Ламиктал

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАМИТОР

Состав:

действующее вещество: lamotrigine;

1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, оксид железа желтый (Е 172), повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки светло-желтого цвета с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин — это противосудорожное лекарственное средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и подавлением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, играющей важную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часа. Ламотриджин активно метаболизируется, основным метаболитом является N-глюкуронид. Средний период полувыведения у взрослых составляет 29 часов (при монотерапии). Ламирот имеет линейный фармакокинетический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично — в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: монотерапия и вспомогательная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: вспомогательная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.

После достижения контроля над приступами можно прекратить приём вспомогательных препаратов и продолжить монотерапию ламотриджином.

Монотерапия типичных малых эпилептических приступов.

Биполярные расстройства (взрослые)

Для профилактики случаев аффективных нарушений (депрессия, мания, гипомания, смешанные состояния) у пациентов с биполярными расстройствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ламотриджину или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза — это фермент, ответственный за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или ингибирование окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет существенных клинических последствий.

Препараты, которые значительно ингибируют печеночные ферменты: вальпроат.

Препараты, которые значительно индуцируют печеночные ферменты: карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир, комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (другие пероральные контрацептивы и гормональные препараты не изучались, но они могут аналогичным образом влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина).

Препараты, которые не ингибируют и не индуцируют печеночные ферменты: литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонисамид, арипипразол.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который ингибирует глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, индуцируют метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют его метаболизм.

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина. Аналогичный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина у здоровых взрослых добровольцев, однако снижение дозы не изучалось.

В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, принимавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было установлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не изменял метаболизм окскарбазепина.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было установлено, что совместное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, принимавших ламотриджин с или без габапентина, было установлено, что габапентин не изменяет существующий уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацетамом и ламотриджином изучалось путём оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Стабильная концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Приём ламотриджина увеличивает концентрацию топирамата на 15 %.

По данным исследований, применение зонисамида (200–400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150–500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не оказывало существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контролируемые исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro подтвердили, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связывания с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

Имеются данные, что при одновременном приёме 100 мг в сутки ламотриджина и 2 г глюконата лития, применяемого 2 раза в сутки в течение 6 дней, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в ходе исследования, лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев приём 15 мг оланзапина снижал площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальную концентрацию (Cmax) ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. Приём 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приёме однократной дозы 2 мг в исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости при применении только рисперидона. Не было выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В ходе исследований пациентам с биполярным расстройством, получавшим ламотриджин (≥100 мг в сутки), дозу арипипразола увеличили с 10 мг в сутки до 30 мг в сутки в течение 7 дней. В целом наблюдалось приблизительно 10 % снижение Cmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально могут влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также позволяют утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

У пациенток, принимавших таблетку с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что, в свою очередь, привело к снижению AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52 % и 39 % соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва в приёме контрацептива, достигая показателей ближе к концу недельного перерыва, в среднем примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

В ходе исследований у женщин-добровольцев неизменённая доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное незначительное увеличение выведения левоноргестрела, что, в свою очередь, привело к снижению AUC и Cmax левоноргестрела в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола в ходе исследования показали подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови показали, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестно. Влияние ламотриджина в суточной дозе свыше 300 мг не изучалось. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

У мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациенты, одновременно принимающие рифампицин, должны соблюдать режим лечения, рекомендованный для терапии ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации.

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир/ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путём индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, уже применяющих лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованный при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации.

По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) снижало AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно.

Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболит N(2)-глюкуронид, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с показателями ИК50 53,8 мкМ и 186 мкМ соответственно.

Взаимодействие при проведении лабораторных тестов

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, применяемыми для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применять альтернативный более специфичный химический метод.

Особенности применения.

Кожные высыпания

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может развиваться побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, требовавших госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним относятся случаи высыпаний, потенциально угрожающих жизни, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

У взрослых, которым применяли ламотриджин в рекомендованных дозах, частота тяжелых кожных высыпаний составляла приблизительно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев диагностировали синдром Стивенса — Джонсона (1 на 1000).

