Лансопрол®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛАНСОПРОЛ® (LANSOPROL®)

Состав:

действующее вещество: lansoprazole;

1 капсула содержит лансопразола 15 или 30 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, маннит (Е 421), натрия крахмалгликолят (тип А), магния карбонат легкий, повидон, сахароза, полоксамер, гипромеллоза, дисперсия метакрилатного сополимера, тальк, триэтилцитрат, симетикон.

Желатиновая капсула № 2 содержит: диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), патентованный синий V (Е 131), желатин.

Желатиновая капсула № 1 содержит: диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

твердые желатиновые капсулы № 2 с крышечкой и корпусом оранжевого цвета, содержащие сферические микрогранулы белого или почти белого цвета (15 мг);

твердые желатиновые капсулы № 1 с крышечкой зеленого и корпусом оранжевого цвета, содержащие сферические микрогранулы белого или почти белого цвета (30 мг).

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лансопразол подавляет активность Н+/К+-АТФ-азы протонной помпы в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Таким образом, Лансопрол**®** подавляет конечную стадию образования кислоты желудочного сока, уменьшает количество и кислотность желудочного сока, в результате чего снижается вредное воздействие желудочного сока на слизистую оболочку.

Степень подавления зависит от дозы и продолжительности лечения. Даже однократная доза 30 мг лансопразола подавляет секрецию кислоты желудочного сока на 70–90 %. Начало действия наблюдается в течение 1–2 часов и сохраняется в течение нескольких дней.

Фармакокинетика.

Лансопразол абсорбируется в кишечнике. У здоровых добровольцев при приеме 30 мг лансопразола максимальная концентрация в плазме крови составляет 0,75–1,15 мг/л и достигается в течение 1,5–2 часов. Максимальная концентрация в плазме крови и биодоступность зависят от индивидуальных особенностей пациента и не изменяются в зависимости от частоты приема препарата.

Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 98 %.

Лансопразол выводится из организма с желчью и мочой (только в виде метаболитов – лансопразолсульфон и гидроксилансопразол), при этом в течение суток с мочой выводится 21 % дозы препарата. Период полувыведения составляет 1,5 часа.

Период полувыведения удлиняется у пациентов с выраженными нарушениями функции печени и у пациентов в возрасте от 69 лет. У пациентов с нарушениями функции почек абсорбция лансопразола практически не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Доброкачественная пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанная с применением нестероидных противовоспалительных средств; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; синдром Золлингера — Эллисона; для эрадикации Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лансопразолу или к любому другому компоненту лекарственного средства; одновременное применение с атазанавиром; злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лансопразол может влиять на абсорбцию других лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка.

Одновременное применение лансопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от кислотности желудка (например, атазанавир и нелфинавир), не рекомендуется из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе исследований одновременное применение лансопразола (60 мг в сутки) и атазанавира (400 мг) значительно снижало экспозицию атазанавира (снижение примерно на 90 % для AUC и Cmax) у здоровых добровольцев.

Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, снижает концентрацию атазанавира (ингибитора ВИЧ-протеазы), всасывание которого зависит от кислотности желудка, и поэтому может влиять на терапевтическое действие атазанавира и способствовать развитию резистентности к ВИЧ-инфекции. Одновременное применение атазанавира и лансопразола противопоказано.

Лансопразол может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся CYP3А4 (варфарин, антипирин, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизолон, диазепам, кларитромицин или терфенадин). Следует с осторожностью назначать комбинацию лансопразола с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от CYP3А4 и которые имеют узкий терапевтический диапазон.

Лекарственные средства, ингибирующие CYP2С19 (флувоксамин), вызывают значительное повышение (в 4 раза) концентрации лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола.

Индукторы CYP2С19 и CYP3А4 (рифампицин, зверобой) могут значительно снижать концентрации лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола.

Одновременное применение лансопразола с высокими дозами метотрексата приводило к повышению и задержке концентрации метотрексата в сыворотке крови, что может привести к токсичности метотрексата.

Лансопразол вызывает длительное подавление желудочной секреции, поэтому теоретически возможен эффект лансопразола на биодоступность препаратов, для всасывания которых значение рН имеет важное значение (кетоконазол, итраконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин).

Абсорбция кетоконазола и итраконазола повышается благодаря кислоте желудочного сока. Одновременное применение с лансопразолом может повлиять на их биодоступность. Поэтому необходимо избегать такой комбинации.

Одновременное применение лансопразола и дигоксина может привести к повышению уровня дигоксина в плазме крови. Поэтому необходим тщательный мониторинг уровня дигоксина в плазме крови и коррекция дозы дигоксина при необходимости в начале и после прекращения лечения лансопразолом.

Клинических проявлений взаимодействий лансопразола с амоксициллином не наблюдалось.

Сукральфат и антацидные средства могут снижать биодоступность лансопразола, поэтому лансопразол следует принимать не ранее чем через 1 час после применения этих препаратов.

Клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами не выявлено.

При одновременном применении лансопразола с теофиллином (CYP1А2, CYP3А) отмечается умеренное повышение (до 10 %) клиренса теофиллина, однако клиническое значение их взаимодействия маловероятно. Тем не менее для поддержания клинически эффективных концентраций теофиллина некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы теофиллина в начале или после прекращения лечения лансопразолом.

