Likartín-N
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LICARTIN-N
Composición:
Principio activo: levocarnitina;
1 ml de solución contiene 200 mg o 400 mg de levocarnitina;
Excipientes: ácido clorhídrico diluido, agua para inyecciones.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro a ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Aminoácidos y sus derivados. Levocarnitina.
Código ATC A16A A01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La carnitina es un componente celular natural que desempeña un papel fundamental en los procesos de síntesis y transporte de energía. Constituye prácticamente el único factor indispensable para la penetración de los ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias y su participación en la β-oxidación. En el ser humano, las necesidades fisiológicas de carnitina se cubren mediante la ingestión de alimentos que contienen carnitina y a través de la síntesis endógena en el hígado. Únicamente el isómero L de la carnitina es biológicamente activo. La levocarnitina desempeña un papel importante en el metabolismo lipídico, así como en el metabolismo de los cuerpos cetónicos. La levocarnitina es necesaria para el transporte de ácidos grasos de cadena larga hacia las mitocondrias, donde se someten a oxidación beta. Al liberar la coenzima A de los tiolésteres complejos, la levocarnitina potencia la oxidación de los hidratos de carbono en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos de Krebs, estimula la actividad de la piruvato deshidrogenasa, enzima clave de la glucólisis, y en los músculos esqueléticos, también favorece la oxidación de aminoácidos con cadena ramificada. De este modo, la levocarnitina participa directa o indirectamente en la mayoría de los procesos energéticos; su presencia es esencial para la oxidación de ácidos grasos, aminoácidos, glucosa y cuerpos cetónicos.
Farmacocinética.
La levocarnitina absorbida se transporta a través de la sangre hacia diversos órganos y sistemas. La presencia de proteínas ligadas a la membrana en algunos tejidos del organismo, incluyendo los glóbulos rojos, que se unen a la carnitina, sugiere que existen sistemas de transporte en la sangre y sistemas celulares necesarios para su absorción activa en ciertos tejidos.
La concentración de levocarnitina en el suero sanguíneo y en los tejidos depende de la actividad de los procesos metabólicos, la velocidad de biosíntesis de levocarnitina, las características de la alimentación, el transporte de levocarnitina hacia los tejidos y desde ellos, así como de la velocidad de su metabolismo y eliminación. Todos estos factores pueden influir en la concentración de carnitina en los tejidos.
Absorción
La levocarnitina es absorbida por las células del epitelio de la mucosa intestinal delgado y entra relativamente despacio en la circulación sanguínea; probablemente, la absorción está relacionada con un mecanismo transluminal activo. La absorción tras la administración oral es limitada (< 10 %) y variable.
Distribución
La levocarnitina absorbida se transporta a través de la sangre hacia diversos órganos; se considera que en este proceso participa el sistema de transporte de los eritrocitos.
Eliminación
La levocarnitina se elimina principalmente por orina. La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la concentración de carnitina en sangre.
Metabolismo
La levocarnitina apenas se metaboliza en el organismo.
Características clínicas.
Indicaciones.
Deficiencia primaria y secundaria de carnitina en adultos y niños, incluidos recién nacidos e infantes.
Deficiencia secundaria de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Sospecha de deficiencia secundaria de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis en los siguientes casos:
- calambres musculares intensos y persistentes y/o episodios hipotensivos durante la diálisis;
- déficit energético que afecta significativamente la calidad de vida;
- debilidad muscular y/o miopatía;
- cardiopatía;
- anemia urémica que no responde al tratamiento con eritropoyetina o que requiere altas dosis de eritropoyetina;
- pérdida de masa muscular.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de glucocorticoides provoca la acumulación de levocarnitina en los tejidos del organismo (excepto en el hígado). Otros agentes anabólicos potencian el efecto de la levocarnitina.
En algunos casos, la administración conjunta de levocarnitina con anticoagulantes cumarínicos puede provocar un aumento de la relación internacional normalizada (INR); por lo tanto, su uso concomitante requiere precaución. El INR u otras pruebas de coagulación deben controlarse semanalmente hasta que se estabilicen, y posteriormente mensualmente, en pacientes que tomen estos anticoagulantes junto con levocarnitina.
Características de uso.
La levocarnitina mejora la captación de glucosa, por lo tanto, su uso en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con fármacos hipoglucemiantes orales puede provocar hipoglucemia. En tales casos, es necesario controlar regularmente los niveles de glucosa en plasma para realizar ajustes oportunos del tratamiento.
No se ha investigado la seguridad ni la eficacia del uso oral de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal. La administración oral prolongada de dosis altas de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal grave o en estadio terminal de enfermedad renal, sometidos a hemodiálisis, puede provocar la acumulación en sangre de metabolitos potencialmente tóxicos, como el trimetilamina (TMA) y el óxido de trimetilamina-N (TMAO), ya que normalmente estos metabolitos se eliminan por los riñones. Este fenómeno no se observa tras la administración intravenosa de levocarnitina.
En casos muy raros se han notificado aumentos del cociente internacional normalizado (INR) con el uso concomitante de levocarnitina y fármacos cumarínicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes con antecedentes de actividad convulsiva, aunque no está claro si la levocarnitina incrementa la incidencia y/o la gravedad de los episodios convulsivos. Si se sospecha que la levocarnitina es la causa de las convulsiones, debe considerarse la conveniencia de interrumpir el tratamiento.
