Леволет

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЛЕВОЛЕТ (LEVOLET)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг,

или 750 мг в виде полуводного левофлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, стеарат магния, Opadry white OY58900 (гипромеллоза, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с логотипом «RDY» с одной стороны и «279» с другой стороны (таблетки 250 мг);

белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с логотипом «RDY» с одной стороны и «280» с другой стороны (таблетки 500 мг);

белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гладкой поверхностью с обеих сторон (таблетки 750 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается в результате угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомеразам II типа. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния «релаксации» в «сверхскрученное» состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая неферментирующие бактерии.

Микроорганизмы, чувствительные к препарату

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/ β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

Микроорганизмы с нестабильной чувствительностью к действию препарата

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R.

Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia.

Анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Микроорганизмы, резистентные к действию препарата

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1).

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Перорально применяемый левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100 %. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 мг до 600 мг. Прием пищи несколько влияет на его всасывание.

Распределение.

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может не учитываться. При дозировании 500 мг 2 раза в сутки наблюдается незначительная, но прогнозируемая кумуляция. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

Распределение в тканях и жидкостях организма.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при пероральной дозе более 500 мг составляла 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких.

Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при пероральной дозе более 500 мг составляла приблизительно 11,3 мкг/мл и достигалась через 4–6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости пузырей.

Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости.

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови — 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после однократной пероральной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг составляла 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяющегося с мочой.

Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введенной дозы). Не наблюдается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

внебольничная пневмония, хронический бактериальный простатит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.

Препарат следует применять только в тех случаях, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения таких инфекций:

• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• острый бактериальный синусит;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

При назначении препарата следует соблюдать официальные протоколы рационального применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата; эпилепсия; пациенты с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Беременность или период грудного вскармливания. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин. Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при применении диданозина (касается только лекарственных форм диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (касается только лекарственных форм диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний), в течение 2 часов до или после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приёма.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном приёме с сукральфатом. Интервал между приёмом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена повышается примерно на 13 %.

Пробенецид и циметидин. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробенецида на 34 %, а циметидина — на 24 %. Таким образом, оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) повышаются показатели коагуляции (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

На фармакокинетику левофлоксацина не оказывает существенного влияния одновременный приём карбоната кальция, дигоксина, глибенкламида, ранитидина.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Антидиабетические лекарственные средства.

Поступали сообщения о колебаниях уровня глюкозы, включая гипергликемию или гипогликемию, у пациентов, одновременно принимавших фторхинолоны с антидиабетическими препаратами. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств.

Другие формы взаимодействия. Приём пищи. Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Препарат, таким образом, можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Метициллинрезистентный S. aureus. Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как вызванные MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные тесты подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин может применяться для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.

При назначении терапии рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий. Редко возможны случаи тендинита, который может привести к разрыву сухожилия. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия. Данный нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения и быть двусторонним. Сообщалось о случаях разрыва сухожилий спустя несколько лет после прекращения приема препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов в возрасте от 60 лет, у пациентов с почечной недостаточностью, у перенесших трансплантацию органов, у пациентов, получающих препарат в дозе 1000 мг в сутки, и у пациентов, принимающих кортикостероиды; поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов с данным лекарственным средством. Не следует применять кортикостероиды при тендопатии. Пациентам пожилого возраста необходимо корректировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с вышеуказанным следует тщательно наблюдать за этими категориями пациентов, если им назначили левофлоксацин. При появлении первых признаков тендинита (отек, воспаление) необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и обратиться к врачу, а также рассмотреть альтернативные методы лечения. При подозрении на тендинит необходимо немедленно начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (включая иммобилизацию) (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после окончания терапии), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по тяжести может варьировать от легкой формы до угрожающей жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея на фоне лечения левофлоксацином или после него. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, необходимо немедленно отменить левофлоксацин и незамедлительно начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, в данной клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»); как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном лечении препаратами, снижающими порог судорожной готовности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина таким пациентам следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызывать тяжелые, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях — уже после первой дозы препарата. Пациенты должны немедленно прекратить применение препарата и сообщить своему врачу или обратиться за неотложной медицинской помощью.

Применение левофлоксацина следует избегать у пациентов, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при лечении хинолонами или лекарственными средствами, содержащими фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение пациентов левофлоксацином в таком случае следует начинать только при отсутствии альтернативных методов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Показания»).

