Левостад®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОСТАД® (LEVOSTAD®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; целлюлоза порошкообразная; крахмал прежелинированный; крахмал кукурузный; кросповидон; повидон; гипромеллоза; натрия стеарилфумарат; полиэтиленгликоль; лактоза моногидрат; диоксид титана (Е 171); оксид железа красный (Е 172); оксид железа желтый (Е 172); оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, представляет собой S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное лекарственное средство группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Бактерицидный эффект обеспечивается в результате угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, относящегося к топоизомеразам II типа. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК). Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая неферментирующие бактерии.

Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается посредством постепенного процесса мутации целевого участка обоих типов топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью, а также микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице ниже тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0; 01.01.2020):

1 — только неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

2 — чувствительность можно определить по чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов микроорганизмов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, метициллинчувствительный Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci — группа C и G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, в отношении которых приобретенная резистентность может быть проблемой.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus*, коагулазонегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

* Существует очень высокая вероятность перекрестной резистентности метициллинрезистентного S. aureus к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Естественно резистентные штаммы.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

Фармакокинетика.

Всасывание. Перорально введенный левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается; пиковая концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность — 99–100 %. Пища слабо влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в бронхиальный слизь, эпителиальную серозную жидкость. Максимальная концентрация левофлоксацина в бронхиальном секрете и бронхоальвеолярной лаважной жидкости после применения 500 мг составляет 8,2 мг/л и 10,8 мг/л и достигается через 1 час после приема.

Проникновение в легочную ткань. Максимальная концентрация левофлоксацина в легочной ткани после применения 500 мг составляет приблизительно 11,3 мг/г и достигается через 4–6 часов после приема. Концентрация левофлоксацина в легочной ткани значительно превышает его концентрацию в плазме крови.

Проникновение в содержимое абсцесса. Максимальная концентрация левофлоксацина в содержимом абсцесса после применения 500 мг 1–2 раза в сутки в течение 3 дней составляет приблизительно 4,0–6,7 мг/г и достигается через 2–4 часа после приема.

Проникновение в цереброспинальную жидкость. Почти не проникает.

Проникновение в ткани простаты. Средняя концентрация левофлоксацина в тканях простаты после применения 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней составляет 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г и достигается через 2, 6 и 24 часа после приема.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в моче после применения 150 мг, 300 мг или 500 мг один раз в сутки составляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л и достигается через 8–12 часов после приема.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % от количества препарата. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введенной дозы). Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не наблюдается. Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Левофлоксацин имеет линейно зависимую фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика левофлоксацина зависит от функции почек. При снижении почечного клиренса и выведения период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократного перорального приема дозы 500 мг

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика левофлоксацина не отличается у пациентов молодого и пожилого возраста, за исключением различий в клиренсе.

Гендерные различия. Отдельный анализ у пациентов мужского и женского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции легкой или умеренной тяжести, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острые бактериальные синуситы;*
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит;*
• внесосудистая пневмония;*
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;*
  • неосложнённый цистит;*

(*для указанных выше инфекций левофлоксацин можно назначать только в том случае, если считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций)

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит.
  • лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

Лекарственное средство может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечается улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Левофлоксацин не применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к левофлоксацину или другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ;
• пациентам с эпилепсией;
• пациентам с анамнезом поражения сухожилий при применении фторхинолонов;
• детям (до 18 лет);
• в период беременности;
• кормящим грудью женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с препаратами, содержащими соли железа, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (только лекарственные формы диданозина с буферами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двух- или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (только лекарственные формы диданозина с буферами, содержащими алюминий или магний), в течение 2 часов до или после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина при пероральном приёме.

Сукральфат. Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и теофиллином. Однако возможно выраженное снижение церебрального порога судорог при одновременном введении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими препаратами, снижающими порог судорог.

Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина не оказывают клинически значимого влияния следующие лекарственные средства при одновременном применении: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось об увеличении показателей коагуляции (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своим способностью удлинять интервал QТ (например, противоритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QТ»)).

