ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CORSAR® (CORSAR)

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

1 compressa contiene 80 mg di valsartan;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento: Opari II rosa (lattosio monoidrato, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, ossido di ferro rosso (E 172)).

1 compressa contiene 160 mg di valsartan;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento: Opari II giallo (lattosio monoidrato, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, ossido di ferro giallo (E 172), triacetina (E 1518), Ponceau 4R (E 124), FD&C Blue № 2 (E 132)).

1 compressa contiene 320 mg di valsartan;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento: Opari II viola (lattosio monoidrato, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, ossido di ferro rosso (E 172), FD&C Blue № 2 (E 132), FD&C Yellow № 6 (E 110)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rotonde rivestite, di colore rosa (80 mg), giallo (160 mg) o viola (320 mg), senza riga di incisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Valsartan è un antagonista specifico e attivo dei recettori dell'angiotensina II, destinato all'uso per via orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. Gli aumentati livelli di angiotensina II nel plasma dopo il blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan possono stimolare i recettori AT2 non bloccati, che bilanciano l'effetto del recettore AT1. Il valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale sul recettore AT1, ma ha un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per il recettore AT1 rispetto al recettore AT2.

Il valsartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), noto anche come chininasi II, che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. L'uso del farmaco in pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza effetti sulla frequenza del polso.

L'inizio dell'effetto ipotensivo si osserva entro 2 ore, con un picco massimo entro 4-6 ore dopo l'assunzione orale del farmaco; la durata dell'effetto supera le 24 ore. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene durante la terapia prolungata.

Quando utilizzato in associazione con idroclorotiazide, si ottiene una riduzione addizionale significativa della pressione arteriosa.

L'interruzione improvvisa del farmaco non comporta lo sviluppo di una sindrome da sospensione.

Con l'uso prolungato del farmaco in pazienti con ipertensione arteriosa, non è stato osservato alcun effetto rilevante sui livelli di colesterolo totale, acido urico e, nei test a digiuno, sulla concentrazione di trigliceridi e glucosio nel siero.

L'uso del farmaco riduce il numero di ricoveri ospedalieri per scompenso cardiaco, rallenta la progressione dello scompenso cardiaco, migliora la classe funzionale secondo la classificazione NYHA, aumenta la frazione di eiezione e allevia i sintomi dello scompenso cardiaco, migliorando la qualità della vita rispetto al placebo.

Lo studio VALIANT ha dimostrato che il valsartan, come il captopril, è efficace nel ridurre la mortalità totale dopo infarto miocardico. Il valsartan si è dimostrato efficace anche nel ridurre la mortalità per patologie cardiovascolari, il numero di ricoveri ospedalieri dovuti a scompenso cardiaco e gli infarti miocardici ricorrenti. Il valsartan ha avuto un effetto positivo anche su un parametro come il tempo trascorso dopo un infarto miocardico acuto prima della comparsa di eventi cardiovascolari fatali.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di valsartan in forma di compresse, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 2-4 ore; in forma di soluzione, entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta media delle compresse e della soluzione è rispettivamente del 23% e del 39%. Il cibo riduce l'esposizione (definita come AUC) al valsartan di circa il 40% e la Cmax di circa il 50%, anche se le concentrazioni di valsartan nel plasma, a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione del farmaco, sono simili nei gruppi che assumono il farmaco a digiuno o dopo i pasti. Poiché la riduzione dell'AUC non è associata a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico, il valsartan può essere assunto indifferentemente durante o lontano dai pasti.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 l, indicando che il valsartan non si distribuisce in modo esteso nei tessuti. Il valsartan è legato in larga misura alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina plasmatica.

Biococina

Il valsartan non viene significativamente metabolizzato, poiché solo circa il 20% della dose viene escreto come metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato identificato nel plasma in basse concentrazioni (inferiori al 10% dell'AUC del valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

La curva farmacocinetica del valsartan ha un andamento multiesponenziale (T½α <1 ora e T½ß di circa 9 ore). Il valsartan viene eliminato principalmente attraverso la bile (circa l'83% della dose) e nelle urine (circa il 13% della dose), principalmente in forma invariata. Dopo somministrazione endovenosa, il clearance plasmatico del valsartan è di circa 2 l/ora e il clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% del clearance totale). Il tempo di dimezzamento di eliminazione del valsartan è di 6 ore.

