Колистин-виста

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОЛИСТИН-ВИСТА (COLISTIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: колистиметат натрия;

1 флакон содержит колистиметата натрия 1000000 МЕ или 2000000 МЕ

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Колистин — циклический полипептидный антибактериальный препарат, относящийся к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, в результате чего возникают физиологические эффекты, приводящие к гибели бактерий. Полимиксины избирательно действуют на аэробные грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность. Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У естественно резистентных грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой. Перекрестная резистентность. Возможна перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину по вышеуказанному механизму не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств. Связь фармакокинетики/фармакодинамики. Согласно сообщениям, бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAUC (площадь под кривой «концентрация-время»)/MIC (минимальная подавляющая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Граничные концентрации EUCAST*

	Чувствительные (S)	Резистентные (R)**
Acinetobacter	S ≤ 2	R > 2 мг/л
Enterobacteriaceae	S ≤ 2	R > 2 мг/л
Pseudomonas spp.	S ≤ 4	R > 4 мг/л

* EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).

** Граничные концентрации относятся к дозе 2–3 миллиона МЕ×3. Может потребоваться нагрузочная доза (9 миллионов МЕ).

Чувствительность.

Преобладание приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов бактерий, поэтому желательно получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При назначении лекарственного средства следует учитывать местные показатели резистентности микроорганизмов к колистиметату натрия. При необходимости, если местное преобладание резистентности таково, что польза препарата при некоторых видах инфекций вызывает сомнения, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Обычно чувствительные виды:

Acinetobacer baumannii;

Haemophilus influenza;

Klebsiella spp.;

Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемной:

Stenotrophomonas maltophilia;

Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans);

Естественно резистентные организмы:

Burkholderia cepacia и родственные виды;

Proteus species;

Providencia species;

Serratia species.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Имеются признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее тяжёлыми физиологическими нарушениями и у здоровых добровольцев. После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колистин. Пиковые концентрации колистина в плазме крови достигаются с задержкой до 7 часов после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам. Всасывание из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

При применении препарата путём распыления сообщалось о неравномерном всасывании, которое зависит от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния лёгких. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация препарата в плазме крови варьировала от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. Поэтому всегда следует учитывать возможность системной абсорбции при применении ингаляционным путём.

Распределение. Объём распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и приблизительно соответствует внеклеточной жидкости. Объём распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимально, но повышается при наличии менингеального воспаления. Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозирования.

Выведение. Приблизительно 30 % колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и при снижении функции почек большая часть колистиметата натрия превращается в колистин. У пациентов со значительно сниженной функцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) объём превращения может достигать 60–70 %. Колистиметат натрия выводится почками путём клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60 % до 70 % колистиметата натрия выделяется в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов.

Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подвергается значительной почечной канальцевой реабсорбции и может выделяться внепочечным путём или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, за счёт повышенного превращения колистиметата натрия.

Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составлял соответственно около 3 и 4 часов при общем клиренсе около 3 л/час. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался примерно до 9–18 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Внутривенное применение лекарственного средства показано взрослым и детям, включая новорождённых, для лечения тяжёлых инфекций, вызванных отдельными аэробными грамотрицательными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами терапии. Лекарственное средство Колистин-Виста в виде ингаляций также показано взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических лёгочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистину) или полимиксину B.

Особые меры безопасности.

Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Избежать бронхоспазма или прекратить его можно с помощью соответствующих β2-агонистов; если это не помогает, лечение следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим эффектом, требует особой осторожности. Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за отсутствия опыта и возможного суммарного токсического действия.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в активное вещество — колистин — не изучен. Механизм клиренса колистина, в частности почечный клиренс, также не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из исследованных ферментов системы P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении Колистина-Виста вместе с препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты-метаболизирующие лекарственные средства, или с препаратами, являющимися субстратами для механизмов почечного транспорта.

С учётом влияния колистина на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие миорелаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут удлиняться.

Необходимо с осторожностью одновременно применять колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим потенциалом. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками цефалоспоринового ряда может увеличиваться риск нефротоксичности.

Особенности применения.

Следует рассмотреть возможность одновременного применения внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным лекарственным средством, когда это возможно, с учетом чувствительности возбудителя/возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при его применении в качестве монотерапии, следует рассмотреть возможность одновременного применения в сочетании с другим антибактериальным средством с целью предотвращения возникновения резистентности.

Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основаны на ограниченных данных (клинических, а также фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные о безопасности применения высоких доз (>6000000 МЕ/сутки) и применения нагрузочной дозы, а также о применении у особых групп пациентов (взрослые пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только в тех случаях, когда другие, более часто применяемые антибиотики, являются неэффективными или неприемлемыми.

Нефротоксичность.

У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек до начала лечения и контролировать её в процессе терапии. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Колистиметат натрия выводится почками и является нефротоксичным при достижении высоких концентраций в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксические лекарственные средства, имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина. Сообщалось о нарушениях функции почек (обычно после применения доз, превышающих рекомендованные) при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек, а также при отсутствии снижения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушениями функции почек или при одновременном применении других нефротоксичных антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывали с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Пользу от продления терапии следует взвешивать с учётом потенциально повышенного риска нефротоксичности.

