Луранис

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛУРАНИЯ^® (Lurania)

Состав:

действующее вещество: луразидон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг луразидона гидрохлорида, что эквивалентно 18,62 мг луразидона, или 40 мг луразидона гидрохлорида, что эквивалентно 37,24 мг луразидона, или 80 мг луразидона гидрохлорида, что эквивалентно 74,49 мг луразидона;

вспомогательные вещества:

внутригранулярные: целлюлоза микрокристаллическая 101 (E 460), маннит (E 421), гипромеллоза 2910 низкой вязкости типа E (E 464), натрия кроскармеллоза (E 468);

внешнегранулярные: целлюлоза микрокристаллическая 102 (E 460), натрия кроскармеллоза (E 468), магния стеарат (E 572);

пленочная оболочка таблеток по 18,5 мг, 37 мг: гипромеллоза 2910 (E 464), диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль MW 8000 (E 1521);

пленочная оболочка таблеток по 74 мг: гипромеллоза 2910 (E 464), диоксид титана (Е 171), макрогол MW 8000 (E 1521), оксид железа желтый (Е 172), FD&C blue № 2/индиго-кармин алюминиевый блестящий (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

18,5 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «LL» с одной стороны, гладкие с другой стороны, диаметром 6,1 мм;

37 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «LI» с одной стороны, гладкие с другой стороны, диаметром 8,1 мм;

74 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-зеленого до зеленого цвета, с тиснением «LH» с одной стороны, гладкие с другой стороны, размером 12,1×7,1 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Производные индола. Луразидон.

Код АТХ N05AE05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Луразидон — селективный блокатор дофаминовых и моноаминовых эффектов. Луразидон прочно связывается с дофаминергическими D2- и серотонинергическими 5-HT2A и 5-HT7-рецепторами с высокой аффинностью связывания 0,994, 0,47 и 0,495 нМ соответственно. Он также блокирует α2c-адренергические и α2a-адренергические рецепторы с аффинностью связывания 10,8 и 40,7 нМ соответственно. Луразидон также проявляет частичную агонистическую активность в отношении рецептора 5HT-1A с аффинностью связывания 6,38 нМ. Луразидон не связывается с гистаминергическими или мускариновыми рецепторами.

Механизм действия минорного активного метаболита луразидона ID-14283 схож с механизмом действия самого луразидона.

Дозы луразидона в диапазоне от 9 до 74 мг, применявшиеся у здоровых субъектов, вызывали дозозависимое снижение связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном полосатом теле, что было выявлено с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Фармакодинамические эффекты

В основных клинических исследованиях эффективности луразидон применяли в дозах 37–148 мг.

Клиническая эффективность

Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в пяти многоцентровых, плацебо-контролируемых, двойных слепых, 6-недельных исследованиях с участием субъектов, соответствующих критериям шизофрении по Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, четвёртое издание (DSM-IV). Дозы луразидона, использованные в пяти исследованиях, варьировались от 37 до 148 мг луразидона один раз в сутки. В краткосрочных исследованиях первичной конечной точкой эффективности была средняя величина изменения от исходного уровня до 6-й недели по общему баллу по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) — валидизированного многопунктного опросника, включающего пять факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии. Луразидон продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в исследованиях III фазы (см. таблицу 1). Луразидон демонстрировал значимое превосходство над плацебо уже на 4-й день. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определённой вторичной конечной точке — шкале глобального клинического впечатления для оценки тяжести заболевания (CGI-S). Эффективность также была подтверждена во вторичном анализе ответа на лечение (определённого как снижение на ≥ 30 % от исходного уровня по общему баллу PANSS).

Исследование шизофрении у взрослых: общая оценка по шкале позитивных и негативных синдромов шизофрении (PANSS) — изменение от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследований D1050229, D1050231 и D1050233: анализ по намерению лечить

Таблица 1

Статистика исследования	Плацебо	Доза луразидона (b)				Активный контроль (a)
		37 мг	74 мг	111 мг	148 мг
Исследование D1050229 Исходное среднее значение (СО — стандартное отклонение) Среднее изменение, рассчитанное МНК [метод наименьших квадратов] (СП — стандартная ошибка) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение	N = 124 96,8 (11,1) -17,0 (1,8) -- --	N = 121 96,5 (11,6) -19,2 (1,7) -2,1 (2,5) 0,591	N = 118 96,0 (10,8) -23,4 (1,8) -6,4 (2,5) 0,034	N = 123 96,0 (9,7) -20,5 (1,8) -3,5 (2,5) 0,391	-- -- -- -- --	-- -- -- -- --
Исследование D1050231 Исходное среднее значение (СО) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение	N = 114 95,8 (10,8) -16,0 (2,1) -- --	N = 118 96,6 (10,7) -25,7 (2,0) -9,7 (2,9) 0,002	-- -- -- -- --	N = 118 97,9 (11,3) -23,6 (2,1) -7,5 (3,0) 0,022	-- -- -- -- --	N = 121 96,3 (12,2) -28,7 (1,9) -12,6 (2,8) <0,001
Исследование D1050233 Исходное среднее значение (СО) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница в лечении по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение	N = 120 96,6 (10,2) -10,3 (1,8) -- --	-- -- -- -- --	N = 125 97,7 (9,7) -22,2 (1,8) -11,9 (2,6) <0,001	-- -- -- -- --	N = 121 97,9 (11,8) -26,5 (1,8) -16,2 (2,5) <0,001	N = 116 97,7 (10,2) -27,8 (1,8) -17,5 (2,6) <0,001

(a) Оланзапин 15 мг в исследовании D1050231, кветиапин пролонгированного действия 600 мг в исследовании D1050233. N — количество субъектов на модельную оценку.