Длительные, с потерей трудоспособности, потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Очень редко поступали сообщения о длительных, с потерей трудоспособности, потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, иногда одновременно несколько систем органов (опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами независимо от возраста и ранее выявленных факторов риска. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций и незамедлительно обратиться к врачу.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса–Джонсона, ТЕН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, повторное лечение левофлоксацином запрещается.

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для профилактики фотосенсибилизации рекомендуется избегать воздействия интенсивного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда уже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью назначать фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Передозировка», «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, проявлявшейся парестезией, гипестезией, дизестезией или слабостью, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро развиваться. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, и получить консультацию врача до продолжения лечения препаратом, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, доходившего до печеночной недостаточности, иногда летального, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В постмаркетинговый период у пациентов с миастенией гравис при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая дыхательную недостаточность, требующую респираторной поддержки, в том числе с летальным исходом.

Левофлоксацин не рекомендуется к применению у пациентов с известной миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Нарушения зрения. При возникновении любых нарушений зрения или побочных явлений со стороны глаз необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату. При развитии суперинфекции на фоне терапии необходимо применить соответствующие средства.

Колебания уровня глюкозы в крови

Фторхинолоны могут вызывать нарушения уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипергликемию и гипогликемию у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Для таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Поступали сообщения о тяжелых случаях гипогликемии, приводивших к коме или летальному исходу. Если у пациента, получающего лечение левофлоксацином, развилась гипогликемическая реакция, необходимо прекратить прием препарата и немедленно начать соответствующую терапию.

Влияние на результаты лабораторных анализов. У пациентов, получающих лечение левофлоксацином, анализ мочи на опиаты может давать ложноположительные результаты. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты скринингового теста на опиаты более специфичным методом.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов.

Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза – риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с установленным диагнозом аневризмы аорты и/или расслоения аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как при аневризме аорты, так и при регургитации/недостаточности клапана сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Применение в период беременности или лактации.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения левофлоксацином наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать 1 раз в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и указана в таблицах ниже. Рекомендуется продолжать лечение, по крайней мере, в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать таблетки можно как во время еды, так и в другое время.

Таблица 1

Рекомендации для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту

Показания	Суточная доза, мг	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения, дней
Острый бактериальный синусит	500	1	10-14
	750	1	5
Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит	500	1	7
Внебольничная пневмония	500	1	7-14
	750	1	5
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит	250	1	10
	750	1	5
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	750	1	7-14
Хронический бактериальный простатит	500	1	28

Таблица 2

Коррекция дозировки для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин

Доза для пациентов с нормальной функцией почек	Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина 20–49 мл/мин	Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина 10–19 мл/мин	Коррекция дозы для пациентов, находящихся на гемодиализе или хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД)
750 мг каждые 24 часа	По 750 мг каждые 48 часов	Начальная доза – 750 мг, затем – по 500 мг каждые 48 часов	Начальная доза – 750 мг, затем – по 500 мг каждые 48 часов
500 мг каждые 24 часа	Начальная доза – 500 мг, затем – по 250 мг каждые 24 часа	Начальная доза – 500 мг, затем – по 250 мг каждые 48 часов	Начальная доза – 500 мг, затем – по 250 мг каждые 48 часов
250 мг каждые 24 часа	Коррекция дозы не требуется	По 250 мг каждые 48 часов.	Информация о коррекции дозы отсутствует

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Детям применять левофлоксацин нельзя из-за возможного повреждения суставного хряща.

Передозировка .

Наиболее вероятные симптомы передозировки левофлоксацином связаны с центральной нервной системой (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор); со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и эрозия слизистых оболочек). Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. При передозировке необходим тщательный мониторинг состояния пациента, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. При острой передозировке следует промывание желудка и поддержание адекватного уровня гидратации. Для защиты слизистой желудка следует применять антацидные средства.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже приведены общие данные о побочных реакциях, наблюдавшихся у пациентов в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период.

Инфекции и инвазии: микозы (включая Candida и пролиферацию других устойчивых микроорганизмов).