Частота тяжелых кожных высыпаний у пациентов с биполярными расстройствами составляет 1 на 1000.

У детей риск развития серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

По данным исследований, частота случаев высыпаний, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 пациентов.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск развития кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением доз, рекомендованных в схеме увеличения дозировки при терапии ламотриджином, а также с одновременным применением вальпроата.

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения пациентов, у которых ранее возникала аллергия или высыпания при применении других противосудорожных препаратов, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием ламотриджина, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом лекарственного средства. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления высыпаний в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожные высыпания могут быть частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения в крови и нарушения функции печени, асептический менингит. Синдром может иметь разную степень тяжести и редко может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием ламотриджина.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратимый характер, однако в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, повторно назначать ламотриджин нельзя.

Аллель HLA-B*1502 у лиц азиатского (преимущественно китайского и тайского) происхождения связан с риском развития ССД/ТЕН при применении ламотриджина. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-B*1502 дает положительный результат, решение о применении ламотриджина следует тщательно взвесить.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими клиническими признаками и симптомами, как лихорадка, высыпания, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопении, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, гипертриглицеридемия и нарушения функции печени и свертывания. Симптомы обычно возникают в течение 4 недель после начала лечения. ГЛГ может быть опасным для жизни.

Пациентов необходимо предупредить о возможных симптомах, связанных с ГЛГ, и посоветовать немедленно обратиться к врачу при их возникновении во время лечения ламотриджином.

Следует немедленно обследовать пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, и рассмотреть возможность диагноза ГЛГ. Терапию ламотриджином следует прекратить, если альтернативная этиология возникновения вышеуказанных симптомов не может быть установлена.

Суицидальный риск

У пациентов с эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Имеются данные, что пациенты с эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

От 25 до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют хотя бы одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, или нет.

При лечении противосудорожными препаратами пациентов с различными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальных мыслях и поведении. Имеются данные о незначительном увеличении риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, однако имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска при применении ламотриджина. Поэтому пациентов необходимо тщательно контролировать на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения. При появлении таких признаков пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, получающими ламотриджин по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включая появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозировки. У некоторых пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых пациентов и пациентов, демонстрировавших значительные суицидальные мысли до начала лечения, может быть повышен риск появления суицидальных мыслей или попыток суицида, что потребует внимательного наблюдения во время лечения.

Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, необходимо предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или склонности к самоповреждению, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включая возможное прекращение лечения, у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Получены данные, что комбинация этинилэстрадиола 30 мкг/левоноргестрела 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно в два раза, что, в свою очередь, снижает уровень ламотриджина. Для достижения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев необходимо увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимают гормональные контрацептивы (с еженедельным перерывом между курсами), возможно постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время еженедельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за день до или во время еженедельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача, и в большинстве случаев им потребуется коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормональные заместительные препараты не изучались, однако они могут аналогичным образом влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

В ходе исследований было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови при одновременном применении ламотриджина с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Однако нельзя исключать возможность, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентки должны своевременно сообщать о изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты транспортеров органических катионов 2 (ОКТ2)

Ламотриджин является ингибитором почечной канальцевой секреции через белки транспортеров органических катионов. Это может привести к увеличению плазменного уровня некоторых препаратов, экскретируемых преимущественно этим путем. Поэтому применение препарата с субстратами ОКТ2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможен его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не наблюдалось каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

Во время исследований однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не изменялась. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламирор не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

ЭКГ по типу синдрома Бругада

У пациентов, принимавших ламотриджин, наблюдались аритмогенные аномалии ST-T и ЭКГ по типу синдрома Бругада. Необходимо осторожно подходить к назначению ламотриджина пациентам с синдромом Бругада.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема препарата, как и других противосудорожных средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджина следует снижать постепенно, не менее чем в течение 2 недель.

Имеются данные, что тяжелые эпилептические приступы могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение по частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов, имеющих более одного типа приступов, улучшение контроля над одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля над другим типом приступов. Лечение ламотриджином может усугублять миоклонические приступы.

