Levomicetina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOMICETINA (LAEVOMYCETIN)

Composizione:

Principio attivo: chloramphenicol;

1 compressa contiene cloramfenicolo (levomicetina) calcolato sulla sostanza pura al 100% in quantità di 250 mg oppure 500 mg;

Eccipienti: amido di patata, idrossipropilcellulosa, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie piatta, di colore bianco, quasi bianco o bianco con sfumature giallastre, con linea di frattura e smussatura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Fenicolli. Codice ATC J01B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La Levomicetina è un antibiotico batteriostatico ad ampio spettro d'azione. L'effetto è associato all'alterazione del processo di sintesi proteica nella cellula microbica, a livello del trasporto degli aminoacidi da parte dell'RNA di trasferimento sui ribosomi. È efficace contro molti batteri Gram-positivi e Gram-negativi: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (inclusa Salmonella typhi), agisce su Streptococcus spp. (incluso Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, alcuni ceppi di Proteus spp., su alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa; è attiva contro Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (inclusa Chlamydia trachomatis), nonché contro i microrganismi responsabili di infezioni purulente, tifo addominale, disenteria, infezione meningococcica, brucellosi, rickettsiosi, clamidiosi e spirochete. Non agisce su Mycobacterium tuberculosis, sui protozoi patogeni né sui funghi. È attiva contro ceppi batterici resistenti alla penicillina, alle tetracicline e ai sulfamidici. La resistenza microbica si sviluppa lentamente. Il farmaco è scarsamente attivo contro batteri acido-resistenti, Pseudomonas aeruginosa, clostridi e protozoi.

Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione della sintesi proteica nelle cellule dei microrganismi. A concentrazioni terapeutiche, esercita un'azione batteriostatica. La resistenza microbica al farmaco si sviluppa lentamente e, di norma, non si verifica resistenza crociata con altri agenti chemioterapici. A causa dell'elevata tossicità, la Levomicetina viene utilizzata per il trattamento di infezioni gravi, nelle quali antibiotici meno tossici risultano inefficaci o sono controindicati.

Farmacocinetica.

Viene ben assorbita e rapidamente dopo somministrazione orale: la concentrazione massima nel sangue si raggiunge entro 2-3 ore, la concentrazione terapeutica nel sangue persiste per 4-5 ore dopo l'assunzione. Penetra negli organi, nei tessuti e nei liquidi corporei, attraversa la barriera ematoencefalica e penetra bene nel liquido cerebrospinale (fino al 50% della concentrazione presente nel sangue). Il farmaco attraversa la placenta ed è riscontrabile nel latte materno. Dopo somministrazione orale, si raggiungono concentrazioni terapeutiche nell'umore vitreo, nella cornea, nell'iride, nell'umore acqueo dell'occhio (non penetra nel cristallino). Viene eliminato principalmente con le urine (principalmente sotto forma di metaboliti inattivi), in parte con la bile e nelle feci. Nell'intestino, sotto l'azione dei batteri intestinali, viene idrolizzato formando metaboliti inattivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco: tifo addominale, paratifo, yersiniosi, brucellosi, shigellosi, salmonellosi, tularemia, rickettsiosi, clamidiosi, peritonite purulenta, meningite batterica, infezioni delle vie biliari.

Il medicinale è indicato in caso di inefficacia di altri agenti antimicrobici, tenendo conto della possibile insorgenza di effetti collaterali gravi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloramfenicolo, ad altri fenicoli e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti; depressione della ematopoiesi, malattie del sangue; malattie della pelle (psoriasi, eczema, infezioni fungine); gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; carenza dell'enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi; porfiria.

Levomicetina non deve essere somministrata in caso di malattie respiratorie acute, angina, né come profilassi delle infezioni batteriche.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso prolungato di Levomicetina, che è un inibitore degli enzimi epatici, nel periodo preoperatorio o durante l'intervento chirurgico, può ridurre il clearance e aumentare la durata d'azione dell'alfetanile.

