Clavam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CLAVAM (CLAVAM)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 flaconcino contiene amoxicillina sodica equivalente ad amoxicillina 500 mg, clavulanato di potassio equivalente ad acido clavulanico 100 mg oppure amoxicillina sodica equivalente ad amoxicillina 1000 mg, clavulanato di potassio equivalente ad acido clavulanico 200 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezioni.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere libera quasi bianca o giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Amoxicillina e inibitore enzimatico. Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amoxicillina – un antibiotico semisintetico con ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'amoxicillina è sensibile alle beta-lattamasi ed è soggetta a degradazione sotto l'azione di questi enzimi; pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende i microrganismi che producono tale enzima. L'acido clavulanico possiede una struttura beta-lattamica simile a quella dei penicillini ed è inoltre in grado di inattivare gli enzimi beta-lattamasi prodotti da microrganismi resistenti ai penicillini e alle cefalosporine. In particolare, l'acido clavulanico è attivo contro importanti beta-lattamasi plasmidiche dal punto di vista clinico, spesso responsabili dell'insorgenza di resistenza crociata agli antibiotici. La presenza dell'acido clavulanico nella formulazione di Clavam protegge l'amoxicillina dalla degradazione indotta dagli enzimi beta-lattamasi, ampliando così lo spettro di attività antibatterica dell'amoxicillina, comprendendo numerosi microrganismi generalmente resistenti all'amoxicillina, ad altri penicillini e alle cefalosporine.

Il prodotto medicinale presenta quindi le proprietà di un antibiotico ad ampio spettro d'azione e di un inibitore delle beta-lattamasi.

I microrganismi riportati di seguito sono classificati in base alla sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico in vitro.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, altri Streptococcus β-emolitici, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus (ceppi sensibili alla meticillina), stafilococchi coagulasi-negativi (ceppi sensibili alla meticillina).

Aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Altri: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobi Gram-positivi: specie di Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, specie di Peptostreptococcus.

Anaerobi Gram-negativi: specie di Bacteroides (inclusi Bacteroides fragilis), specie di Capnocytophaga, Eikenella corrodens, specie di Fusobacterium, specie di Porphyromonas, specie di Prevotella.

Ceppi con possibile resistenza acquisita

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, specie di Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, specie di Proteus, specie di Salmonella, specie di Shigella.

Aerobi Gram-positivi: specie di Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Microrganismi non sensibili

Aerobi Gram-negativi: specie di Acinetobacter, Citrobacter freundii, specie di Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, specie di Providencia, specie di Pseudomonas, specie di Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Altri: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, specie di Chlamydia, Coxiella burnetii, specie di Mycoplasma.

Farmacocinetica.

Le principali proprietà farmacocinetiche dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico sono simili. L'amoxicillina e l'acido clavulanico in associazione non influenzano reciprocamente la propria farmacocinetica. Il picco delle concentrazioni sieriche dopo iniezione endovenosa bolus di 1,2 g di prodotto medicinale è di 105,4 mg/l per l'amoxicillina e di 28,5 mg/l per l'acido clavulanico. Entrambi i componenti sono caratterizzati da un buon volume di distribuzione nei liquidi e nei tessuti dell'organismo (polmoni, secrezioni dell'orecchio medio, secrezioni dei seni mascellari, secrezioni nasali, liquido pleurico e peritoneale, prostata, tonsille, espettorato, secrezioni bronchiali, fegato, cistifellea, utero, ovaie, liquido sinoviale, ecc.). Attraversano la barriera ematoencefalica. Il picco di concentrazione nei tessuti e nei liquidi corporei si osserva un'ora dopo il raggiungimento del picco delle concentrazioni sieriche.

L'amoxicillina e l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare e, in basse concentrazioni, vengono escreti nel latte materno. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si legano alle proteine plasmatiche ematiche rispettivamente per il 17-20% e il 22-30%.

L'amoxicillina viene escreta principalmente immodificata con le urine, mentre l'acido clavulanico subisce un attivo processo di trasformazione metabolica nel fegato ed è escretto principalmente attraverso i reni con le urine, ma anche parzialmente attraverso l'intestino con le feci e attraverso i polmoni con l'aria espirata.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa l'eliminazione del prodotto medicinale è rallentata; pertanto è necessaria una correzione del regime posologico – riduzione della dose o aumento dell'intervallo tra le somministrazioni – in base al grado di alterazione renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, come ad esempio:

• infezioni gravi dell’orecchio, del naso e della gola (ad esempio mastoidite, infezioni peritonsillari, epiglottite e sinusite con sintomi sistemici gravi concomitanti);
• riacutizzazione della bronchite cronica (dopo conferma diagnostica);
• polmonite comunitaria;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite batterica, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni degli organi genitali femminili.

