Lafeobion®

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento Laferobion® (Laferobionum®)

Composición:

Principio activo: interferón alfa-2b;

1 frasco contiene: interferón alfa-2b recombinante humano, con una actividad de
(1-18)·106 UI obtenido del clon de E. coli mediante hibridación del plásmido con el gen del interferón alfa-2b de leucocito humano.

Excipientes: cloruro de sodio, dextrano-70, dihidrógenofosfato de potasio, fosfato disódico dodecahidrato.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo o masa porosa de color blanco; higroscópico. Al igual que el interferón leucocitario natural, posee tres tipos principales de actividad biológica: inmunomoduladora, antiviral y antineoplásica.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunoestimulantes. Interferón alfa-2b.

Código ATC L03A B05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El interferón alfa-2b recombinante es una proteína soluble en agua, altamente purificada, con una masa molecular de 19300 daltons. La actividad del medicamento se mide en unidades internacionales (UI). Las unidades internacionales se determinan mediante la comparación de la actividad del interferón alfa-2b recombinante con la actividad de un preparado estándar de interferón leucocítico humano establecido por la OMS.

Produce un efecto antiproliferativo sobre las células tumorales, así como también ejerce acción antiviral e inmunomoduladora.

La acción del interferón alfa-2b se manifiesta mediante su unión a receptores específicos en la membrana celular superficial e inicia una serie compleja de reacciones intracelulares consecutivas, relacionadas con la inducción de diversas enzimas y la realización de funciones celulares, tales como la inhibición de la replicación del virus en la célula infectada y la reducción de la proliferación de células tumorales, así como la activación de procesos inmunomoduladores (como el aumento de la actividad fagocítica de los macrófagos, el incremento de la citotoxicidad específica de los linfocitos frente a células diana).

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas del medicamento no han sido estudiadas.

Características clínicas.

Indicaciones. Aplicar el medicamento en terapia combinada en adultos para:

• hepatitis viral B aguda y crónica (formas moderadas y graves);
• hepatitis crónica C;
• enfermedades sépticas virales agudas y crónicas;
• infecciones herpéticas de diferente localización (herpes zóster, erupciones herpéticas cutáneas múltiples, infección herpética genital);
• papilomatosis de la laringe;
• melanoma maligno, melanoma uveal, carcinoma de células renales, cáncer de vejiga superficialmente localizado, cáncer de ovario y de mama, sarcoma de Kaposi asociado a infección por VIH, leucemia mieloide crónica, leucemia de células vellosas, linfomas no Hodgkin, carcinoma basocelular, linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• enfermedades cardiovasculares graves (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, infarto de miocardio reciente, formas graves de arritmia);
• psoriasis;
• alteraciones hepáticas y/o renales graves, incluyendo metástasis;
• epilepsia y otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC) (incluidas las funcionales);
• hepatitis crónica en pacientes con cirrosis progresiva o descompensada;

• hepatitis crónica en pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento con inmunosupresores (excepto un curso corto de corticosteroides);

• hepatitis autoinmune u otras enfermedades autoinmunes en la historia clínica;
• disfunción tiroidea en el paciente;
• presencia de alteraciones viscerales graves en pacientes con sarcoma de Kaposi;
• terapia combinada con telbivudina;
• supresión de la estirpe mieloide de la hematopoyesis;
• terapia combinada con ribavirina en caso de uso de Laferobion® como parte del tratamiento combinado de la hepatitis crónica C.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. El medicamento debe administrarse con precaución simultáneamente con opioides, analgésicos, hipnóticos y sedantes (pueden manifestar efecto mielosupresor).

Al administrar simultáneamente con medicamentos que se metabolizan mediante vías de oxidación (incluyendo derivados de xantina – aminofilina y teofilina), debe considerarse la posibilidad de que Laferobion® influya en los procesos metabólicos oxidativos. En caso necesario, debe controlarse la concentración de teofilina en suero sanguíneo y ajustarse el régimen posológico.

Rara vez se han notificado casos de infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonías (en algunos casos con desenlace fatal). Con mayor frecuencia se han notificado lesiones pulmonares cuando el interferón alfa se administra conjuntamente con «shosaikoto» (preparado herbal chino).

Al usar el medicamento en combinación con agentes quimioterapéuticos (citarabina, doxorrubicina, tenipósido, ciclofosfamida), aumenta el riesgo de efectos tóxicos graves y potencialmente mortales (en cuanto a su gravedad y duración).