(b) р-значения для луразидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений. р-значения для оланзапина и кветиапина пролонгированного действия по сравнению с плацебо не были скорректированы.

В краткосрочных исследованиях не наблюдалась последовательная корреляция «доза — ответ».

Длительное поддержание эффективности луразидона (от 37 до 148 мг луразидона один раз в сутки) было продемонстрировано в 12-месячном исследовании неинфериорности по сравнению с кветиапином пролонгированного действия (от 200 до 800 мг один раз в сутки). Луразидон не уступал кветиапину пролонгированного действия по времени до рецидива шизофрении. При применении луразидона отмечали небольшое увеличение массы тела и индекса массы тела от исходного уровня до 12-го месяца (среднее значение (СВ): 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м² соответственно) по сравнению с применением кветиапина с пролонгированным высвобождением (1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м² соответственно). В целом, луразидон оказывал незначительное влияние на массу тела и другие метаболические параметры, в частности на уровень общего холестерина, триглицеридов и глюкозы.

В длительном исследовании безопасности клинически стабильные пациенты получали лечение луразидоном в дозе 37–111 мг или рисперидоном в дозе 2–6 мг. В этом исследовании частота рецидивов в течение 12-месячного периода составила 20 % при применении луразидона и 16 % при применении рисперидона. Эта разница была близка к статистической значимости, но не достигла её.

В длительном исследовании, предназначенном для оценки сохранения эффекта, луразидон оказался более эффективным, чем плацебо, в поддержании контроля над симптомами и отсрочке рецидива шизофрении. После лечения острого эпизода и стабилизации состояния в течение не менее 12 недель на фоне луразидона пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приёма луразидона или плацебо до возникновения рецидива симптомов шизофрении. Первичный анализ продолжительности периода до развития рецидива проводили с использованием цензурирования данных пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечено достоверно большую продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (p=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-й неделе по методу Каплана-Мейера составила 42,2 % в группе луразидона и 51,2 % в группе плацебо. Вероятность прекращения лечения по любой причине на 28-й неделе составила 58,2 % при применении луразидона и 69,9 % при применении плацебо (р = 0,072).

Детская популяция

Шизофрения. Эффективность луразидона была установлена в 6-недельном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием подростков (от 13 до 17 лет), соответствовавших критериям шизофрении по DSM-IV-TR (N = 326). Пациенты были рандомизированы для получения одной из двух фиксированных доз луразидона (37 или 74 мг/сут) или плацебо.

Первичным инструментом для оценки психиатрических признаков и симптомов была шкала PANSS. Основным вторичным инструментом была шкала CGI-S.

В обеих группах доз луразидон превосходил плацебо по снижению баллов по шкалам PANSS и CGI-S на 6-й неделе. В целом доза 74 мг/сут не обеспечивала дополнительной пользы по сравнению с дозой 37 мг/сут.

Первичные результаты эффективности приведены в таблице 2.

Первичные результаты эффективности (общий балл PANSS) — изменение от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследования шизофрении у подростков D1050301: анализ набора намерения лечить

Таблица 2

Статистика исследования	Плацебо	Доза луразидона (a)
		37 мг	74 мг
Исследование D1050301 Исходное среднее значение (СВ) Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП) Разница по сравнению с плацебо Оценка (СП) р-значение	N = 112 92,8 (11,08) -10,5 (1,59) -- --	N = 108 94,5 (10,97) -18,6 (1,59) -8,0 (2,21) 0,0006	N = 106 94,0 (11,12) -18,3 (1,60) -7,7 (2,22) 0,0008

N — количество субъектов на одну модельную оценку.

(а) p-значения для луразидаона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений.

Улучшение показателей по шкале CGI-S на 6-й неделе существенно отличалось от плацебо как в группе лечения луразидоном 74 мг/сут (–0,42 ± 0,130, скорректированный р = 0,0015), так и в группе лечения луразидоном 37 мг/сут (–0,47 ± 0,130, скорректированный р = 0,0008).

104-недельное расширенное исследование (исследование D1050302) было разработано для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности луразидаона с гибкой дозировкой (18,5, 37, 55,5 или 74 мг/сут) у педиатрических пациентов, завершивших 6-недельный период лечения в трёх предыдущих исследованиях по различным показаниям. Ниже представлены только результаты по 271 пациенту с шизофренией, которые были включены в исследование D1050301. Из них 186 человек (68,6 %) завершили лечение в течение 52 недель, а 156 (57,6 %) — в течение 104 недель гибкой дозировки луразидаона в дозе от 18,5 до 74 мг/сут.