Нейротоксичность.

Доказано, что высокие концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием снижения дозы у пациентов с нарушениями функции почек, приводят к развитию нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, нечёткая речь, вазомоторная нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Снижение дозы колистиметата может уменьшить симптомы. Необходим мониторинг пероральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки. При ингаляционной терапии маловероятно возникновение нейротоксических реакций, однако следует наблюдать за пациентами (особенно за пациентами с нарушениями функции почек) на предмет возникновения этих реакций, а также наблюдать за функцией почек.

Требуется осторожность при применении колистиметата натрия у младенцев (возрастом до 1 года), поскольку функция почек у этой возрастной группы ещё недостаточно зрелая. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колистин неизвестно.

В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Миастения gravis.

Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому его следует применять с особой осторожностью у пациентов с миастенией gravis (из-за возможного развития нервно-мышечной блокады) и только в случае крайней необходимости.

Внутримышечное введение.

После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось о возникновении остановки дыхания. Нарушения функции почек повышают вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия.

Порфирия.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с порфирией.

Антибиотик-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит.

При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженной до угрожающей жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения колистиметата натрия. Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер для лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Интратекальное или внутривентрикулярное применение.

При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутривентрикулярное применение колистиметата натрия для лечения менингита систематически в клинических исследованиях не изучалось; имеются лишь сообщения об отдельных случаях. Данные о дозировке крайне ограничены. Наиболее часто при применении колистиметата натрия наблюдался такой нежелательный эффект, как асептический менингит.

Бронхоспазм.

Ингаляция колистиметата натрия может вызывать кашель или бронхоспазм. Первую дозу рекомендуется применять под наблюдением врача. Рекомендуется применять рекомендованное количество бронходилататора (например, β2-агониста), особенно если это является частью текущего терапевтического режима пациента. Гиперреактивность бронхов при наличии бронходилататора может свидетельствовать об аллергической реакции, и применение колистиметата следует прекратить. Возникающий бронхоспазм требует лечения. Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может нанести вред здоровью.

Резистентность к колистиметату натрия.

При клиническом применении сообщалось о развитии устойчивости колистиметата натрия к мукоидной Pseudomonas aeruginosa. Тестирование на чувствительность следует проводить у пациентов, длительно получающих лечение колистиметатом натрия, при частых обострениях и рецидивах. Если применяется физиотерапия или ингаляционное лечение, этот лекарственный препарат должен вводиться после них.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Недостаточно данных о применении колистиметата натрия у беременных женщин. Исследования однократных доз с участием беременных женщин показали, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому при назначении препарата беременным может существовать риск фетотоксичности.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности колистиметата натрия отсутствуют. In vitro показано, что колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в лимфоцитах человека. Этот эффект может быть связан со снижением митотического индекса, что также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск.

Период лактации. Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Применение колистиметата натрия во время лактации допускается только при явной необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При парентеральном лечении колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, включая головокружение, спутанность сознания и нарушения зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при возникновении таких явлений.

Способ применения и дозы.

Доза лекарственного средства и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинической реакции пациента. Следует соблюдать терапевтические рекомендации. Внутривенное применение.

Доза лекарственного средства указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Ниже приведена таблица пересчёта МЕ колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в миллиграммы базовой активности колистина (БАК).

Пересчёт доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют исключительно в МЕ. На маркировке лекарственного средства указывается количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за различного выражения дозы относительно содержания активного вещества. В США и других регионах мира доза указывается в миллиграммах базовой активности колистина (мг БАК). Таблица пересчёта единиц приведена исключительно в информационных целях, и приведённые значения следует считать лишь номинальными и приблизительными.

Таблица 2

Пересчёт единиц измерения дозы колистиметата натрия

Содержание действующего вещества		≈ масса колистиметата натрия (мг)*
МО	≈ мг БАК
12500	0,4	1
150000	5	12
1000000	34	80
4500000	150	360
9000000	300	720

* Номинальное содержание вещества лекарственного средства – 12500 МЕ/мг.

Доза.

Нижеприведённые рекомендации по дозировке составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.

Взрослые и подростки.

Поддерживающая доза – 9 миллионов МЕ в сутки, разделённая на 2–3 приёма. Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее оптимальный временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен. Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в отдельных случаях могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Однако клинический опыт применения таких доз чрезвычайно ограничен, безопасность их применения не установлена.

Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и сниженной функцией почек, включая тех, кто находится на гемодиализе.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся для пациентов со сниженной функцией почек, весьма ограничены.

Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется следующая коррекция дозировки.

Таблица 3

Коррекция дозировки в зависимости от клиренса креатинина

Клиренс креатинина	Суточная доза
<50–30	5,5–7,5 миллионов МЕ
<30–10	4,5–5,5 миллионов МЕ
<10	3,5 миллиона МЕ

Для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется применять лекарственное средство 2 раза в сутки.

Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация.