Il cloramfenicolo inibisce il sistema enzimatico del citocromo P450; pertanto, quando somministrato contemporaneamente a farmaci antiepilettici (fenobarbital, fenitoina) e anticoagulanti indiretti (dicumarolo, warfarin), si osserva un ridotto metabolismo di questi farmaci, un rallentamento dell'eliminazione, un aumento della loro concentrazione nel plasma sanguigno e un incremento della loro tossicità.

Quando Levomicetina viene somministrata contemporaneamente a tolbutamide (butamide) e clorpropamide, l'effetto ipoglicemizzante di questi farmaci può aumentare (a causa dell'inibizione del metabolismo epatico e dell'aumento della loro concentrazione), richiedendo un aggiustamento della dose.

Fenobarbital, rifampicina, rifabutina riducono la concentrazione di cloramfenicolo nel plasma sanguigno accelerandone il metabolismo epatico.

Quando somministrato contemporaneamente a paracetamolo, può osservarsi un allungamento del tempo di emieliminazione del cloramfenicolo.

Fenitoina. Nell'uso concomitante può osservarsi sia una riduzione che un aumento della concentrazione di cloramfenicolo nel plasma sanguigno.

Ciclosporina. Nell'uso concomitante con cloramfenicolo può osservarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma sanguigno; è pertanto necessario effettuare un monitoraggio della concentrazione di ciclosporina.

Ciclofosfamide. L'uso concomitante allunga il tempo di emieliminazione della ciclofosfamide da 7,5 a 11,5 ore.

Tacrolimus. Nell'uso concomitante con cloramfenicolo può osservarsi un aumento del livello di tacrolimus nel plasma sanguigno. Nell'uso concomitante è necessario aggiustare la dose di tacrolimus.

Levomicetina riduce l'effetto antibatterico delle penicilline e delle cefalosporine.

Macrolidi (eritromicina, oleandomicina, clindamicina), lincosamidi (lincomicina), antibiotici polienici (nystatina, levorina). Nell'uso concomitante del cloramfenicolo con questi farmaci si osserva un reciproco indebolimento dell'azione antimicrobica, poiché il cloramfenicolo può spiazzare questi farmaci dal loro stato legato o impedirne il legame con la sottounità 50S dei ribosomi batterici. Pertanto, si deve evitare il loro uso contemporaneo.

Cicloserina. L'uso concomitante aumenta la neurotossicità del cloramfenicolo.

Farmaci che inibiscono l'ematopoiesi (sulfonamidi, citostatici, cimetidina, ristomicina) o radioterapia, quando somministrati contemporaneamente al cloramfenicolo, possono potenziare il loro effetto inibitorio sul midollo osseo e la gravità delle manifestazioni.

Nell'uso concomitante con vitamina B12, farmaci a base di ferro, acido folico, Levomicetina può contrastare la stimolazione dell'ematopoiesi indotta dalla vitamina B12, riducendo l'efficacia di questi farmaci.

L'uso prolungato e concomitante di Levomicetina e contraccettivi orali contenenti estrogeni può portare a una riduzione dell'affidabilità della contraccezione e a un aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali.

Etanolo. Nell'uso concomitante con etanolo è possibile lo sviluppo di una reazione di tipo disulfiram (iperemia delle superfici cutanee, tachicardia, nausea, vomito, tosse riflessa, crampi).

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente sotto la supervisione di un medico.

Considerata la possibilità di sviluppare gravi alterazioni degli organi ematopoietici a causa dell'azione tossica del medicinale, durante il trattamento è necessario monitorare il profilo ematico periferico e lo stato di fegato e reni.

