Левомицетин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОМИЦЕТИН (LAEVOMYCETIN)

Состав:

действующее вещество: chloramphenicol;

1 таблетка содержит хлорамфеникола (левомицетина) в пересчете на 100 % вещество 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, гидроксипропилцеллюлоза, стеариновая кислота.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого, почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Амфениколы. Код АТС J01B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левомицетин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Действие обусловлено нарушением процесса синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот тРНК на рибосомы. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), действует на Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (включая Chlamydia trachomatis), возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, бруцелл, риккетсий, хламидий, спирохет. Не действует на Mycobacterium tuberculosis, на патогенные простейшие и на грибы. Активен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Препарат слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

Механизм действия обусловлен подавлением синтеза белка в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях проявляет бактериостатическое действие. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается медленно и, как правило, при этом не возникает перекрёстной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам. В связи с высокой токсичностью Левомицетин применяют для лечения тяжёлых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективны или противопоказаны.

Фармакокинетика.

Хорошо и быстро всасывается после приёма внутрь: максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа, терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4–5 часов после приёма. Проникает в органы, ткани и жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер, хорошо проникает в спинномозговую жидкость (до 50 % от содержания в крови). Препарат проходит через плаценту, обнаруживается в грудном молоке. Терапевтические концентрации препарата при его приёме внутрь определяются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза (в хрусталик препарат не проникает). Выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично — с желчью и калом. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: брюшной тиф, паратифы, иерсиниоз, бруцеллез, шигеллез, сальмонеллез, туляремия, риккетсиозы, хламидиозы, гнойный перитонеит, бактериальный менингит, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств с учетом возможного развития выраженных побочных эффектов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам и/или к другим компонентам препарата; угнетение кроветворения, заболевания крови; заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения); выраженные нарушения функций печени и/или почек; дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; порфирия.

Левомицетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также в целях профилактики бактериальной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Длительное применение Левомицетина, являющегося ингибитором ферментов печени, в предоперационном периоде или во время операции может уменьшить клиренс и увеличить продолжительность действия альфетанила.

Хлорамфеникол ингибирует ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с противоэпилептическими препаратами (фенобарбиталом, фенитоином), непрямыми антикоагулянтами (дикумарином, варфарином) отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление их выведения, повышение их концентрации в плазме крови и усиление их токсичности.

При одновременном применении Левомицетина с толбутамидом (бутамидом) и хлорпропамидом их гипогликемический эффект может усиливаться (в связи с угнетением метаболизма в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции доз.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин снижают концентрацию хлорамфеникола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с парацетамолом может наблюдаться удлинение периода полувыведения хлорамфеникола.

Фениотин. При одновременном применении может наблюдаться как снижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.

Циклоспорин. При одновременном применении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня циклоспорина в плазме крови, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина.

Циклофосфамид. Одновременное применение удлиняет период полувыведения циклофосфамида с 7,5 до 11,5 часов.

Такролимус. При одновременном применении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня такролимуса в плазме крови. При одновременном применении дозу такролимуса необходимо корректировать.

Левомицетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

Макролиды (эритромицин, олеандомицин, клиндамицин), линкозамиды (линкомицин), полиеновые антибиотики (нистатин, леворин). При одновременном применении хлорамфеникола с этими препаратами отмечается взаимное ослабление противомикробного действия вследствие того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с 50S субъединицей бактериальных рибосом. Поэтому следует избегать их одновременного применения.

Циклосерин. Одновременное применение усиливает нейротоксичность хлорамфеникола.

Лекарственные средства, угнетающие кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики, циметидин, ристомицин) или лучевая терапия при одновременном применении с хлорамфениколом могут усиливать их ингибирующее действие на костный мозг и тяжесть его проявлений.
При одновременном применении с витамином В12, препаратами железа, фолиевой кислотой Левомицетин может противодействовать стимуляции гемопоэза витамином В12, снижая эффективность этих препаратов.

Длительное одновременное применение Левомицетина и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к снижению надежности контрацепции и увеличению частоты прорывных кровотечений.

Этанол. При одновременном применении этанола возможен развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Особенности применения.

Препарат следует применять только под наблюдением врача.

С учетом возможного развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсического действия препарата, в процессе лечения необходимо контролировать состав периферической крови, а также следить за состоянием печени и почек.

При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови Левомицетин следует немедленно отменить. Хотя постоянный контроль состава периферической крови во время лечения хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови (лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения), прежде чем они станут необратимыми, это не исключает возможности развития апластической анемии вследствие угнетения костного мозга. Апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после окончания лечения. Поэтому такие симптомы, как бледность кожи, боль в горле и повышение температуры тела, кровотечения, слабость (если они появляются через несколько недель или месяцев после отмены препарата), требуют неотложной помощи.

