Лизиноприл-астрофарм

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИЗИНОПРИЛ-АСТРАФАРМ (LISINOPRIL-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг, или 20 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл – ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид — ангиотензин II, который также стимулирует секрецию альдостерона. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина II, что вызывает уменьшение активности вазопрессоров и секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется путем подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе — ферменту, разрушающему брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина (обладающего выраженным вазодилатирующим действием) при лечении лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприл медленно и неполностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание препарата после приема составляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариабельностью (6–60 %). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 6–8 часов.

Распределение. Равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются в течение 2–3 дней после введения препарата. Помимо АПФ, не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение. Не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде.

Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени нарушения функциональных показателей (это снижение становится клинически значимым при клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин).

При сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла снижается.

У пациентов пожилого возраста отмечаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значения площади под кривой «концентрация-время» (увеличены приблизительно на 60 %), по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертонических пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, к другим компонентам препарата или к другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отёк Квинке).

Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки; острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой; кардиогенный шок; одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из поликарбонитрилнатрия-2-метилаллилсульфоната (например, AN 96) при экстренном диализе; пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Первичный гиперальдостеронизм.

Беременные или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Астрафарм можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики. При совместном применении диуретиков у пациентов, уже принимающих лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом, а также при увеличении объёма жидкости или соли и при назначении низких начальных доз ингибиторов АПФ.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или солезаменители. Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов всё же развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связан с такими факторами, как почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный приём калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей.

Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При приёме лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков гипокалиемия, вызванная их приёмом, может ослабляться.

Также следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственного средства Лизиноприл-Астрафарм с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Лизиноприл-Астрафарм с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Литий. При одновременном приёме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать её, если она уже вызвана одновременным приёмом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, однако в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки. Длительный приём НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, у пожилых лиц или у пациентов с обезвоживанием организма.

Препараты золота. Нитритоподобные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжёлой) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ.

Другие антигипертензивные средства (β-адреноблокаторы, α-адреноблокаторы, антагонисты кальция). При одновременном применении лизиноприла с другими антигипертензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного эффекта. Одновременный приём нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.

Трициклические антидепрессанты, анестетики и антипсихотики. Приём некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усиливать артериальную гипотензию.

Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать артериальное давление пациента, чтобы установить, достигнут ли желаемый терапевтический эффект.

Гипогликемические средства. Эпидемиологические исследования показали, что одновременный приём ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приёма внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель одновременного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-адреноблокаторы и нитраты. Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитическими средствами, β-адреноблокаторами и нитратами.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС). Показано, что двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном характеризуется более высокой частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызывать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном применении эстрогенов с лизиноприлом возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счёт задержки жидкости в организме.

Другое

Лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 часов после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом усиливают гипотензивный эффект.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Встречается редко у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при снижении объёма циркулирующей крови (например, вследствие лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжёлых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Чаще всего это наблюдается у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать большие дозы петлевых диуретиков, у которых отмечается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии требуют тщательного наблюдения в начальный период лечения и при подборе дозы.

Это также относится к пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо уложить на спину и при необходимости произвести внутривенное введение раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приёма препарата. После восстановления эффективного объёма крови и исчезновения кратковременной гипотензивной реакции можно продолжить лечение лизиноприлом.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления при назначении лизиноприла. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения терапии. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приёма лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения летальных случаев. При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения дальнейших серьёзных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равен или ниже 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приёма лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остаётся ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия вследствие применения диуретиков, бессолевой диеты, при рвоте, диарее, после диализа возможен риск развития внезапной тяжёлой артериальной гипотензии, острой почечной недостаточности. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватный медицинский контроль. С особой осторожностью (с учётом соотношения польза/риск) следует назначать препарат пациентам после трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоиммунными заболеваниями. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского наблюдения и лабораторного контроля.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушения функции почек.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем – в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль калия и креатинина является частью обычной медицинской практики у этих пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов со стенозом обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приёма препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности.

При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут способствовать описанной выше клинической картине, в течение первых недель лечения лизиноприлом их приём должен быть прекращён, а функция почек требует тщательного наблюдения.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного поражения сосудов почек приём лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, может вызывать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, незначительны и кратковременны. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и прекращении приёма диуретика и лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови 177 мкмоль/л и/или протеинурия 500 мг/сут. При развитии дисфункции почек в ходе терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки превышает 265 мкмоль/л или уровень креатинина в сыворотке крови удваивается по сравнению с его уровнем, определённым до начала лечения) приём препарата следует прекратить.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отёк может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях приём препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и обеспечить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отёк локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отёка гортани или языка. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов, в анамнезе которых имеется ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отёка в ответ на применение препаратов данной группы.

Ингибиторы АПФ могут вызывать больше случаев ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы препарата Лизиноприл-Астрафарм. Применение препарата Лизиноприл-Астрафарм можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Гемодиализ.

При назначении препарата в условиях диализа с полиакрилвиниловой мембраной возможен риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется использование мембран другого типа для проведения диализа или применение лекарственных средств других групп для лечения пациентов с артериальной гипертензией.

Анафилактоидные реакции при ЛПНП-аферезе.

Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к развитию анафилактических реакций, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, при укусах перепончатокрылых), развиваются продолжительные анафилактоидные реакции. Если таким пациентам временно прекращали приём ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Печеночная недостаточность.

Ингибиторы АПФ ассоциируются с развитием редкого синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и переходящего в молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставив пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. После прекращения приёма ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. Необходимо с особой осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозами, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжёлые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ может возникнуть кашель. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая по данному механизму, необходимо восстановить объём циркулирующей крови.