Имеются данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противосудорожными средствами, не индуцирующими ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства

Дети

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с тяжелыми депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Общий риск, связанный с применением противосудорожных препаратов

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за консультацией к врачу. При планировании беременности необходимость лечения противосудорожными средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прекращения противосудорожной терапии, поскольку это может привести к обострению приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противосудорожными препаратами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3 %. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщалось, были расщелина губы («заячья губа»), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противосудорожной терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, если возможно, применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

Проведены исследования с участием женщин, получавших монотерапию ламотриджином в I триместре беременности. В целом не было представлено доказательств значительного увеличения риска возникновения основных врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества регистров сообщалось о повышении риска возникновения такого врожденного порока, как расщелина рта. По данным контрольного исследования случаев заболевания не было продемонстрировано увеличения риска развития изолированной расщелины рта по сравнению с другими пороками после применения ламотриджина. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие эффективные дозы.

Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, влияет ли ламотриджин на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

Как и другие препараты, Ламирор следует назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ламотриджин оказывает слабое ингибирующее действие на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем снижения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому следует рассмотреть необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и на ранних сроках беременности.

Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Были случаи снижения уровня ламотриджина в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля над приступами. После родов уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять до, во время беременности и после родов. При необходимости дозу ламотриджина следует корректировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после родов.

Период лактации

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у новорожденного может достигать 50 % соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови может достигать уровней, при которых возможен фармакологический эффект.

В случае необходимости лечения ламотриджином следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, учитывая пользу от лечения для матери и возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным исследований, эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового в группе плацебо. При приеме ламотриджина сообщалось о случаях головокружения и диплопии, поэтому пациенты должны оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, прежде чем садиться за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку реакция на противосудорожные лекарственные средства индивидуальна, пациенту следует проконсультироваться с врачом по поводу особенностей управления автотранспортом в этих случаях.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целиком, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или для пациентов с нарушением функции печени, не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, соответствующую целой таблетке.

Эпилепсия

При монотерапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (см. таблицу 1).

Начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимают 50 мг в сутки в течение следующих 2 недель, далее дозу повышают на 50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза 500 мг в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. таблицу 3).

Начальная доза ламотриджина для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимают 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Далее дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза.

Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп последующего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (см. таблицу 1).

Для пациентов, принимающих вальпроат (с или без других противосудорожных препаратов), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем — по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 25–50 мг/сутки) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сутки в 1 или 2 приема.

Для пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты или другие препараты — индукторы глюкуронидации ламотриджина, в сочетании с другими противосудорожными препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее — 100 мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сутки в 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза 700 мг/сутки.

Для пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не индуцируют и не угнетают глюкуронидацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее — 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 50–100 мг/сутки) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Таблица 1

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Пациентам, которые принимают противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять ту же схему лечения, что и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

В связи с риском развития сыпи начальную дозу и темп последующего увеличения дозы не следует превышать.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. таблицу 2).

Для детей, получающих натрия вальпроат в сочетании с другими противосудорожными препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки однократно в течение 2 недель, затем – 0,3 мг/кг массы тела в сутки однократно в течение следующих 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимум на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг массы тела однократно или двукратно в сутки (максимальная – 200 мг в сутки).

Для детей, принимающих другие противосудорожные препараты или иные препараты – индукторы глюкуронидации ламотриджина, в сочетании с другими противосудорожными препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза препарата составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки двукратно в течение 2 недель, затем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимум на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг массы тела в сутки двукратно (максимально 400 мг в сутки).

Для детей, принимающих другие препараты, которые существенно не индуцируют и не угнетают глюкуронидацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки однократно или двукратно в течение 2 недель, далее – 0,6 мг/кг массы тела в сутки однократно или двукратно в течение следующих 2 недель. После этого дозу следует увеличивать (максимум на 0,6 мг/кг) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг в сутки однократно или двукратно. Максимальная доза – 200 мг в сутки.

Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 2

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела в сутки)

* При необходимости приема рассчитанной дозы 2,5–5 мг допускается прием 5 мг ламотриджина через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза менее 2,5 мг, прием лекарственного средства не рекомендуется.

Детям, которые принимают противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять ту же схему лечения, что и для пациентов, принимающих ламотриджин вместе с вальпроатом.

Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп последующего увеличения дозы не следует превышать.

Следует учитывать, что при отсутствии таблеток Ламитора в дозе 2 мг правильное начало лечения детей с массой тела менее 17 кг невозможно.

Общие рекомендации по лечению эпилепсии

При прекращении приема сопутствующих противосудорожных препаратов с целью достижения монотерапии ламотриджином или при добавлении других противосудорожных препаратов к лечению ламотриджином следует учитывать возможное влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные расстройства

Взрослые

Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп последующего увеличения дозы не следует превышать.

Следует соблюдать приведенный ниже переходный режим применения. Этот режим включает увеличение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. таблицу 3), после чего прием других психотропных и/или противосудорожных препаратов можно прекратить при клинической целесообразности (см. таблицу 4).

Таблица 3

Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых пациентов с биполярными расстройствами

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему титрации дозы, рекомендуемую при одновременном применении с вальпроатом.

∗ Поддерживающую стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, получающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации, как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Дозу следует увеличить до 50 мг в сутки (в 1 или 2 приема) на 5-й неделе. Обычная доза для достижения оптимального ответа составляет 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной дозы 200 мг в сутки в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять при одновременном приеме фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина.

Начальной дозой для пациентов, принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающих вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки (в 2 разделенных приема) в течение следующих 2 недель. Дозу следует увеличить до 200 мг в сутки (в 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг в сутки на 6-й неделе, однако обычная доза для достижения оптимального ответа составляет 400 мг в сутки (в 2 приема), которую можно назначать с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не индуцируют и не угнетают глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки (в 1 или 2 приема) в течение следующих 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычная доза для достижения оптимального ответа составляет 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема), однако в ходе исследований применяли дозы от 100 до 400 мг.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекращать в соответствии со схемой, приведенной ниже (см. таблицу 4).

Таблица 4

Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

∗ Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сут.

Примечание. Пациентам, принимающим противосудорожные препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза препарата, а её коррекцию проводить с учётом клинического состояния.

При последующем прекращении приёма ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата

Требуемую стабилизационную дозу ламотриджина необходимо удвоить и поддерживать на этом уровне после прекращения приёма вальпроата.

При последующем прекращении приёма индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Эту схему лечения следует применять при фенитоине, карбамазепине, фенобарбитале, примидоне или других индукторах глюкуронизации ламотриджина.

Дозу ламотриджина необходимо постепенно снижать в течение 3 недель после прекращения приёма препаратов, индуцирующих глюкуронизацию.

При последующем прекращении приёма других препаратов, которые существенно не индуцируют и не подавляют глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо сохранять дозу, достигнутую после режима её повышения.

Изменение дозировки ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, однако, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, может быть рекомендована нижеприведённая схема (таблица 5).

Таблица 5

Изменение дозировки ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Примечание. Пациентам, принимающим противосудорожные препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, рекомендуемый при одновременном применении вальпроата.

Прекращение приема ламотриджина пациентами с биполярными расстройствами

Повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо не отмечалось. Поэтому прием препарата можно прекращать немедленно, без постепенного снижения дозы.

Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Начало лечения ламотриджином у пациентов, уже принимающих гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, корректировать схему увеличения дозы ламотриджина при применении только гормональных контрацептивов не требуется. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина, либо когда ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (таблицы 1 и 3).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо удвоить. Рекомендуется, чтобы с начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/сут в неделю в зависимости от индивидуальной клинической реакции на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только по клинической реакции на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина постепенно снижать на 50–100 мг каждую неделю (не более 25 % общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если иное не указано в зависимости от индивидуальной клинической реакции на лечение.

Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавира/ритонавира снижает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозировки ламотриджина не требуется. Увеличение дозы препарата должно основываться на рекомендациях в зависимости от режимов применения ламотриджина: либо препарат добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина), либо к индуктору глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина.

Пациентам, уже применяющим поддерживающие дозы препарата и не применяющим индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменять дозу не требуется. Фармакокинетика ламотриджина у этой возрастной группы не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Печеночная недостаточность

Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо снизить в целом на 50 % пациентам со средней (степень В по шкале Чайлда — Пью) и на 75 % — с тяжелой (степень С по шкале Чайлда — Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют в зависимости от клинического эффекта.

Почечная недостаточность

При назначении пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина основывается на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения; при лечении пациентов со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотриджина.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, прекратившему лечение, назначается повторное начало терапии, необходимо четко определить необходимость увеличения поддерживающей дозы, поскольку существует риск возникновения сыпи из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между приемом предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемой.

Повторно начинать лечение ламотриджином не рекомендуется, если лечение было прекращено в связи с появлением сыпи в результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Дети.

Влияние ламотриджина в качестве монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или в качестве добавочной терапии у детей в возрасте до 1 месяца не изучалось. Эффективность и безопасность ламотриджина в качестве добавочной терапии при частичных приступах у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять в данной возрастной категории пациентов.

Ламотриджин не показан для применения детям с биполярным расстройством. Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения биполярного расстройства у этой возрастной группы пациентов не изучались, поэтому рекомендации по режиму дозирования предоставить нельзя.

Передозировка.

Имеются сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, превышавших максимальные терапевтические дозы в 10–20 раз), симптомами которой были атаксия; нистагм; нарушение сознания; кома, включая летальные исходы. Также наблюдались тяжелые эпилептические приступы; сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Лечение. При передозировке пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями, принимая во внимание потенциальное влияние на сердечную проводимость (см. раздел «Особенности применения»). Применение внутривенной липидной терапии можно рассмотреть для лечения кардиотоксичности, недостаточно реагирующей на бикарбонат натрия. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20 % ламотриджина было выведено из организма за 4-часовой сеанс гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции.

Побочные реакции разделены на 2 группы: побочные реакции при лечении эпилепсии и биполярных расстройств. Для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует учитывать обе группы.

Эпилепсия

Со стороны кожи: кожные высыпания, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

В ходе исследований комбинированной терапии ламотриджином у взрослых кожные высыпания наблюдались у 10 % пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5 % пациентов, принимавших плацебо. Высыпания были причиной прекращения приема препарата. Кожные высыпания имели макулопапулезный характер, чаще возникали в течение 8 недель с начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»).

Редко сообщалось о развитии тяжелых, угрожающих жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после прекращения приема препарата, у некоторых из них остаются необратимые рубцы; в отдельных случаях эти симптомы приводили к летальному исходу.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, по-видимому, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения дозы при терапии ламотриджином, а также с одновременным применением вальпроата.

Также сообщалось, что кожные высыпания могут быть частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами.

Со стороны кровеносной системы: гематологические отклонения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия, псевдолимфома кожи.

Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включающий такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения в крови и нарушение функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпаниях как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения в крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различную степень тяжести и редко может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и, при отсутствии других причин, прекратить применение препарата.

Со стороны психики: агрессивность, раздражительность, тики (моторные и/или фонетические тики), галлюцинации и спутанность сознания, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм, асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов.

Описано, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов, страдающих этим заболеванием. Имеются отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных с данной патологией.

Со стороны органов зрения: диплопия, пелена перед глазами, конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота и диарея.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно возникают в связи с реакциями гиперчувствительности, однако имеются отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: волчанкоподобные реакции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Биполярные расстройства

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту.

Со стороны кожи: кожные высыпания, синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Со стороны психики: ночные кошмары.

Общие расстройства: боль, боль в спине.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия

или

Бхад и Макхну Маджра, Техсил: Бадди, – 173205, Дист-Солан (Х.П.), Индия.