Lansoprol®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LANSOPROL® (LANSOPROL®)

Composizione:

principio attivo: lansoprazolo;

1 capsula contiene lansoprazolo 15 o 30 mg;

sostanze ausiliarie: zucchero sferico, mannite (E 421), sodio carbossimetilamido (tipo A), carbonato di magnesio leggero, povidone, saccarosio, polossamero, idrossipropilmetilcellulosa, dispersione di copolimero di metacrilato, talco, citrato di trietile, simeticona.

Capsula di gelatina n. 1 contiene: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), blu patentato V (E 131), gelatina.

Capsula di gelatina n. 2 contiene: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule rigide di gelatina n. 2 con cappuccio e corpo di colore arancione, contenenti microperle sferiche di colore bianco o quasi bianco (15 mg);

capsule rigide di gelatina n. 1 con cappuccio verde e corpo arancione, contenenti microperle sferiche di colore bianco o quasi bianco (30 mg).

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il lansoprazolo inibisce l'attività dell'ATPasi H+/K+ della pompa protonica nelle cellule parietali della mucosa gastrica. In questo modo, Lansoprol® inibisce lo stadio finale della formazione dell'acido gastrico, riducendo la quantità e l'acidità del succo gastrico, con conseguente riduzione dell'effetto dannoso del succo gastrico sulla mucosa.

Il grado di inibizione dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Anche una singola dose di 30 mg di lansoprazolo inibisce la secrezione acida del succo gastrico del 70–90%. L'inizio dell'azione si osserva entro 1–2 ore e dura per diversi giorni.

Farmacocinetica.

Il lansoprazolo viene assorbito nell'intestino. In volontari sani, dopo somministrazione orale di 30 mg di lansoprazolo, la concentrazione massima nel plasma è di 0,75–1,15 mg/l e viene raggiunta entro 1,5–2 ore. La concentrazione massima nel plasma e la biodisponibilità dipendono dalle caratteristiche individuali del paziente e non variano in base alla frequenza di somministrazione del farmaco.

Il legame del farmaco con le proteine plasmatiche è del 98%.

Il lansoprazolo viene eliminato dall'organismo attraverso la bile e le urine (solo sotto forma di metaboliti – lansoprazolo solfone e idrossilansoprazolo); entro 24 ore, il 21% della dose assunta viene escreto con le urine. Il tempo di dimezzamento è di 1,5 ore.

Il tempo di dimezzamento è prolungato nei pazienti con compromissione epatica significativa e nei pazienti di età pari o superiore a 69 anni. Nei pazienti con compromissione renale, l'assorbimento del lansoprazolo è praticamente invariato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ulcera peptica benigna dello stomaco e del duodeno, inclusa quella associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei; malattia da reflusso gastroesofageo; sindrome di Zollinger-Ellison; eradicazione di Helicobacter pylori (in associazione con antibiotici).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lansoprazolo o a qualsiasi altro componente del medicinale; somministrazione concomitante con atazanavir; neoplasie maligne del tratto gastrointestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il lansoprazolo può influenzare l'assorbimento di altri farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante di lansoprazolo e inibitori della proteasi dell'HIV il cui assorbimento dipende dall'acidità gastrica (ad esempio atazanavir e nelfinavir), a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Negli studi clinici, la somministrazione concomitante di lansoprazolo (60 mg al giorno) e atazanavir (400 mg) ha ridotto notevolmente l'esposizione ad atazanavir (riduzione di circa il 90% per AUC e Cmax) in volontari sani.

Il lansoprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, riduce la concentrazione di atazanavir (un inibitore della proteasi dell'HIV) il cui assorbimento dipende dall'acidità gastrica, pertanto può influire sull'efficacia terapeutica di atazanavir e sullo sviluppo di resistenza all'infezione da HIV. È controindicata la somministrazione concomitante di atazanavir e lansoprazolo.

Il lansoprazolo può aumentare la concentrazione plasmatica di farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (warfarin, antipirina, indometacina, ibuprofene, fenitoina, propranololo, prednisolone, diazepam, claritromicina o terfenadina). È necessario somministrare con cautela la combinazione di lansoprazolo con medicinali dipendenti dal metabolismo CYP3A4 e con un ristretto indice terapeutico.

I farmaci che inibiscono il CYP2C19 (fluvoxamina) causano un aumento significativo (fino a 4 volte) della concentrazione plasmatica di lansoprazolo. In caso di somministrazione concomitante, è necessaria una correzione della dose di lansoprazolo.

Gli induttori del CYP2C19 e del CYP3A4 (rifampicina, erba di San Giovanni) possono ridurre notevolmente le concentrazioni plasmatiche di lansoprazolo. In caso di somministrazione concomitante, è necessaria una correzione della dose di lansoprazolo.