Prevenzione delle infezioni batteriche durante interventi chirurgici maggiori nelle seguenti aree:

• tratto gastrointestinale;
• organi pelvici;
• testa e collo;
• vie biliari.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi, alle penicilline o ad altri componenti del farmaco.

Reazione allergica grave di tipo immediato (ad esempio anafilassi) in anamnesi a un altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenem o monobactam).

Ictericia/disfunzione epatica in anamnesi indotta da amoxicillina/acido clavulanico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante con probenecid. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con Clavam può causare livelli ematici più elevati e prolungati di amoxicillina, ma non di acido clavulanico.

L’uso concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non sono disponibili dati riguardo all’uso concomitante di questo farmaco e allopurinolo.

Come altri antibiotici, Clavam può influenzare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin e che assumevano amoxicillina. Se l’associazione è necessaria, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o il valore dell’INR e, se necessario, interrompere il trattamento con il farmaco. Inoltre, può rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedere sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, determinando un aumento della sua tossicità.

In pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio dell’assunzione orale di amoxicillina con acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere a una variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, di norma non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile in assenza di segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario effettuare un monitoraggio clinico durante e subito dopo il trattamento con antibiotici.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare la terapia con Clavam è necessario verificare la presenza, in anamnesi, di reazioni di ipersensibilità alle penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi gravi, talvolta anche letali, di ipersensibilità (reazioni anafilattiche) in pazienti in trattamento con penicilline. Tali reazioni sono più probabili in soggetti con anamnesi positiva per ipersensibilità alle penicilline. In caso di reazioni allergiche, la terapia con il farmaco deve essere interrotta e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina da sola, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

In pazienti con compromissione della funzione renale o in caso di somministrazione di alte dosi, può verificarsi convulsioni.

Il farmaco deve essere sospeso in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché l’insorgenza di un rash eritematoso simile al morbillo in questa patologia può essere associata all’assunzione di amoxicillina.

L’uso concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare il rischio di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del farmaco può talvolta favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

L’insorgenza di eritema multiforme con pustole all’inizio del trattamento può essere un segno di pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Le epatiti si verificano principalmente negli uomini e nei pazienti anziani e possono essere correlate a un trattamento prolungato con il farmaco. Molto raramente tali effetti indesiderati possono verificarsi nei bambini. I sintomi compaiono durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono manifestarsi anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Sono stati riportati casi letali estremamente rari, che si sono sempre verificati in pazienti con patologie di base gravi o in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che hanno effetti epatotossici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con quasi tutti gli agenti antibatterici sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, che può variare da una forma lieve a una forma potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante tenerne conto in caso di insorgenza di diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di colite associata ad antibiotici, il trattamento con Clavam deve essere immediatamente interrotto, si deve richiedere assistenza medica e deve essere iniziata un’appropriata terapia. È controindicato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale in caso di colite associata ad antibiotici.

Durante un trattamento prolungato si raccomanda il monitoraggio della funzionalità di organi e sistemi, inclusi reni, fegato e sistema emopoietico.

Raramente, in pazienti che assumono Clavam e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento eccessivo del tempo di protrombina (aumento del valore dell’International Normalized Ratio, INR). È necessario un adeguato monitoraggio quando si assumono anticoagulanti in concomitanza. Può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di compromissione della funzione renale.

In pazienti con ridotta produzione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria, soprattutto in seguito a somministrazione parenterale del farmaco. Pertanto, quando si somministrano alte dosi di amoxicillina, si raccomanda un adeguato apporto di liquidi e un controllo dell’eliminazione urinaria per ridurre il rischio di cristalluria da amoxicillina (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (utilizzando il test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La presenza di acido clavulanico in Clavam può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, che può portare a un test di Coombs falso-positivo.

