Клавам

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЛАВАМ (CLAVAM)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин, клавulanовая кислота;

1 флакон содержит амоксициллина натрия эквивалентно амоксициллину 500 мг, клавуланата калия эквивалентно клавулановой кислоте 100 мг или амоксициллина натрия эквивалентно амоксициллину 1000 мг, клавуланата калия эквивалентно клавулановой кислоте 200 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: почти белый или желтоватый, легко текучий порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Амоксициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазам и подвергается распаду под их действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, схожую со структурой пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, характерные для микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, клавулановая кислота активна в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за развитие перекрёстной устойчивости к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Клавама защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него многие микроорганизмы, устойчивые к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, препарат обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Микроорганизмы, перечисленные ниже, распределены в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретённой устойчивостью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetii, виды Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Основные фармакокинетические свойства амоксициллина и клавулановой кислоты схожи. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Пик сывороточных концентраций после болюсной инъекции препарата в дозе 1,2 г составляет 105,4 мг/л для амоксициллина и 28,5 мг/л — для клавулановой кислоты. Оба компонента характеризуются хорошим объёмом распределения в жидкостях и тканях организма (лёгкие, выделения из среднего уха, секрет верхнечелюстных пазух, секрет носовых пазух, плевральная и перитонеальная жидкости, предстательная железа, миндалины, мокрота, бронхиальный секрет, печень, желчный пузырь, матка, яичники, синовиальная жидкость и др.). Проникает через гематоэнцефалический барьер. Пик концентрации в тканях и жидкостях организма наблюдается через один час после достижения пика сывороточных концентраций.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в низких концентрациях — в грудное молоко. Амоксициллин и клавулановая кислота связываются с белками плазмы крови на 17–20 % и 22–30 % соответственно.

Амоксициллин выводится с мочой в основном в неизменённом виде, а клавулановая кислота подвергается активным метаболическим превращениям в печени и выводится в основном с мочой почками, а также частично — кишечником с калом и лёгкими с выдыхаемым воздухом.

У пациентов с нарушением функции почек выведение препарата замедляется, вследствие чего необходима коррекция режима дозирования — снижение дозы или увеличение интервала между дозами в зависимости от степени нарушений.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• тяжелые инфекции горла, носа и ушей (такие как мастоидит, пери-тонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными симптомами);
• обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
• внесосудистая пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые денто-альвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при крупных хирургических вмешательствах в следующих областях:

• желудочно-кишечный тракт;
• органы малого таза;
• голова и шея;
• желчевыводящие пути.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, вызванные амоксициллином/клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместное применение Клавама может приводить к повышению концентрации амоксициллина в крови на протяжении длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных о совместном применении препарата и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Клавам может оказывать влияние на кишечную флору, что приведет к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Имеются отдельные сообщения о повышении международного нормализованного отношения (INR) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного отношения и, при необходимости, прекратить лечение препаратом. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к увеличению его токсичности.

У пациентов, получающих миофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита миофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции миофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы миофенолата мофетила, как правило, не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако клинический контроль должен проводиться во время лечения и сразу после его окончания антибиотиками.

Особенности применения.

Перед началом терапии Клавамом необходимо выявить в анамнезе наличие реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с анамнезом аналогичных реакций на пенициллин. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

У пациентов с нарушением функции почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Препарат следует отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку появление кореподобной сыпи при этом заболевании может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может усиливать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие многоформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.

Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их развитие может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Симптомы заболевания появляются во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после его окончания. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, которые всегда возникали у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать эту возможность при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита лечение Клавамом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. При развитии антибиотик-ассоциированного колита противопоказано применение лекарственных средств, угнетающих перистальтику кишечника.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и кроветворную систему.

Редко у пациентов, принимающих Клавам и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться чрезмерное удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек.

У пациентов с уменьшением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, преимущественно при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложно-положительные результаты.

Имеются сообщения о ложно-положительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Наличие клавулановой кислоты в Клаваме может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что может привести к ложно-положительной реакции Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, находящимся на диете с контролем содержания натрия, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Исследования не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. Сообщалось, что у беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротического энтероколита у новорожденных. Применение препарата в период беременности следует избегать, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Лактация

Оба компонента препарата проникают в грудное молоко (данных о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможны диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки у младенца при грудном вскармливании, что может потребовать прекращения грудного вскармливания. Назначать амоксициллин/клавулановую кислоту в период лактации следует только после оценки врачом соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги, может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указано дозу отдельного компонента.

При выборе дозы Клавама для лечения определённой инфекции необходимо учитывать: предполагаемые возбудители и их ожидаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»); тяжесть и локализацию инфекции; возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

При необходимости можно применять альтернативные лекарственные формы препарата (например, с более высокими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую лекарственную форму препарата, чтобы избежать чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток, если не проводилась оценка результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах

При операциях продолжительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы Клавама).

При операциях продолжительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов.

При явных клинических признаках инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозировка для детей с массой тела < 40 кг

Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозировки основывается на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин — коррекция дозировки не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Взрослые и дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции печени

Требуется осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени.

Препарат вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Клавам нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначать Клавам только в виде внутривенной инфузии.

Лечение можно начинать с внутривенного введения и продолжать лекарственными формами для перорального применения.

Приготовление раствора для внутривенных инъекций

500/100 мг: содержимое флакона растворить в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл);

1000/200 мг: содержимое флакона растворить в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться временное розовое окрашивание, которое исчезает.

Препарат необходимо вводить в течение 20 минут после растворения.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Приготовленный, как указано выше, раствор 500/100 мг немедленно добавляют к 50 мл инфузионной жидкости, а раствор 1000/200 мг — к 100 мл инфузионной жидкости (рекомендуется использовать мини-контейнер или бюретку). Инфузию следует проводить в течение 30–40 минут. После приготовления раствор химически и физически стабилен в течение 2–3 часов при температуре 25 °С или 8 часов при температуре 5 °С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор необходимо вводить немедленно.

Препарат можно разводить с помощью различных внутривенных растворов. Сохраняется удовлетворительная концентрация антибиотика при 5 °С и при комнатной температуре (25 °С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии необходимо проводить в течение указанного ниже времени.

При хранении при температуре 5 °С растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлаждённому инфузионному раствору (вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Если готовится раствор более высокой концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Клавам менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 минут после растворения.

Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного баланса. Указанные нарушения лечат симптоматически, с особой внимательностью к коррекции водно-электролитного баланса. У пациентов с почечной недостаточностью и у лиц, принимающих высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что иногда может приводить к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при внутривенном применении препарата в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбированного индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек; анафилаксия/шок; синдром, схожий на сывороточную болезнь (крапивница или кожные высыпания, сопровождавшиеся артритом, артралгией, миалгией и повышением температуры тела, а также бронхоспазмом), аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, головная боль, судороги, спутанность сознания, возбуждение, гиперактивность, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны сосудистой системы: тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, боли в животе, стоматит, потемнение языка, кандидоз, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Вероятность возникновения значительно ниже при парентеральном введении препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы: преходящее повышение уровня сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы; дисфункция печени, холестатическая желтуха, холестатический гепатит, гепатиты. Эти реакции возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их появление может быть связано с длительным лечением препаратом. Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут появиться через несколько недель после окончания терапии. Эти реакции обычно носят обратимый характер. Крайне редко случаются летальные исходы, которые всегда наблюдаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Клавам применяется одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку теряется активность аминогликозида.

Упаковка. Порошок по 500 мг/100 мг или по 1000 мг/200 мг во флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алкем Лабораториз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

167 Махатма Ганди, Удиог Нагар, Дабхел, Даман, 396210, Индия.