In caso di comparsa di leucopenia, trombocitopenia, anemia o altre alterazioni patologiche del sangue, il Levomicetina deve essere immediatamente sospeso. Sebbene il monitoraggio regolare del profilo ematico periferico durante il trattamento con cloramfenicolo possa rilevare precocemente alterazioni del sistema emopoietico (leucopenia, reticolocitopenia o granulocitopenia) prima che diventino irreversibili, ciò non esclude la possibilità di anemia aplastica dovuta a depressione del midollo osseo. L'anemia aplastica, la trombocitopenia e la granulocitopenia si manifestano di solito dopo la fine del trattamento. Pertanto, sintomi come pallore cutaneo, dolore alla gola, aumento della temperatura corporea, emorragie o debolezza (se compaiono alcune settimane o mesi dopo l'interruzione del medicinale) richiedono un intervento immediato.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, è possibile un aumento del livello ematico di Levomicetina e un rischio maggiore di reazioni tossiche a questo medicinale; pertanto, la dose deve essere adeguatamente corretta. È consigliabile determinare periodicamente la concentrazione del medicinale nel sangue e controllare la funzionalità epatica e renale.
L'esperienza clinica non ha evidenziato differenze nelle risposte al trattamento con Levomicetina tra pazienti di diverse fasce d'età. Tuttavia, considerate le peculiarità legate all'età riguardo alla funzione renale, epatica e cardiovascolare, alla presenza di patologie concomitanti e all'assunzione di altri farmaci, la dose del medicinale nei pazienti anziani deve essere determinata con cautela, iniziando generalmente dal limite inferiore della gamma posologica.

Il trattamento con agenti antibatterici può alterare la flora normale del colon e favorire la proliferazione eccessiva di Clostridium difficile, i cui tossini rappresentano la principale causa di colite pseudomembranosa. Tale condizione può manifestarsi sia durante l'assunzione del medicinale sia entro 2 mesi dal termine della terapia antibatterica. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, da forme lievi a forme potenzialmente letali, con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il cloramfenicolo. È quindi fondamentale confermare la diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici.

In assenza di un trattamento adeguato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock. È importante considerare che lo sviluppo di colite è più probabile in pazienti anziani con patologie gravi o in pazienti debilitati.

L'uso di agenti antibatterici può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, inclusi i funghi. Se durante il trattamento si sviluppano infezioni causate da microrganismi resistenti, è necessario adottare misure appropriate.

Durante l'assunzione del medicinale è necessario effettuare un controllo periodico dell'ematogramma. Qualsiasi dato indicativo di effetti dannosi sugli elementi ematici rappresenta un'indicazione per l'interruzione immediata della terapia.

Nei pazienti precedentemente trattati con agenti citostatici o sottoposti a radioterapia, è necessario valutare attentamente i rischi potenziali e i benefici attesi dal trattamento con Levomicetina, considerata la possibilità di sviluppare effetti collaterali gravi.

Il cloramfenicolo non deve essere utilizzato per il trattamento di infezioni lievi o a scopo profilattico, né per infezioni trattabili con antibiotici meno tossici. Si devono inoltre evitare trattamenti ripetuti e la loro prolungata durata.
Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di malattie cardiovascolari o tendenza alle reazioni allergiche.

L'assunzione contemporanea di etanolo provoca una reazione di tipo disulfiram (iperemia cutanea, tachicardia, nausea, vomito, tosse riflessa, crampi).

Il cloramfenicolo può influenzare lo sviluppo della risposta immunitaria e non deve essere somministrato durante la vaccinazione attiva.

Il trattamento deve protrarsi solo per il tempo strettamente necessario a ottenere risultati positivi, evitando il rischio di complicanze o recidive.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Levomicetina è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela da persone che guidano veicoli o operano macchinari, a causa del rischio di reazioni indesiderate a carico del sistema nervoso.

Modalità e posologia.

Il Levomicetina deve essere somministrato per via orale 30 minuti prima dei pasti (in caso di nausea e vomito – un'ora dopo i pasti).