In caso di somministrazione parenterale di alte dosi del farmaco a pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio, si deve prestare attenzione al contenuto di sodio nelle soluzioni.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Gli studi non consentono di trarre conclusioni su un eventuale effetto negativo diretto o indiretto sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico nel trattamento di donne in gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. È stato riportato che, in donne incinte con rottura prematura delle membrane, l’uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico è stato associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. L’uso del farmaco durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga strettamente necessario.

Allattamento

Entrambi i componenti del farmaco passano nel latte materno (non ci sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato). Di conseguenza, possono verificarsi diarrea e infezioni fungine della mucosa orale nel neonato allattato al seno, con conseguente necessità di interrompere l’allattamento. L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere somministrata durante l’allattamento solo dopo una valutazione medica del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come reazioni allergiche, capogiri o convulsioni può influenzare tale capacità.

Modalità e dosaggio.

I dosaggi sono indicati come contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo diversa indicazione per il singolo componente.

Nella scelta del dosaggio di Clavam per il trattamento di una specifica infezione, è necessario considerare: i patogeni previsti e la loro sensibilità presunta agli agenti antibatterici (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»); la gravità e la localizzazione dell'infezione; l'età, il peso corporeo e lo stato della funzionalità renale del paziente, come descritto più avanti.

Se necessario, possono essere utilizzate forme farmaceutiche alternative del medicinale (ad esempio con dosi maggiori di amoxicillina e/o diverso rapporto tra amoxicillina e acido clavulanico).

Queste forme farmaceutiche possono essere utilizzate con una dose giornaliera fino a 3000 mg di amoxicillina e 600 mg di acido clavulanico. Se necessario un dosaggio superiore di amoxicillina, si deve prescrivere una diversa forma farmaceutica del medicinale per evitare dosi giornaliere eccessive di acido clavulanico.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. La durata del trattamento non deve superare i 14 giorni, salvo che non sia stata effettuata una valutazione dell'efficacia e del quadro clinico (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Dosaggio per adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Dose standard: 1000/200 mg ogni 8 ore.

Prevenzione delle complicanze nelle procedure chirurgiche

Per interventi chirurgici della durata inferiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg alla induzione dell'anestesia (la dose di 2000/200 mg può essere raggiunta utilizzando un’altra forma endovenosa di Clavam).

Per interventi chirurgici della durata superiore a 1 ora, la dose raccomandata è compresa tra 1000/200 mg e 2000/200 mg alla induzione dell'anestesia; la dose di 1000/200 mg può essere somministrata 3 volte nelle 24 ore.

In caso di evidenti segni clinici di infezione nel periodo postoperatorio, deve essere prescritto un ciclo terapeutico con somministrazione endovenosa o orale del medicinale.

Dosaggio per bambini con peso corporeo < 40 kg

Bambini di età superiore a 3 mesi: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore.

Bambini di età inferiore a 3 mesi o con peso corporeo inferiore a 4 kg: 25/5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio.

Alterazione della funzionalità renale

La correzione del dosaggio si basa sulle dosi massime raccomandate di amoxicillina.

Clearance della creatinina > 30 ml/min – non sono necessarie correzioni del dosaggio.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Adulti e bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione epatica

È necessaria cautela nel dosaggio e un costante monitoraggio della funzione epatica.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa (in bolo) o mediante infusione intermittente (per via endovenosa in gocce). Clavam non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Nei bambini di età inferiore a 3 mesi, Clavam deve essere somministrato esclusivamente per infusione endovenosa.

Il trattamento può essere iniziato con somministrazione endovenosa e proseguito con formulazioni per uso orale.

Preparazione della soluzione per iniezione endovenosa

500/100 mg: sciogliere il contenuto del flaconcino in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (volume finale 10,5 ml);

1000/200 mg: sciogliere il contenuto del flaconcino in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili (volume finale 20,9 ml).

Durante la solubilizzazione può comparire temporaneamente una colorazione rosa che scompare successivamente.

Il medicinale deve essere somministrato entro 20 minuti dalla sua ricostituzione.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa

La soluzione ricostituita come indicato sopra, per il dosaggio 500/100 mg, deve essere aggiunta immediatamente a 50 ml di soluzione per infusione, mentre per il dosaggio 1000/200 mg a 100 ml di soluzione per infusione (è preferibile utilizzare un mini-contenitore o una buretta). L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 30-40 minuti. Dopo la ricostituzione, la soluzione è chimicamente e fisicamente stabile per 2-3 ore a una temperatura di 25 °C o per 8 ore a 5 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.

