Лизиноприл-тева: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА (LISINOPRIL-TEVA)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг, или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и 20 мг — оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской для деления с одной стороны;

таблетки по 10 мг: светло-розового цвета, неоднородно окрашенные, пятнистые, круглые, двояковыпуклые, с риской для деления с одной стороны;

таблетки по 20 мг: серо-красного цвета, неоднородно окрашенные, пятнистые, круглые, двояковыпуклые, с риской для деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) простые. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл — это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает уменьшение сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Снижение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление в первую очередь за счёт подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Вместе с тем лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II — ферменту, способствующему распаду брадикинина. Было показано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, принимавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был схожим по характеру и частоте. У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более выраженное снижение скорости выведения альбумина с мочой по сравнению с блокатором кальциевых каналов, вызывавшим схожее снижение артериального давления. Это свидетельствует о том, что ингибирование АПФ лизиноприлом приводит к уменьшению микроальбуминурии за счёт прямого влияния на почечные ткани дополнительно к его способности снижать артериальное давление. Терапия лизиноприлом не оказывала влияния на контроль уровня глюкозы в крови, о чём свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).

Фармакокинетика.

Лизиноприл при пероральном применении является активным ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.

Абсорбция. После перорального приёма лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. Согласно данным выведения с мочой, средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25% с вариабельностью у разных пациентов от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16%. Приём пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения у пациентов, получавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не связана с накоплением препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, свидетельствует о насыщаемом связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с циррозом нарушение функции печени приводит к снижению абсорбции лизиноприла (приблизительно на 30%), однако вследствие снижения клиренса экспозиция увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, выводимого почками, однако это снижение имеет клиническое значение только при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин. При лёгкой и умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается лишь на 13%, тогда как при тяжёлой степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), однако, согласно данным количества лизиноприла, определённого в моче, абсорбция снижается приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокие значения AUC (увеличение составляет приблизительно 60%) по сравнению с более молодыми пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам лекарственного средства или к другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антигипертензивные средства. Одновременное применение с другими антигипертензивными лекарственными средствами (например, с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) может дополнительно снижать артериальное давление.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется более высокой частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, с рацекадотрилом), вилдаглиптином или тканевым активатором плазминогена может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, если к терапии лизиноприлом добавить диуретики. У пациентов, которые уже получают диуретики, особенно у тех, кто начал лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли с содержанием калия и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих это лекарственное средство, может развиться гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лизиноприла с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание лизиноприла с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять одновременно с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития. Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при совместном применении лития и ингибиторов АПФ. Совместное применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усиливать уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если в такой комбинации есть необходимость, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые оказывают противовоспалительный эффект, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, необходимо обратить внимание на контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Препараты золота. Нитритоподобные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжёлой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать снижение глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, *β-*блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, симптоматическая артериальная гипотензия чаще возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например, вследствие терапии диуретиками, проведения диализа, ограничения потребления соли, при диарее или рвоте, а также при тяжёлой ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без неё) наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и последующее увеличение дозы должны проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Эти же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенное введение физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно продолжать без осложнений после повышения артериального давления вследствие увеличения объёма жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приёма лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда не следует начинать, если существует риск дальнейших серьёзных гемодинамических нарушений после применения вазодилататора. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, а также пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приёма лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остаётся ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других ингибиторов АПФ, следует соблюдать осторожность при назначении лизиноприла пациентам с митральным стенозом или нарушением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»), а затем — в зависимости от ответа пациента на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после прекращения приёма препарата. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно подбирая их. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической картины, в течение первых недель лечения лизиноприлом их приём следует прекратить, а за функцией почек — тщательно наблюдать.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных заболеваний почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приёма диуретиков, может вызывать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно незначительны и временные. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приёма диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом пациентам, имеющим нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если нарушение функции почек развивается в ходе лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть вопрос о прекращении его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Редко сообщалось о случаях ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отёк может развиться в любой момент в период лечения. В таких случаях приём препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и обеспечить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отёк локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отёка гортани или языка. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной терапии, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы чаще, чем у других пациентов.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отёка в ответ на применение препаратов данной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопоточных мембран (например, АN69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Этих пациентов необходимо перевести на диализные мембраны другого типа или назначить антигипертензивное лекарственное средство другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом наблюдались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Этим реакциям удавалось избежать путём временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (например, на укусы перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этим реакциям удавалось избежать у таких пациентов путём временного прекращения приёма ингибиторов АПФ, однако после неосторожного повторного применения препарата реакции возникали вновь.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или наблюдается значительное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить применение лизиноприла и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы при отмене ингибитора АПФ. Необходимо с особой осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжёлые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в частности, острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