У пациентов с нарушениями функций печени или почек возможно повышение уровня Левомицетина в сыворотке крови, и риск развития токсических реакций на этот препарат может быть выше, поэтому дозировку необходимо соответствующим образом скорректировать. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверяя функцию печени и почек.
Клинический опыт не выявил различий в ответах на лечение Левомицетином между пациентами разных возрастных групп. Однако с учетом возрастных особенностей функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличия сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств, дозу препарата для пожилых пациентов следует определять осторожно, как правило, начиная с нижней границы диапазона дозирования.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может вызвать избыточный рост Clostridium difficile, токсины которого являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может развиться как непосредственно во время применения препарата, так и в течение 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита — от легкой формы до угрожающей жизни — сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после применения антибактериальных препаратов.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Следует учитывать, что развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у пожилых людей, а также у ослабленных пациентов.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов. Если в процессе лечения развиваются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, необходимо принять соответствующие меры.

При применении препарата необходимо проводить контроль картины крови. Данные о любом вредном влиянии на элементы крови являются показанием для немедленного прекращения терапии препаратом.

У пациентов, ранее получавших цитостатические препараты или проходивших лучевую терапию, следует оценить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения Левомицетином с учетом возможного развития тяжелых побочных эффектов.

Хлорамфеникол нельзя применять для лечения легких форм инфекций или в целях профилактики, а также при любых инфекциях, для лечения которых доступны менее токсичные антибиотики. Также следует избегать повторных курсов и пролонгации лечения.
С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонности к аллергическим реакциям.

Одновременное применение этанола приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Хлорамфеникол может влиять на формирование иммунного ответа, его нельзя назначать при проведении активной иммунизации.

Лечение должно продолжаться не дольше, чем необходимо для получения положительных результатов без риска развития осложнений или рецидива заболевания.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение препарата Левомицетин противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует с осторожностью применять препарат лицам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Левомицетин следует назначать внутрь за 30 минут до еды (при тошноте и рвоте — через час после еды).

Взрослым назначают по 250–500 мг 3–4 раза в сутки; суточная доза — 2 г. В особо тяжёлых случаях (брюшной тиф и т.д.) Левомицетин назначают в дозе до 4 г в сутки (максимальная суточная доза для взрослых) под строгим контролем состояния крови и функций печени и почек; суточную дозу распределяют на 3–4 приёма.

Разовая доза препарата для детей от 3 до 8 лет — по 125 мг, для детей в возрасте от 8 лет — по 250 мг; кратность приёма — 3–4 раза в сутки.

Курс лечения Левомицетином составляет 7–10 дней. По показаниям, при хорошей переносимости и отсутствии изменений в составе периферической крови возможно продление курса лечения до 2 недель.

Дети. Данная лекарственная форма Левомицетина не применяется у детей в возрасте до 3 лет. Для лечения детей в возрасте от 3 лет Левомицетин следует назначать с особой осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии.

Передозировка.

Тяжёлые осложнения со стороны кроветворной системы, как правило, связаны с применением в течение длительного времени высоких доз (более 3 г в сутки) — бледность кожи, боль в горле и повышение температуры тела, кровотечения и кровоизлияния, утомляемость или слабость.

Симптомом передозировки является «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром у детей раннего возраста), при относительной передозировке (причиной развития является накопление Левомицетина, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — синюшно-серый цвет кожи, снижение температуры тела, вздутие живота, рвота, неритмичное дыхание, снижение нервных реакций, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, ацидоз, угнетение миокардиальной проводимости, кома и летальный исход. «Серый синдром» также может наблюдаться у пациентов с нарушением функций печени и почек и является следствием кумуляции препарата. «Серый синдром» проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови более 50 мкг/мл.

Лечение. Промывание желудка, применение солевого слабительного, активированного угля, высокая очистительная клизма. В тяжёлых случаях — симптоматическая терапия, гемосорбция.

Побочные реакции.

Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются: апластическая анемия, угнетение функции костного мозга и «серый синдром».

Возможные побочные реакции со стороны следующих органов и систем.

Неврологические нарушения: психомоторные расстройства, депрессия, делирий, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва (в том числе паралич глазных яблок), зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, нарушение вкуса, головная боль, энцефалопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота (вероятность развития которых снижается при приеме через 1 час после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т.ч. перианальный дерматит), подавление микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кроветворных органов: угнетение костного мозга, ретикулоцитопения, снижение уровня гемоглобина в крови, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения; редко — апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая дерматозы, зуд, сыпь на коже, лихорадку, ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию.

Прочие: возможное развитие суперинфекции, в том числе грибковой, гипертермия, реакция бактериолиза (реакция Яриша–Герксгеймера), коллапс (у детей).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.