У участников, продолживших лечение из D1050301, средний показатель (95 % ДИ [доверительный интервал]) по шкале PANSS от исходного уровня двойного слепого исследования составлял -26,5 (-28,5, -24,5) на 28-й неделе по методу LOCF, -28,2 (-30,2, -26,2) на 52-й неделе по методу LOCF и -29,5 (-31,8, -27,3) на 104-й неделе по методу LOCF / в конечной точке после открытого лечения (ОЛ), и среднее изменение (95 % ДИ) от исходного базового уровня ОЛ составляло -9,2 (-11,1, -7,2) на 28-й неделе по методу LOCF, -10,8 (-13,0, -8,7) на 52-й неделе по методу LOCF и -12,2 (-14,5, -9,8) в конечной точке 104-й недели по методу LOCF/после ОЛ.

Биполярная депрессия. Краткосрочная эффективность луразидаона изучалась в 6-недельном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием детей и подростков (10–17 лет), соответствующих критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-V) по поводу большого депрессивного эпизода, связанного с биполярным расстройством I типа, с быстрой цикличностью или без неё, и без психотических признаков (N = 350). Пациенты были рандомизированы для приёма луразидаона с гибкой дозировкой 18–74 мг один раз в сутки или плацебо.

Первичной конечной точкой эффективности было определено среднее изменение от исходного уровня до 6-й недели по общему баллу пересмотренной шкалы оценки детской депрессии (CDRS-R). Ключевой вторичной конечной точкой была оценка депрессии по шкале клинического глобального впечатления — биполярная версия, тяжесть заболевания (CGI-BP-S). Статистически значимые различия в пользу луразидаона по сравнению с плацебо были продемонстрированы для этих конечных точек во всей исследуемой популяции, начиная с 2-й недели, и сохранялись на каждом визите до конца исследования. Однако первичная и ключевая вторичная конечные точки эффективности не были достигнуты у пациентов младшего возраста (до 15 лет). Плацебо-скорректированное среднее изменение, рассчитанное МНК (95 % ДИ), от исходного уровня до 6-й недели по шкале CDRS-R в группе луразидаона составляло –1,8 (–5,6; 2,0) у пациентов в возрасте от 10 до 14 лет и –8,6 (–12,4; –4,8) у пациентов в возрасте от 15 до 17 лет (см. таблицу 3).

Профиль безопасности луразидаона у детей, включённых в это краткосрочное исследование, в целом соответствует тому, что наблюдался при лечении по утверждённым показаниям у взрослых, однако у пациентов детского возраста наблюдались различия в частоте наиболее распространённых побочных реакций: тошнота (очень часто), диарея (часто) и снижение аппетита (часто), по сравнению со взрослыми (часто, неизвестно и редко соответственно).

Исследование биполярной депрессии в педиатрической популяции: шкала оценки депрессии у детей, пересмотренная (CDRS-R), общая оценка и клиническая глобальная оценка тяжести заболевания по биполярной версии (CGI-BP-S) оценка депрессии (депрессия) — изменения от исходного уровня до 6-й недели — метод MMRM для исследования D1050326: анализ набора намерения к лечению

Таблица 3

Параметры	Статистика исследования	Плацебо	Доза луразидона 18,5–74 мг (а) (б)
Первичная конечная точка: общий балл CDRS-R		N = 170	N = 173
	Исходное среднее значение (СВ)	58,6 (8,26)	59,2 (8,24)
	Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП)	-15,3 (1,08)	-21,0 (1,06)
	Разница в лечении по сравнению с плацебо
	Оценка (СП; 95 % ДИ)	--	-5,7 (1,39; от -8,4 до -3,0)
	р-значение	--	< 0,0001
Ключевая вторичная конечная точка: оценка депрессии по шкале CGI-BP-S		N = 170	N = 173
	Исходное среднее значение (СВ)	4,5	4,6
	Среднее изменение, рассчитанное МНК (СП)	-1,05 (0,087)	-1,49 (0,085)
	Разница в лечении по сравнению с плацебо
	Оценка (СП; 95 % ДИ)	--	-0,44 (0,112; от -0,66 до -0,22)
	р-значение	--	< 0,0001

N — количество исследуемых.

(а) р-значения для луразидона по сравнению с плацебо были скорректированы для множественных сравнений.

(б) Дозы луразидона 18,5, 37, 55,5, 74 мг эквивалентны 20, 40, 60 и 80 мг луразидона гидрохлорида.

Фармакокинетика

Всасывание. Луразидон достигает пиковых концентраций в сыворотке крови через 1–3 часа.

В исследовании влияния пищи средние значения Cmax и AUC луразидона увеличивались примерно в 2–3 раза и в 1,5–2 раза соответственно при приеме с пищей по сравнению с уровнями, наблюдаемыми натощак.

