Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Хаврикс 720 Вакцина для профилактики гепатита А Хаврикс 1440 Вакцина для профилактики гепатита А

Состав:

действующее вещество: антиген вируса гепатита А;

1 доза для детей (0,5 мл) содержит антиген вируса гепатита А 720 ЕД ELISA (Хаврикс 720);

1 доза для взрослых (1 мл) содержит антиген вируса гепатита А 1440 ЕД ELISA (Хаврикс 1440).

вспомогательные вещества: гидроксид алюминия, аминокислоты для инъекций, натрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, полисорбат 20, калия хлорид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

международное непатентованное наименование: Hepatitis A vaccine, inactivated

Хаврикс — суспензия, в состав которой входит инактивированный формальдегидом вирус гепатита А (штамм HM 175), адсорбированный на гидроксиде алюминия.

Вирус культивируют в диплоидных клетках человека MRC-5. Перед выделением вируса клетки тщательно промывают для удаления питательной среды. С помощью лизиса клеток получают вирусную суспензию, которую затем очищают методами ультрафильтрации и гель-хроматографии. Инактивация вируса достигается обработкой формальдегидом.

Вакцина Хаврикс представляет собой очищенную стерильную суспензию инактивированного вируса гепатита А; содержание антигена определяют с помощью иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA).

Вакцина Хаврикс представляет собой мутную жидкую суспензию. При хранении может наблюдаться белый осадок с прозрачным бесцветным надосадочным слоем.

Хаврикс соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения к инактивированным вакцинам для профилактики гепатита А.

Фармакотерапевтическая группа. Инактивированная вакцина против вируса гепатита А.

Код АТХ J07В C02.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

Вакцина Хаврикс предназначена для иммунизации с профилактикой вирусного гепатита А путем стимуляции специфического иммунного ответа, основанного на индукции антител к вирусу гепатита А (HAV).

Иммунный ответ

В проведенных клинических исследованиях сероконверсия была достигнута у 99 % вакцинированных через 30 дней после введения первой дозы вакцины. В подгруппе клинических испытаний, целью которых было определение кинетики иммунного ответа, была установлена ранняя и быстрая сероконверсия после введения одной дозы вакцины Хаврикс: у 79% вакцинированных на 13-й день, у 86,3% — на 15-й день, у 95,2% — на 17-й день и у 100 % — на 19-й день, то есть этот временной интервал был короче среднего инкубационного периода вируса гепатита А (4 недели), (см. также раздел «Доклинические данные безопасности»).

Продолжительность иммунного ответа.

Для обеспечения длительной иммунной защиты через 6–12 месяцев после первичной вакцинации препаратами Хаврикс 1440 (доза для взрослых) или Хаврикс 720 (доза для детей) необходимо провести бустерную вакцинацию. В проведенных клинических испытаниях было установлено, что через один месяц после введения бустерной дозы все вакцинированные были серопозитивными. Однако, если бустерную вакцинацию не проводили в течение 6–12 месяцев после первичной вакцинации, введение этой бустерной дозы может быть отсрочено на срок до 5 лет. В сравнительном клиническом испытании было показано, что бустерная доза, введенная в течение 5 лет после получения первой дозы вакцины, индуцирует выработку антител в такой же концентрации, как и после применения бустерной дозы через 6–12 месяцев после проведения первичной вакцинации.

Оценивали сохранение титра антител к вирусу гепатита А после введения 2 доз вакцины Хаврикс с интервалом 6–12 месяцев между дозами.

Данные, полученные в течение 17 лет, позволяют прогнозировать вероятность того, что как минимум 95% и 90% лиц останутся серопозитивными (> 15 мМО/мл) соответственно через 30 и 40 лет после вакцинации (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Прогнозируемый процент лиц с уровнем anti-HAV ≥ 15 мМО/мл и

95% доверительные интервалы для исследований HAV-112 и HAV-123

Существующие данные свидетельствуют в пользу отсутствия необходимости проведения повторной вакцинации у иммунокомпетентных лиц после курса двудозовой вакцинации.

Эффективность вакцины Хаврикс для контроля вспышек заболевания

Эффективность вакцины Хаврикс оценивали в группах населения в различных, удалённых друг от друга регионах, где были выявлены вспышки заболевания (Аляска, Словакия, США, Великобритания, Израиль и Италия).

В результате этих исследований было установлено, что вакцинация препаратом Хаврикс приводит к прекращению вспышек заболевания. Вакцинация 80 % населения приводит к прекращению вспышек заболевания в течение от 4 до 8 недель.

