Липстер®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИПСТЕР® (LIPSTER)

Состав:

Действующее вещество: ацикловир;

1 таблетка содержит ацикловира в пересчете на 100 % безводное вещество 200 мг или 400 мг, или 800 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 200 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета;

Таблетки 400 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета;

Таблетки 800 мг: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна – Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, а далее, в порядке уменьшения активности — против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна − Барр и цитомегаловируса.

Ингибирующее действие ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоселективным. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса, вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусами Эпштейна − Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После включения в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, в результате чего прекращается синтез цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможно снижение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев резистентности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных штаммов вируса простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных штаммов вируса простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не изучена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично всасывается в желудочно-кишечном тракте. Около 20 % от принятой дозы всасывается вскоре после приема. При приеме дозы 600 мг и более всасывание ацикловира относительно незначительное. Средняя пиковая стационарная концентрация (Сssmax) в плазме через 4 часа после приема дозы 200 мг составляет 3 мкмоль/л, а минимальная концентрация Сssmin — 1,6 мкмоль/л. После применения дозы 800 мг соответствующие концентрации составляли 6,9 мкмоль/л и 3,5 мкмоль/л. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками.

При применении ацикловира группе новорождённых в дозе 15 мг/кг каждые 8 часов наблюдались следующие значения: Сmax — 83,5 мкмоль (18,8 мкг/мл), Сmin — 14,1 мкмоль (3,2 мкг/мл).

Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что свидетельствует о том, что выведение препарата происходит не только путем клубочковой фильтрации, но и путем канальцевой секреции. Период полувыведения ацикловира из плазмы составляет около 3 часов при нормальной функции почек. Единственным значимым метаболитом ацикловира, который может быть определён в моче, является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, составляющий от 10 до 15 % от принятой дозы.

При хронической почечной недостаточности конечный период полувыведения препарата увеличивается до 19,5 ч. Средняя концентрация ацикловира во время диализа снижается примерно на 60 %.

У пожилых людей клиренс снижается с возрастом на фоне уменьшения клиренса креатинина, однако конечный период полувыведения практически не изменяется. При одновременном применении ацикловира и зидовудина у пациентов с ВИЧ никаких изменений в фармакокинетике обоих препаратов выявлено не было.

В ходе исследования мутагенности эффект был выявлен в 2 из 11 тестов на клетках млекопитающих при применении концентраций, которые были в 25 раз (после внутривенного введения) и в 150 раз (после перорального введения) выше, чем уровень препарата в плазме человека.

Клинические характеристики.

Показания.

• Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex, включая первичные инфекции генитального герпеса и рецидивы (за исключением неонатальных инфекций простого герпеса и тяжелых инфекций, вызванных Herpes simplex, у детей с нарушением иммунного ответа).
• Для профилактики повторных инфекций Herpes simplex у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Для профилактики инфекции Herpes simplex у пациентов со сниженным иммунитетом.
• Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ацикловир выводится в основном в неизменённом виде почками путём канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают AUC ацикловира.

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила, иммуносупрессантом, применяемым пациентам после трансплантации, было выявлено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Однако с учётом широкого терапевтического индекса ацикловира коррекция дозы не требуется.

В экспериментальном исследовании одновременного применения ацикловира и теофиллина у 5 человек было выявлено увеличение AUC суммарной дозы теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется контролировать содержание теофиллина в плазме при одновременном лечении ацикловиром.

Особенности применения.

Гидратация: необходимо следить за тем, чтобы пациенты, получающие высокие дозы ацикловира перорально или парентерально, получали достаточное количество жидкости.

Применение других нефротоксичных препаратов повышает риск развития почечной недостаточности.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов: ацикловир выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть снижена. Следует учитывать, что у пожилых людей вероятность нарушения функции почек высока, поэтому для этой категории пациентов также может потребоваться снижение дозы. У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью повышен риск развития неврологических побочных реакций, поэтому требуется тщательный контроль за появлением таких побочных эффектов. В зарегистрированных случаях эти реакции, как правило, были обратимыми при прекращении лечения.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом длительное лечение ацикловиром или периодические повторяющиеся курсы терапии ацикловиром могут привести к появлению штаммов вирусов со сниженной чувствительностью к ацикловиру. В таком случае продолжение лечения ацикловиром может оказаться неэффективным.

Наличные клинические данные недостаточны для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Ацикловир следует применять только в том случае, когда потенциальная польза препарата для беременной женщины превышает возможный риск для плода.

В послерегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы результаты применения беременным различным лекарственным формам ацикловира. Увеличения частоты врождённых пороков у детей, матери которых принимали ацикловир во время беременности, выявлено не было. В стандартных тестах системный ацикловир не вызывал эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартизированных тестах у крыс были выявлены аномалии плода, но только после введения высоких подкожных доз, токсичных и для матери. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Лактация

После перорального приёма дозы 200 мг 5 раз в сутки ацикловир обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Доза, которую потенциально получает ребёнок при грудном вскармливании, составляет до 0,3 мг/кг в сутки. Поэтому ацикловир следует назначать с осторожностью кормящим матерям с учётом соотношения риска и пользы.

