Конкор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОНКОР® (CONCOR®)

Состав:

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг фумарата бисопролола;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный;

пленочная оболочка для таблеток по 5 мг: оксид железа желтый (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза 2910/15;

пленочная оболочка для таблеток по 10 мг: оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза 2910/15.

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: желтовато-белые, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон;

таблетки 10 мг: светло-оранжевые, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.
Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Бисопролол — высокоселективный β1-адреноблокатор. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием. Препарат обладает очень низким сродством к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении β1-адренорецепторов сохраняется за пределами терапевтического диапазона доз.

Бисопролол не оказывает выраженного негативного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3–4 часа после перорального приёма. Период полувыведения из плазмы составляет 10–12 часов, что обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного приёма. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приёма.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде за счёт снижения ЧСС и ударного объёма. При длительной терапии повышенное периферическое сопротивление снижается. Также одним из механизмов антигипертензивного действия β-блокаторов является снижение активности ренина в плазме.

Бисопролол подавляет реакцию на симпатоадренергическую активность, блокируя сердечные рецепторы. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, что уменьшает потребность миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция.
После приёма внутрь более 90 % бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приёма пищи. Эффект первого прохождения составляет ≤ 10 %. Биодоступность — около 90 %.

Распределение.
Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — около 30 %.

Метаболизм и выведение.
Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10–12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при применении один раз в сутки.

Линейность.
Фармакокинетика бисопролола линейна, её показатели не зависят от возраста.

Особые группы пациентов.
Поскольку бисопролол выводится из организма почками и через печень в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или нарушением функции почек коррекция режима дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функций печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса (по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64 + 21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17 + 5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца (стенокардия);

• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Противопоказания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фени­тоин, флекаинид, пропафенон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

• Антагонисты кальция (группа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема): негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, принимающих β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
• Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена препарата, особенно если ей предшествовала отмена β-адреноблокаторов, может повысить риск развития рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фени­тоин, флекаинид, пропафенон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

• Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): возможно повышение риска развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.
• β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола.
• Парасимпатомиметики: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.
• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
• Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).
• Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.
• β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с препаратом Конкор® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
• Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможен проявляющийся опосредованно через α-адренорецепторы сосудосуживающий эффект, приводящий к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неназбирательных β-блокаторов.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами и средствами, обладающими гипотензивным действием (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

• Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, однако существует риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без острой необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение терапии бисопрололом требуют регулярного мониторинга.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при следующих состояниях:

• бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);
• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• стенокардия Принцметала; отмечались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую β1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью купированы при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• общая анестезия.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов уменьшает частоту возникновения аритмии и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубации и в послеоперационном периоде. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов в периперационном периоде. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме β-адреноблокаторов, поскольку врач должен учитывать потенциальную взаимодействие с другими препаратами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед хирургическим вмешательством дозу следует постепенно снижать и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. В случае наличия таких причин лекарственное средство Конкор® следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При появлении симптомов бронхиальной астмы или других хронических обструктивных заболеваний легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой вследствие повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом (в том числе в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой препарат Конкор® назначают только после терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата. При применении препарата Конкор® может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.
Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут вызвать вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Возможны побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать β1-селективным адреноблокаторам.

В период беременности препарат применяют только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае неблагоприятного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью.
Данных о выделении бисопролола с грудным молоком нет, поэтому применение препарата Конкор® во время кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем. Однако в отдельных случаях препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Таблетки препарата Конкор® следует принимать, не разжёвывая, утром натощак, во время или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим повышением дозы. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка препарата Конкор® по 5 мг) в сутки. При лёгкой степени гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг (1 таблетка препарата Конкор® по 10 мг) в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки.

Корректировка дозы устанавливается врачом индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической эффективности.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости — сердечные гликозиды.

Конкор® назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение должно проводить врач, имеющий опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом Конкор® начинают в соответствии с приведённой ниже схемой титрования, которая может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

• 1,25 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 2,5 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 3,75 мг* фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 7,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 10 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять Конкор® Кор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг.

Максимальная рекомендуемая доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время фазы титрования необходим контроль за показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после неё наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного начала лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечения препаратом рекомендуется завершать постепенно, снижая дозу (например, уменьшая дозу вдвое каждую неделю).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности, как правило, длительное.

Курс лечения препаратом Конкор® продолжительный и зависит от характера и тяжести заболевания.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функции печени или почек лёгкой и средней степени тяжести подбор дозы, как правило, не требуется. Для пациентов с тяжёлой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжёлой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг препарата Конкор®. Имеются ограниченные данные по применению бисопролола пациентам, находящимся на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет. Хроническая сердечная недостаточность . Отсутствуют данные о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременных нарушениях функции печени или почек, поэтому увеличивать дозу следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста
не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому препарат не следует применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (например, при применении суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На данный момент известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца (максимальная доза — 2000 мг бисопролола). Отмечались брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение.

При передозировке лечение препаратом прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные о том, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При подозрении на передозировку, исходя из ожидаемого фармакологического действия и рекомендаций для других β-блокаторов, следует рассмотреть следующие общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, осторожно вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: нарушения атриовентрикулярной проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение*, головная боль*.

Редко: синкопе.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезоотделения (необходимо учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха.

Редко: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь, ангионевротический отек.

Очень редко: алопеция. При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени.

Редко: гепатит.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Нечасто: ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы.

Редко: эректильная дисфункция.

Психические расстройства.

Нечасто: депрессия, нарушения сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Общие расстройства.

Часто: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*.

Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Относится только к пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 недель.

При возникновении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
По 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке. По 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Мерк Хелскеа КГаА, Германия /Merck Healthcare KGaA, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.