Al administrarse simultáneamente con zidovudina, aumenta el riesgo de neutropenia.

Características de uso.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso central (SNC)

En algunos pacientes durante el tratamiento con interferón alfa-2b e incluso tras la interrupción del tratamiento, principalmente durante los siguientes 6 meses, se han observado efectos adversos graves del SNC, especialmente: depresión, ideas suicidas e intentos de suicidio. En niños y adolescentes tratados con interferón alfa-2b en combinación con ribavirina, las ideas suicidas y los intentos de suicidio se han observado con mayor frecuencia que en adultos (2,4 % frente a 1 %), durante el tratamiento y hasta 6 meses después de finalizar la terapia. Al igual que en adultos, en niños y adolescentes también han aparecido otros efectos adversos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, inestabilidad emocional y somnolencia). Otros efectos sobre el SNC, incluyendo comportamiento agresivo (a veces dirigido contra personas cercanas, como pensamientos de homicidio), trastornos bipolares, manía, confusión mental y alteraciones del estado psíquico, se han observado durante el tratamiento con interferones alfa. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar cualquier síntoma de trastornos psiquiátr游戏副本

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar en forma de solución. La solución de Laferobion® se administra por vía intravenosa (en infusión gota a gota), intramuscular, subcutánea, intradérmica, intraperitoneal e intravesical.

Se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento:

Hepatitis viral aguda B: 2 veces al día, por vía intramuscular, 1 millón UI (en casos graves, 2 millones UI), durante 10 días; posteriormente, según el estado clínico del paciente, el tratamiento puede prolongarse hasta 2-3 semanas según el esquema anterior o bien administrar 1 millón UI 2 veces por semana durante varias semanas.

Hepatitis viral crónica B: por vía intramuscular, 3-4 millones UI, 3 veces por semana durante 2 meses.

Hepatitis crónica C: por vía subcutánea, 3 millones UI, 3 veces por semana (cada dos días), en combinación con ribavirina o como monoterapia (en caso de contraindicaciones o intolerancia a la ribavirina). El medicamento se administra durante 3-4 meses, tras lo cual se debe determinar la ARN VHC. El tratamiento se continúa si no se detecta ARN VHC. En monoterapia, la duración del tratamiento es de 12 a 18 meses; en combinación con ribavirina, 6 meses. En el caso del genotipo 1 del virus y una alta carga viral de ARN VHC al inicio del tratamiento, si al final del sexto mes de tratamiento no se detecta ARN VHC en suero, la terapia combinada puede prolongarse otros 6 meses, teniendo en cuenta factores negativos como edad ≥40 años, sexo masculino y fibrosis progresiva.

Infecciones por herpes:

Zona (herpes zóster): diariamente, 1 millón UI por vía intramuscular + 2 millones UI en 5 ml de solución fisiológica al 0,9 % de cloruro de sodio, por vía subcutánea en varias punciones alrededor de la zona de erupción. Duración del tratamiento: 5-7 días.

Erupciones cutáneas por herpes: diariamente, por vía intramuscular o subcutánea (alrededor del foco) a una dosis de 2 millones UI. El tratamiento puede combinarse con aplicación local (aplicaciones) sobre las pápulas herpéticas. La duración del tratamiento la determina el médico.

Infección genital por herpes: diariamente, por vía intramuscular a una dosis de 2 millones UI, combinado con aplicación local (en forma de aplicaciones) sobre las lesiones. La duración del tratamiento la determina el médico.

Papilomatosis laríngea: 3 millones UI/m² por vía subcutánea, 3 veces por semana (cada dos días), durante 6 meses o más. La dosis debe ajustarse según la tolerancia al medicamento. El tratamiento debe iniciarse tras la extirpación quirúrgica (láser) del tejido tumoral.

Melanoma maligno: como complemento al tratamiento quirúrgico y para inducir remisión, por vía intravenosa, 20 millones UI/m² (infusión durante 20 minutos), 5 veces por semana durante 4 semanas. Terapia de mantenimiento: por vía subcutánea, 10 millones UI/m², 3 veces por semana (cada dos días), durante 48 semanas.

En caso de efectos adversos graves, como disminución del número de granulocitos (menos de 500/mm³) o aumento de ALT/AST (más de 5 veces el límite superior normal), se debe suspender el medicamento hasta la normalización de los parámetros. El tratamiento puede reiniciarse a la mitad de la dosis. Si la intolerancia persiste y el número de granulocitos disminuye a 250/mm³ o la actividad de ALT y/o AST aumenta (más de 10 veces el límite superior normal), el medicamento debe suspenderse definitivamente.