Распределение. После приема 37 мг луразидона средний объем распределения составлял приблизительно 6000 л. Луразидон в значительной степени (~99 %) связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация. Луразидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. Основными путями биотрансформации являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование норборнанового кольца и S-окисление.

Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). Луразидон и его метаболиты ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220 составляют приблизительно 11,4, 4,1, 0,4, 24 и 11 % в сыворотке крови соответственно.

CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм активного метаболита ID-14283.

Луразидон и его активный метаболит ID-14283 оказывают фармакодинамическое действие на дофаминергические и серотонинергические рецепторы.

По данным исследований in vitro, луразидон не является субстратом ферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1.

In vitro луразидон не проявлял прямого или слабого ингибирования (прямого или зависимого от времени) (IC50 > 5,9 мкМ) ферментов цитохрома P450 (CYP)1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Исходя из этих данных, не ожидается, что луразидон будет влиять на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. Что касается применения лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Луразидон является субстратом in vitro эффлюксных транспортеров P-gp и BCRP. Луразидон не подвергается активному транспорту с помощью OATP1B1 или OATP1B3.

Луразидон является ингибитором P-gp, BCRP и OCT1 in vitro (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Исходя из данных in vitro, не ожидается, что луразидон будет клинически значимо ингибировать транспортеры OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K или BSEP.

Элиминация. После введения луразидона период полувыведения составлял 20–40 часов. После перорального применения радиоактивно меченой дозы приблизительно 67 % дозы выводилось с калом и 19 % — с мочой. В моче обнаруживали преимущественно ряд метаболитов с минимальными количествами исходного соединения.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика луразидона является дозопропорциональной в диапазоне общих суточных доз от 18,5 мг до 148 мг. Стационарные концентрации луразидона достигаются в течение 7 дней после начала приема.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые люди. Было собрано ограниченное количество данных по здоровым лицам в возрасте ≥ 65 лет. Согласно этим данным, экспозиция луразидона была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет. Однако можно ожидать увеличения экспозиции у пациентов пожилого возраста, если у них нарушена функция почек или печени.

Печеночная недостаточность. Концентрации луразидона в сыворотке крови повышаются у здоровых лиц с печеночной недостаточностью классов А, В и С по Чайлду — Пью с увеличением экспозиции в 1,5, 1,7 и 3 раза соответственно.

Нарушение функции почек. Сывороточные концентрации луразидона повышаются у здоровых лиц с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек с увеличением экспозиции в 1,5, 1,9 и 2 раза соответственно. Пациенты с хронической почечной недостаточностью (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 15 мл/мин) не изучались.

Пол. В популяционном фармакокинетическом анализе фармакокинетики луразидона у пациентов с шизофренией не было выявлено клинически значимых различий между полами.

Раса. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с шизофренией не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике луразидона. Было отмечено, что у пациентов азиатской расы экспозиция луразидона была в 1,5 раза выше по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Курение. Согласно данным исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, луразидон не является субстратом для CYP1A2; следовательно, курение не должно влиять на фармакокинетику луразидона.

Детская популяция. Фармакокинетику луразидона у пациентов детского возраста оценивали у 47 детей в возрасте 6–12 лет и 234 подростков в возрасте 13–17 лет. Луразидон применяли в виде луразидона гидрохлорида в суточных дозах 20, 40, 80, 120 мг (6–17 лет) или 160 мг (10–17 лет) в течение 42 дней. Не было выявлено четкой корреляции между концентрацией в сыворотке крови и возрастом или массой тела. Фармакокинетика луразидона у детей в возрасте от 6 до 17 лет была в целом сопоставима с таковой у взрослых.

Клинические характеристики

Показания. Для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 13 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства Луранья®.
• Одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) и сильных индукторов CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой [Hypericum perforatum] ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия. Учитывая первичное влияние луразиридона на центральную нервную систему, луразидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.

Рекомендуется с осторожностью назначать луразидон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными препаратами, некоторыми другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохин).

Луразидон следует с осторожностью применять одновременно с другими серотонинергическими средствами, такими как бупренорфин/опиоиды, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия. Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в сыворотке крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на луразидон. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 оказывают фармакодинамическое действие на дофаминергические и серотонинергические рецепторы. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируются преимущественно с помощью CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4

Луразидон противопоказан к применению вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение луразидона со сильным ингибитором CYP3A4 — кетоконазолом — приводило к 9- и 6-кратному увеличению экспозиции луразидона и его активного метаболита ID-14283 соответственно.

Совместное применение луразидона и посаконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению экспозиции луразидона примерно в 4–5 раз. Стойкое влияние посаконазола на экспозицию луразидона наблюдалось в течение 2–3 недель после прекращения одновременного применения посаконазола.

Совместное применение луразидона с лекарственными средствами, умеренно ингибирующими CYP3A4 (например, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил), может повышать экспозицию луразидона. Умеренные ингибиторы CYP3A4, по оценкам, приводят к увеличению экспозиции субстратов CYP3A4 в 2–5 раз.