Фертильность

Влияние перорального или парентерального применения ацикловира на женскую фертильность неизвестно. В исследовании перорального применения ацикловира в дозе 1 г в сутки в течение 6 месяцев у мужчин не было выявлено клинически значимого влияния ацикловира на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При рассмотрении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов лекарственного средства. Клинические исследования влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Кроме того, фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой.

Лечение инфекции Herpes simplex

Взрослые: 1 таблетка 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа, кроме ночного времени. Лечение следует продолжать в течение 5 дней; при тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено. Первую дозу следует принимать как можно скорее при развитии инфекции или рецидиве — при первых признаках инфекции или сразу после появления пузырьков.

Педиатрические пациенты: при лечении инфекции Herpes simplex у детей в возрасте от 2 лет можно применять взрослую дозу.

Пациенты пожилого возраста: при лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное наличие почечной недостаточности и соответственно оценить необходимость коррекции дозы. Пациентам, получающим высокую пероральную дозу ацикловира, следует обеспечить адекватную гидратацию.

Почечная недостаточность: ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию. При лечении инфекции Herpes simplex у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) рекомендуется снизить дозу до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов.

Профилактика инфекции Herpes simplex у пациентов с нормальным иммунным ответом

Профилактику следует проводить пациентам с лабораторно подтвержденными частыми рецидивами Herpes simplex.

Взрослые: 1 таблетка 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов. Возможна схема применения таблеток 400 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Также лечение может быть эффективным при снижении суточной дозы до 600 мг: 200 мг 3 раза в сутки через каждые 8 часов или даже 200 мг 2 раза в сутки через каждые 12 часов. У некоторых пациентов подавление инфекции возможно при приеме 800 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста: при лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное наличие почечной недостаточности и соответственно оценить необходимость коррекции дозы. Пациентам, получающим высокую пероральную дозу ацикловира, следует обеспечить адекватную гидратацию.

Почечная недостаточность: ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию.

Профилактика инфекции Herpes simplex у пациентов со сниженным иммунным ответом

Взрослые: 1 таблетка 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов. Пациентам с тяжелой иммунной недостаточностью (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией препарата из кишечника возможно применение дозы 400 мг 4 раза в сутки или, в качестве альтернативы, — применение соответствующей дозы ацикловира в лекарственной форме для внутривенного введения. Длительность профилактического применения ацикловира определяется в зависимости от продолжительности периода риска.

Педиатрические пациенты: для профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять взрослую дозу.

Нет соответствующих данных по применению ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом.

Пациенты пожилого возраста: при лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное наличие почечной недостаточности и соответственно оценить необходимость коррекции дозы. Пациентам, получающим высокую пероральную дозу ацикловира, следует обеспечить адекватную гидратацию.

Почечная недостаточность: ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию. При лечении и профилактике инфекции Herpes simplex у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) рекомендуется снизить дозу до 200 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. У таких пациентов период полувыведения ацикловира составляет около 20 часов, поэтому при более длительных интервалах между приемами доз рекомендованная однократная доза не приводит к более высокому уровню в плазме.

Лечение опоясывающего герпеса и ветряной оспы

Взрослые: 1 таблетка 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа, кроме ночного времени. Длительность лечения — 7 дней.

Пациентам с выраженной иммуносупрессией (например, после трансплантации костного мозга) или с мальабсорбцией следует рассмотреть возможность внутривенного введения ацикловира.

Лечение следует начинать как можно скорее после начала заболевания — лучшие результаты достигаются, если лечение начато как можно раньше после появления кожных симптомов.

Педиатрические пациенты

Для детей в возрасте от 6 лет: 1 таблетка 800 мг 4 раза в сутки; для детей 2–6 лет: 1 таблетка 400 мг 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка — 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) ацикловира 4 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста: при лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное наличие почечной недостаточности и соответственно оценить необходимость коррекции дозы. Пациентам, получающим высокую пероральную дозу ацикловира, следует обеспечить адекватную гидратацию.

Почечная недостаточность: ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10–25 мл/мин) рекомендуется прием 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) рекомендуется прием 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов.

Ацикловир не подходит для профилактики ветряной оспы у здоровых людей.

Дети.

Таблетки ацикловира следует применять детям в возрасте от 2 лет, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы.

Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Известны случаи непреднамеренного приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, как следствие, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение.

Пациента необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир хорошо элиминируется из крови при помощи гемодиализа, последний следует применять при передозировке.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются по частоте следующим образом: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, < 1/10; нечасто ≥ 1/1000, < 1/100; редко ≥ 1/10 000, < 1/1000; очень редко < 1/10 000.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия.

Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, являются обратимыми и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: одышка.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны печеночной и билиарной системы

Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь (включая фоточувствительность).

Нечасто: крапивница, диффузное преждевременное выпадение волос.

Диффузное преждевременное выпадение волос связано со многими заболеваниями и лекарственными средствами; четкой связи с ацикловиром не установлено.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: повышение уровней мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Часто: утомляемость, лихорадка.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Препарат не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.