Лаферобион®

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства Лаферобион® (Laferobionum® )

Состав:

действующее вещество: interferon alfa-2b;

1 флакон содержит: интерферон альфа-2b рекомбинантный человеческий, с активностью
(1–18)·10⁶ МЕ, полученный из клона E. сoli путем гибридизации плазмиды с геном интерферона альфа-2b человеческого лейкоцита.

вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран-70, калия дигидрофосфат, динатрия фосфат додекагидрат.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичен. Как природный лейкоцитарный интерферон обладает тремя основными видами биологической активности: иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунностимуляторы. Интерферон альфа-2b.

Код АТХ L03A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b — высокочистый водорастворимый белок с молекулярной массой 19300 дальтон. Активность лекарственного средства измеряется в международных единицах (МЕ). Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки, а также противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Действие интерферона альфа-2b проявляется путем его связывания со специфическими рецепторами на поверхности клеточной мембраны и инициирования комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно с подавлением репликации вируса в инфицированной клетке и снижением пролиферации опухолевых клеток, а также с реализацией иммуномодулирующих процессов (таких как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней).

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства лекарственного средства не изучались.

Клинические характеристики.

Показания. Препарат применять в комплексной терапии взрослых при:

• остром и хроническом вирусном гепатите В (средней тяжести и тяжелых формах);

• хроническом гепатите С;

• острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы;

• герпетических инфекциях различной локализации (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция);

• папилломатозе гортани;

• злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечно-клеточном раке, поверхностно локализованном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклеточном раке, Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые формы аритмии);
• псориаз;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек, включая метастазы;
• эпилепсия и другие заболевания ЦНС (в т.ч. функциональные);
• хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени;

• хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (кроме короткого курса кортикостероидов);

• аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;
• наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;
• наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;
• комбинированная терапия с телбивудином;
• угнетение миелоидного ростка кроветворения;
• комбинированная терапия с рибавирином при применении Лаферобиона® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально проявляют миелосупрессивный эффект).

При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в т.ч. с производными ксантина – аминофиллином и теофиллином), следует учитывать возможность влияния Лаферобиона® на окислительные метаболические процессы. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать при необходимости – корректировать режим дозирования.

Редко сообщалось о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний (в некоторых случаях летальных), чаще о развитии поражений легких сообщалось при одновременном применении интерферона альфа с «шосайкото» (китайским травяным препаратом).

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).

При одновременном применении с зидовудином повышается риск развития нейтропении.

Особенности применения.

Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии интерфероном альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение последующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно: депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. У детей и подростков, проходивших курс лечения интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались значительно чаще, чем у взрослых (2,4 % против 1 %), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков возникали и другие психические побочные эффекты (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против окружающих, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать их потенциальную серьезность и рассмотреть необходимость адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений не исчезают, усиливаются или возникают суицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом Лаферобион® и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях

Если лечение интерфероном альфа-2b необходимо взрослым пациентам с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, его следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и лечения психического состояния.

Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью

Повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств при лечении интерфероном альфа отмечался у пациентов, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью. Если таким пациентам требуется лечение интерфероном альфа-2b, необходим тщательный контроль во время терапии и даже после прекращения лечения.

Побочные эффекты, включая удлинение коагуляционных показателей и нарушения функции печени

Умеренные и тяжелые побочные эффекты могут потребовать коррекции схемы дозирования, а иногда — прекращения терапии препаратом Лаферобион®. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит удлинение коагуляционных показателей, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности.

За каждым пациентом, у которого развиваются нарушения функции печени во время лечения препаратом Лаферобион®, необходимо тщательно наблюдать и при необходимости прекратить терапию.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом или в течение двух дней после проведения терапии и может потребовать дополнительного лечения.

Необходимость соответствующей гидратации

Пациентам, проходящим курс терапии препаратом Лаферобион®, необходимо проводить соответствующую гидратацию, поскольку у некоторых пациентов может проявляться гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может потребоваться регидратация.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться как признак гриппоподобного синдрома, который обычно развивается во время терапии интерфероном, следует исключить другие причины постоянной лихорадки.

Пациенты с истощающими заболеваниями

Лаферобион® следует осторожно применять пациентам с хроническими истощающими заболеваниями, такими как легочные заболевания (например, хронические обструктивные заболевания легких) или пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями свертывания крови (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Нарушения со стороны органов дыхания

Редко у пациентов, получавших интерферон альфа, образовывались инфильтраты в легких, развивались пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не установлена. Чаще эти симптомы наблюдались при одновременном применении «шосайкото» (китайского травяного препарата) и интерферона альфа. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких необходим постоянный контроль за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, проходивших курс лечения интерфероном альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших интерферон альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами устраняют побочные явления со стороны легких.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, «ватообразные» пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты перед началом терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, жалующимся на снижение остроты зрения, ограничение полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Лаферобион®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Лаферобион® особенно рекомендуются пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или усугубления уже имеющихся офтальмологических нарушений.

