Лефлок

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕФЛОК (LEFLOCK)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000, желтый закат FCF (E 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, двояковыпуклые, с риской;

таблетки по 500 мг: таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, двояковыпуклые, с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Резистентность.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Распространённость резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности является важной, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Граничные значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) клинически определённые граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) для определения чувствительности промежуточно чувствительных организмов и промежуточно резистентных микроорганизмов приведены в Таблице 1.

Таблица 1

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина:

1 Граничные значения левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.

2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), однако нет доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae.

3 Штаммы с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами являются очень редкими или о них ещё не сообщалось. Тесты на идентификацию и антибактериальную чувствительность любого из таких изолятов следует повторить, и если результат будет подтверждён, изолят необходимо направить в уполномоченную лабораторию. Пока имеются данные, свидетельствующие о клинической реакции на подтверждённые изоляты с МИК выше текущего резистентного граничного значения, их следует сообщать как резистентные.

4 Граничные значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки.

Антимикробный спектр.

Распространённость резистентности для отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci — группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретённая (вторичная) резистентность которых может представлять проблему.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

* Штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, могут иметь резистентность к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

При пероральном приёме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение.

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект наблюдается при применении доз по 500 мг 2 раза в сутки.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин демонстрирует проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткань лёгких, альвеолярные макрофаги, ткань кожи (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального приёма левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Основное выведение происходит почками (более 85 % введённой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного применения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность.

Левофлоксацин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Фармакокинетика левофлоксацина зависит от почечной недостаточности. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в Таблице 2.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лефлок, таблетки, назначают взрослым для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний лёгкой и средней степени тяжести, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

− острый бактериальный синусит*;

− обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит*;

− внесосудистая пневмония*;

− осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит);

− неосложнённый цистит*;

− хронический бактериальный простатит;

− осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;

− лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

*По указанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных препаратов, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Данную лекарственную форму левофлоксацина можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первоначального лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любой из вспомогательных веществ препарата.

− Эпилепсия.

− Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

− Детский возраст (до 18 лет).

− Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном приёме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с лекарственными средствами, содержащими соли железа, или с диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания. Рекомендуемый интервал времени между приёмом левофлоксацина и указанными лекарственными средствами должен составлять не менее 2 часов.

Соли кальция. Минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении со сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, сукральфат следует принимать через 2 часа после приёма левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Системные кортикостероиды (например, преднизолон). Одновременное применение с кортикостероидами может повысить риск развития тендинита и разрыва сухожилий.

Разрыв сухожилия может произойти как после начала терапии, так и в течение нескольких месяцев после её завершения (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация. Одновременное применение с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия.

Приём пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приёма пищи.

Не рекомендуется употреблять алкоголь при применении левофлоксацина.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых в прошлом отмечались тяжелые побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получающих фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей.

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с отягощенным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, а также при наличии факторов риска или состояний, способствующих развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, установленный атеросклероз).

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Тендинит и разрыв сухожилий.

В отдельных случаях у пациентов может развиваться тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, могут возникнуть уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщалось даже спустя несколько месяцев после завершения применения лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). При наличии признаков тендинопатии применение кортикостероидов не рекомендуется.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с miastenia gravis. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с miastenia gravis. Применение левофлоксацина не рекомендуется пациентам с анамнезом miastenia gravis.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, отмечались случаи сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, с целью предотвращения развития потенциально необратимого состояния.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог.

Лефлок противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе; также (как и другие хинолоны) его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и пациентам с имеющимися поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВС или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Удлинение интервала QT. При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

− врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT;

− одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических средств классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств);

− некорригированный электролитный дисбаланс (в частности, гипокалиемия, гипомагниемия);

− заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в частности левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения. В этом случае пациентам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальные последствия. При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если в анамнезе пациента при применении левофлоксацина наблюдались такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или синдром DRESS, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту запрещено.

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты теста на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом может наблюдаться ложноотрицательный результат.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин, поэтому применение левофлоксацина для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, не рекомендуется, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Частой причиной инфекций мочевыводящих путей может быть устойчивый к левофлоксацину E. coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность устойчивости E. coli к фторхинолонам.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострений хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, включая несколько недель после применения, может быть признаком заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и сразу начать соответствующую терапию, включая специфическое лечение (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных и ограниченных данных исследований с участием людей. Врачам следует руководствоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Изменения уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Реакции фоточувствительности. Сообщалось о случаях фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина. С целью предотвращения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, рекомендуется избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового излучения (например, лампы искусственного УФ-излучения, солярий) во время приема или в течение 48 часов после прекращения применения лекарственного средства.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличением частоты геморрагических осложнений у пациентов, принимавших Лефлок в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина. В случае возникновения у пациента этих реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентным или выявленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение антибактериальных средств группы хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью с контролем состояния пациента на возможное появление гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, доходивших до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Нарушения зрения. При нарушении зрения или другом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Важная информация о вспомогательных веществах. В состав лекарственного средства входит краситель «Желтый Запад FCF» (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В связи с возможностью повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма, применение препарата противопоказано беременным женщинам и кормящим грудью.

Если во время применения лекарственного средства диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывает нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, сонливость, нарушения зрения и слуха, нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим с механизмами, требующими повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать 1 или 2 раза в сутки независимо от приёма пищи. Таблетки глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственное средство можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе начального внутривенного введения левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральных и оральных форм, можно применять одинаковую дозировку.

Рекомендуется продолжать лечение левофлоксацином в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.

Левофлоксацин следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма лекарственных средств, содержащих соли железа, антациды и сульфасалазин, поскольку последние могут уменьшить всасывание препарата.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, приведена в Таблице 3.

Таблица 3

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для пациентов со сниженной функцией почек дозу следует уменьшить. Дозировку для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, приведено в Таблице 4.

Таблица 4

1 После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано к применению у детей, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Согласно результатам исследований токсичности лекарственного средства на животных или клинических фармакологических исследований с применением супратерапевтических доз, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный приступ, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как эрозии слизистых оболочек. В ходе послерегистрационного применения лекарственного средства в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, не является эффективным для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения, включая нечеткость зрения; частота неизвестна – транзиторное нарушение зрения, временная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, диспноэ; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП)); нечасто – повышение билирубина крови; частота неизвестна – гепатит, желтуха и тяжелые нарушения функции печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома; частота неизвестна – гипергликемия, как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Со стороны нервной системы*: часто – головокружение, головная боль; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия, включая агевзию (потеря вкуса); редко – судороги, парестезии, снижение памяти; частота неизвестна – сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, беспокойство, нервозность; редко – депрессия, возбуждение, ночные кошмары, аномальные сновидения; частота неизвестна – психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, саморазрушающее поведение, суицидальные мысли или действия, мания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – флебит; редко – тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия; аритмия типа torsade de pointes, которая может привести к остановке сердца (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аллергический васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический и анафилактоидный шок (анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), локальные лекарственные высыпания; частота неизвестна – повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиела), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражения сухожилий, включая тендинит, мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой миастенией; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилий (может проявиться в течение 48 часов после начала лечения и затронуть ахиллово сухожилие обеих ног), связок, мышц, артрит.

Общие расстройства*: нечасто – астения; редко – пирексия; частота неизвестна – общая слабость, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida (и пролиферация других устойчивых микроорганизмов), развитие вторичных инфекций.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, — приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг – 2 года.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг – 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.