Колистин, вероятно, выводится при помощи общепринятого гемодиализа и непрерывной венозно-венозной гемо(диа)фильтрации. Существуют очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов, находящихся на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозированию. Можно применять нижеприведенные схемы.

Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ в сутки (2,2–2,3 миллиона МЕ в сутки). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять 2 раза в сутки.

Непрерывная венозно-венозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять 3 раза в сутки.

Печеночная недостаточность.

Данных по пациентам с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется. Дети.

Данные по дозированию для детей очень ограничены. При подборе дозы следует учитывать зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤ 40 кг. 75000–150000 МЕ/кг/сутки, разделенные на 3 введения.

Для детей с массой тела более 40 кг следует соблюдать рекомендации по дозированию для взрослых.

Сообщалось о применении доз >150000 МЕ/кг/сутки детям с муковисцидозом. Нет данных о применении или размере нагрузочной дозы для тяжелобольных детей. Детям с пониженной функцией почек рекомендаций по дозированию нет.

Способ применения.

Лекарственное средство Колистин-Виста применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30–60 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.

Колистиметат натрия подвергается гидролизу до действующего вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если требуется комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить с соблюдением строгих правил асептической техники. АЭРОЗОЛЬНАЯ ИНГАЛЯЦИЯ.

Колистиметат натрия в ингаляциях рекомендуется применять под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт его использования.

Доза.

Дозу можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа.

Рекомендуются следующие дозы.

Применение путем ингаляции.

Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥2 лет.

1–2 миллиона МЕ 2–3 раза в сутки (максимальная доза – 6 миллионов МЕ/сутки).

Дети в возрасте <2 лет.

0,5–1 миллион МЕ 2 раза в сутки (максимальная доза – 2 миллиона МЕ/сутки).

Следует соблюдать соответствующие клинические рекомендации по схеме лечения, включая продолжительность лечения, периодичность и сопутствующее применение других антибактериальных средств.

Пожилые пациенты.

Корректировка дозы не требуется.

Почечная недостаточность.

Корректировка дозы не требуется, однако при применении пациентам с почечной недостаточностью необходима осторожность.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Способ применения.

Применяют в виде ингаляций. Колистиметат натрия подвергается гидролизу до действующего вещества колистина в водном растворе. Если применяется другое лечение, его следует применять по рекомендации врача (см. выше таблицу пересчета доз). Приготовление раствора.

Для болюсной инъекции.

Восстановить содержимое флакона с помощью не более чем 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия.

Для инфузии.

Содержимое флакона после восстановления можно разводить, как правило — с помощью 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Для ингаляции с помощью небулайзера.

Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или с помощью смеси 50:50 воды для инъекций и 0,9 % раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, или 0,9 % раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора. Объем восстановления должен соответствовать инструкциям по использованию устройства для распыления, как правило, это не более 4 мл.

Распылять раствор из небулайзера можно в открытое воздух или через фильтр. Пользоваться небулайзером следует в хорошо проветриваемом помещении. Во время восстановления следует осторожно встряхивать для предотвращения образования пены.

Раствор предназначен только для однократного применения, любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Восстановленные растворы.

Гидролиз колистиметата значительно повышается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80000 МЕ/мл. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.

Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе оригинального упаковки при концентрации ≥ 80000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения, раствор необходимо использовать сразу, за исключением случаев, когда метод вскрытия/восстановления/разведения исключает риск микробного загрязнения.

Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Растворы для инфузии, которые были разбавлены с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией <80000 МЕ/мл, необходимо использовать немедленно.

Дети.

Применять детям с рождения.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка лекарственного средства может стать причиной нейромышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением диуреза и повышением концентрации АСК (азота мочевины крови) и креатинина в плазме крови.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуется поддерживающая терапия. Можно применить следующие меры для увеличения скорости выведения колистина: форсированный диурез с использованием маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, однако их эффективность неизвестна.

Побочные реакции.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27 % больных муковисцидозом отмечалось развитие неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточным снижением дозы у пациентов с почечной недостаточностью и одновременным применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с аналогичными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко — вазомоторную нестабильность, невнятную речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Нежелательные эффекты со стороны почек (включая нарушение функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендованные, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, а также в результате одновременного применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения.

У пациентов с муковисцидозом, получавших лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1 % больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось примерно в 20 % случаев.

Отмечены реакции повышенной чувствительности, включавшие кожную сыпь и лекарственную лихорадку. При возникновении таких симптомов лечение препаратом следует прекратить. В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Ингаляционное применение.

Ингаляция может вызывать кашель или бронхоспазм. Сообщалось о боли в горле и полости рта, которая могла быть вызвана инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Кожная сыпь также может указывать на повышенную чувствительность. При возникновении таких симптомов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Раствор сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не был использован сразу, ответственность за срок и условия его хранения несет пользователь.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий, инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

Упаковка.

По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители:

Алтан Фармасьютикалз, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Авда. де ла Конституціон, 198-199, Полигонo Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания

Альфасигма С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ВИА ЭНРИКО ФЕРМИ, 1, АЛАННО, 65020, Италия