En melanoma uveal (cuando el tratamiento se combina con fotodestrucción tumoral y aplicación de beta), puede emplearse el siguiente esquema: inyección parabulbar de 1 millón UI (diluido en 1 ml de agua para inyecciones) diariamente durante 10 días; se realizan dos ciclos adicionales de 10 días tras un intervalo de 20 días. Duración total del tratamiento: 48 semanas. No se descarta la necesidad de ciclos repetidos tras 45 días.

Carcinoma de células renales: por vía intramuscular, 3 millones UI diariamente durante 10 días. Dosis total del ciclo: 30 millones UI. Ciclos repetidos con intervalos de 3-5 semanas durante 6 meses, luego con intervalos de 1,5-2 meses durante 1 año. Como terapia de inducción: 10 millones UI/m² (hasta 18 millones UI/m² por día) por vía intramuscular o subcutánea. La dosis se alcanza aumentando progresivamente 3 millones UI/m² cada 3 días (primeros 3 días: 3 millones UI/m²; siguientes 3 días: 6 millones UI/m²; terceros 3 días: 9 millones UI/m², etc., hasta 18 millones UI/m²). La dosis debe ajustarse según la tolerancia. En caso de buena tolerancia, la dosis máxima puede alcanzar 36 millones UI/m². Duración de la terapia de inducción: 3 meses. Posteriormente, se decide si se suspende el medicamento o se continúa el tratamiento en caso de remisión o estabilización clínica.

En el tratamiento de mantenimiento, el medicamento se administra en las mismas dosis, 3 veces por semana, durante al menos 6 meses.

Cáncer de vejiga superficialmente localizado: por vía intravesical, de 30 a 50 millones UI semanalmente durante 8-12 semanas. En carcinoma in situ, 60-100 millones UI por instilación semanal durante 12 semanas. El paciente debe abstenerse de ingerir líquidos durante 8 horas antes de la administración. Antes de la inyección, la vejiga debe vaciarse. El medicamento se administra mediante jeringa estéril a través de un catéter en la cavidad de la vejiga, donde debe permanecer durante 2 horas. Cada 15 minutos, el paciente debe cambiar de posición corporal (para mejorar el contacto del medicamento con la mucosa vesical). Tras 2 horas, la vejiga debe vaciarse.

Cáncer de ovario: por vía intraperitoneal (a través del drenaje) durante la intervención quirúrgica y durante los 5 días siguientes, 5 millones UI. Posteriormente, por vía intramuscular, 3 millones UI durante 10 días entre ciclos de quimioterapia. Dosis total por ciclo: 90 millones UI. Ciclos posteriores (3 millones UI diariamente durante 10 días) pueden administrarse con intervalos de 2-3 meses durante 1-1,5 años.

Cáncer de mama: por vía intramuscular, 3 millones UI diariamente durante 10 días. Ciclos repetidos durante 1 año con intervalos de 1,5-2 meses, luego de 2-3 meses (según el estado clínico). Es recomendable alternar los ciclos de terapia con Laferobion® con ciclos de quimioterapia (o radioterapia).

Sarcoma de Kaposi asociado a VIH: posibles esquemas de tratamiento:

• Por vía intramuscular, 3 millones UI diariamente durante 10 días. El tratamiento se combina con quimioterapia con prosidina. Ciclos repetidos: 1 vez al mes durante 6 meses.
• Por vía intravenosa en infusión gota a gota durante 30 minutos, 50 millones UI (30 millones UI/m²) diariamente durante 5 días consecutivos o con intervalo de 1 día, seguido de un descanso mínimo de 9 días antes de iniciar un nuevo ciclo de 5 días. Este régimen puede mantenerse indefinidamente, excepto en casos de progresión rápida de la enfermedad o intolerancia marcada al medicamento.

Leucemia mieloide crónica: por vía subcutánea, 3 millones UI/m² por día, diariamente o cada 2 días, aumentando progresivamente la dosis hasta 5 millones UI/m² por día, diariamente o cada 2 días, bajo supervisión médica, hasta alcanzar la remisión hematológica completa (recuento de leucocitos en sangre periférica ≤10·10⁹/l) o durante 18 meses. Tras alcanzar la remisión hematológica completa, el tratamiento continúa hasta el inicio de la remisión citogenética completa (que en algunos pacientes puede tardar 1-2 años tras el inicio del tratamiento). El tratamiento debe iniciarse lo antes posible. Si el recuento de leucocitos es superior a 50·10⁹/l, puede iniciarse con dosis estándar de hidroxiurea y luego pasar al uso de Laferobion®.