In pazienti con scompenso cardiaco

Il tempo medio per raggiungere la Cmax e il tempo di dimezzamento del valsartan in pazienti con scompenso cardiaco è simile a quello dei volontari sani. I valori di AUC e Cmax del valsartan sono quasi proporzionali all'aumento della dose oltre il range clinico di dosaggio (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. Il clearance previsto del valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza il clearance previsto nei pazienti con scompenso cardiaco.

Farmacocinetica in specifici gruppi di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'esposizione sistemica al valsartan è risultata leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma non è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questa differenza.

Pazienti con compromissione renale. Non è stata osservata correlazione tra funzionalità renale ed esposizione sistemica al valsartan. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina >10 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco in pazienti con clearance della creatinina <10 ml/min e in quelli sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Il valsartan ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e la sua eliminazione mediante emodialisi è improbabile.

Pazienti con compromissione epatica. Circa il 70% della dose assorbita viene escreto con la bile, prevalentemente in forma invariata. Il valsartan non subisce una significativa biotrasformazione e, pertanto, l'esposizione sistemica al valsartan non è correlata al grado di compromissione epatica. Di conseguenza, nei pazienti con insufficienza epatica di origine non biliare e in assenza di colestasi, non è necessaria alcuna correzione della dose di valsartan. È stato dimostrato che nei pazienti con cirrosi biliare o ostruzione delle vie biliari, l'AUC del valsartan aumenta di circa due volte.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell’ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Stato post-infarto

Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un recente infarto miocardico (da 12 ore a 10 giorni).

Insufficienza cardiaca

Trattamento dell’insufficienza cardiaca sintomatica negli adulti quando non è possibile utilizzare inibitori dell’ACE o come terapia aggiuntiva agli inibitori dell’ACE quando non è possibile utilizzare beta-bloccanti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al valsartan o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colostasi.
• Somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell’angiotensina, inclusi Corsar®, o inibitori dell’ACE con aliskiren in pazienti con diabete mellito (di tipo 1 o 2) o con alterazioni della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 ml/min/1,73 m²).
• Gravidanza o progettazione di una gravidanza (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).
• Assenza di dati nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min).
• Angioedema ereditario o che si è sviluppato durante un precedente trattamento con un inibitore dell’ACE o un antagonista dei recettori dell’angiotensina II.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci appartenenti ai gruppi degli antagonisti del recettore dell’angiotensina (BRA), inibitori dell’ACE o aliskiren

L’uso concomitante di farmaci BRA con altri farmaci che agiscono sul sistema RAAS è associato a un aumento della frequenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell’ACE, BRA o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia con doppio blocco del sistema RAAS è considerata assolutamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di un esperto e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

La somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell’angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell’ACE con aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (VFG <60 ml/min/1,73 m²) è controindicata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di BRA o inibitori dell’ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 o 2.

Gli inibitori dell’ACE e i BRA non devono essere somministrati contemporaneamente ai pazienti con nefropatia diabetica.

L’uso concomitante non è raccomandato

Litio

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica del litio e tossicità durante la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE. A causa della mancanza di esperienza con l’uso concomitante di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è considerata necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Potassio

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio, eparina) possono determinare un aumento dei livelli di potassio nel siero, nei pazienti con insufficienza cardiaca anche un aumento della creatinina.

Se si ritiene necessario somministrare un medicinale che influisce sui livelli di potassio in associazione al valsartan, si raccomanda il controllo dei livelli plasmatici di potassio.

Prudenza necessaria nell’uso concomitante

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico >3 g/die e FANS non selettivi

L’associazione di antagonisti dell’angiotensina II con FANS può determinare una riduzione dell’effetto antipertensivo. Inoltre, l’uso concomitante di antagonisti dell’angiotensina II e FANS aumenta il rischio di alterazioni della funzionalità renale e di iperkaliemia. Pertanto, all’inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e un’adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è un substrato del trasportatore epatico di captazione OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di efflusso MRP2. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta. L’uso concomitante di inibitori del trasportatore di captazione (ad esempio, rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ad esempio, ritonavir) può aumentare l’esposizione sistemica al valsartan. È pertanto opportuno adottare le misure adeguate all’inizio o alla fine dell’uso concomitante di questi medicinali.