Сообщалось о повышении МНВ (международного нормализованного отношения) и протромбинового времени при одновременном применении ингибиторов протонной помпы и варфарина. Повышение МНВ и протромбинового времени может привести к кровотечениям и даже к летальному исходу. При одновременном применении лансопразола и варфарина следует проводить тщательный мониторинг показателей МНВ и протромбинового времени.

При одновременном применении лансопразола и такролимуса [субстрат CYP3A и P-гликопротеина (Pgp)] может повышаться концентрация такролимуса в плазме крови до 81 %, особенно у пациентов, которым проводили трансплантацию. Поэтому следует контролировать уровень такролимуса в плазме крови в начале и после прекращения комбинированной терапии лансопразолом. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что лансопразол ингибирует транспортные белки Pgp. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Особенности применения.

Перед назначением лекарственного средства Лансопрол® следует исключить возможность злокачественных новообразований желудка и пищевода, поскольку препарат может маскировать симптомы и тем самым отсрочить правильную диагностику; поэтому перед началом и после окончания курса лечения лансопразолом необходимо провести эндоскопический контроль с биопсией.

Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может вызывать увеличение количества микроорганизмов, находящихся в желудочно-кишечном тракте. Это повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов.

Одновременное применение лансопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы не рекомендуется. Поскольку концентрация атазанавира и нелфинавира зависит от кислотности желудка, их биодоступность может значительно снижаться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное применение лансопразола с ингибиторами ВИЧ-протеазы необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента.

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как лансопразол, в течение не менее трех месяцев (в большинстве случаев — в течение года). Могут возникать тяжелые проявления гипомагниемии, такие как повышенная утомляемость, судороги, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начинаться очень внезапно. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезали после заместительной терапии магнием, а также после прекращения применения ингибитора протонной помпы.

Если пациент получает длительную терапию или применяет ингибиторы протонной помпы одновременно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо рассмотреть возможность измерения концентрации магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и периодически в течение курса терапии.

Повышение уровня хромогранина A (CgA) в сыворотке крови может влиять на результаты исследований нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения этого влияния терапию лансопразолом необходимо прекратить как минимум за 5 дней до проведения оценки уровня CgA. Необходимо временное прекращение терапии ингибиторами протонной помпы как минимум за 14 дней до определения уровней CgA при повторном тестировании, если при первом исследовании уровни CgA и гастрина оказались повышенными.

Ежедневный прием любых лекарственных средств, подавляющих секрецию кислоты желудочного сока, в течение длительного периода (например, в течение нескольких лет) может привести к малабсорбции цианокобаламина (витамина В₁₂), гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительной терапии, пациентов с низкой массой тела или с факторами риска снижения абсорбции витамина В₁₂ (например, пожилые пациенты) при длительной терапии или если наблюдаются клинические симптомы, связанные с дефицитом цианокобаламина.

Под влиянием лансопразола снижается кислотность желудочного сока, что увеличивает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella и Campylobacter.

При лечении пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки следует учитывать, как этиологический фактор, возможность инфицирования H. pylori. Если лансопразол применяется в комбинации с антибиотиками для эрадикационной терапии H. pylori, следует соблюдать инструкции по медицинскому применению этих антибиотиков.

Из-за ограниченности данных о безопасности применения лансопразола в качестве поддерживающей терапии продолжительностью более 1 года необходимо регулярно проводить оценку соотношения риска и пользы для данной группы пациентов.

В отдельных случаях при применении лансопразола возможно возникновение колита. Поэтому терапию следует немедленно прекратить при наличии у пациентов острой или устойчивой диареи.

За исключением случаев эрадикации инфекции Helicobacter pylori, при тяжелой устойчивой диарее терапию лансопразолом необходимо немедленно прекратить, поскольку существует риск развития микроскопического колита с утолщением коллагенового слоя или инфильтрацией воспалительных клеток подслизистой основы толстого кишечника.

Лечение и профилактику пептической язвы следует ограничить у пациентов, которым требуется длительное лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), или у пациентов из группы риска, например, пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями, перфорациями или язвами в анамнезе, пожилых пациентов, при одновременном применении лекарственных средств, которые повышают вероятность развития заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (кортикостероиды или антикоагулянты), при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний или при длительном применении максимальных рекомендуемых доз НПВС.

Ингибиторы протонной помпы, особенно те, которые применяются в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья или позвонков, особенно у пожилых пациентов или при наличии других установленных факторов риска. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из этих случаев могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты из группы риска остеопороза должны находиться под наблюдением врача в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Им следует потреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Подострый кожный красный волчан. Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчана. Если возникают поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лансопразола. Возникновение подострого кожного красного волчана у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

При проведении комбинированной терапии с кларитромицином и амоксициллином необходимо учитывать предупреждения, указанные в инструкциях по медицинскому применению кларитромицина и амоксициллина, а также перед началом применения амоксициллина и кларитромицина следует учитывать наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам и другим аллергенам.