La somministrazione concomitante di lansoprazolo con alte dosi di metotrexato ha causato un aumento e un prolungamento della concentrazione di metotrexato nel siero, il che può portare a tossicità da metotrexato.

Il lansoprazolo determina un'inibizione prolungata della secrezione gastrica, quindi teoricamente è possibile un effetto del lansoprazolo sulla biodisponibilità di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH (ketoconazolo, itraconazolo, esteri dell'ampicillina, sali di ferro, digossina).

L'assorbimento di ketoconazolo e itraconazolo aumenta grazie all'acidità del succo gastrico. La somministrazione concomitante con lansoprazolo può influire sulla loro biodisponibilità. Pertanto, tale combinazione deve essere evitata.

La somministrazione concomitante di lansoprazolo e digossina può causare un aumento dei livelli plasmatici di digossina. È quindi necessario un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di digossina e, se necessario, una correzione della dose di digossina all'inizio e dopo l'interruzione del trattamento con lansoprazolo.

Non sono stati osservati effetti clinici di interazioni tra lansoprazolo e amoxicillina.

Il sucralfato e gli antiacidi possono ridurre la biodisponibilità del lansoprazolo; pertanto il lansoprazolo deve essere assunto almeno 1 ora dopo l'assunzione di questi farmaci.

Non è stata evidenziata un'interazione clinicamente significativa tra lansoprazolo e i farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Quando il lansoprazolo viene somministrato contemporaneamente alla teofillina (CYP1A2, CYP3A), si osserva un moderato aumento (fino al 10%) della clearance della teofillina, ma l'importanza clinica di questa interazione è improbabile. Tuttavia, per mantenere concentrazioni clinicamente efficaci di teofillina, in alcuni pazienti può essere necessaria una correzione della dose di teofillina all'inizio o dopo l'interruzione del trattamento con lansoprazolo.

Sono stati riportati aumenti dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale) e del tempo di protrombina in seguito alla somministrazione concomitante di inibitori della pompa protonica e warfarin. L'aumento dell'INR e del tempo di protrombina può portare a emorragie e persino a esiti letali. Quando si somministrano concomitantemente lansoprazolo e warfarin, è necessario un rigoroso monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.

Quando il lansoprazolo viene somministrato contemporaneamente al tacrolimus [substrato del CYP3A e della glicoproteina P (Pgp)], la concentrazione plasmatica di tacrolimus può aumentare fino all'81%, specialmente nei pazienti sottoposti a trapianto. È quindi necessario monitorare i livelli plasmatici di tacrolimus all'inizio e dopo l'interruzione della terapia combinata con lansoprazolo. Studi in vitro indicano che il lansoprazolo inibisce le proteine di trasporto Pgp. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Caratteristiche d'uso.

Prima di prescrivere il medicinale Lansoprol® occorre escludere la possibilità di neoplasie maligne dello stomaco e dell'esofago, poiché il farmaco può mascherare i sintomi e ritardare così la diagnosi corretta. Pertanto, prima dell'inizio e dopo la conclusione del trattamento con lansoprazolo, è necessario effettuare un controllo endoscopico con biopsia.

L' Lansoprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, può causare un aumento del numero di microrganismi presenti nel tratto gastrointestinale. Ciò aumenta il rischio di infezioni gastrointestiniali causate da microrganismi opportunisticamente patogeni, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ospedalizzati.

L'associazione di lansoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV non è raccomandata. Poiché la concentrazione di atazanavir e nelfinavir dipende dall'acidità gastrica, la loro biodisponibilità può ridursi significativamente (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»). Se l'associazione tra lansoprazolo e inibitori della proteasi dell'HIV è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del paziente.

È stata osservata ipomagnesemia grave in pazienti che hanno assunto inibitori della pompa protonica, come il lansoprazolo, per almeno tre mesi (nella maggior parte dei casi per un anno). Possono insorgere manifestazioni gravi di ipomagnesemia, come stanchezza eccessiva, crampi, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare, che possono iniziare improvvisamente. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi di ipomagnesemia si sono risolti con la terapia sostitutiva di magnesio e dopo l'interruzione dell'inibitore della pompa protonica.

Se un paziente riceve una terapia prolungata o assume inibitori della pompa protonica contemporaneamente a digossina o ad altri farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), si deve considerare la possibilità di misurare la concentrazione di magnesio prima dell'inizio del trattamento con inibitori della pompa protonica e periodicamente durante il trattamento.

L'aumento del livello di cromogranina A (CgA) nel siero può influenzare i risultati degli esami per i tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, la terapia con lansoprazolo deve essere interrotta almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA. È necessario interrompere temporaneamente la terapia con inibitori della pompa protonica almeno 14 giorni prima della determinazione dei livelli di CgA in caso di test ripetuto, qualora nei primi esami i livelli di CgA e gastrina risultino elevati.

