Levolex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOLET (LEVOLET)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino,

o 750 mg en forma de levofloxacino hemihidrato;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, hipromelosa, estearato de magnesio, Opadry white OY58900 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicoles).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con el logotipo «RDY» en un lado y «279» en el otro (tabletas de 250 mg);

tabletas de color blanco, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con el logotipo «RDY» en un lado y «280» en el otro (tabletas de 500 mg);

tabletas de color blanco, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, lisas en ambos lados (tabletas de 750 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina se caracteriza por un amplio espectro de actividad antibacteriana. El efecto bactericida se produce por la inhibición, por parte de la levofloxacina, de la enzima bacteriana ADN girasa, que pertenece a las topoisomerasas de tipo II. Como resultado de esta inhibición, se impide que el ADN bacteriano pase del estado de "relajación" al estado "superenrollado", lo que a su vez impide la posterior división (reproducción) de las células bacterianas. El espectro de actividad de la levofloxacina incluye bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo bacterias no fermentadoras.

Microorganismos sensibles al medicamento

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus grupo C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.

Microorganismos con sensibilidad variable al medicamento

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus methi-R.

Aerobios gramnegativos: Burkholderia cepacia.

Anaerobios: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

Microorganismos resistentes al medicamento

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulasa negativo methi-S(1).

Al igual que otros flocuilonas, la levofloxacina es inactiva frente a las espiroquetas.

Farmacocinética.

Absorción.

La levofloxacina administrada por vía oral se absorbe rápidamente y casi por completo. La concentración máxima en plasma se observa a la 1 hora después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es de casi el 100 %. La levofloxacina sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 mg a 600 mg. La ingestión de alimentos influye ligeramente en su absorción.

Disposición.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El efecto de acumulación de la levofloxacina con una dosis de 500 mg una vez al día no tiene relevancia clínica y puede no tenerse en cuenta. Existe una acumulación leve pero predecible con una dosis de 500 mg dos veces al día. Los parámetros estables de distribución se alcanzan en 3 días.

Disposición en tejidos y fluidos corporales.

Disposición en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial.

La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial tras una dosis oral superior a 500 mg fue de 8,3 y 10,8 μg/ml, respectivamente.

Disposición en el tejido pulmonar.

La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras una dosis oral superior a 500 mg fue de aproximadamente 11,3 μg/ml, alcanzándose entre las 4 y 6 horas posteriores a la administración. La concentración en pulmón superó constantemente la concentración plasmática.

Disposición en el líquido de las ampollas.

La concentración máxima de levofloxacina en el líquido de las ampollas tras la administración de 500 mg una o dos veces al día fue de 4,0 y 6,7 μg/ml, respectivamente.

Disposición en el líquido cefalorraquídeo.

La levofloxacina penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo.

Disposición en el tejido prostático. Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático fueron de 8,7 μg/g, 8,2 μg/g y 2,0 μg/g a las 2 horas, 6 horas y 24 horas, respectivamente; la relación media de concentración en próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina. La concentración media de levofloxacina durante las 8-12 horas posteriores a una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg fue de 44 μg/ml, 91 μg/ml y 200 μg/ml, respectivamente.

Metabolismo.

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretado en la orina.

Eliminación. Tras la administración oral, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente lentamente (el periodo de semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

neumonía adquirida en la comunidad, prostatitis bacteriana crónica, infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.

El medicamento debe utilizarse únicamente cuando se considere inadecuado el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones:

• exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido bronquitis;
• sinusitis bacteriana aguda;
• infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas.

Al prescribir este medicamento, se debe seguir los protocolos oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros quinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; epilepsia; pacientes con antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas. Embarazo o período de lactancia. Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sulfatos de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina. La absorción de levofloxacina se reduce significativamente al administrar didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tampón con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción tras la administración oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tampón con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma de levofloxacina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina tras la administración oral.

Sucralfato. La biodisponibilidad de levofloxacina se reduce considerablemente al administrarse simultáneamente con sucralfato. El intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas.

Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos similares.

En un estudio de farmacocinética de interacción, la levofloxacina no influyó sobre la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato del enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2. Sin embargo, puede ocurrir una reducción significativa del umbral convulsivo al administrar conjuntamente quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros fármacos que disminuyan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina aumenta aproximadamente un 13 % en presencia de fenbufeno.