Dosis altas y la administración prolongada de levocarnitina pueden provocar diarrea.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
En estudios con la dosis más alta investigada de 600 mg/kg de peso corporal en conejos, se observó un aumento estadísticamente no significativo en la frecuencia de pérdida embrionaria postimplantacional en las primeras etapas del embarazo. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. No existe experiencia sobre el uso de levocarnitina en mujeres embarazadas con déficit sistémico primario de carnitina.
Dado el riesgo de consecuencias graves de la deficiencia de carnitina en la mujer embarazada, se considera que el riesgo de interrumpir el tratamiento con el medicamento para la madre es mayor que el riesgo teórico para el feto si se continúa el tratamiento.
Período de lactancia
La levocarnitina es un componente habitual de la leche humana. No se han estudiado suplementos de levocarnitina en madres lactantes. Durante la lactancia, el medicamento debe usarse solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño derivado de una exposición excesiva a la carnitina.
Fertilidad
En estudios clínicos no se ha observado efecto negativo sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
Desconocida.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante 2-3 minutos.
Adultos, niños, lactantes y recién nacidos
Durante el tratamiento, es recomendable controlar los niveles de carnitina y acilcarnitina tanto en plasma sanguíneo como en orina.
Uso en trastornos metabólicos congénitos
La dosis necesaria depende de la especificidad del trastorno metabólico congénito y de la gravedad de la enfermedad.
En caso de descompensación aguda, la dosis recomendada puede alcanzar hasta 100 mg/kg/día en 3-4 administraciones. Si es necesario, pueden utilizarse dosis aún más altas, aunque en tales casos podrían intensificarse las reacciones adversas, especialmente diarrea.
Déficit secundario de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis
Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Lecartín-N, debe realizarse obligatoriamente el control del nivel de carnitina en plasma sanguíneo.
El déficit secundario de carnitina se diagnostica cuando la relación acilcarnitina/carnitina libre en plasma sanguíneo es superior a 0,4 y/o cuando la concentración de carnitina libre es inferior a 20 µmol/l.
La dosis de 20 mg/kg debe administrarse por vía intravenosa en bolo al final de cada sesión de diálisis (permitiéndose hasta 3 sesiones por semana). La respuesta total debe evaluarse mediante el monitoreo de los niveles de acilcarnitina y carnitina libre en plasma sanguíneo, así como mediante la evaluación del estado del paciente. La normalización del contenido de carnitina en el tejido muscular y en los cardiomiocitos se alcanza aproximadamente 3 meses después de lograr una concentración normal de carnitina en plasma sanguíneo. Si se interrumpe la administración de carnitina, su nivel volverá a disminuir inevitablemente. La necesidad de un nuevo curso de saturación debe determinarse mediante la cuantificación del nivel de carnitina en plasma sanguíneo a intervalos regulares y mediante el monitoreo del estado del paciente.
Hemodiálisis — terapia de mantenimiento
Tras completar el curso de saturación con levocarnitina por vía intravenosa, debe administrarse una dosis de mantenimiento de 1 g del medicamento por vía oral al día. En el día de la diálisis, el medicamento debe administrarse por vía oral en dosis de 1 g inmediatamente después de finalizar la sesión correspondiente.
Pacientes de edad avanzada
No existe necesidad de modificar la dosis en estos pacientes. En estudios clínicos, el perfil de seguridad fue similar entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.
Niños
El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica, incluyendo recién nacidos y lactantes.
Sobredosis.
No se han notificado casos de toxicidad por levocarnitina en caso de sobredosis. Para el tratamiento de la sobredosis, debe aplicarse terapia de soporte. Dosis elevadas del medicamento pueden provocar diarrea. La levocarnitina se elimina fácilmente del plasma sanguíneo mediante diálisis. Tratamiento: tomar medidas para eliminar el medicamento del tracto gastrointestinal si fue ingerido por vía oral, y aplicar terapia sintomática y de soporte.
No se han notificado casos de sobredosis con riesgo vital.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos.
La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea.
Del sistema vascular: poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea3, dolor abdominal.
De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: olor corporal característico; frecuencia desconocida: prurito, erupción cutánea.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes: espasmos musculares; frecuencia desconocida: tensión muscular.
Alteraciones generales y en el lugar de administración: poco frecuentes: sensaciones anómalas, fiebre.
Estudios de laboratorio: poco frecuentes: aumento de la presión arterial; muy raras: aumento del cociente normalizado internacional (INR)2.
1 Se han notificado casos de convulsiones en pacientes con actividad convulsiva o sin ella que recibieron levocarnitina por vía oral o intravenosa (ver sección «Instrucciones especiales»).
2 En casos muy raros se ha notificado aumento del cociente normalizado internacional (INR) con la administración concomitante de levocarnitina y fármacos cumarínicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Instrucciones especiales»).
3 Dosis altas y administración prolongada de levocarnitina pueden provocar diarrea. La reducción de la dosis frecuentemente disminuye o elimina los síntomas gastrointestinales. Durante la administración prolongada de levocarnitina por vía oral debe controlarse el olor corporal característico (la reducción de la dosis disminuye o elimina el olor provocado por el medicamento). Es necesario controlar cuidadosamente la tolerancia al medicamento durante la primera semana de tratamiento y tras cualquier aumento de la dosis.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 5 ml en ampolla. 5 ampollas por estuche.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. S.L. «FARMASEL».
Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.
Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Bровary, pueblo de Kvіtneve, calle Prorizna, 3.