Совместное применение луразидона с дилтиаземом (препарат с пролонгированным высвобождением), умеренным ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение препаратов дилтиазема с немедленным высвобождением может ещё больше повысить экспозицию луразидона.

Индукторы CYP3A4

Луразидон противопоказан к применению вместе с сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой [Hypericum perforatum] ) (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное применение луразидона со сильным индуктором CYP3A4 — рифампицином — приводило к 6-кратному снижению экспозиции луразидона.

Применение луразидона со слабкими (например, армодофин, ампренавир, апрепитант, преднизон, руфинамид) или умеренными (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафцилин) индукторами CYP3A4, как ожидается, приведёт к снижению экспозиции луразидона более чем в 2 раза во время одновременного применения и в течение 2 недель после прекращения применения слабких или умеренных индукторов CYP3A4.

В случае одновременного применения луразидона со слабкими или умеренными индукторами CYP3A4 следует тщательно контролировать эффективность луразидона — может потребоваться коррекция дозы.

Транспортёры

Луразидон является субстратом P-gp (Р-гликопротеина) и BCRP (белка резистентности рака молочной железы) in vitro, однако неясно, какое это имеет значение in vivo. Одновременное применение луразидона с ингибиторами P-gp и BCRP может увеличить экспозицию луразидона.

Потенциальное влияние луразидона на другие лекарственные средства

Одновременное применение луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом CYP3A4, приводило к увеличению экспозиции мидазолама более чем в 1,5 раза. Рекомендуется соответствующий мониторинг при одновременном применении луразидона и субстратов CYP3A4, имеющих узкий терапевтический индекс (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или алкалоиды спорыньи [эрготамин, дигидроэрготамин]).

Совместное применение луразидона с дигоксином (субстрат P-gp) не увеличивало экспозицию дигоксина и лишь незначительно повышало Cmax (в 1,3 раза), поэтому считается, что луразидон можно применять одновременно с дигоксином. Луразидон является ингибитором эффлюксного транспортёра P-gp in vitro, и нельзя исключить клиническую значимость ингибирования кишечного P-gp. Совместный приём субстрата P-gp — дабигатрана этексилата — может привести к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Луразидон является ингибитором эффлюксного транспортёра BCRP in vitro, поэтому нельзя исключить клиническую значимость подавления кишечного BCRP. Совместный приём субстратов BCRP может привести к повышению концентрации этих субстратов в плазме крови.

Совместное применение луразидона с литием показало, что литий оказывает клинически незначительное влияние на фармакокинетику луразидона, поэтому коррекция дозы луразидона при одновременном применении с литием не требуется. Луразидон не влияет на концентрацию лития.

В клиническом исследовании, изучавшем влияние одновременного применения луразидона и комбинированных пероральных контрацептивов, в частности норгестимата и этинилэстрадиола, луразидон клинически или статистически значимо не влиял на фармакокинетику контрацептива или уровень глобулина, связывающего половые гормоны. Поэтому луразидон можно применять одновременно с пероральными контрацептивами.

Особенности применения

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может продолжаться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Суицидальное поведение. Суицидальное поведение характерно для психических заболеваний, и в некоторых случаях оно наблюдалось на ранних стадиях после начала или изменения антипсихотической терапии. Антипсихотическая терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами из группы высокого риска.

Болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона антипсихотические лекарственные средства могут усиливать основные симптомы паркинсонизма. Поэтому врачи должны взвесить риски и пользу при назначении луразидона пациентам с болезнью Паркинсона.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). Лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых рецепторов, могут вызывать экстрапирамидные побочные реакции, такие как ригидность, тремор, маскоподобное лицо, дистония, слюнотечение, сутулость и нарушения походки. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов со шизофренией отмечалась повышенная частота возникновения ЭПС после лечения луразидоном по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия. Лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых рецепторов, ассоциируются с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность прекращения применения всех антипсихотических средств, включая луразидон.

Сердечно-сосудистые расстройства / удлинение интервала QT. Следует осторожно назначать луразидон пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT, пациентам с гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Судороги. Луразидон следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом судорог или другими состояниями, которые потенциально могут снижать порог судорожной готовности.

Нейролептический злобный синдром (НЗС). Сообщалось о развитии нейролептического злобного синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при применении луразидона. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое почечное повреждение. В таком случае применение луразидона следует прекратить.

Пожилые пациенты с деменцией. Луразидон не изучался у пожилых пациентов с деменцией.

Общая смертность. В метаанализе 17 контролируемых клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией, получавших другие атипичные антипсихотические средства, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался повышенный риск смертности по сравнению с плацебо.

Цереброваскулярные нарушения. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось приблизительно трёхкратное увеличение риска цереброваскулярных побочных реакций. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск при применении других антипсихотических средств или у других групп пациентов. Луразидон следует с осторожностью применять пожилым пациентам с деменцией, имеющим факторы риска инсульта.

Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, получающие антипсихотическую терапию, часто имеют приобретённые факторы риска ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения луразидоном и принять профилактические меры.

