Кокцина

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОКОЦИНА (KOKOTSINA)

Состав:

действующее вещество: цинакальцета гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цинакальцета гидрохлорида 33,06 мг или 66,12 мг, или 99,18 мг в пересчете на цинакальцет 30 мг или 60 мг, или 90 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Пленочное покрытие: гидроксипропилметил 6 cps/гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза 3 cps /гипромеллоза, лактоза моногидрат, триацетин/глицерин триацетат, оксид железа желтый (Е 172), FD&C Blue 2/индигоциновый алюминиевый лак (12–14% красителя) (Е 132), HPMC/гипромеллоза, макрогол/PEG.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: светло-зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «30» с одной стороны;

60 мг: светло-зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «60» с одной стороны;

90 мг: светло-зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «90» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидные средства. Цинакальцет. Код АТХ H05B X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кальцийчувствительные рецепторы, расположенные на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет оказывает кальцимиметическое действие, непосредственно снижая уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчувствительного рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается уменьшением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке крови остаётся на постоянном уровне на протяжении всего интервала между приёмами препарата.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приёма внутрь максимальная концентрация (С_max) цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 часов. Абсолютная биодоступность цинакальцета при приёме натощак, установленная на основании сопоставления результатов различных исследований, составляла приблизительно 20–25 %. Приём цинакальцета вместе с пищей увеличивал его биодоступность примерно на 50–80 %. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

При введении доз выше 200 мг всасывание было насыщаемым, вероятно, из-за низкой растворимости.

Распределение.

Отмечается высокий объём распределения (примерно 1000 л), что указывает на широкое распределение. Цинакальцет примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови и распределяется в минимальной степени в эритроциты.

После всасывания снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет приблизительно 6 часов, окончательный период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Уровень цинакальцета в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства цинакальцета не изменяются во времени.

Метаболизм.

Цинакальцет метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигаемых в клинических условиях, цинакальцет не является ингибитором других ферментов CYP, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение.

После введения здоровым добровольцам дозы 75 мг, меченной радиоизотопом, цинакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном за счёт выведения метаболитов почками. Примерно 80 % введённой дозы обнаруживалось в моче и 15 % — в кале. Линейность/нелинейность.

Увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и С_max происходит практически линейно в диапазоне доз от 30 мг до 180 мг при приёме 1 раз в сутки.

Взаимосвязь параметров фармакокинетики/фармакодинамики.

Вскоре после введения цинакальцета уровень ПТГ начинает снижаться и достигает минимального значения примерно через 2–6 часов, что соответствует периоду достижения С_max цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а уровень ПТГ повышается в течение 12 часов после введения дозы, однако подавление ПТГ остаётся примерно на одном уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в сутки. Уровень ПТГ в ходе клинических исследований цинакальцета измерялся в конце интервала дозирования.

Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике цинакальцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом пациентов.

Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не имеет существенных отличий по сравнению с таковым у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность. При лёгкой степени печёночной недостаточности не наблюдается заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, средние показатели AUC были приблизительно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и приблизительно в 4 раза выше — при тяжёлой форме печёночной недостаточности. Средний период полувыведения цинакальцета у пациентов с умеренной и тяжёлой степенью печёночной недостаточности удлиняется соответственно на 33 % и 70 %. Печёночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцета с белками плазмы крови. Поскольку подбор дозы для каждого пациента проводится на основании показателей эффективности и безопасности, у пациентов с печёночной недостаточностью дополнительная коррекция дозы не требуется. Пол. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор дозы проводится индивидуально, дополнительная коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Для оценки влияния демографических характеристик был проведён популяционный фармакокинетический анализ. Данный анализ не выявил значительного влияния возраста, пола, расы, площади поверхности тела и массы тела на фармакокинетику цинакальцета.

Курение. Клиренс цинакальцета выше у курильщиков, чем у пациентов, которые не курят, вероятно, вследствие индукции опосредованного CYP1A2 метаболизма. Если пациент бросает курить или начинает курить, уровень цинакальцета в плазме крови может измениться, поэтому может потребоваться коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Вторичный гиперпаратиреоз.