Leucemia de células peludas: por vía intramuscular o subcutánea, 2-3 millones UI/m² hasta alcanzar la remisión, luego 3 veces por semana (cada dos días). Duración media del tratamiento: 12 meses. La dosis debe ajustarse según la tolerancia.

Linfomas no Hodgkin: por vía intramuscular o subcutánea, 3 millones UI/m² (aumentando progresivamente la dosis hasta 5 millones UI/m² bajo control médico), 3 veces por semana (como complemento a la quimioterapia), o bien 3 millones UI, 3 veces por semana durante 12-18 meses (como tratamiento de mantenimiento tras la remisión inducida por quimioterapia).

Carcinoma basocelular: 10 millones UI (disueltos en 1 ml de agua para inyecciones) inyectados en la base y el interior del tumor (mediante jeringa de 1 ml). Si la zona afectada es menor de 2 cm², inyectar 0,15 ml de solución (1,5 millones UI) 3 veces por semana (cada dos días) durante 3 semanas. La dosis total no debe exceder 13,5 millones UI. Si el área afectada es de 2 a 10 cm², la dosis debe ser de 0,5 millones UI/cm² (pero no menos de 1,5 millones UI para la primera inyección). Administrar 3 veces por semana (cada dos días) durante 3 semanas. Tratar simultáneamente una sola zona afectada. Si tras 2-3 meses de tratamiento no hay evolución positiva (aspecto externo, tamaño de la lesión, grado de enrojecimiento, resultados de biopsia), debe considerarse el tratamiento quirúrgico.

Linfoma de células T (micosis fungoide) en fase ulcerativa: administración intradérmica (en la capa superficial de la dermis, por debajo de la placa o úlcera), 1-2 millones UI (disueltos en 0,5 ml de agua para inyecciones), 3 veces por semana durante 4 semanas. Antes de la inyección, la zona afectada debe desinfectarse con un hisopo de algodón con alcohol. La solución se inyecta con una aguja fina (calibre 30), usando una jeringa de 1 ml. Durante la inyección, la aguja debe mantenerse casi paralela a la superficie corporal. Se debe evitar la administración más profunda (subcutánea).

Preparación de la solución del medicamento.

La solución debe prepararse inmediatamente antes de la administración. Como solvente se utiliza agua para inyecciones (cuando la solución se prepara para administración subcutánea, intradérmica o intramuscular). Para preparar la solución, se disuelve el contenido del vial en 1 ml de agua para inyecciones.

Cuando la solución se prepara para administración intraperitoneal o intravesical, como solvente se utiliza solución fisiológica al 0,9 % de cloruro de sodio (calculada de modo que la concentración de Laferobion® en la solución no sea inferior a 0,3 millones UI/ml).

Preparación y administración de la infusión intravenosa del medicamento.

30 minutos antes de iniciar la infusión de Laferobion®, se comienza la infusión de solución fisiológica al 0,9 % de cloruro de sodio (a una velocidad de 200 ml/h) y se finaliza inmediatamente antes de administrar el medicamento.

Para preparar la solución para infusión, primero se disuelve Laferobion® en agua para inyecciones (1 ml de agua por dosis del medicamento a administrar), luego se toma la cantidad necesaria (la dosis en 1 ml de solución acuosa) y se añade a 50 ml de solución isotónica al 0,9 % de cloruro de sodio. La solución preparada se administra por vía intravenosa en infusión gota a gota durante 30 minutos. Tras finalizar la administración de Laferobion®, se continúa la infusión de solución isotónica al 0,9 % de cloruro de sodio (a una velocidad de 200 ml/h) durante 10 minutos.

Niños. No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosificación. Hasta la fecha no se han descrito casos de sobredosificación con Laferobion®. Sin embargo, como en cualquier caso de sobredosificación con un medicamento, se recomienda tratamiento sintomático con monitorización de las funciones de órganos vitales y observación cuidadosa del estado del paciente.

Reacciones adversas.

Si el medicamento Laferobion® se utiliza en combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica, véase adicionalmente el prospecto de la ribavirina respecto a los efectos adversos asociados con la administración de esta sustancia.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en la leucemia de células pilosas fueron fiebre, fatiga, cefalea y mialgia. La fiebre y la fatiga desaparecieron transcurridas 72 horas desde la interrupción o suspensión temporal del tratamiento.