Другая значимая информация. Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что указывает на отсутствие ингибирования CYP1A2 левофлоксацином.

Другие формы взаимодействия. Приём пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с продуктами питания, поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

При применении левофлоксацина не рекомендуется употребление алкоголя.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Протипоказания»).

Риск развития резистентности.

Метициллин-резистентный S. aureus. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (МРЗС) устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда чувствительность микроорганизма к левофлоксацину подтверждена (и когда обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения инфекций, вызванных МРЗС, считаются непригодными).

Частой причиной инфекций мочевыводящих путей может быть устойчивая к левофлоксацину E. coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.

Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основана на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных в сочетании с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует руководствоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий. При лечении хинолонами возможно развитие тендинита, который может привести к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билиатеральные, могут возникать уже через 48 часов после начала применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после его отмены. Наиболее подвержены тендиниту и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и пациенты, одновременно получающие кортикостероиды.

Таким образом, необходимо проводить наблюдение за пожилыми пациентами при назначении им левофлоксацина.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденные конечности следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами; может потребоваться специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам. Препарат противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии. Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, в частности у пациентов с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и аналогичными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной активности), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение, обратиться к врачу и, при необходимости, начать соответствующее лечение.

Тяжелые реакции со стороны кожи. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При назначении препарата пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови. Лечение препаратом следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, и рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками, не относящимися к фторхинолонам.

Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K. Поскольку возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (МНО/МНС) и/или кровотечение у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда даже после приема однократной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах этих реакций и посоветовать пациенту обратиться к врачу. Следует рассмотреть альтернативную терапию антибиотиками, не относящимися к фторхинолонам, и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность при назначении левофлоксацина пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому фторхинолоны, в частности левофлоксацин, следует применять с осторожностью в этой группе пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия. Известно о сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, которая может возникать внезапно у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Известны случаи некротического гепатита, доходившего до печеночной недостаточности, угрожавшей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с miastenia gravis. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения респираторной поддержки у пациентов с miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с miastenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения. Если наблюдаются нарушения зрения или другой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может наблюдаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Следует учитывать официальные рекомендации по целесообразному применению антибактериальных средств.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком клапанов сердца в семейном анамнезе, или пациентам с диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или с заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или заболеваний, а именно:

• факторы риска развития как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или
• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, известный атеросклероз или синдром Шегрена) или
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты и ее разрыва может также быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может развиваться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникают тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, требуют немедленного медицинского обследования. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить; если острый панкреатит подтвержден, применение левофлоксацина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть его можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща у растущего организма Левостад® противопоказан к применению беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, повышать риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Левостад также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно; с учётом биоэквивалентности форм для парентерального и перорального применения можно использовать одинаковую дозировку.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/мин

1 – После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

* Применять в соответствующей дозировке.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно через почки.

Дозировка для пожилых пациентов. При сохранении функции почек коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда необходимо учитывать функцию почек (см. раздел «Тендинит и разрыв сухожилия» и «Удлинение интервала QT»).

Способ применения. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно делить по линии разлома для коррекции дозы. Принимать таблетки можно во время или между приемами пищи. Таблетки следует принимать не менее чем за два часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные агенты алюминия или магния) и сульфасалазина, поскольку возможно снижение абсорбции препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Применение препарата противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка.

Согласно результатам исследований токсичности препарата на животных или клинических фармакологических исследований с применением супратерапевтических доз, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный приступ, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как эрозии слизистых оболочек.

В рамках опыта применения препарата в пострегистрационный период в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Учитывая возможное удлинение интервала QT, следует проводить мониторинг показателей ЭКГ. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота к препарату не существует.

Побочные реакции.

Категории частоты определялись в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции приведены в порядке убывания выраженности.

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов:

Ÿ приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, иногда независимо от наличия факторов риска, наблюдались продолжительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию, суицидальные мысли, нарушения памяти и концентрации), нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Штадаштрассе 2-18, 61118 Бад-Фильбель, Германия.