В случае абсолютной необходимости применения терапии двойной блокады её следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно контролировать функцию почек, уровни электролитов и артериальное давление. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с другими пациентами, возможно, вследствие большей распространённости среди них артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель характеризуется как непродуктивный, персистирующий и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что его возникновение может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которым проводится крупное хирургическое вмешательство или которым проводится анестезия средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При возникновении артериальной гипотензии, вызванной таким механизмом, её можно скорректировать увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо соблюдать осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, страдающие сахарным диабетом. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В целом одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Беременность. Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вспомогательные вещества

Натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначны; однако нельзя исключить небольшого повышения риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности стимулирует развитие фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во II триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку отсутствует информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью, приём лизиноприла в этот период не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если кормят новорождённого или недоношенного ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие лекарственные средства, принимаемые 1 раз в сутки, лизиноприл необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время. Приём пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу необходимо определять индивидуально в зависимости от клинических данных пациента и показателей артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с гипертензией обычно составляет 10 мг. Пациенты с чрезмерно активной РААС (в частности, с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или снижением объёма межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжёлой формой артериальной гипертензии) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проводиться под непосредственным наблюдением врача. Снижение начальной дозы также рекомендуется при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если приём этой дозы не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 недель, дозу можно увеличить. Максимальная доза, применяемая в длительных контролируемых клинических исследованиях, составляла 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется применять препарат с осторожностью из-за возможного повышенного выведения соли (натрия хлорида) из организма и/или снижения объёма межклеточной жидкости. По возможности следует прекратить приём диуретиков за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. У пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить приём диуретиков, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла следует подбирать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Дозировку для пациентов с нарушением функции почек следует устанавливать на основе клиренса креатинина, как указано в таблице ниже.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
Менее чем 10 мл/мин (включая пациентов на диализе)	2,5 мг*
10–30 мл/мин	2,5–5 мг
31–80 мл/мин	5–10 мг

* Дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать до достижения контроля за артериальным давлением или до максимальной дозы — 40 мг в сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и до 40 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не изучались у детей.

Детям с нарушением функции почек следует назначать меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла необходимо повышать:

увеличивая дозу не более чем на 10 мг;
интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;
до наивысшей дозы, которую переносит пациент, — максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным выведением соли (хлорида натрия) из организма с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, необходимо скорректировать эти состояния, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 часа повторно назначить 5 мг, через 48 часов — 10 мг, затем — по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (≤120 мм рт. ст.) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать меньшую дозу — 2,5 мг перорально.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая доза может составлять 5 мг в сутки с временным снижением до 2,5 мг, если необходимо. При возникновении длительной артериальной гипотензии (систолическое давление <90 мм рт. ст. более 1 часа) лизиноприл следует отменить.

Лечение должно продолжаться 6 недель, после чего следует повторно оценить состояние пациента. Пациентам, у которых возникают симптомы сердечной недостаточности, необходимо продолжить лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете

Для больных сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии и артериальной гипертензией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки, чтобы достичь уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было установлено различий в эффективности и безопасности применения препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с таблицей выше. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией артериального давления.

Применение пациентам с пересаженной почкой

Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Имеется ограниченный опыт эффективности и безопасности применения лизиноприла детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией, но по другим показаниям опыта нет. Лизиноприл не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять детям, не достигшим 6-летнего возраста, а также детям с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

Передозировка.

Данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Рекомендуемое лечение передозировки заключается во внутривенной инфузии физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение на спину и приподнять ноги. При наличии возможности можно провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был применен недавно, следует принять меры для выведения лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить адсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Применение кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять жизненные показатели, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ, перечислены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики: часто – головокружение, головная боль; нечасто – изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна – симптомы депрессии, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт (возможно, как осложнение при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, боль в животе, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – сыпь, зуд; редко – крапивница, алопеция, псориаз, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); очень редко – повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса−Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о синдроме, который может включать один или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела (ANA), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко – повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Данные о безопасности, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют о том, что лизиноприл обычно хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией и что профиль безопасности у этой возрастной группы сопоставим с наблюдаемым у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143, Блаубойрен, Германия.