Probenecid y cimetidina. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina conjuntamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

El probenecid y la cimetidina influyen estadísticamente de forma significativa en la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de levofloxacina se reduce un 34 % en presencia de probenecid y un 24 % en presencia de cimetidina. Debido a esto, ambos medicamentos pueden bloquear la excreción tubular de levofloxacina.

Ciclosporina. El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % al administrarse simultáneamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K. Al administrarse conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), aumentan las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K.

La farmacocinética de la levofloxacina no se ve afectada de forma significativa por la administración concomitante de carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

No se recomienda la administración concomitante de levofloxacina con alcohol.

Medicamentos antidiabéticos.

Se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa, incluyendo hiperglucemia o hipoglucemia, en pacientes que han administrado fluorquinolonas conjuntamente con medicamentos antidiabéticos. Se recomienda una observación cuidadosa de los niveles de glucosa en sangre al administrar estos medicamentos conjuntamente.

Otras formas de interacción. Alimentos. No se ha observado interacción clínicamente significativa con alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Existe una probabilidad muy alta de corestistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas.

Al prescribir el tratamiento, se recomienda tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas.

Tendinitis y rotura de tendones. Rara vez pueden presentarse casos de tendinitis que puedan conducir a la rotura del tendón. Con mayor frecuencia afecta al tendón de Aquiles. Este efecto adverso puede ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y puede ser bilateral. Se han notificado casos de rotura de tendones varios años después de la interrupción del tratamiento con el medicamento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes mayores de 60 años, en pacientes con insuficiencia renal, en aquellos que han recibido trasplantes de órganos, en pacientes que reciben el medicamento en dosis de 1000 mg por día y en pacientes que toman corticosteroides; por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de corticosteroides con este medicamento. No se deben utilizar corticosteroides en caso de tendinopatía. En pacientes de edad avanzada, la dosis diaria del medicamento debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Debido a lo anterior, se debe observar cuidadosamente a estas categorías de pacientes si se les prescribe levofloxacino. Ante la aparición de los primeros signos de tendinitis (hinchazón, inflamación), se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y consultar al médico, considerando alternativas terapéuticas. Si se sospecha tendinitis, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado del tendón afectado (incluyendo inmovilización) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Mioclonus. Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que toman levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y se debe iniciar el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile. La enfermedad causada por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por esta razón, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha una enfermedad causada por Clostridium difficile, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones. Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»), y al igual que otros medicamentos del grupo de las quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de presentarse una convulsión (ver sección «Reacciones adversas»), se debe suspender el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por esta razón, si es necesario administrar levofloxacino a estos pacientes, se debe realizar un seguimiento cuidadoso para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal. Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia). El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos incluso tras la primera dosis del medicamento. Los pacientes deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y notificar a su médico o buscar atención médica de emergencia.

El uso de levofloxacino debe evitarse en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o medicamentos que contengan fluoroquinolonas en su composición (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Indicaciones»).

Efectos adversos graves, prolongados, con pérdida de capacidad laboral y potencialmente irreversibles.

Muy raramente se han notificado efectos adversos graves, prolongados, con pérdida de capacidad laboral y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos, a veces simultáneamente (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales), en pacientes que recibieron tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo previamente identificados. El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe consultar inmediatamente al médico.

Reacciones adversas graves en la piel.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y se debe realizar un seguimiento cuidadoso. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con este medicamento.

Prevención de la fotosensibilización. Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de bronceado o solárium) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K. Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación sanguínea (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), es necesario controlar los parámetros de coagulación sanguínea durante el uso concomitante de estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas. Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresan hacia pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, se debe suspender el levofloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Alargamiento del intervalo QT. Las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, deben administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, tales como:

• Síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT;
• Uso concomitante de medicamentos conocidos por alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administr combustible», «Sobredosis», «Reacciones adversas»).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Por esta razón, es necesario usar con precaución las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica. Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, caracterizada por parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que toman fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, que pueden aparecer rápidamente. El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse si el paciente presenta síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, y debe consultar a un médico antes de continuar el tratamiento para prevenir estados irreversibles.

Alteraciones hepatobiliares. Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática, a veces fatal, durante el tratamiento con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar a su médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis. Las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden empeorar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, se han asociado reacciones adversas graves en pacientes con miastenia gravis tratados con fluoroquinolonas, incluyendo insuficiencia respiratoria que requirió soporte respiratorio, incluso con desenlace fatal.

