Конвериум

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОНВЕРИУМ (CONVERIUM)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат (сорболак 400); крахмал прежелатинизированный 1551; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; полоксамер 188; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 150 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с риской, диаметром около 10,5 мм;

таблетки по 300 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с риской, диаметром около 12,7 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, монокомпонентные препараты. Код АТХ C09C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ирбесартан — мощное перорально активное селективное антагонистическое действие на рецепторы ангиотензина II (типа AT1). Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецепторы типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие на рецепторы ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении рекомендованных доз препарата уровень калия в сыворотке существенно не изменяется. Ирбесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II) — фермент, который образует ангиотензин II и осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартану не требуется метаболическая активация.

Клиническая эффективность

Артериальная гипертензия. Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме 1 раз в сутки носит дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато при дозах свыше 300 мг. Дозы 150–300 мг при приеме 1 раз в сутки снижают показатели артериального давления, измеренные у пациента в положении лежа на спине или сидя, в конце действия препарата (то есть через 24 часа после приема) в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) больше, чем при приеме плацебо.

Максимальное снижение артериального давления достигается через 3–6 часов после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется не менее 24 часов. Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60–70 % по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при разделении этой суточной дозы на 2 приема.

Антигипертензивное действие препарата Конверіум проявляется в течение 1–2 недель, а наиболее выраженный эффект достигается на 4–6 неделе от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Синдрома отмены в виде усиления гипертензии после прекращения приема препарата не наблюдалось.

Ирбесартан в сочетании с диуретиками тиазидного типа оказывает аддитивный гипотензивный эффект. У пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременный прием низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном 1 раз в сутки приводил к большему снижению артериального давления минимум на 7–10/3–6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) по сравнению с приемом плацебо.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией отмечается заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы. Клинически значимого влияния ирбесартана на уровни мочевой кислоты в плазме крови или на выделение мочевой кислоты с мочой не выявлено.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составлял 2,6 года) применения ирбесартана в отношении прогрессирования заболевания почек и смертности от любой причины. В зависимости от переносимости проводилось титрование дозы ирбесартана от 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина — от 2,5 мг до 10 мг или плацебо. Пациенты во всех группах лечения обычно получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследования не было выявлено влияния лечения ирбесартаном на показатель смертности от любой причины, однако наблюдалась положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина. Это свидетельствует о замедлении прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией. Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, продолжительности сахарного диабета, исходному артериальному давлению, сывороточному уровню креатинина и скорости экскреции альбумина. В подгруппах женщин и представителей негроидной расы, составлявших соответственно 32 % и 26 % общей популяции участников исследования, преимущества лечения исследуемым препаратом в отношении функции почек не были выявлены.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составляла 2 года) применения ирбесартана в отношении микроальбуминурии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессирование дисфункции почек до явной протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЭАС) > 300 мг в сутки и увеличение ШЭАС как минимум на 30 % от исходного уровня). Замедление прогрессирования дисфункции почек до клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяца лечения и сохранялось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регресса до нормоальбуминурии (< 30 мг в сутки) в группе приема ирбесартана были чаще (34 %), чем в группе приема плацебо (21 %).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых клинических исходов и смертности, при этом было выявлено повышение риска развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические характеристики вышеуказанных препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. В исследовании эффекта добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек, а также увеличение частоты случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения ирбесартан хорошо абсорбируется: исследования показали, что абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60–80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96 %, при этом связывание с клетками крови незначительное. Объем распределения — 53–93 литра.

Метаболизм. После перорального или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80–85 % циркулирующей в плазме радиоактивности приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окисления. Основным циркулирующим в крови метаболитом является ирбесартан-глюкуронид (приблизительно 6 %). Данные исследований in vitro свидетельствуют, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома P450; изофермент CYP3A4 почти не влияет на него.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ирбесартана в диапазоне доз от 10 до 600 мг является линейной и пропорциональной принятой дозе. Менее пропорциональное увеличение оральной абсорбции наблюдается при дозах выше 600 мг (вдвое больше максимальной рекомендованной дозы); механизм этого неизвестен. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5–2 часа после перорального применения препарата. Общий и почечный клиренс составляют 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана — 11–15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 3 дня после начала применения препарата 1 раз в сутки. При применении 1 раз в сутки накопление ирбесартана в плазме незначительное (< 20 %). В ходе данного исследования у женщин, больных артериальной гипертензией, отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако различий во времени полувыведения и накопления ирбесартана не было. Дозу для женщин изменять не требуется. У лиц пожилого возраста (> 65 лет) значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax для ирбесартана были несколько выше, чем у более молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не изменялся. Для пациентов пожилого возраста изменять дозу препарата не требуется.

Выведение. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и почками. После перорального или внутривенного введения 14С-ирбесартана приблизительно 20 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, остальное — в кале. Менее 2 % принятой дозы ирбесартана экскретируется с мочой в неизмененном виде.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетику ирбесартана оценивали у 23 детей с артериальной гипертензией после однократного и многократного (1 раз в сутки) приема ирбесартана (2 мг/кг) в суточной дозе до максимум 150 мг в течение 4 недель. Из этих 23 детей 21 ребенок мог быть оценен для сравнения фармакокинетики с таковой у взрослых пациентов (12 детей в возрасте от 12 лет, 9 детей в возрасте от 6 до 12 лет). Результаты показали, что Cmax, AUC и клиренс препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, получавших 150 мг ирбесартана в сутки. При многократном приеме препарата 1 раз в сутки наблюдалась ограниченная кумуляция ирбесартана (18 %) в плазме крови.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у пациентов с циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа в составе схемы антигипертензивной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Второй и третий триместры беременности.