Гиперпролактинемия. Луразидон повышает уровень пролактина за счёт антагонизма дофаминовых D2-рецепторов. Пациентов следует проконсультировать о симптомах повышенного уровня пролактина, таких как гинекомастия, галакторея, аменорея и эректильная дисфункция. Пациенту следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если он испытывает какие-либо симптомы.

Увеличение массы тела. При атипичном применении антипсихотических средств наблюдалось увеличение массы тела. Рекомендуется клинический мониторинг массы тела.

Гипергликемия. В клинических исследованиях луразидона сообщалось о редких побочных реакциях, связанных с глюкозой, например, повышение уровня глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

Ортостатическая гипотензия / обморок. Луразидон может вызывать ортостатическую гипотензию, возможно, за счёт антагонизма α1-адренорецепторов. Следует рассмотреть возможность мониторинга ортостатических показателей жизнедеятельности у пациентов, склонных к гипотензии.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. Во время лечения луразидоном следует избегать употребления грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серотониновый синдром. Одновременное применение луразидона и других серотонинергических средств, таких как бупренорфин/опиоиды, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому — потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если сопутствующая терапия другими серотонинергическими средствами клинически оправдана, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомами серотонинового синдрома могут быть изменения психического состояния, вегетативная нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные о применении луразидона у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Исследования на животных по влиянию на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Луразидон не следует применять во время беременности, за исключением случаев острой необходимости.

Новорождённые, подвергшиеся воздействию антипсихотических средств (в частности, луразидона) в третьем триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы абстиненции, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях вскармливания. Поэтому новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Грудное вскармливание. Луразидон выделялся в молоко крыс в период лактации. Неизвестно, выделяется ли луразидон или его метаболиты с грудным молоком человека. Применение луразидона женщинам в период кормления грудью следует рассматривать только в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для ребёнка.

Фертильность. Исследования на животных показали ряд эффектов на фертильность, в основном связанных с повышением уровня пролактина, которые не считаются релевантными для репродуктивной функции человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Луразидон оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить о недопустимости управления опасными механизмами, включая автотранспортные средства и велосипеды, до тех пор, пока они не будут уверены, что луразидон не оказывает на них негативного влияния (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза составляет 37 мг луразидона 1 раз в сутки. Титрование начальной дозы не требуется. Препарат эффективен в диапазоне доз от 37 до 148 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно основываться на оценке врача и наблюдаемом клиническом ответе. Суточная доза не должна превышать 148 мг.

Пациентам, которые принимают дозы выше 111 мг 1 раз в сутки и прекращают лечение дольше чем на 3 дня, следует возобновлять приём препарата с дозы 111 мг 1 раз в сутки и титровать до оптимальной дозы. Если доза не превышает 111 мг, пациенты могут возобновить применение с предыдущей дозы без титрования.

Дети

Рекомендуемая начальная доза составляет 37 мг луразидона 1 раз в сутки. Титрование начальной дозы не требуется. Препарат эффективен в диапазоне доз от 37 до 74 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно основываться на оценке врача и наблюдаемом клиническом ответе. Суточная доза не должна превышать 74 мг. Детям луразидон должен назначать специалист в области детской психиатрии.

Коррекция дозы при взаимодействии с лекарственными средствами

При одновременном применении со средними ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая начальная доза луразидона составляет 18,5 мг, а максимальная доза луразидона — 74 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении со слабыми и средними индукторами CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы луразидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Что касается сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с одного антипсихотического препарата на другой

При переходе на другой антипсихотический препарат требуется наблюдение врача из-за различных фармакодинамических и фармакокинетических профилей антипсихотических лекарственных средств.

Пожилые люди

Рекомендации по дозировке для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (CrCl) ≥ 80 мл/мин) такие же, как и для взрослых с нормальной функцией почек. Однако, поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, может потребоваться коррекция дозы в зависимости от состояния функции почек (см. «Нарушение функции почек» ниже).

Имеются ограниченные данные по пациентам пожилого возраста, получавшим более высокие дозы луразидона. Нет данных по пациентам пожилого возраста, получавшим 148 мг луразидона. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте ≥ 65 лет более высокими дозами луразидона.

Нарушение функции почек

Пациентам с лёгкими нарушениями функции почек коррекция дозы луразидона не требуется.

Для пациентов с умеренными (клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 и < 50 мл/мин), тяжёлыми (CrCl >15 и < 30 мл/мин) нарушениями функции почек и с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) (CrCl < 15 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 18,5 мг, а максимальная доза — 74 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ТСПН луразидон следует применять только в случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. При применении при ТСПН рекомендуется клинический мониторинг.

Нарушение функции печени

Пациентам с лёгкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы луразидона не требуется.

Коррекция дозы рекомендуется пациентам с умеренной (класс В по Чайлду — Пью) и тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлду — Пью). Рекомендуемая начальная доза составляет 18,5 мг. Максимальная суточная доза для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью — 74 мг, а для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью — 37 мг один раз в сутки.