El levofloxacino no se recomienda para su uso en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

Alteraciones sanguíneas. Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, se deben controlar los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, se debe considerar la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Alteraciones visuales. Si se presentan alteraciones visuales o efectos adversos oculares, se debe consultar inmediatamente con un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar otros mecanismos» y «Reacciones adversas»).

Superinfección. El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, se deben adoptar las medidas adecuadas.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre.

Las fluoroquinolonas pueden provocar alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia sintomática e hipoglucemia en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en estos pacientes. Se han notificado casos graves de hipoglucemia que condujeron al coma o al fallecimiento. Si un paciente que recibe tratamiento con levofloxacino presenta una reacción hipoglucémica, se debe suspender el medicamento y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. En pacientes que reciben tratamiento con levofloxacino, el análisis de orina para opiáceos puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos obtenidos en pruebas de cribado mediante un método más específico.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular.

Estudios epidemiológicos informan sobre un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluoroquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluoroquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluoroquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de enfermedad por aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma de aorta y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• Tanto para aneurisma de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide) o adicionalmente
• Para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren) o adicionalmente
• Para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su ruptura puede aumentar en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en el servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, un nuevo episodio de palpitaciones o el desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño causado por las quinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan. Si durante el tratamiento con levofloxacino se produce un embarazo, se debe informar al médico.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar otros mecanismos.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son particularmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Tomar las tabletas una vez al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad y es como se indica en las tablas siguientes. Se recomienda continuar el tratamiento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Las tabletas deben tragarse sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Las tabletas pueden tomarse con alimentos o en otro momento.

Tabla 1

Recomendaciones para pacientes adultos con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/minuto

Tabla 2

Ajuste de la dosis para pacientes con alteración de la función renal cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/minuto

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Niños.

No se debe administrar levofloxacina a los niños debido al posible daño en el cartílago articular.

Sobredosis.

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis con levofloxacina afectan al sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración de la conciencia, convulsiones, mioclonía, alucinaciones y temblor) y al sistema gastrointestinal (náuseas y erosión de las membranas mucosas). Según los resultados de estudios, con el uso de dosis superiores a las terapéuticas se ha observado prolongación del intervalo QT. En caso de sobredosis, es necesario un monitoreo cuidadoso del paciente, incluyendo el ECG. El tratamiento es sintomático. En caso de sobredosis aguda, se debe realizar lavado gástrico y mantener un adecuado nivel de hidratación. Para proteger la mucosa gástrica, deben emplearse agentes antiácidos.

La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la hemofiltración venovenosa continua (CVVH), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

A continuación se presentan datos generales sobre reacciones adversas observadas en pacientes durante estudios clínicos y en el período poscomercialización.

Infecciones e invasiones: micosis (incluyendo Candida y proliferación de otros microorganismos resistentes).

Trastornos de la piel, tejidos subcutáneos y reacciones generales de hipersensibilidad: prurito y enrojecimiento de la piel, reacciones generales de hipersensibilidad (anafilácticas y anafilactoides) con signos como urticaria, espasmo bronquial y posiblemente broncoespasmo severo, así como edema de la piel y membranas mucosas (por ejemplo, cara y mucosa de la faringe), caída repentina de la presión arterial y shock, prolongación del intervalo QT, fotosensibilidad aumentada a la luz solar y ultravioleta, reacciones fototóxicas, erupciones cutáneas y mucosas, hiperhidrosis, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema fijo medicamentoso, eritema multiforme exudativo, vasculitis leucocitoclástica; raramente, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»), erupción cutánea localizada inducida por fármacos.

frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) – hiperpigmentación de la piel.

Las reacciones generales de hipersensibilidad pueden aparecer ya tras la primera dosis y durante los minutos u horas siguientes a la administración.

Trastornos del sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, glossitis, gastritis, estomatitis, pérdida de apetito, dolor abdominal, trastornos digestivos, pancreatitis, esofagitis, gastroenteritis, diarrea con sangre, que en ocasiones puede ser signo de inflamación intestinal, incluyendo colitis pseudomembranosa.

Trastornos del metabolismo y nutrición: anorexia, hipercaliemia, hiperglucemia, hipoglucemia (disminución del nivel de azúcar en sangre), especialmente relevante en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico. Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración y temblor de las extremidades.