У пациентов с почечной недостаточностью связывание с белками крови снижается на 1–1,5 %.

Лансопразол следует назначать с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

У пациентов с хронической печеночной недостаточностью период полувыведения из плазмы крови увеличивается с 1,5 часа до 3,2–7,2 часов в зависимости от степени нарушения функции печени. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует уменьшать дозу препарата. Лечение начинать с половины указанной дозы, постепенно увеличивая до рекомендуемых доз, но не более 30 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимавших лансопразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии лансопразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

Лансопразол следует прекратить при подозрении на острый тубулоинтерстициальный нефрит и немедленно начать соответствующее лечение.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение язвы у пациентов пожилого возраста практически не отличается от лечения у пациентов более молодого возраста. Побочные реакции и лабораторные изменения у пациентов пожилого возраста такие же, как и у пациентов более молодого возраста.

Лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной малабсорбции или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или лактации.

В период беременности и лактации препарат не применяют.

При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как головокружение, вертиго, нарушения зрения и сонливость. В этих состояниях способность реагировать может снижаться.

Способ применения и дозы.

Применяют взрослым внутрь. Обычно доза составляет 30 мг 1 раз в сутки за 30–40 минут до приёма пищи. Капсулы принимают, не разжёвывая, запивая 150–200 мл воды. Если это невозможно, капсулу можно открыть, растворить её содержимое в небольшом количестве яблочного сока (примерно 1 столовая ложка) и немедленно проглотить, не разжёвывая. Такую же процедуру следует провести, если препарат вводится через назогастральный зонд.

Дозировку и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от клинической ситуации и характера течения заболевания.

Максимальная суточная доза препарата составляет 60 мг; для пациентов с нарушением функции печени — 30 мг. Для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона дозы могут быть увеличены.

Если необходимо принять 2 суточные дозы, пациент должен принять одну перед завтраком, а вторую — перед ужином.

Если пациент не принял лекарственное средство в назначенное время, он должен сделать это как можно скорее. Однако, если до приёма следующей дозы осталось мало времени, пациент не должен принимать пропущенную дозу.

Язва двенадцатиперстной кишки

Доза препарата для лечения активной язвы составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 недель. Доза для лечения язв, вызванных приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов, составляет 30 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжается 4–8 недель.

Доза для профилактики язв, вызванных длительным лечением НПВП, для пациентов из группы риска (возраст старше 65 лет или гастрит или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе) составляет 15 мг в сутки. Если лечение неэффективно, назначают дозу 30 мг в сутки.

Доброкачественная пептическая язва желудка

Доза препарата для лечения активной язвы составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель. Доза для лечения язв, вызванных приёмом НПВП, составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Доза для профилактики язв, вызванных длительным лечением НПВП, для пациентов из группы риска (возраст старше 65 лет или гастрит или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе) составляет 15 мг в сутки. Если лечение неэффективно, назначают дозу 30 мг в сутки.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефлюксный эзофагит

Рекомендуемая доза для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни составляет 15–30 мг в сутки. Улучшение симптомов наступает быстро. Следует рассматривать индивидуальный подбор дозы. Если симптомы не уменьшаются в течение 4 недель при применении дозы 30 мг в сутки, рекомендуется проведение дополнительных тестов.

При средней и тяжёлой формах эзофагита рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Если эрозивный эзофагит не излечивается в течение 4 недель, продолжительность лечения может быть увеличена вдвое.

Доза для длительной профилактики рецидива эрозивного эзофагита составляет 15–30 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность поддерживающей терапии лансопразолом подтверждены при 12-месячном приёме.

Эрадикация Helicobacter pylori

Доза составляет 30 мг препарата 2 раза в сутки (перед завтраком и перед ужином). Пациент должен принимать препарат вместе с антибиотиками по утверждённым схемам в течение 1–2 недель.

Синдром Золлингера — Эллисона

Дозу препарата врач подбирает индивидуально таким образом, чтобы базальная секреция кислоты не превышала 10 ммоль/ч. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 60 мг 1 раз в сутки перед завтраком. Если пациент принимает дозы более 120 мг, ему следует принимать первую половину суточной дозы перед завтраком, а вторую половину — перед ужином. Лечение продолжается до исчезновения клинических показаний.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациенты с нарушением функции печени и почек лёгкой или умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени следует принимать минимальные эффективные дозы препарата и не более 30 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата нет необходимости корректировать дозу.

Дети.

Не применяют детям.

Передозировка.

Симптомы передозировки лансопразола у людей неизвестны (хотя острая токсичность будет низкой). Однако в ходе исследований при приёме суточных доз до 180 мг лансопразола перорально или до 90 мг внутривенно побочные реакции не возникали. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки необходим контроль за состоянием пациента. Гемодиализ неэффективен. Для уменьшения всасывания препарата необходимо принять активированный уголь. При приёме избыточной дозы проводится симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны по системам организма и разделены на категории по частоте возникновения:

часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение за соотношением пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсул в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

По 14 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

По 4 капсулы в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Сангаклар, проспект Эски Акчакоджа, №299, 81100, г. Дюздже, Турция.