Il medicinale può essere diluito utilizzando diverse soluzioni per infusione endovenosa. Una concentrazione soddisfacente dell'antibiotico è mantenuta a 5 °C e a temperatura ambiente (25 °C) nei volumi raccomandati delle seguenti soluzioni per infusione. Quando il medicinale viene ricostituito e conservato a temperatura ambiente, l'infusione deve essere effettuata entro il tempo indicato di seguito.

In caso di conservazione a 5 °C, le soluzioni da 1000/200 mg e 500/100 mg possono essere aggiunte a una soluzione per infusione precedentemente raffreddata (acqua per preparazioni iniettabili o soluzione sodica allo 0,9 % cloruro di sodio); il prodotto ottenuto può essere conservato alla temperatura indicata fino a 8 ore.

Una volta raggiunta la temperatura ambiente, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Se si prepara una soluzione di concentrazione superiore, il periodo di stabilità della soluzione aumenta proporzionalmente.

Clavam è meno stabile nelle soluzioni di glucosio, destrano e bicarbonato; pertanto, le soluzioni basate su tali componenti devono essere utilizzate entro 3-4 minuti dalla ricostituzione.

Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito in conformità con le normative vigenti.

Pediatria.

Può essere utilizzato nei neonati fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi a carico del tratto gastrointestinale e alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico. Tali disturbi vanno trattati sintomaticamente, con particolare attenzione alla correzione dell'equilibrio idroelettrolitico. In pazienti con insufficienza renale e in quelli che assumono dosi elevate del farmaco, possono verificarsi convulsioni.

È possibile osservare cristalluria da amoxicillina, che talvolta può portare a insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina all'interno del catetere urinario in seguito all'uso endovenoso del farmaco a dosi elevate. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Il farmaco può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: candidosi della cute e delle mucose, crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Emorragie e sistema linfatico: eosinofilia, trombocitosi, leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia, ipoplasia del midollo osseo, agranulocitosi reversibile e anemia emolitica, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina.

Sistema immunitario: angioedema; anafilassi/shock; sindrome simile alla malattia da siero (orticaria o eruzioni cutanee accompagnate da artrite, artralgie, mialgie e aumento della temperatura corporea, nonché broncospasmo), vasculite allergica.

Sistema nervoso: capogiri, insonnia, cefalea, convulsioni, confusione mentale, eccitazione, iperattività, meningite asettica. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che ricevono alte dosi del farmaco.

Sistema vascolare: tromboflebite nel sito di somministrazione del farmaco.

Apparato gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, disturbi digestivi, dolore addominale, stomatite, scurimento della lingua, candidosi, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica). La probabilità di insorgenza è significativamente inferiore con la somministrazione parenterale del farmaco.

Sistema epatobiliare: transitorie aumentate dei livelli sierici di transaminasi, deidrogenasi lattica e fosfatasi alcalina; disfunzione epatica, ittero colestatico, epatite colestatica, epatiti. Queste reazioni si verificano con l'uso di altre penicilline e cefalosporine.

Le epatiti si manifestano prevalentemente negli uomini e nei pazienti di età avanzata, e la loro insorgenza può essere legata a un trattamento prolungato con il farmaco. I sintomi della malattia compaiono durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono manifestarsi anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Queste reazioni sono di solito reversibili. In casi estremamente rari si sono verificati esiti letali, che si verificano sempre in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che hanno un effetto negativo sul fegato.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

In caso di comparsa di qualsiasi dermatite allergica, il trattamento deve essere interrotto.

Apparato urinario: nefrite interstiziale, ematuria, cristalluria (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con prodotti ematici, altri liquidi contenenti proteine, in particolare idrolizzati proteici, e con emulsioni lipidiche per uso endovenoso.

Se Clavam viene somministrato contemporaneamente ad un aminoglicoside, gli antibiotici non devono essere mescolati nella stessa siringa, nel contenitore per soluzione endovenosa o in altri contenitori, poiché l'attività dell'aminoglicoside viene ridotta.

Confezione. Polvere da 500 mg/100 mg o da 1000 mg/200 mg in un flacone. Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Alkem Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

167 Mahatma Gandhi, Udio Nagar, Dabhel, Daman, 396210, India.