Ликартин-н

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИКАРТИН-Н (LICARTIN-N)

Состав:

действующее вещество: левокарнитин;

1 мл раствора содержит 200 мг или 400 мг левокарнитина;

вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.

Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карнитин является природным компонентом клеток, где играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспорта энергии. Он представляет собой практически единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. У человека физиологические потребности в карнитине восполняются за счёт потребления продуктов питания, содержащих карнитин, а также путём эндогенного синтеза в печени. Только L-изомер карнитина является биологически активным. Левокарнитин играет важную роль в липидном метаболизме, а также в метаболизме кетоновых тел. Левокарнитин необходим для транспорта длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для их последующего бета-окисления. Высвобождая коэнзим-А из сложных тиоэфиров, левокарнитин усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот Кребса и стимулирует активность ключевого фермента гликолиза — пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах — окисление аминокислот с разветвлённой цепью. Таким образом, левокарнитин прямо или опосредованно участвует в большинстве энергетических процессов, его присутствие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, глюкозы и кетоновых тел.

Фармакокинетика.

Абсорбированный левокарнитин транспортируется в различные органы и системы через кровь. Наличие связанных с мембраной белков в некоторых тканях организма, включая эритроциты, которые связывают карнитин, позволяет предположить, что для его активного усвоения в некоторых тканях существуют транспортные системы крови и необходимы клеточные системы.

Концентрация левокарнитина в сыворотке крови и тканях зависит от активности обменных процессов, скорости биосинтеза левокарнитина, особенностей питания, переноса левокарнитина в ткани и из тканей, скорости его метаболизма и выведения. Все эти факторы могут влиять на концентрацию карнитина в тканях.

Всасывание

Левокарнитин всасывается клетками слизистой оболочки тонкого кишечника и относительно медленно поступает в кровяное русло; вероятно, всасывание связано с активным транслюминальным механизмом. Всасывание после перорального приёма ограничено (< 10 %) и изменчиво.

Распределение

Абсорбированный левокарнитин транспортируется в различные органы через кровь; считается, что в этом процессе задействована транспортная система эритроцитов.

Выведение

Левокарнитин выводится преимущественно с мочой. Скорость выведения прямо пропорциональна концентрации карнитина в крови.

Метаболизм

Левокарнитин почти не метаболизируется в организме.

Клинические характеристики.

Показания.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность у взрослых и детей, включая новорождённых и грудных детей.

Вторичная карнитиновая недостаточность у пациентов, которым проводится гемодиализ.

Подозрение на вторичную карнитиновую недостаточность у пациентов, которым проводят гемодиализ, в следующих случаях:

• сильные и персистирующие судороги в мышцах и/или гипотензивные эпизоды во время проведения диализа;
• энергетический дефицит, значительно ухудшающий качество жизни;
• мышечная слабость и/или миопатия;
• кардиопатия;
• анемия, вызванная уремией, не поддающаяся лечению эритропоэтином или требующая высоких доз эритропоэтина;
• потеря мышечной массы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение глюкокортикостероидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают эффект левокарнитина.

В некоторых случаях при приёме левокарнитина вместе с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО), поэтому их одновременное применение требует осторожности. МНО или другие тесты коагуляции следует проверять еженедельно, пока они не стабилизируются, а затем ежемесячно — у пациентов, принимающих такие антикоагулянты совместно с левокарнитином.

Особенности применения.

Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому его применение у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими препаратами, может привести к гипогликемии. В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции терапии.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или на терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты обычно выводятся почками. Такое явление не наблюдается после внутривенного введения левокарнитина.

В очень редких случаях сообщалось об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Были сообщения о случаях судорог у пациентов с анамнезом судорожной активности, однако неясно, повышает ли левокарнитин заболеваемость и/или тяжесть приступов. Если подозревается, что судороги вызваны левокарнитином, следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения.

Высокие дозы и длительный приём левокарнитина могут вызвать диарею.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

При применении максимальной исследованной дозы 600 мг/кг массы тела у кроликов отмечалось статистически незначимое увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Опыт применения левокарнитина у беременных женщин с первичным системным дефицитом карнитина отсутствует.

Учитывая серьёзные последствия карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прекращения лечения препаратом считается большим, чем теоретический риск для плода при продолжении терапии.

Период грудного вскармливания

Левокарнитин является обычным компонентом грудного молока человека. Опыт применения добавок левокарнитина у кормящих матерей не изучался. В период грудного вскармливания лекарственное средство следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка, обусловленный чрезмерным воздействием карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не было выявлено негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неизвестно.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводить внутривенно медленно в течение 2–3 мин.

Взрослые, дети, младенцы и новорождённые

Во время терапии целесообразно контролировать уровень карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче.

Применение при врождённых нарушениях метаболизма

Необходимая доза зависит от специфики врождённого нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания.

При острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг в сутки в 3–4 введения. При необходимости могут применяться более высокие дозы, однако при этом могут усиливаться побочные реакции, в частности диарея.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе

Перед началом терапии лекарственным средством Лікартін-Н обязательно следует провести контроль уровня карнитина в плазме крови.

Вторичный дефицит карнитина диагностируется при соотношении ацилкарнитина к свободному карнитину в плазме крови более 0,4 и/или при концентрации свободного карнитина менее 20 мкмоль/л.

Дозу 20 мг/кг следует вводить внутривенно болюсно в конце каждого сеанса диализа (допускается 3 сеанса в неделю). Общую реакцию следует определять путём мониторинга уровней ацилкарнитина и свободного карнитина в плазме крови и оценки состояния пациента. Нормализация содержания карнитина в мышечной ткани и кардиомиоцитах наступает приблизительно через 3 месяца после достижения нормальной концентрации карнитина в плазме крови. Если введение карнитина прекратить, его уровень неизбежно начнёт вновь снижаться. Необходимость повторного насыщающего курса лечения определяют путём количественного определения карнитина в плазме крови через равные интервалы и мониторинга состояния пациента.

Гемодиализ — поддерживающая терапия

После насыщающего курса внутривенного введения левокарнитина применять поддерживающую дозу — 1 г препарата в сутки перорально. В день диализа препарат применять перорально в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует необходимость в изменении дозировки для таких пациентов. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Дети

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике, в т.ч. новорождённым и младенцам.

Передозировка.

Сообщений о токсичности левокарнитина при передозировке не поступало. Для лечения передозировки следует провести поддерживающую терапию. Большие дозы препарата могут вызвать диарею. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путём диализа. Лечение: принять меры для удаления препарата из желудочно-кишечного тракта в случае приёма внутрь, провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Случаи передозировки, угрожающие жизни, не сообщались.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по системам органов.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея³, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — специфический запах тела, частота неизвестна — зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы; частота неизвестна — мышечное напряжение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто — аномальные ощущения, пириксия.

Исследования: нечасто — повышение артериального давления; очень редко — увеличение МНС².

¹ Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью и без неё, получавших левокарнитин перорально или внутривенно (см. раздел «Особенности применения»).

² В очень редких случаях сообщалось об увеличении международного нормализованного отношения (МНС) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

³ Высокие дозы и длительный приём левокарнитина могут вызвать диарею. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы. При длительном приёме перорального левокарнитина необходимо контролировать специфический запах тела (уменьшение дозы ослабляет или устраняет вызванный препаратом запах). Необходимо тщательно контролировать переносимость препарата в течение первой недели приёма и после любого увеличения дозы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФАРМАСЕЛ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квитневое, ул. Прорізна, 3.