Взрослые.

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе. Препарат можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рак паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз у взрослых.

Снижение гиперкальциемии у взрослых пациентов с:

• карциномой паращитовидной железы;
• первичным гиперпаратиреозом, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомия (в соответствии с признанными схемами лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомия невозможна или противопоказана.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гипокальциемия (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые, как известно, снижают уровень кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение лекарственных средств, снижающих уровень кальция в сыворотке крови, и цинакальцета может привести к повышению риска гипокальциемии. Пациентам, получающим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид.

Влияние других лекарственных средств на цинакальцет.

Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, приводило к увеличению концентрации цинакальцета примерно в 2 раза. Может потребоваться коррекция дозы цинакальцета, если пациент, получающий цинакальцет, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например, кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например, рифампицином) этого фермента.

Данные in vitro показывают, что цинакальцет частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; концентрация цинакальцета у курильщиков была на 36–38 % выше, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например, флуоксамина, ципрофлоксацина) на концентрацию цинакальцета в плазме крови не изучалось. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курение или начинает или прекращает сопутствующую терапию с использованием сильного ингибитора CYP1A2.

Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (однократная доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Севеламер. Одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раза в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6, поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, имеющих узкий терапевтический диапазон и преимущественно метаболизирующихся ферментом CYP2D6 (например, флецаинида, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломипрамина).

Дезипрамин. Параллельное применение 90 мг цинакальцета 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся в основном CYP2D6) значительно увеличивало воздействие дезипрамина — в 3,6 раза (90 % доверительный интервал (ДИ) 3,0) у пациентов с высокой активностью CYP2D6.

Декстрометорфан. Многократные дозы 50 мг цинакальцета увеличивали AUC декстрометорфана в 11 раз (метаболизируется преимущественно CYP2D6).

Варфарин. Многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (по данным протромбинового времени и фактора свертывания VII).

Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции у пациентов при многократном дозировании указывают на то, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяло фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммуносупрессантов, включая циклоспорин и такролимус.

Особенности применения.

Уровень кальция в сыворотке крови.

Не следует начинать лечение цинакальцетом у пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.

Поступали сообщения о жизнеугрожающих состояниях и летальных случаях у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезию, боли в мышцах, спазмы, тетанию и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови также может привести к удлинению интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, принимавших цинакальцет (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с другими факторами риска удлинения интервала QT, такими как пациенты с известным врождённым синдромом удлинённого интервала QT или пациенты, получающие лекарственные средства, известные своей способностью вызывать удлинение интервала QT. Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приёма или коррекции дозы цинакальцета. После установления поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует измерять примерно 1 раз в месяц.

Приблизительно у 30 % пациентов с хроническим заболеванием почек (ХЗП), находящихся на диализе и принимавших цинакальцет, по крайней мере однажды отмечалась концентрация кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л).

Цинакальцет не предназначен для лечения пациентов с ХЗП, не находящихся на диализе. Исследования показали, что у пациентов с ХЗП, не находящихся на диализе, при применении цинакальцета повышен риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХЗП на диализе, получающими цинакальцет. Это может быть связано с низким уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Судороги.

Во время клинических исследований судороги отмечались у 1,4 % пациентов, принимавших цинакальцет, и у 0,7 % пациентов группы плацебо. Хотя причины сообщённых различий в частоте судорожных припадков неясны, порог судорожной готовности снижается при значительном снижении концентрации кальция в сыворотке крови.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности.

В ходе пострегистрационного наблюдения за фармакологической безопасностью цинакальцета были зарегистрированы отдельные случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца; при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинакальцета и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке крови. По данным клинического исследования, артериальная гипотензия развивалась у 7 % пациентов, принимавших цинакальцет, и у 12 % пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность — у 2 % пациентов, получавших цинакальцет или плацебо.

Общие положения.

При хроническом подавлении концентрации ПТГ до уровня, в 1,5 раза ниже верхней границы нормы для ПТГ, может развиться адинамическое заболевание костей. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендованного диапазона у пациентов, получающих цинакальцет, дозу препарата и/или витамина D следует уменьшить или прекратить терапию.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

С осторожностью следует назначать цинакальцет пациентам, получающим другие лекарственные средства, известные своим способом снижать уровень кальция в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид. Одновременное применение может привести к тяжёлой гипокальциемии.