Trastornos psíquicos*: trastornos del sueño, insomnio, nerviosismo, trastornos psicóticos (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, ansiedad, agitación; reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o acciones suicidas; sueños inusuales, pesadillas; frecuencia desconocida – manía.

Trastornos del sistema nervioso*: dolor de cabeza, mareo, parestesia, somnolencia, vértigo, hipertonia, hiperquinesia, temblor, inquietud, miedo, convulsiones, confusión mental; trastornos visuales y auditivos, alteraciones del gusto, pérdida del gusto y del olfato, síncope, disminución de la sensibilidad táctil, disfonía, hipertensión intracraneal benigna, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, trastornos del movimiento, incluyendo dificultad para caminar; frecuencia desconocida – mioclono.

Trastornos oculares*: uveítis, alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa, disminución de la agudeza visual, diplopía, escotoma, pérdida temporal de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto*: vértigo, alteraciones auditivas, pérdida de audición, acúfenos.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio**: taquicardia; disminución de la presión arterial; colapso tipo shock; palpitaciones; arritmia ventricular y taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), que puede conducir a parada cardíaca, observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos vasculares**: vasodilatación, hipotensión arterial, flebitis, reacciones alérgicas en pequeños vasos sanguíneos (vasculitis leucocitoclástica).

Trastornos del aparato osteomuscular*: dolor articular, óseo o muscular, afectación de tendones, incluyendo inflamación tendinosa, rotura de tendones (por ejemplo, rotura del tendón de Aquiles). Este efecto adverso puede manifestarse dentro de las 48 horas desde el inicio del tratamiento y puede afectar al tendón de Aquiles de ambas piernas, afectación muscular, incluyendo rotura, rabdomiólisis. Puede presentarse debilidad muscular, lo cual puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia grave.

Trastornos hepatobiliares: alteración de la función hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (por ejemplo, ALT, AST), aumento de fosfatasa alcalina y GGT, aumento de bilirrubina en suero, hepatitis, ictericia, reacciones hepáticas como inflamación del hígado. Daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, a veces con desenlace letal, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos renales y del sistema urinario: aumento de creatinina en suero, alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: anemia, aumento de ciertas células sanguíneas (eosinofilia), disminución del número de leucocitos (leucopenia), reducción de ciertos leucocitos (neutropenia), disminución del número de plaquetas (trombocitopenia), que puede provocar mayor predisposición a hemorragias o sangrados, púrpura trombocitopénica, reducción significativa de ciertos leucocitos que puede conducir a síntomas graves de enfermedad (fiebre persistente o recurrente, faringitis, malestar general intenso), disminución del número de eritrocitos debido a su destrucción, reducción del número de todos los tipos de células sanguíneas; frecuencia desconocida – insuficiencia de médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, shock anafiláctico, angioedema, enfermedad del suero.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, broncoespasmo, reacciones alérgicas pulmonares (neumonitis alérgica), epistaxis.

Trastornos del sistema reproductivo: vaginitis.

Trastornos del sistema endocrino: raramente – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Pruebas de laboratorio: prolongación del tiempo de protrombina, aumento de la razón internacional normalizada (INR), elevación de enzimas musculares.

Trastornos generales y reacciones adversas diversas*: debilidad general (astenia), fiebre, discinesia, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades), crisis de porfiria en pacientes con porfiria, síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora, insuficiencia multiorgánica, aumento de la temperatura corporal (pirexia), edemas, reacciones en el lugar de inyección.

La administración de cualquier agente antibacteriano puede provocar alteraciones relacionadas con su efecto sobre la microflora normal del organismo humano. Por esta razón, puede desarrollarse una infección secundaria que requiera tratamiento adicional.

Descripción de reacciones adversas específicas: ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y trastornos de concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y potencialmente incapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

*- Se han notificado muy raramente reacciones adversas serias, potencialmente irreversibles, prolongadas (desde varios meses hasta varios años), que ocasionan pérdida de capacidad laboral, afectando a distintos órganos o sistemas, a veces simultáneamente, incluyendo órganos sensoriales (incluyendo tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que han recibido tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo previamente identificados.

** - En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón (comprimidos de 250 mg).

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón (comprimidos de 500 mg).

5 ó 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón (comprimidos de 750 mg).

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Sector No. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, Bachupally, Mandal Bachupally, Distrito Medchal Malkajgiri – 500090, Estado de Telangana, India