Способ применения

Лекарственное средство Луранія®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначено для перорального применения.

Принимать 1 раз в сутки вместе с едой.

Ожидается, что при приёме без еды концентрация луразидона будет значительно ниже, чем при приёме с едой (см. раздел «Фармакокинетика»).

Из-за горького вкуса таблетки следует глотать целиком.

Лекарственное средство Луранія® принимать каждый день в одно и то же время.

Дети. Лекарственное средство Луранія® применять детям в возрасте от 13 лет.

Передозировка

Лечение передозировки. Специфического антидота к луразидону не существует, поэтому необходимо принять соответствующие поддерживающие меры, а также продолжать тщательное медицинское наблюдение и мониторинг до выздоровления пациента.

Следует немедленно начать мониторинг сердечно-сосудистой системы, в частности электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. При назначении антиаритмической терапии дизопирамид, прокаинамид и хинидин несут теоретическую опасность удлинения интервала QT у пациентов с острым передозировкой луразидона. Также альфа-блокирующее действие бретилия может быть аддитивным к действию луразидона, что может привести к трудно контролируемой гипотензии.

Гипотензию и циркуляторный коллапс следует лечить с помощью соответствующих мер. Нельзя применять адреналин и допамин или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, поскольку бета-стимуляция может усилить гипотензию на фоне альфа-блокады, вызванной луразидоном. При тяжёлых экстрапирамидных симптомах следует применять антихолинергические лекарственные средства.

Необходимо рассмотреть целесообразность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применения активированного угля вместе с послабляющим средством.

Возможность оглушения, судорог или дистонических реакций мышц головы и шеи после передозировки создаёт риск аспирации при рвоте.

Побочные реакции

Безопасность луразидона оценивалась при применении в дозах 18,5–148 мг в клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, получавших лечение в течение 52 недель, а также в постмаркетинговый период. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) были акатизия, тошнота и бессонница.

Побочные реакции лекарственного средства на основе объединённых данных представлены в таблице 4 по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Побочные реакции лекарственного средства у взрослых на основе объединённых данных

Таблица 4

Системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии			Назофарингит
Со стороны крови и лимфатической системы			Анемия	Эозинофилия Лейкопения	Нейтропения****
Нарушения иммунной системы		Повышенная чувствительность
Нарушения метаболизма и питания		Повышение массы тела Снижение аппетита	Повышенный уровень глюкозы в крови Гипонатриемия
Психические расстройства	Бессонница	Ажитация Тревожность Возбуждение	Ночные кошмары Кататония Панические атаки	Суицидальное поведение	Расстройство сна****
Расстройства нервной системы	Акастизия	Сонливость* Паркинсонизм** Головокружение Дистония*** Дискинезия	Летаргия Дизартрия Поздняя дискинезия Обморок Судороги	Нейролептический злокачественный синдром Цереброваскулярная патология
Со стороны органов зрения			Размытое зрение
Со стороны органов слуха и лабиринта			Головокружение
Сердечные расстройства		Тахикардия	Стенокардия Атриовентрикулярная блокада первой степени Брадикардия
Сосудистые расстройства		Гипертония	Гипотония Ортостатическая гипотензия Приливы Повышение артериального давления
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Диарея Рвота Диспепсия Гиперсекреция слюны Сухость во рту Боль в верхней части живота Дискомфорт в желудке	Метеоризм Дисфагия Гастрит
Гепатобилиарные расстройства			Повышенный уровень аланинаминотрансферазы
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Сыпь Зуд	Гипергидроз	Ангионевротический отек	Синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани		Боль в спине Скованность опорно-двигательного аппарата	Скованность суставов Миалгия Боль в шее	Рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыделительной системы		Повышение уровня креатинина в сыворотке крови	Дизурия	Почечная недостаточность
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния					Абстинентный синдром у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз			Повышенный уровень пролактина в крови Эректильная дисфункция Аменорея Дисменорея	Боль в груди Галакторея	Увеличение груди****
Общие расстройства и состояние места введения		Усталость	Нарушение походки	Внезапная смерть
Исследования		Повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови

* Сонливость включает термины побочных реакций: гиперсомния, гиперсомноленция, седативный эффект и сонливость.

** Паркинсонизм включает термины побочных реакций: брадикинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, мышечная ригидность, паркинсонизм, психомоторная заторможенность и тремор.

*** Дистония включает термины побочных реакций: дистония, окулогирный криз, оромандибулярная дистония, спазм языка, кривошея и тризм.

**** Побочные реакции зарегистрированы в контролируемых и неконтролируемых исследованиях фазы 2 и 3, однако частота их возникновения слишком низка, чтобы ее можно было оценить.