Уровень тестостерона.

Уровень тестостерона чаще всего ниже нормальных значений у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Данные клинического исследования с участием пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН), находившихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3 % у пациентов, принимавших цинакальцет, и на 16,3 % — у пациентов группы плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая расширенная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов в течение 3-летнего периода лечения цинакальцетом. Клиническое значение этих снижений уровня тестостерона в сыворотке крови неизвестно.

Печеночная недостаточность.

В связи с потенциальным повышением уровня цинакальцета в плазме крови в 2–4 раза у пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой печеночной недостаточностью (по классификации Child–Pugh), этим пациентам цинакальцет следует применять с осторожностью и внимательно контролировать их состояние (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет клинических данных по применению цинакальцета у беременных. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом вредном воздействии на беременность, роды и послеродовое развитие. Не было зарегистрировано эмбриональной/фетальной токсичности в исследованиях на беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери. Поэтому цинакальцет можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли цинакальцет в грудное молоко. Цинакальцет выделяется в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме крови. После тщательной оценки соотношения пользы и риска необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от применения цинакальцета.

Фертильность.

Нет клинических данных о влиянии цинакальцета на фертильность. В исследованиях на животных влияния на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, поскольку при приёме цинакальцета сообщалось о головокружении и судорогах (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Вторичный гиперпаратиреоз.

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы цинакальцета следует проводить каждые 2–4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается требуемая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), определяемая по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание ПТГ). Определение концентрации ПТГ следует проводить не ранее чем через 12 часов после приема цинакальцета. Для оценки концентрации ПТГ необходимо обращаться к действующим рекомендациям по лечению.

Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1–4 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. Для определения концентрации ПТГ рекомендуется контролировать содержание ИПТГ или биоинтактного ПТГ (бПТГ) каждые 1–3 месяца во время медицинского осмотра. Лечение цинакальцетом не изменяет соотношение между ИПТГ и бПТГ.

Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови.

Перед введением первой дозы цинакальцета следует измерить и контролировать уровень сывороточного кальция, который должен быть на уровне нижней границы нормального диапазона или выше неё (см. раздел Особенности применения). Нормальный диапазон кальция может отличаться в зависимости от методов, используемых в соответствующей лаборатории. При титровании дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы цинакальцета. После установления поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует измерять примерно раз в месяц.

Если уровень кальция в сыворотке крови составляет менее 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или возникают симптомы гипокальциемии, рекомендуется принять следующие меры.

Таблица 1

Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии	Рекомендации
< 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии	Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стеролы витамина D и/или коррекция концентрации кальция в диализной жидкости могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой.
< 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови	Уменьшить дозу или прекратить применение цинакальцета.
≤ 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повысить уровень витамина D	Прекратить приём цинакальцета до тех пор, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Терапию следует возобновить, применяя следующую самую низкую дозу цинакальцета.

Переход от применения этелкальцетида к цинакальцету.

Переход от этелкальцетида к цинакальцету и соответствующий период вымывания не изучался у пациентов. Пациентам, которые прекратили лечение этелкальцетидом, не следует начинать прием цинакальцета до завершения по меньшей мере трех последующих сеансов гемодиализа, после чего следует измерить уровень кальция в сыворотке крови. Перед началом приема цинакальцета необходимо убедиться, что уровень кальция в сыворотке крови находится в пределах нормы (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз.

Взрослые, включая пожилых пациентов (> 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза цинакальцета для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу цинакальцета следует титровать каждые 2–4 недели в следующей последовательности повышения дозы: 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза в сутки.

Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. После достижения поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови необходимо измерять каждые 2–3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать периодически; если клинически значимого снижения уровня кальция в сыворотке крови не достигнуто, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии цинакальцетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети.

Цинакальцет не предназначен для применения детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность.

Изменять начальную дозу не требуется. Цинакальцет следует с осторожностью применять у пациентов со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью. При титровании дозы и длительной терапии необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Способ применения.