Altri

Durante gli studi sulle interazioni farmacologiche con il valsartan non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra il valsartan e nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Bambini

Si raccomanda prudenza nell’uso concomitante di valsartan e di altre sostanze che inibiscono il sistema RAAS nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa, poiché ciò può aumentare i livelli di potassio nel siero. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli di potassio nel siero.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipokaliemia

L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina) non è raccomandato. Se necessario, si deve monitorare il livello di potassio.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC)

Nei pazienti con grave deficit di sodio e/o VEC, ad esempio in quelli che assumono alte dosi di diuretici, in alcuni casi può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica dopo l'inizio della terapia con valsartan. Prima di iniziare la terapia con valsartan, si deve correggere il deficit di sodio e/o VEC, ad esempio riducendo la dose del diuretico.

Stenosi dell'arteria renale

La sicurezza dell'uso di valsartan nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria renale unilaterale in un rene unico non è stata stabilita. L'uso a breve termine di valsartan in 12 pazienti con ipertensione vasorenale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato cambiamenti significativi dei parametri emodinamici renali, della creatinina sierica o dell'azotemia. Poiché altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) possono aumentare i livelli di azotemia e creatinina sierica nei pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, come misura precauzionale si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con valsartan.

Alterazioni della funzionalità renale

Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale in pazienti con clearance della creatinina <10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, valsartan deve essere usato con cautela in tali pazienti. Negli adulti con clearance della creatinina >10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

Alterazioni della funzionalità epatica

Valsartan deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata in assenza di colestasi.

Trapianto renale

Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso di valsartan nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Valsartan non deve essere usato nei pazienti con iperaldosteronismo primario poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivato.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono controindicati durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento, alle pazienti che pianificano una gravidanza si deve consigliare di sostituire il medicinale con un altro agente antipertensivo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se la gravidanza viene confermata, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa.

Recente infarto miocardico

La combinazione di captopril e valsartan non ha mostrato un effetto clinico aggiuntivo, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto al trattamento con i singoli farmaci. Pertanto, la combinazione di valsartan con un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) non è raccomandata.

Si deve usare cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. Nei pazienti dopo infarto miocardico, si deve sempre valutare la funzionalità renale.

L'uso di valsartan dopo infarto miocardio spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, ma generalmente non è necessario interrompere la terapia per ipotensione arteriosa sintomatica, purché si seguano le istruzioni relative al dosaggio.

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di un inibitore dell'ACE, un beta-bloccante e valsartan non ha mostrato alcun effetto clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto non è raccomandata. Anche la combinazione tripla di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi e valsartan non è raccomandata.

Tali combinazioni possono essere utilizzate solo sotto la supervisione di un esperto e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli studi sulla sicurezza ed efficacia del medicinale Corsar nei bambini non sono stati condotti.

Angioedema in anamnesi

Durante l'uso di valsartan sono stati segnalati casi di angioedema, compresi edema della laringe e della fessura glottidea che provocano ostruzione delle vie aeree e/o edema del volto, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti l'angioedema si era già verificato in precedenza con l'uso di altri medicinali, inclusi gli inibitori dell'ACE. L'insorgenza di angioedema richiede l'immediata interruzione del trattamento con Corsar; non si deve ripetere la somministrazione.

Altre condizioni con stimolazione del sistema renina-angiotensina

Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'ACE è stato associato ad oliguria e/o azotemia progressiva e, in alcuni casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, l'uso di valsartan potrebbe essere associato a disturbi della funzionalità renale.

Blocco doppio del sistema RAAS

L'uso concomitante di medicinali della classe degli ARB, incluso il medicinale Corsar, con altri farmaci che agiscono sul sistema RAAS è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dei livelli di elettroliti nei pazienti che assumono Corsar e altri medicinali che agiscono sul sistema RAAS.

In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Il medicinale può causare reazioni allergiche a causa del contenuto di coloranti azoici.