Одновременное применение препарата Конвериум с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при его одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами; однако ирбесартан безопасно применялся в сочетании с некоторыми другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов пролонгированного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема препарата Конвериум (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, содержащие алискирен, или ингибиторы АПФ. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного из средств, влияющих на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пищевые добавки с калием и калийсберегающие диуретики. На основании опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Литий. Сообщалось о повышении обратимых уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектах лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На данный момент сообщалось о крайне редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если эта комбинация необходима, рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (в частности, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем.

Репаглинид. Ирбесартан может ингибировать транспортер OATP1B1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 час до приема репаглинида повышало Cmax и AUC репаглинида (субстрата транспортера OATP1B1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме ирбесартана и репаглинида. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться коррекция дозировки репаглинида (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана. Гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP2C9 и в меньшей степени — за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, метаболизирующимся ферментом CYP2C9) не наблюдалось. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения.

Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может наблюдаться симптомная артериальная гипотензия, особенно после приёма первой дозы препарата. Такие состояния следует скорректировать до начала применения препарата Конвериум.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Хотя в отношении препарата Конвериум таких побочных явлений не зарегистрировано, при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобных эффектов.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата Конвериум у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Конвериум пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почки, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему, неодинаково у пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества менее выражены у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия в виде такой двойной блокады считается абсолютно необходимой, её следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдалась боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отёка кишечника применение ирбесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении препаратом Конвериум может развиваться гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия. Ирбесартан может вызывать гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом. При применении препарата пациентам, получающим инсулин или противодиабетические средства, следует рассмотреть возможность соответствующего мониторинга уровня глюкозы в плазме крови. При необходимости может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Конвериум (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапанов, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим применение препарата Конвериум таким пациентам не рекомендуется.

Общие предупреждения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью или первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II, влияющих на эту систему, связано со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у лиц негроидной расы, чем у лиц других рас, что может объясняться более высокой распространённостью низких уровней ренина среди популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности. Не следует начинать применение антагонистов рецептора ангиотензина II в период беременности. Если продолжение приёма антагониста рецептора ангиотензина II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение детям. Ирбесартан исследовался в группе детей в возрасте от 6 до 16 лет, однако имеющихся на данный момент данных недостаточно для расширения его показаний для применения детям, пока не будут получены дополнительные данные.

Лактоза. Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение АРА II противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорождённых, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью. Поскольку информация о применении препарата Конвериум во время кормления ребёнка грудью в настоящее время отсутствует, приём препарата Конвериум таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с более изученными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорождённых или недоношенных детей. Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований, проведённых на крысах, продемонстрировали экскрецию ирбесартана или его метаболитов в молоко.

Фертильность. Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровней доз, вызывающих первые признаки токсичности для организма матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, его влияние на эту способность маловероятно. Однако при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Конверіум в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует рассмотреть целесообразность начала лечения с применения дозы 75 мг, в частности у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пожилых лиц в возрасте старше 75 лет.

У пациентов, у которых доза препарата Конверіум 150 мг один раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности, было показано, что дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, оказывает аддитивный эффект к действию препарата Конверіум (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, страдающих гипертонией и сахарным диабетом II типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг один раз в сутки и титроваться до дозы 300 мг один раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желательной поддерживающей дозой. Преимущества препарата Конверіум в отношении функции почек у пациентов, страдающих гипертонией и сахарным диабетом II типа, были продемонстрированы в исследованиях, в которых ирбесартан применяли дополнительно к другим антигипертензивным средствам, если это было необходимо, с целью достижения целевого артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов, которым проводят гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность назначения более низкой начальной дозы препарата (75 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией коррекция дозы препарата не требуется. Клинический опыт применения средства у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией отсутствует.

Пациенты пожилого возраста. Хотя у пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг, коррекция дозы, как правило, не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Конверіум для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Доступных на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата у детей (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»), пока не появятся дополнительные данные по этому вопросу.

Передозировка.

При применении препарата взрослым лицам в дозах до 900 мг/сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке может возникать брадикардия. Специальной информации о лечении передозировки препарата Конверіум на данный момент отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. К рекомендуемым мерам относятся стимулирование рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным активированный уголь. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, такие как анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Метаболические и пищеварительные нарушения: частота неизвестна — гиперкалиемия, гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, ортостатическое головокружение; частота неизвестна — вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея, диспепсия, изжога; редко — ангионевротический отек кишечника; частота неизвестна — дисгевзия.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто — желтуха; частота неизвестна — гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в мышцах и костях; частота неизвестна — артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенным уровнем креатининкиназы в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение половой функции.

Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Результаты исследований: очень часто — гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом, получающих ирбесартан, возникает чаще, чем у пациентов, которые его не получают. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 29,4 % пациентов, принимавших ирбесартан в дозе 300 мг, и у 22 % пациентов, которые его не принимали. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 46,3 % пациентов, принимавших ирбесартан, и у 26,3 % пациентов, которые его не принимали.

У лиц, получавших ирбесартан, часто наблюдалось значительное повышение уровней креатининкиназы в плазме крови (1,7 %). Ни один случай такого повышения не ассоциировался с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата, которые могли бы быть идентифицированы. У 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, получавших ирбесартан, наблюдалось снижение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Педиатрическая популяция. У детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет наблюдались следующие побочные реакции: головная боль (7,9 %), артериальная гипотензия (2,2 %), головокружение (1,9 %), кашель (0,9 %). Наиболее частыми отклонениями от нормы в результатах лабораторных анализов были повышение уровней креатинина (6,5 %) и повышение уровней креатинкиназы у 2 % детей, получавших препарат.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медохеми ЛТД (Центральный Завод)/Medochemie LTD (Central Factory).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.