Уровень калия в сыворотке крови. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов с высоким риском развития гиперкалиемии — пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо соблюдать осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если одновременное применение вышеуказанных препаратов с лизиноприлом считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин).

Если приём указанных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признаётся необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литий.

Обычно не рекомендуется сочетать приём лития и лизиноприла.

Расовая принадлежность.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов с тёмной кожей по сравнению с лицами других рас, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов с тёмной кожей с артериальной гипертензией.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов, страдающих первичным альдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада РААС.

Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина не рекомендуется.

В случае абсолютной необходимости применения терапии двойной блокады её следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Протеинурия. Сообщалось о единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной функцией почек или после приёма высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (свыше 1 г/сут) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Препарат содержит маннит, который может вызвать мягкое послабляющее действие.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказан для применения беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во II триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Новорождённых, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормление грудью. Поскольку отсутствует информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью, приём лизиноприла во время кормления грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если кормят новорождённого или недоношенного ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учётом возможного возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают внутрь 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Суточную дозу подбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента и показателей артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Препарат применяют как в монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, чрезмерном выведении натрия хлорида из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или выраженной артериальной гипертензии) после начальной дозы может возникнуть чрезмерное снижение артериального давления. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, и начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Для получения дозы 2,5 мг следует применять препарат с соответствующим содержанием активного вещества.

Дозу необходимо уменьшить у пациентов с почечной недостаточностью (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если препарат в указанной дозе не обеспечивает должного терапевтического эффекта в течение 2–4 недель, дозу можно далее увеличивать. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки.

Пациенты, получающие диуретики.

У пациентов, ранее получающих диуретическую терапию, после приема первой дозы лизиноприла возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом. Если невозможно прекратить лечение диуретиками, лизиноприл следует назначать в начальной дозе 5 мг в сутки. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующую дозу следует подбирать в зависимости от артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью определяют в зависимости от значения клиренса креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1

Клиренс креатинина (мг/мин)	Начальная доза (мг/сут)
< 10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе)	2,5*
10–30	2,5–5
31–80	5–10

* Дозу и/или режим дозирования устанавливают в зависимости от значений артериального давления. Дозу можно повышать не более чем до 40 мг в сутки под контролем артериального давления.

Поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном контроле показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять в качестве дополнения к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Лизиноприл назначают в начальной дозе 2,5 мг в сутки под наблюдением врача с целью определения первоначального влияния на артериальное давление. Дозу препарата следует повышать не более чем на 10 мг с временным интервалом не менее 2 недель и до максимальной дозы 35 мг в сутки.

Определение дозы должно основываться на клиническом наблюдении за каждым пациентом.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при избыточном выведении хлорида натрия из организма) с гипонатриемией или без нее, при гиповолемии, а также у пациентов, получавших высокие дозы диуретиков, указанные состояния перед началом лечения необходимо скорректировать.

Острый инфаркт миокарда.

Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитическими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Лизиноприл совместим с нитроглицерином, вводимым внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (в первые 3 дня после перенесенного инфаркта миокарда).

Лечение лизиноприлом следует начинать в первые 24 часа с момента появления симптомов заболевания.

Лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг, через 24 часа вновь назначают дозу 5 мг, затем назначают дозу 10 мг 1 раз в сутки, и далее поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с систолическим артериальным давлением (120 мм рт. ст. или ниже) в первые 3 дня после инфаркта миокарда назначают пониженную дозу лизиноприла — 2,5 мг.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже или составляет 100 мм рт. ст.) поддерживающую дозу временно снижают с 5 мг до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) лечение необходимо прекратить.

Лечение должно продолжаться в течение 6 недель, после чего необходимо повторно оценить состояние пациента. У пациентов, у которых возникают симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

При лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа II и начальной нефропатией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу препарата необходимо скорректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических исследованиях не было выявлено различий эффективности или безопасности препарата в связи с возрастом. Начальную дозу лизиноприла, назначаемую лицам пожилого возраста со сниженной функцией почек, необходимо скорректировать в соответствии с таблицей 1. В дальнейшем дозирование определяется в зависимости от реакции и артериального давления.

Пациенты с трансплантацией почки.

Опыт применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почки отсутствует, поэтому не рекомендуется лечение лизиноприлом этим пациентам.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лизиноприла детям не установлены, поэтому не следует назначать препарат этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. При артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину с несколько приподнятыми вверх ногами. При возможности назначают инфузию ангиотензина II и/или внутривенно вводят катехоламины. Если препарат принят недавно, показано промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия. Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора.

Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей (определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови) и жизненных функций.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полимерных мембран с металло-сульфонатными группами высокой проницаемости (например, AN69).

При ангионевротическом отеке назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо срочно начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы и психические нарушения: головокружение, головная боль, изменение настроения, парестезии, вестибулярные нарушения, нарушение вкуса, нарушение сна, нарушение равновесия, дезориентация, спутанность сознания, нарушение обоняния, симптомы депрессии, обморок, субъективное ощущение шума в ушах и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); инфаркт миокарда и инсульт (как возможные вторичные явления при чрезмерной гипотензии у пациентов из группы риска); ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, синкопе. При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в отдельных случаях — кардиогенный шок.

Со стороны костно-мышечной системы: были зарегистрированы мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, одышка, диспноэ, ангионевротический отек, бронхоспазм, глоссит, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, изменение вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек кишечника, запор, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи: сыпь, зуд; повышенная чувствительность, включая ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или глотки; ощущение жара, гиперемия кожи, крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, лимфома кожи.

Сообщалось о синдроме, включающем один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител, ускорение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления, повышение температуры тела.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, слабость.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.