L'assunzione quotidiana di qualsiasi farmaco che inibisca la secrezione acida gastrica per un lungo periodo (ad esempio per diversi anni) può causare malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B12), ipo- e acloridria. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici che richiedono una terapia a lungo termine, nonché nei pazienti con basso peso corporeo o con fattori di rischio per ridotta assorbimento della vitamina B12 (ad esempio pazienti anziani), in caso di terapia prolungata o se si manifestano sintomi clinici legati alla carenza di cianocobalamina.

L'effetto del lansoprazolo riduce l'acidità del succo gastrico, aumentando il rischio di infezioni gastrointestiniali causate da microrganismi opportunisticamente patogeni, come Salmonella e Campylobacter.

Nel trattamento dei pazienti con ulcere gastriche e duodenali, si deve considerare come fattore eziologico la possibile infezione da H. pylori. Se il lansoprazolo viene utilizzato in combinazione con antibiotici per la terapia di eradicazione di H. pylori, si devono seguire le istruzioni per l'uso medico di tali antibiotici.

A causa della limitata disponibilità di dati sulla sicurezza dell'uso di lansoprazolo come terapia di mantenimento per oltre 1 anno, è necessario effettuare regolarmente una valutazione del rapporto rischio/beneficio per questo gruppo di pazienti.

In singoli casi, durante l'uso di lansoprazolo, può svilupparsi colite. Pertanto, la terapia deve essere interrotta immediatamente in caso di diarrea acuta o persistente nel paziente.

Ad eccezione dei casi di eradicazione dell'infezione da Helicobacter pylori, in caso di diarrea grave e persistente, la terapia con lansoprazolo deve essere interrotta immediatamente, poiché esiste il rischio di sviluppare colite microscopica con ispessimento della membrana collagena o infiltrazione di cellule infiammatorie nella sottomucosa del colon.

Il trattamento e la prevenzione dell'ulcera peptica devono essere limitati nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o che appartengono a un gruppo a rischio, ad esempio pazienti con emorragie gastrointestinali, perforazioni o ulcere anamnestiche, pazienti anziani, pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di malattie del tratto gastrointestinale superiore (corticosteroidi o anticoagulanti), pazienti con gravi malattie concomitanti o con uso prolungato di dosi massime raccomandate di FANS.

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quelli utilizzati ad alte dosi e per un lungo periodo (più di 1 anno), aumentano leggermente il rischio di fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale, in particolare nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio noti. I risultati degli studi sperimentali indicano che gli inibitori della pompa protonica aumentano il rischio generale di fratture del 10-40%. Alcuni di questi casi possono essere attribuiti ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono essere monitorati dal medico secondo le attuali raccomandazioni cliniche. Devono assumere quantità adeguate di calcio e vitamina D.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifesta una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con lansoprazolo. Il verificarsi di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di svilupparlo con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Nel trattamento combinato con claritromicina e amoxicillina, si devono considerare le avvertenze riportate nei fogli illustrativi di claritromicina e amoxicillina. Inoltre, prima di iniziare l'assunzione di amoxicillina e claritromicina, si deve considerare la presenza anamnestica di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine e altri allergeni.

Nei pazienti con insufficienza renale, il legame proteico nel sangue è ridotto del 1-1,5%.

L' Lansoprazolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica moderata o grave.

Nei pazienti con insufficienza epatica cronica, l'emivita plasmatica aumenta da 1,5 ore a 3,2-7,2 ore, a seconda del grado di compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose del farmaco deve essere ridotta. Il trattamento deve iniziare con metà della dose indicata, aumentando gradualmente fino alle dosi raccomandate, ma non superando i 30 mg al giorno.

Alterazioni della funzione renale

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta in pazienti che assumevano lansoprazolo, che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può evolvere verso insufficienza renale.

L' Lansoprazolo deve essere interrotto in caso di sospetto di nefrite tubulo-interstiziale acuta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento adeguato.

Pazienti anziani.

Il trattamento dell'ulcera nei pazienti anziani non differisce sostanzialmente da quello nei pazienti più giovani. Le reazioni avverse e le alterazioni di laboratorio nei pazienti anziani sono simili a quelle nei pazienti più giovani.

Il medicinale contiene saccarosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Durante la gravidanza e l'allattamento al seno, il medicinale non deve essere utilizzato.

Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibilità di reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista, come vertigini, capogiri, disturbi visivi e sonnolenza. In tali condizioni, la capacità di reazione può essere ridotta.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il farmaco è destinato all'uso orale negli adulti. La dose abituale è di 30 mg una volta al giorno, 30-40 minuti prima del pasto. Le capsule devono essere ingerite intere, senza masticarle, con 150-200 ml di acqua. Se ciò non fosse possibile, la capsula può essere aperta, il contenuto disciolto in una piccola quantità di succo di mela (circa un cucchiaio pieno) e immediatamente ingerito senza masticare. La stessa procedura deve essere seguita se il farmaco viene somministrato attraverso un tubo nasogastrico.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in base alla situazione clinica e al decorso della malattia.

La dose massima giornaliera del farmaco è di 60 mg; nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la dose massima è di 30 mg. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, le dosi possono essere aumentate.

Se è necessario assumere due dosi giornaliere, il paziente deve assumere la prima dose prima della colazione e la seconda prima della cena.

Se il paziente non assume il farmaco all'ora prescritta, deve prenderlo appena possibile. Tuttavia, se rimane poco tempo prima della prossima dose, il paziente non deve assumere la dose dimenticata.

Ulcera duodenale

La dose del farmaco per il trattamento dell'ulcera attiva è di 30 mg una volta al giorno per 2-4 settimane. La dose per il trattamento delle ulcere indotte da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) è di 30 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.

La dose per la prevenzione delle ulcere indotte da un trattamento prolungato con FANS, nei pazienti a rischio (età superiore a 65 anni o con anamnesi di gastrite o ulcera duodenale), è di 15 mg al giorno. Se il trattamento non risulta efficace, viene prescritta una dose di 30 mg al giorno.

Ulcera gastrica peptica benigna

La dose del farmaco per il trattamento dell'ulcera attiva è di 30 mg una volta al giorno per 8 settimane. La dose per il trattamento delle ulcere indotte da FANS è di 30 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

La dose per la prevenzione delle ulcere indotte da un trattamento prolungato con FANS, nei pazienti a rischio (età superiore a 65 anni o con anamnesi di gastrite o ulcera duodenale), è di 15 mg al giorno. Se il trattamento non risulta efficace, viene prescritta una dose di 30 mg al giorno.

Malattia da reflusso gastroesofageo, esofagite da reflusso

La dose raccomandata per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo è di 15-30 mg al giorno. Il miglioramento dei sintomi avviene rapidamente. Si raccomanda di considerare un'adeguata titolazione individuale della dose. Se i sintomi non migliorano entro 4 settimane con una dose di 30 mg al giorno, si raccomandano ulteriori esami diagnostici.

Nelle forme moderate e gravi di esofagite, la dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno per 4 settimane. Se l'esofagite erosiva non guarisce entro 4 settimane, la durata del trattamento può essere raddoppiata.

La dose per la prevenzione a lungo termine delle recidive dell'esofagite erosiva è di 15-30 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia della terapia di mantenimento con Lansoprol® sono state confermate per un periodo di trattamento fino a 12 mesi.

Eradicazione di Helicobacter pylori

La dose è di 30 mg del farmaco due volte al giorno (prima della colazione e prima della cena). Il paziente deve assumere il farmaco contemporaneamente agli antibiotici, secondo schemi terapeutici approvati, per 1-2 settimane.

Sindrome di Zollinger-Ellison

Il medico stabilisce la dose individualmente, in modo tale che la secrezione acida basale non superi i 10 mmol/ora. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno, prima della colazione. Se il paziente assume dosi superiori a 120 mg al giorno, la prima metà della dose giornaliera deve essere assunta prima della colazione e la seconda metà prima della cena. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa delle indicazioni cliniche.

Insufficienza renale ed epatica

I pazienti con compromissione lieve o moderata della funzionalità epatica o renale non richiedono aggiustamenti posologici.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, si raccomanda di assumere la dose efficace più bassa possibile, senza superare i 30 mg al giorno.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti anziani.

Nei bambini.

Il farmaco non è indicato nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio di lansoprazolo nell'uomo non sono noti (sebbene la tossicità acuta sia prevista bassa). Tuttavia, negli studi clinici, con somministrazione orale fino a 180 mg al giorno o per via endovenosa fino a 90 mg al giorno, non sono state osservate reazioni avverse. In caso di sovradosaggio, è possibile un'intensificazione delle manifestazioni delle reazioni avverse (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di sovradosaggio, è necessario il monitoraggio del paziente. L'emodialisi non è efficace. Per ridurre l'assorbimento del farmaco, è necessario assumere carbone attivo. In caso di ingestione di una dose eccessiva, si effettua un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi d'organo e classificati in categorie in base alla frequenza di comparsa:

frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Signalemento di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto tra benefici e rischi associati all'uso del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono comunicare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

7 capsule in un blister, 2 o 4 blister in un imballaggio cartonato.

14 capsule in un blister, 1 o 2 blister in un imballaggio cartonato.

4 capsule in un blister, 1 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Quartiere Sankaklar, viale Eskisehir Yolu Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.