Adultos

En el tratamiento de la hepatitis C con interferón alfa-2b, los pacientes siguieron un régimen terapéutico con interferón alfa-2b solo o en combinación con ribavirina durante un año. Todos los pacientes recibieron 3 millones de UI de interferón alfa-2b tres veces por semana.

En la tabla 1 se muestran las reacciones adversas (relacionadas con el tratamiento) observadas en pacientes no tratados previamente, que siguieron el tratamiento durante un año. La mayoría de las reacciones adversas fueron principalmente de intensidad leve o moderada.

Tabla 1

Reacciones adversas que ocurrieron durante estudios clínicos o tras la comercialización con interferón alfa-2b, como monoterapia o en combinación con ribavirina

*Estos efectos adversos son frecuentes únicamente durante la monoterapia con interferón alfa-2b.

§Véase la sección «Precauciones de uso».

#Propiedades para la clase de medicamentos de interferón alfa-2b, véase el subapartado Hipertensión arterial pulmonar.

Las reacciones adversas observadas en pacientes con hepatitis C son características del uso del interferón alfa-2b en otras indicaciones, aumentando la frecuencia con el incremento de la dosis. Por ejemplo, durante la administración de altas dosis de interferón alfa-2b en terapia adyuvante en pacientes con melanoma, reacciones adversas como fatiga, fiebre, mialgia, neutropenia, anemia, anorexia, náuseas y vómitos, diarrea, escalofríos, síntomas similares a los de la gripe, depresión, alopecia, alteración del gusto y mareo fueron más frecuentes que las reacciones adversas observadas en estudios con pacientes con hepatitis C. La gravedad de los efectos adversos también aumenta con el tratamiento a altas dosis, en comparación con grados leves o moderados al tomar dosis más bajas. Los efectos adversos generalmente se controlan mediante el ajuste de la dosis.

Las reacciones adversas cardiovasculares, especialmente arritmias, ocurren principalmente en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente o con tratamiento previo con fármacos cardiotóxicos. La cardiomiopatía, que desaparece al interrumpir el tratamiento con interferón alfa-2b, se observa raramente en pacientes sin enfermedad cardíaca previa.

Se han notificado casos de hipertensión arterial pulmonar asociada al uso de interferón alfa-2b, especialmente en pacientes con factores de riesgo para hipertensión arterial pulmonar (tales como hipertensión portal, infección por VIH, cirrosis hepática). Las reacciones adversas se registraron en diferentes momentos, generalmente varios meses después del inicio del tratamiento con interferón alfa-2b.

Una amplia variedad de enfermedades autoinmunes e inmediadas por el sistema inmunitario se han observado durante el uso de interferones alfa, incluyendo alteraciones de la función tiroidea, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (aparición o empeoramiento), púrpura trombocitopénica trombótica y hemorrágica, vasculitis y neuropatía, incluyendo mononeuropatía.

Alteraciones de laboratorio clínicamente significativas, que ocurren más frecuentemente con dosis superiores a 10 millones de UI por día, incluyen disminución del número de granulocitos y leucocitos; reducción de los niveles de hemoglobina y del número de plaquetas; aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina sérica y nitrógeno de la urea en suero. También se ha observado pancitopenia de intensidad moderada, generalmente reversible. El aumento de los niveles de ALT/AST como desviación de la normalidad se ha observado en algunos pacientes no afectados por hepatitis C, así como en algunos pacientes con hepatitis B crónica, coincidiendo con la eliminación de la ADN polimerasa del virus.

Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 2 se observan en pacientes adultos que recibieron tratamiento con interferón alfa-2b en combinación con ribavirina.

Tabla 2

Reacciones adversas observadas durante el tratamiento con interferón alfa-2b en combinación con ribavirina

§Ver sección «Instrucciones especiales».

Comunicación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar evaluando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa posible a través del sistema nacional de notificación.

Duración del medicamento. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 ºC.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase. Liofilizado para solución inyectable de 1 000 000 UI o de 3 000 000 UI en viales de 10 unidades (5×2);

6 000 000 UI en viales de 5 unidades, con disolvente incluido (2 ml en 5 ampollas);

18 000 000 UI en vial de 1 unidad, con disolvente incluido (2 ml en 1 ampolla).

Viales de liofilizado o viales de liofilizado y ampollas de disolvente en blíster. De 1 o 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FZ «BIOFARMA», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kievskaya, 37.