Оглушение, кома и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, принимавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты в основном обратимы, полное восстановление у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата приступы возникают очень редко.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Необходим постоянный контроль за взрослыми пациентами с анамнестическими или клиническими данными о застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, аритмии. Пациентам с кардиологическими заболеваниями и/или прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушения ритма сердца (в основном наджелудочковая аритмия) обычно поддаются традиционной терапии, однако может потребоваться прекращение лечения препаратом Лаферобион®. Данных о применении комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипертриглицеридемия

Наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль уровней липидов.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышенной частотой отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось появление аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств необходим постоянный контроль, а также повторная оценка соотношения пользы/риска дальнейшей терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта – Коянаги – Харада (ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, поражающим глаза, слуховую систему, мозговые оболочки и кожу. При наличии данных о развитии синдрома ФКХ следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Сопутствующая химиотерапия

Применение препарата Лаферобион® в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (например, с Ara-C, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) увеличивает риск токсичности, угрожающей жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, угрожающими жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности требуется тщательный подбор доз препарата Лаферобион® при сопутствующем применении с химиотерапевтическими средствами. Если Лаферобион® применяют с гидроксикарбамидом, может увеличиться частота и тяжесть кожного васкулита.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия с рибавирином (при применении Лаферобион® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С).

Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое исследование проводили биопсию печени, однако в определенных случаях (например, для пациентов с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями по тактике ведения таких пациентов.

Монотерапия

Редко у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8 % пациентов при клинических исследованиях). Нарушения функции щитовидной железы контролировались соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого Лаферобион® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед началом применения Лаферобион® следует определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови. При выявлении любых отклонений следует провести соответствующую терапию. Если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение Лаферобионом® может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения Лаферобионом® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Лаферобионом® можно продолжать, если содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. Прекращение применения Лаферобион® не приводит к восстановлению нарушенной во время лечения функции щитовидной железы.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, коинфицированных ВИЧ и проходящих курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение Лаферобионом® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, получающих Лаферобион® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии.

У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает риск у этой категории больных.

Коинфекция гепатитом С и В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, инфицированных вирусами гепатита В и С и получающих интерферон. Частота реактивации низкая. Все пациенты должны пройти обследование на гепатит В перед началом лечения гепатита С интерфероном; наблюдение за пациентами, коинфицированными гепатитами В и С, осуществляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Стоматологические и пародонтологические расстройства

У пациентов, получавших комбинированную терапию Лаферобионом® и рибавирином, были зарегистрированы стоматологические и пародонтологические расстройства, которые могут привести к потере зубов. Кроме того, сухость во рту может вызывать повреждение зубов и слизистых оболочек полости рта при длительном применении Лаферобион® и рибавирина. Больные должны соблюдать правила гигиены полости рта и регулярно проходить стоматологические осмотры. Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть рвота. Если это произошло, рекомендуется затем тщательно прополоскать ротовую полость.

Лабораторные исследования

Стандартные гематологические исследования и биохимические анализы крови (общий анализ крови и лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов, электролитов, ферментов печени, белка сыворотки, билирубина и креатинина сыворотки) являются обязательными для всех пациентов перед и во время системного лечения препаратом Лаферобион®.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1-я, 2-я, 4-я, 8-я, 12-я, 16-я неделя и затем 1 раз в два месяца на протяжении всего курса лечения. Если АЛТ повышается до величины, которая вдвое или более превышает значение, бывшее до начала терапии, лечение препаратом Лаферобион® можно продолжить, если нет признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина необходимо проводить каждые 2 недели.

У пациентов с злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с формулой) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью. Соответствующих данных о применении интерферона альфа-2b беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсическое действие препарата на плод; потенциальный риск для человека неизвестен. В период беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.

Сведений о выделении компонентов этого препарата с грудным молоком нет.

Из-за возможного неблагоприятного влияния на ребенка решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата следует принимать с учетом необходимости применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность управлять автотранспортом может снизиться вследствие развития на фоне применения препарата слабости, сонливости, нарушений сознания. Если во время лечения препаратом наблюдаются вышеуказанные расстройства, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять в виде раствора. Раствор Лаферобион® вводить внутривенно (капельно), внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутрибрюшинно, внутрипузырно.