Со стороны кожи/подкожных тканей и общие реакции повышенной чувствительности: зуд и покраснение кожи, общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжелая одышка, а также отек кожи и слизистых оболочек (например, кожи лица и слизистой оболочки глотки), внезапное снижение артериального давления и шок, удлинение интервала QT, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, реакции фототоксичности, высыпания на коже и слизистых оболочках, гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез, стойкая лекарственная эритема, экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит; редко — индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), локализованные лекарственные высыпания на коже.

частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) — гиперпигментация кожи.

Общие реакции повышенной чувствительности могут возникнуть уже после первой дозы и в течение нескольких минут или часов после приема.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, вздутие живота, запор, глоссит, гастрит, стоматит, отсутствие аппетита, боль в животе, нарушения пищеварения, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, диарея с примесью крови, которая иногда может быть признаком воспаления кишечника, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипергликемия, гипогликемия (снижение содержания сахара в крови), что имеет особое значение для пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть: повышенный аппетит, нервозность, потливость, дрожание конечностей.

Со стороны психики*: нарушения сна, бессонница, нервозность, психические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, тревожность, возбуждение; психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия; необычные сновидения, ночные кошмары; частота неизвестна — мания.

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, онемение, сонливость, парестезия, вертиго, гипертонус, гиперкинез, дрожание, беспокойство, страх, судорожные припадки, спутанность сознания; нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовых ощущений, потеря вкуса и обоняния, синкопе, снижение чувствительности к прикосновению, дисфония, доброкачественная внутричерепная гипертензия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, нарушения двигательных функций, в том числе при ходьбе; частота неизвестна — миоклонус.

Со стороны органов зрения*: увеит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, снижение остроты зрения, диплопию, скотому, временную потерю зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия*: вертиго, нарушения слуха, потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия; снижение артериального давления; коллапс, подобный шоку; учащенное сердцебиение; желудочковая аритмия и полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), которая может привести к остановке сердца, наблюдалась преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов**: вазодилатация, артериальная гипотензия, флебит, аллергические реакции со стороны мелких кровеносных сосудов (лейкоцитокластический васкулит).

Со стороны опорно-двигательного аппарата*: боль в суставах, костях или мышцах, поражение сухожилий, включая их воспаление, разрыв сухожилия (например, разрыв ахиллова сухожилия). Данная побочная реакция может проявиться в течение 48 часов с начала лечения и затронуть ахиллово сухожилие обеих ног, поражение мышц, включая разрыв, рабдомиолиз. Возможна мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой миастенией gravis.

Гепатобилиарные нарушения: нарушения функции печени, повышение показателей печеночных ферментов (например, АЛТ, АСТ), повышение уровней щелочной фосфатазы и ГГТ, повышение показателей билирубина сыворотки крови, гепатит, желтуха, печеночные реакции, такие как воспаление печени. Тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение показателей креатинина сыворотки крови, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, повышение количества определенных клеток крови (эозинофилия), снижение количества лейкоцитов (лейкопения), снижение количества определенных лейкоцитов (нейтропения), снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), что может привести к повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям, тромбоцитопеническая пурпура, значительное снижение количества определенных лейкоцитов, что может привести к тяжелым симптомам заболевания (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, выраженное болезненное самочувствие), снижение количества эритроцитов вследствие их разрушения, снижение количества всех видов клеток крови; частота неизвестна — недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сывороточную болезнь.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспноэ), бронхоспазм, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит), носовое кровотечение.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Исследования: удлинение протромбинового времени, удлинение международного нормализованного отношения, повышение уровня мышечных ферментов.

Общие нарушения и другие побочные эффекты*: общая слабость (астения), лихорадка, дискенезия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях), приступы порфирии у пациентов с порфирией, экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, полиорганная недостаточность, повышение температуры тела (пирексия), отеки, реакции в месте инъекции.

Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору организма человека. По этой причине может развиться вторичная инфекция, требующая дополнительного лечения.

Описание отдельных побочных реакций: тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами.

*- Очень редкие сообщения о длительных (от нескольких месяцев до нескольких лет), с потерей трудоспособности, потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, иногда одновременно несколько систем органов или органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессию, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкусовых ощущений и восприятия запахов) у пациентов, получавших лечение хинолонами и фторхинолонами, независимо от ранее выявленных факторов риска.

** - у пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризм и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке (таблетки 250 мг).

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке (таблетки 500 мг).

По 5 или 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке (таблетки 750 мг).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, ФТО – II

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгирі – 500090, штат Телангана, Индия