Для перорального применения. Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или сразу после приема пищи, поскольку исследования показали, что биодоступность цинакальцета увеличивается при его одновременном приеме с пищей (см. раздел «Фармакодинамика»). Таблетки следует принимать целиком, не разламывая и не измельчая.

Дети.

Лекарственное средство не показано для применения детям. Безопасность и эффективность при лечении карциномы паращитовидной железы и первичного гиперпаратиреоза у данной категории пациентов не установлены. Данных нет.

Передозировка.

Взрослым пациентам, находившимся на диализе, применяли дозы, титрованные до 300 мг 1 раз в сутки, без неблагоприятных последствий. Зафиксирован 1 случай у педиатрического пациента, получавшего назначенную суточную дозу 3,9 мг/кг на диализе, в клиническом исследовании — отмечались легкая боль в животе, тошнота и рвота. Симптомы. Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии.

Лечение. В случае передозировки пациентов необходимо обследовать на наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку цинакальцет очень сильно связывается с белками, гемодиализ не является эффективным средством для лечения передозировки.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности.

Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз.

На основании имеющихся данных по пациентам, получавшим цинакальцет в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или умеренной степени тяжести и носили преходящий характер. Отмена терапии вследствие побочных реакций в основном была обусловлена тошнотой и рвотой.

Табличный перечень побочных реакций.

Побочные реакции, которые, по меньшей мере, вероятно, могут быть связаны с лечением цинакальцетом в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях, основанные на оценке причинно-следственной связи, приведены ниже по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Частота побочных реакций по результатам контролируемых клинических исследований и послерегистрационного опыта.

Класс систем органов по MedDRA	Частота возникновения	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	часто	реакции гиперчувствительности
Со стороны обмена веществ	часто	анорексия, снижение аппетита
Со стороны нервной системы	часто	судороги**, головокружение, парестезия, головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы	частота неизвестна*	ухудшение сердечной недостаточности**, удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии**, гипотензия
Со стороны дыхательной системы	часто	инфекции верхних дыхательных путей, одышка, кашель, диспноэ
Со стороны пищеварительной системы	очень часто	тошнота, рвота
	часто	диспепсия, диарея, боль в животе, боль в верхней части живота, запор
Со стороны кожи и подкожной ткани	часто	высыпания
Со стороны опорно-двигательного аппарата	часто	миалгия, судороги в мышцах, боль в спине
Общие нарушения и состояния в месте введения	часто	астения
Отклонения результатов лабораторных исследований от нормы	часто	гипокальциемия**, гиперкалиемия, снижение уровня тестостерона**

** См. раздел «Особенности применения».

* См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций.

Реакции гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, выявлялись при постмаркетинговом применении цинакальцета. Частоту отдельных побочных реакций, включая ангионевротический отек и крапивницу, невозможно установить по имеющимся данным.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности.

Во время постмаркетингового наблюдения за безопасностью были сообщения об идиосинкратических случаях артериальной гипотензии и/или обострения сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции сердца, получавших цинакальцет; частоту этих случаев невозможно оценить по имеющимся данным.

Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия вследствие гипокальциемии.

Удлинение интервала QT и вторичная желудочковая аритмия вследствие гипокальциемии были выявлены при постмаркетинговом применении цинакальцета; частоту этих случаев невозможно оценить по имеющимся данным (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрические пациенты.

Безопасность цинакальцета для лечения вторичного гиперпаратиреоза у педиатрических пациентов с ХПН, находившихся на диализе, оценивалась в двух рандомизированных контролируемых исследованиях и одном неконтролируемом исследовании. Среди всех педиатрических пациентов, получавших цинакальцет в клинических исследованиях, у 19 пациентов наблюдалась по крайней мере одна побочная реакция в виде гипокальциемии. Зафиксирован летальный исход у пациента с тяжелой гипокальциемией. Цинакальцет применяют детям только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ДЕВА Холдинг А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Караагач Махалеси, Ататюрк Кадеси № 32 Черкезкой Органайз Санаи Болгеси, Капаклы, Текирдаг, 59510, Турция