Bambini

Alterazioni della funzionalità renale

L'uso in bambini con clearance della creatinina <30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, valsartan non è raccomandato in tali pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina >30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. Si deve monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero durante il trattamento con valsartan. Questo vale in particolare nei casi in cui valsartan viene usato in presenza di altre condizioni (febbre elevata, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzionalità renale. L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, incluso Corsar, o di inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (FGS <60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Alterazioni della funzionalità epatica

Come negli adulti, valsartan è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in pazienti con colestasi. L'esperienza clinica sull'uso di valsartan nei bambini con insufficienza epatica lieve o moderata è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per tali pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) è controindicato durante la gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetti teratogeni dovuti all'uso di inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non ci sono dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, il rischio di effetti teratogeni potrebbe esistere anche per questa classe di medicinali. A meno che non si ritenga necessario continuare la terapia, alle pazienti che pianificano una gravidanza si deve prescrivere una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale nell'uomo (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se un AIIRA è stato usato a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati nati da madri trattate con AIIRA devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipotensione arteriosa.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento, valsartan non deve essere usato in questo periodo; se necessario il trattamento, si deve interrompere l'allattamento.

Fertilità

Valsartan, alle dosi fino a 200 mg/kg/giorno, non ha causato effetti indesiderati sulla funzionalità riproduttiva nei ratti. La dose di 200 mg/kg/giorno è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo, aggiustata per mg/m² (calcoli basati su una dose orale di 320 mg/giorno per pazienti con peso corporeo di 60 kg).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Come con l'uso di altri agenti antipertensivi, si deve usare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di capogiri o debolezza.

Modalità e posologia.

Il valsartan può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo; le compresse devono essere assunte con acqua.

Ipertensione arteriosa

Ipertensione arteriosa negli adulti

La dose raccomandata di valsartan è di 80 mg una volta al giorno. L'effetto antiipertensivo si manifesta entro 2 settimane e l'effetto massimo entro 4 settimane. In alcuni pazienti con pressione arteriosa inadeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e fino alla dose massima di 320 mg.

Il valsartan può essere utilizzato anche in associazione con altri agenti antiipertensivi. L'associazione con diuretici, come l'idroclorotiazide, determina un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa in questi pazienti.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini a partire dai 6 anni di età

La dose iniziale è di 40* mg una volta al giorno nei bambini con peso corporeo inferiore a 35 kg e di 80 mg una volta al giorno nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 35 kg. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime sono riportate nella tabella 1.

Dosi superiori a quelle indicate non sono raccomandate.

Tabella 1

Popolazione pediatrica

Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso di valsartan nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni.

Uso nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con insufficienza renale

L'uso del medicinale nei bambini con clearance della creatinina <30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina >30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Uso nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con insufficienza epatica

Come negli adulti, il valsartan è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. L'esperienza clinica sull'uso di valsartan nei bambini con insufficienza epatica lieve o moderata è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Scompenso cardiaco e stato post-infartuale nei bambini

Il valsartan non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infartuale nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso.

Stato post-infartuale

La terapia può essere iniziata in pazienti clinicamente stabili già 12 ore dopo un infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di valsartan di 20* mg due volte al giorno, la dose deve essere aumentata a 40* mg, 80 mg e 160 mg due volte al giorno nel corso delle settimane successive. La dose iniziale di 20* mg si ottiene prendendo una compressa da 40* mg, che può essere divisa in due parti uguali.

La dose massima è di 160 mg due volte al giorno. In generale, si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, a seconda della tollerabilità del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si deve considerare la riduzione della dose.

Il valsartan può essere usato in pazienti precedentemente trattati con altri farmaci dopo un infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. La combinazione con inibitori dell'ACE non è raccomandata.

Nei pazienti dopo un infarto miocardico è sempre necessario monitorare la funzionalità renale.

Scompenso cardiaco

La dose iniziale raccomandata di valsartan è di 40 mg due volte al giorno. L'aumento graduale della dose a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose più elevata tollerata dal paziente. Si deve considerare la riduzione della dose dei diuretici concomitanti. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici era di 320 mg, suddivisa in più assunzioni.

Il valsartan può essere usato in combinazione con altri farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco. Tuttavia, non è raccomandata la tripla combinazione di un inibitore dell'ACE, un beta-bloccante e valsartan.

Nei pazienti con scompenso cardiaco è necessario monitorare la funzionalità renale.

Uso in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza renale

Nei pazienti adulti con clearance della creatinina >10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. L'uso concomitante del medicinale Corsar con aliskiren è controindicato nei pazienti con alterata funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²).

Diabete mellito

L'uso concomitante del medicinale Corsar con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito.

Insufficienza epatica

Il valsartan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. Per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.

∗utilizzare preparazioni di valsartan con le dosi appropriate.