Negli adulti la dose è di 250-500 mg da 3 a 4 volte al giorno; la dose giornaliera è di 2 g. Nei casi particolarmente gravi (tifo, ecc.) il Levomicetina può essere somministrato fino a 4 g al giorno (dose giornaliera massima per adulti), sotto stretto controllo delle condizioni del sangue e della funzionalità epatica e renale; la dose giornaliera deve essere suddivisa in 3-4 somministrazioni.

La dose singola per bambini da 3 a 8 anni è di 125 mg, per bambini di età superiore agli 8 anni è di 250 mg; la frequenza di somministrazione è da 3 a 4 volte al giorno.

La durata del trattamento con Levomicetina è di 7-10 giorni. Se necessario, in presenza di buona tollerabilità e in assenza di alterazioni del sangue periferico, il trattamento può essere prolungato fino a 2 settimane.

Bambini. Questa forma farmaceutica di Levomicetina non deve essere utilizzata nei bambini al di sotto dei 3 anni di età. Il Levomicetina deve essere somministrato ai bambini a partire dai 3 anni con particolare cautela e solo in assenza di terapie alternative.

Sovradosaggio.

Complicanze gravi a carico del sistema emopoietico, di solito correlate all'uso prolungato di dosi elevate (oltre 3 g al giorno): pallore cutaneo, dolore alla gola, febbre, emorragie ed ematomi, affaticamento o debolezza.

Un sintomo di sovradosaggio è il cosiddetto «sindrome grigia» (sindrome cardiovascolare nei bambini in età precoce), che si verifica in caso di sovradosaggio relativo (causato dall'accumulo di Levomicetina dovuto all'immaturità degli enzimi epatici e al suo effetto tossico diretto sul miocardio): colorazione cutanea bluastro-grigiastro, ipotermia, distensione addominale, vomito, respirazione irregolare, riduzione delle reazioni neurologiche, insufficienza cardiocircolatoria, collasso circolatorio, acidosi, depressione della conduzione miocardica, coma ed esito letale. La «sindrome grigia» può manifestarsi anche in pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale, a causa dell'accumulo del farmaco. Tale sindrome si manifesta con concentrazioni plasmatiche di cloramfenicolo superiori a 50 mcg/ml.

Trattamento. Lavanda gastrica, somministrazione di lassativo salino, carbone attivo, clistere evacuativo ad alto volume. Nei casi gravi: terapia sintomatica, emosorbimento.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più gravi sono: anemia aplastica, depressione del midollo osseo e sindrome grigia.

Possibili reazioni avverse a carico dei seguenti organi e sistemi.

Disturbi neurologici: disturbi psicomotori, depressione, delirio, confusione mentale, neuropatia periferica, neurite ottica (inclusa paralisi degli occhi), allucinazioni visive e uditive, riduzione dell'acuità visiva e uditiva, alterazioni del gusto, cefalea, encefalopatia.
Apparato gastrointestinale: dispepsia, meteorismo, nausea, vomito (la probabilità di insorgenza diminuisce assumendo il medicinale un'ora dopo il pasto), diarrea, irritazione della mucosa orale e faringea, dermatite (inclusa dermatite perianale), soppressione della microflora intestinale, disbiosi, enterocolite, stomatite, glossite.
Apparato epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica.

Sistema ematopoietico: depressione del midollo osseo, reticolocitopenia, riduzione del livello di emoglobina nel sangue, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eritrocitopenia, pancitopenia; raramente – anemia aplastica, anemia ipoplastica, agranulocitosi, vacuolizzazione citoplasmatica delle precoci forme eritroidi.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese dermatosi, prurito, eruzioni cutanee, febbre, angioedema, orticaria, anafilassi.

Altri: possibile sviluppo di superinfezione, comprese infezioni micotiche, ipertermia, reazione da batteriolisi (reazione di Jarisch-Herxheimer), collasso (nei bambini).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. S.P. "Kievmedpreparat".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.