При применении препарата рекомендуются следующие схемы лечения:

острый вирусный гепатит В: внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях — по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней; далее с учетом клинического статуса больного введение препарата может быть продолжено до 2–3 недель по указанной выше схеме или по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель;

хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев;

хронический гепатит С: подкожно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в комбинации с рибавирином или как монотерапия (при противопоказаниях или непереносимости рибавирина); препарат применять в течение 3–4 месяцев, после чего проводить определение РНК ВГС; далее лечение продолжать в случае отсутствия РНК ВГС; при монотерапии курс лечения — от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином — 6 месяцев; при генотипе 1 вируса и высоком содержании РНК вируса до начала терапии в случае отсутствия РНК ВГС в сыворотке крови к концу 6-го месяца лечения комбинированную терапию можно продолжить еще на 6 месяцев, однако при этом следует учитывать такие неблагоприятные факторы, как возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз;

герпетические инфекции:

опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9 % физиологического раствора хлорида натрия подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпаний; продолжительность лечения 5–7 дней;

кожные герпетические высыпания: ежедневно внутримышечно или подкожно (вокруг очага) в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; курс лечения определяет врач;

генитальная герпетическая инфекция: ежедневно внутримышечно в дозе 2 млн МЕ в сочетании с местным применением (в виде аппликаций) на участке высыпаний; курс лечения определяет врач;

папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/м² подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата, лечение начинать после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани;

злокачественная меланома: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м² (инфузия в течение 20 мин) 5 раз в неделю в течение

4 недель; поддерживающая терапия — подкожно по 10 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм³), повышении АЛТ/АСТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм³ или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить;

при увеальной меланоме (при лечении в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) возможна следующая схема лечения: парабульбарно по 1 млн МЕ (разведенных в 1 мл воды для инъекций) ежедневно в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводят через 20 дней дважды; общий курс — 48 недель; не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней;

почечно-клеточный рак: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; общий курс — 30 млн МЕ, повторные курсы проводить с интервалом 3–5 недель в течение 6 месяцев, затем — с интервалом 1,5–2 месяца в течение года; как индукционная терапия по 10 млн МЕ/м² (до 18 млн МЕ/м² в сутки) внутримышечно или подкожно; указанной дозы достигают путем повышения через каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн МЕ/м² (первые 3 дня — по 3 млн МЕ/м², следующие 3 дня — по 6 млн МЕ/м², третьи 3 дня — по 9 млн МЕ/м² и т. д. до 18 млн МЕ/м²); дозы корректировать с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза — 36 млн МЕ/м²; продолжительность индукционной терапии — 3 месяца, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния;

при поддерживающем лечении препарат вводить в тех же дозах 3 раза в неделю не менее 6 месяцев;

поверхностно локализованный рак мочевого пузыря: внутрипузырно от 30 млн МЕ до 50 млн МЕ еженедельно в течение 8–12 недель; при карциноме in situ по 60–100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; перед введением препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов; перед введением препарата мочевой пузырь следует опорожнить; препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 минут пациент должен менять положение тела (для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря); через 2 часа мочевой пузырь следует опорожнить;

рак яичника: внутрибрюшинно (в дренаж) во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней по 5 млн МЕ; далее — внутримышечно по 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза — 90 млн МЕ; последующие курсы (по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней) можно назначать с интервалом 2–3 месяца в течение 1–1,5 года;

рак молочной железы: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводить в течение года с интервалом 1,5–2 месяца, затем 2–3 месяца (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы лаферобионотерапии с курсами химиотерапии (или лучевой терапии);

саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции: возможны следующие схемы лечения:

• внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетать с химиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;
• внутривенно капельно в течение 30 мин по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м²) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом 1 день, после чего необходим перерыв не менее 9 дней до начала нового 5-дневного курса; такой режим можно поддерживать постоянно, за исключением случаев быстрого прогрессирования заболевания или выраженной непереносимости препарата;

хронический миелолейкоз: подкожно по 3 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10·10⁹/л) или в течение 18 месяцев; при достижении полной гематологической ремиссии лечение продолжать до начала полной цитогенетической ремиссии (у некоторых больных наступает только через 1–2 года после начала лечения); лечение начинать как можно раньше; при количестве лейкоцитов более 50·10⁹/л лечение можно начинать стандартной дозой гидрокарбамида, а затем переходить на применение Лаферобион®;

волосатоклеточный лейкоз: внутримышечно или подкожно по 2–3 млн МЕ/м² до достижения ремиссии, затем 3 раза в неделю (через день); средняя продолжительность лечения — 12 месяцев; дозу корректировать с учетом переносимости препарата;

неходжкинские лимфомы: внутримышечно или подкожно по 3 млн МЕ/м² (постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² под контролем врача) 3 раза в неделю (в качестве дополнения к химиотерапии) или по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев (в качестве поддерживающего лечения при ремиссии после проведенной химиотерапии);

базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) — в основание и внутрь опухоли (с помощью шприца объемом 1 мл); если пораженная зона менее 2 см², вводить 0,15 мл раствора препарата (1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ; если площадь поражения от 2 до 10 см², доза препарата должна составлять 0,5 млн МЕ/см² (но не менее 1,5 млн МЕ для первой инъекции); вводить 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; одновременно проводить лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) через 2–3 месяца лечения следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении заболевания;

Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) на стадии язвы: интрадермально (в поверхностный слой дермы под пятно или язву) по 1–2 млн МЕ (растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель; перед введением участок поражения обработать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводить тонкой иглой (калибр 30), используя шприц объемом 1 мл; во время введения игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого (подкожного) введения.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовить непосредственно перед его введением. В качестве растворителя используют воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Если раствор препарата готовят для внутрибрюшинного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя используют 0,9 % раствор хлорида натрия (который берут из расчета, чтобы концентрация Лаферобион® в растворе составляла не менее 0,3 млн МЕ/мл).

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 мин до начала инфузии Лаферобион® начинают инфузию 0,9 % раствора хлорида натрия (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивают ее непосредственно перед введением препарата.

Для приготовления инфузионного раствора Лаферобион® сначала растворяют в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды на дозу препарата, вводимую), затем необходимое количество препарата (дозу в 1 мл водного раствора) отбирают и добавляют к 50 мл 0,9 % изотонического раствора хлорида натрия; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 мин. После завершения введения Лаферобион® следует продолжать инфузию 0,9 % изотонического раствора хлорида натрия (со скоростью 200 мл/ч) в течение 10 мин.

Дети. Опыт применения детям отсутствует.

Передозировка. Случаи передозировки препаратом Лаферобион® до настоящего времени не описаны. Однако, как и при передозировке любым лекарственным средством, рекомендуется симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Если препарат Лаферобион® применяют в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, дополнительно см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина относительно нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирина.

Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосатоклеточном лейкозе, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часа после отмены или временного прекращения применения препарата.

Взрослые

При применении интерферона альфа-2b для лечения гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом интерфероном альфа-2b отдельно или в комбинации с рибавирином в течение одного года. Все пациенты получали 3 млн МЕ интерферона альфа-2b три раза в неделю.

В таблице 1 представлены побочные эффекты (связанные с терапией) у ранее не леченных пациентов, проходивших курс лечения в течение одного года. Большинство побочных эффектов были в основном легкой или средней степени тяжести.

Таблица 1

Побочные реакции, возникшие в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения интерферона альфа-2b как монотерапии или в комбинации с рибавирином

*Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерфероном альфа-2b.

§См. раздел «Особенности применения».

#Свойства для класса препаратов интерферона альфа-2b, см. подраздел «Легочная артериальная гипертензия».

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2b при других показаниях, причем частота их возникновения увеличивается с повышением дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2b в ходе адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как утомление, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, нарушение вкуса и головокружение, возникали чаще, чем побочные реакции в ходе исследований у пациентов с гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами по сравнению с легкой и средней степенью тяжести при приеме более низких доз. Побочные эффекты обычно контролируются за счет коррекции дозы.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном возникают у пациентов с уже существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы или с предшествующей терапией кардиотоксическими препаратами. Кардиомиопатия, исчезающая после прекращения лечения интерфероном альфа-2b, редко наблюдалась у пациентов без заболеваний сердца.

Сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии при применении интерферона альфа-2b, особенно у пациентов с факторами риска легочной артериальной гипертензии (такими как портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Побочные явления регистрировались в различные промежутки времени, как правило, через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа-2b.

При применении альфа-интерферонов наблюдались различные аутоиммунные и иммунноопосредованные заболевания, включая нарушения функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (появление или обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатию, в том числе мононейропатию.

Клинически значимые лабораторные отклонения, которые чаще возникают при дозе свыше 10 млн МЕ в сутки, включают снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины сыворотки. Также наблюдалась умеренная панцитопения, как правило, обратимая. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонение от нормы отмечалось у некоторых пациентов без гепатита С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом ДНК-полимеразы вируса.

Перечисленные в таблице 2 побочные реакции наблюдаются у взрослых пациентов, проходивших терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином.

Таблица 2

Побочные реакции, наблюдаемые при терапии интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином

§См. раздел «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 000 000 МЕ или по 3 000 000 МЕ во флаконах № 10 (5×2);

по 6 000 000 МЕ во флаконах № 5 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 5;

по 18 000 000 МЕ во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 1.

Флаконы с лиофилизатом или флаконы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.