Bambini

Il valsartan è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso di valsartan nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Il medicinale non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infartuale nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio di valsartan può svilupparsi una marcata ipotensione arteriosa, che può portare a depressione della coscienza, collasso vascolare e/o shock. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell'assunzione e dal tipo e gravità dei sintomi; la priorità è la stabilizzazione della circolazione. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere effettuata una correzione del volume ematico.

È improbabile che il valsartan possa essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa/scompenso cardiaco/infarto del miocardio

Negli studi clinici controllati su adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza degli effetti indesiderati con vallosartan era paragonabile a quella osservata con placebo. È emerso che la frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati non era correlata alla dose o alla durata del trattamento, né al sesso, all'età o alla razza del paziente.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici, post-marketing e studi di laboratorio sono riportati di seguito per classi di sistemi/organi.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati delle categorie «molto raro», «raro» e «non comune» non identificati negli studi clinici, è stata effettuata una ricerca cumulativa nel database di sicurezza.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (>1/10),
frequente (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000),
molto raro (<1/100000), inclusi i singoli casi segnalati. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi post-marketing e di laboratorio, per i quali non è possibile stabilire la frequenza di insorgenza, sono riportati con frequenza «non nota».

Tabella 2

* segnalato dai pazienti in stato post-infarto;

segnalato dai pazienti con insufficienza cardiaca;

** raramente segnalato dai pazienti in stato post-infarto;

segnalati più frequentemente nei pazienti con insufficienza cardiaca (frequente – capogiri, alterazioni della funzionalità renale, ipotensione; non frequente – cefalea, nausea).

Risultati degli esami di laboratorio

In singoli casi, il valsartan ha causato una riduzione del livello di emoglobina e del valore dell’ematocrito. Sono state osservate riduzioni significative (>20%) del livello di ematocrito ed emoglobina.

È noto che la neutropenia si è verificata nel 1,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 1,6% dei pazienti trattati con un inibitore dell’ACE.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa può verificarsi un aumento significativo dei livelli di creatinina nel siero, di potassio e di bilirubina totale rispetto ai pazienti che assumono inibitori dell’ACE.

Sono stati segnalati singoli casi di aumento dei parametri di funzionalità epatica in pazienti trattati con valsartan.

I pazienti con ipertensione arteriosa che ricevono terapia con valsartan non richiedono un particolare monitoraggio dei parametri di laboratorio.

In caso di insufficienza cardiaca, in alcuni pazienti che assumevano valsartan si è osservato un aumento superiore al 50% del livello di creatinina nel siero rispetto ai pazienti che assumevano placebo, e un aumento superiore al 20% del livello di potassio nel siero è stato osservato nel 10% dei pazienti che assumevano valsartan rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

È stato osservato un aumento del livello di azotemia in alcuni pazienti che assumevano valsartan rispetto ai pazienti che assumevano placebo. In alcuni pazienti che ricevevano valsartan, o che erano trattati con una combinazione di valsartan e captopril o che erano trattati con captopril, nel periodo post-infarto è stato osservato un raddoppio del livello di creatinina nel siero.

Il numero di interruzioni del trattamento dovute a reazioni avverse è stato inferiore nel gruppo trattato con valsartan rispetto al gruppo che assumeva captopril.

Pediatria

Ipertensione arteriosa

Non sono state rilevate differenze significative riguardo al tipo, alla frequenza e alla gravità delle reazioni avverse tra il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e il profilo di sicurezza precedentemente registrato negli adulti (fatta eccezione per singoli disturbi gastrointestinali come dolore addominale, nausea, vomito e capogiri).

La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non ha evidenziato conseguenze negative clinicamente significative dopo un trattamento con valsartan della durata fino a 1 anno.

Sono stati segnalati singoli casi di esiti fatali e singoli casi di marcato aumento delle transaminasi epatiche. Tali casi si sono verificati in una popolazione con significative patologie concomitanti. Non è stato stabilito un rapporto di causalità con il valsartan.

L’iperkaliemia si è verificata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche sottostanti.

Il profilo di sicurezza osservato nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Questo può riguardare pazienti con patologie di base. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca sono riportate nella Tabella 2.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film da 80 mg (n. 28, n. 98); da 160 mg (n. 28, n. 98); da 320 mg (n. 28). 14 compresse in un blister contenuto in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turchia.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Quartiere Balaban, Cihaner Sokagi, n. 10, Istanbul, 34580, distretto di Silivri, Turchia

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. A.C. «Farmak».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 63.