ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОРСАР® (CORSAR)

Состав:

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка содержит 80 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Опадрай II розовый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, оксид железа красный (Е 172)).

1 таблетка содержит 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Опадрай II желтый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, оксид железа желтый (Е 172), триацетин (Е 1518), понсо 4R (Е 124), FD&C Blue № 2 (Е 132)).

1 таблетка содержит 320 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Опадрай II фиолетовый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, оксид железа красный (Е 172), FD&C Blue № 2 (Е 132), FD&C Yellow № 6 (Е 110)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (по 80 мг), желтого цвета (по 160 мг) или фиолетового цвета (по 320 мг), без риски.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, однако обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам по сравнению с АТ2-рецепторами.

Валсартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум — в пределах 4–6 часов после приема препарата внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией установлено, что он не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата уменьшает количество случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедляет прогрессирование сердечной недостаточности, улучшает функциональный класс по классификации NYHA, увеличивает фракцию выброса, а также ослабляет симптомы сердечной недостаточности и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо.

Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, в снижении общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан также был эффективен в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и количества случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивного инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как продолжительность периода после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартана в виде таблеток максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 часа, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (по AUC) валсартана примерно на 40 % и Cmax примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после еды. Поскольку снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, валсартан можно принимать как во время, так и независимо от приема пищи.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается значительной метаболизации, поскольку лишь около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α < 1 часа и T½ß приблизительно 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью (примерно 83 % дозы) и с мочой (примерно 13 % дозы), в основном в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс — 0,62 л/час (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

У пациентов с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет приблизительно 1,7. Прогнозируемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/час. Возраст не влияет на прогнозируемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого не была установлена.

Пациенты с нарушениями функции почек. Не выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у этих пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени. Приблизительно 70 % от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно вдвое.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов–10 суток) перенесённого инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ, или в качестве дополнительной терапии с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжёлая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Корсар, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (1-го или 2-го типа) или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²).
• Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Отсутствуют данные по пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
• Врождённый ангионевротический отёк или возникший во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), ингибиторов АПФ или алискиреном

Совместное применение препаратов группы БРА с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискиреном, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение БРА или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня креатинина.

Если лекарственное средство, влияющее на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Необходима осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск нарушения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует принять надлежащие меры при начале или окончании совместного применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартана и других веществ, подавляющих РААС, детям и подросткам с артериальной гипертензией, что может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Совместное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (например, гепарина), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию содержания натрия и/или ОЦК в организме, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии

Безопасность применения валсартана у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вызванной односторонним стенозом почечной артерии, не вызывало существенных изменений гемодинамических параметров почек, уровня креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Нарушения функции почек

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза валсартан следует применять с осторожностью.

Трансплантация почки

На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения валсартана у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны к применению в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. У пациентов после инфаркта миокарда всегда следует оценивать функции почек.

Применение валсартана у пациентов после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не показала какого-либо клинического эффекта. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов и поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется.

Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследования безопасности и эффективности применения препарата Корсар детям не проводились.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось ранее при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно прекратить применение препарата Корсар, повторно назначать его не следует.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, применение валсартана может быть связано с нарушениями функции почек.

Двойная блокада РААС

Совместное применение препаратов группы АРА, включая препарат Корсар, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих Корсар и другие препараты, влияющие на РААС.

В случае непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данный лекарственный препарат. Препарат может вызывать аллергические реакции из-за содержания азокрасителей.

Дети

Нарушения функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Корсар, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушения функции печени

Как и взрослым, валсартан противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При диагностике беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период кормления грудью, валсартан не следует применять в этот период; при необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в 6 раз при пересчете на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при приеме других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Валсартан можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Артериальная гипертензия

Артериальная гипертензия у взрослых

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Валсартан можно также применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление у таких пациентов.

Артериальная гипертензия у детей

Дети в возрасте от 6 лет

Начальная доза составляет 40* мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы приведены в таблице 1.

Дозы, превышающие указанные, не рекомендуются.

Таблица 1

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность применения валсартана у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью

Применение препарата детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять этим пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и постинфарктное состояние у детей

Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесенного инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20* мг 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40* мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель. Начальную дозу 20* мг получают, принимая таблетку по 40* мг, которую можно разделить на две равные части.

Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, получавшим другие препараты после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до максимально переносимой дозы. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 320 мг, разделенная на несколько приемов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение препарата Корсар с алискиреном пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение препарата Корсар с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

∗применять препараты валсартана в соответствующем дозировании.

Дети.

Валсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения препарата.

Передозировка.

При передозировке валсартана может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, а также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Было установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

В отношении побочных реакций категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не поддавались выявлению в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10),
часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000),
очень редко (<1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии;

сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью;

** редко сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии;

сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто — головокружение, нарушения функции почек, гипотензия; редко — головная боль, тошнота).

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. Было выявлено значительное снижение (>20 %) уровня гематокрита и гемоглобина.

Известно, что нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией может наблюдаться значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина по сравнению с пациентами, принимающими ингибиторы АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном, не требуют специального лабораторного мониторинга.

При сердечной недостаточности уровень креатинина в сыворотке крови повышался более чем на 50 % у некоторых пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Было отмечено повышение уровня азота мочевины в крови у некоторых пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. У некоторых пациентов, получавших валсартан, или получавших комбинацию валсартана и каптоприла, или лечившихся каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл.

Дети

Артериальная гипертензия

Не было выявлено существенных различий по типу, частоте и тяжести нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых (за исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения).

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

Сообщалось об отдельных летальных случаях и отдельных случаях выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг (№ 28, № 98); по 160 мг (№ 28, № 98); по 320 мг (№ 28). По 14 таблеток в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сановель Иляч Санаи ве Тиджарет А.Ш., Турция.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

район Балабан, улица Чиханер, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.

Заявитель. АО «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.