Побочные реакции на лекарственное средство у подростков

Таблица 5

Системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто
Инфекции и инвазии			Назофарингит Ринит Инфекция верхних дыхательных путей
Со стороны крови и лимфатической системы			Нейтропения
Нарушения иммунной системы			Повышенная чувствительность
Эндокринные нарушения		Гиперпролактинемия (включая повышение уровня пролактина в крови)	Аутоиммунный тиреоидит Гиперандрогения Гипотиреоз
Нарушения метаболизма и питания		Снижение аппетита Повышенный аппетит	Гиперинсулинемия
Психические расстройства		Аномальные сновидения Ажитация Тревога Депрессия Бессонница Психотическое расстройство Шизофрения Напряжение	Агрессия Апатия Спутанность сознания Подавленное настроение Диссоциация Галлюцинации (слуховые) Галлюцинации (зрительные) Гомицидальные идеи Импульсивное поведение Нарушение засыпания Снижение либидо Повышенное либидо Апатия Изменения психического состояния Навязчивые мысли Панические атаки Психомоторная гиперактивность Беспокойство Нарушение сна Суицидальные мысли Терминальная бессонница Нарушение мышления
Расстройства нервной системы	Акастизия Головная боль Сонливость*	Нарушение внимания Головокружение Дискинезия Дистония*** Паркинсонизм**	Постуральное головокружение Дисгевзия Гиперкинезия Нарушение памяти Мигрень Парестезия Психомоторная гиперактивность Синдром беспокойных ног Поздняя дискинезия Головная боль напряжения
Со стороны органов зрения			Нарушение аккомодации Нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта			Гиперакузия
Сердечные расстройства		Тахикардия	Учащенное сердцебиение Наджелудочковая экстрасистолия
Сосудистые расстройства			Ортостатическая гипотензия Гипертензия
Со стороны дыхания, грудной клетки и средостения			Боль в ротоглотке Одышка
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Запор Сухость во рту Гиперсекреция слюны Рвота	Дискомфорт в животе Боль в верхней части живота Аптиализм Диарея Диспепсия Сухость губ Зубная боль
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Гипергидроз	Алопеция Ненормальный рост волос Высыпания Крапивница
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани		Мышечная ригидность	Артралгия Напряжение мышц Миалгия Боль в конечностях Боль в челюсти
Со стороны почек и мочевыделительной системы			Билирубинурия Дизурия Нарушение мочеиспускания Полиурия Протеинурия Почечные расстройства
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Эректильная дисфункция	Аменорея Боль в груди Нарушение эякуляции Галакторея Гинекомастия Нерегулярные менструации Олигоменорея Сексуальная дисфункция
Врожденные, семейные и генетические расстройства			Синдром Туретта
Общие расстройства и реакции в месте введения		Астения Утомляемость Раздражительность	Озноб Нарушение походки Недомагание Несердечная боль в груди Пирексия
Исследования		Повышенная креатинфосфокиназа крови Повышенный уровень С-реактивного белка Снижение массы тела Увеличение массы тела	Уровень аланинаминотрансферазы повышен Антитиреоидные антитела положительные Уровень аспартатаминотрансферазы повышен Уровень щелочной фосфатазы в крови снижен Уровень щелочной фосфокиназы в крови повышен Уровень холестерина в крови повышен Уровень глюкозы в крови повышен Уровень инсулина в крови повышен Уровень тестостерона в крови снижен Повышенный уровень тиреотропного гормона в крови Уровень триглицеридов в крови повышен Укорочение интервала PR на электрокардиограмме Уровень гемоглобина снижен Уровень липопротеинов высокой плотности снижен Уровень липопротеинов низкой плотности снижен
Травмы, отравления и осложнения процедур			Умышленная передозировка

* Сонливость включает следующие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: гиперсомнию, седативный эффект и сонливость.

** Паркинсонизм включает следующие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: ригидность, экстрапирамидные расстройства, гипокинезию, паркинсонизм и тремор.

*** Дистония включает следующие побочные реакции, наблюдавшиеся у подростков: дистонию, окулогирный криз и кривошею.

Описание отдельных побочных реакций

В постмаркетинговый период сообщалось о клинически серьезных случаях кожных и других реакций гиперчувствительности, связанных с лечением луразидоном, в частности о синдроме Стивенса — Джонсона.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых частота побочных реакций, связанных с ЭПС, за исключением акатизии и беспокойства, составляла 13,5 % у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с 5,8 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения акатизии у пациентов, получавших луразидон, составляла 12,9 % по сравнению с 3,0 % у пациентов, получавших плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков частота побочных реакций, связанных с ЭПС, за исключением акатизии, составляла 5,1 % у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с 1,8 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения акатизии у пациентов, получавших луразидон, составляла 8,9 % по сравнению с 1,8 % у пациентов, получавших плацебо.

Дистония. Симптомы дистонии — длительного аномального сокращения мышечных групп — могут возникать у восприимчивых лиц в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до сдавливания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с большей выраженностью и силой при применении более высоких доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в более молодых возрастных группах.

Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи тромбоэмболии лёгочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен при применении антипсихотических препаратов — частота неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Элпен Фармасьютикал Ко. Инк. (производство, первичная и вторичная упаковка, контроль качества, выпуск серии лекарственного средства).

*Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Маратонос Авеню, 95, Пикермион, 190 09, Греция.

Заявитель. АТ «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.