Влияние массовой вакцинации на заболеваемость
Снижение заболеваемости гепатитом А наблюдалось в тех странах, где программа иммунизации вакциной Хаврикс™ по схеме из 2 доз была внедрена для детей второго года жизни:
• В Израиле два ретроспективных исследования баз данных показали, что после внедрения программы вакцинации заболеваемость гепатитом А среди общего населения снизилась на 88 % и 95 % соответственно через 5 и 8 лет. Данные Национальной системы наблюдения также указывают на снижение заболеваемости гепатитом А на 95 % по сравнению с периодом до вакцинации.
• В Панаме ретроспективное исследование базы данных показало снижение заболеваемости гепатитом А на 90 % среди вакцинированного населения и на 87 % среди общего населения через 3 года после внедрения программы вакцинации.

• Наблюдения, касающиеся снижения заболеваемости гепатитом А среди общего населения (вакцинированного и невакцинированного) в обеих странах, демонстрируют популяционный иммунитет.

Доклинические данные по безопасности: в эксперименте на 8 обезьянах-нелюдях животных подвергали воздействию гетерологичного штамма вируса гепатита А и вакцинировали через 2 дня после воздействия. В результате этой постэкспозиционной вакцинации защита была достигнута у всех животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Вакцина Хаврикс предназначена для активной иммунизации лиц, входящих в группы риска инфицирования вирусом гепатита А.

Вакцина не предотвращает инфекции, вызываемые другими возбудителями, например, вирусами гепатита В, гепатита С, гепатита Е или другими патогенами, являющимися причиной других заболеваний печени.

В зонах с низкой и умеренной эндемичностью гепатита А рекомендуется иммунизировать с помощью вакцины Хаврикс в первую очередь лиц, составляющих или могущих составлять группы повышенного риска инфицирования. К ним относятся:

• Путешественники. Лица, путешествующие в регионы с высокой распространенностью гепатита А. Эти регионы включают Африку, Азию, Средиземноморский бассейн, Ближний Восток, Центральную и Южную Америку.
• Военнослужащие вооружённых сил. Военнослужащие, направляющиеся в регионы с повышенной эндемичностью или в регионы с неудовлетворительными санитарными условиями, имеют повышенный риск инфицирования вирусом гепатита А. Для таких лиц показана активная иммунизация.
• Лица, подверженные риску заболевания гепатитом А в связи с их профессиональной деятельностью, или лица с повышенным риском передачи заболевания. К ним относятся: персонал детских дошкольных учреждений, медсестры, врачи, младший медицинский персонал в больницах и других лечебно-профилактических учреждениях, особенно в гастроэнтерологических и педиатрических отделениях, работники, обслуживающие системы канализации и очистные сооружения, работники общественного питания и продовольственных складов, а также другие категории.
• Лица, находящиеся в группе повышенного риска вследствие своей сексуальной активности. Гомосексуалисты, лица, имеющие несколько половых партнеров.
• Больные гемофилией.
• Лица, употребляющие инъекционные наркотики.
• Лица, контактирующие с инфицированными людьми. Поскольку выделение вируса инфицированными лицами может происходить в течение длительного периода, рекомендуется активная иммунизация лиц, находящихся в тесном контакте с инфицированными.
• Лица, нуждающиеся в защите в рамках контроля вспышек гепатита А, или в связи с увеличением заболеваемости в регионе.
• Определённые группы населения, для которых известен высокий уровень заболеваемости гепатитом А.

Например, американские индейцы, эскимосы — это группы, в которых эпидемии, вызванные вирусом гепатита А, распространены.

• Лица с хроническими заболеваниями печени или с повышенным риском развития хронических заболеваний печени (например, хронические носители вируса гепатита В или вируса гепатита С и лица, злоупотребляющие алкоголем).

В регионах со средней и высокой распространенностью гепатита А (например, в Африке, Азии, Средиземноморском бассейне, на Ближнем Востоке, в Центральной и Южной Америке) для восприимчивых лиц рекомендуется активная иммунизация. Она включает иммунизацию детей и подростков, особенно в более высоких социально-экономических группах и городских районах.

Противопоказания.

Хаврикс не следует вводить лицам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины или к неомицину (присутствует в виде остатка от производственного процесса) (см. раздел « Состав*»*), а также при наличии реакций повышенной чувствительности после предыдущего введения вакцины Хаврикс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вакцина Хаврикс — это инактивированная вакцина, поэтому её одновременное применение с другими инактивированными вакцинами не должно влиять на выраженность иммунного ответа.

Вакцину Хаврикс можно одновременно применять с вакцинами против брюшного тифа, жёлтой лихорадки, холеры (в инъекциях), столбняка, а также с моновалентными и комбинированными вакцинами против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы.

Одновременное применение вакцины Хаврикс с иммуноглобулином не влияет на уровень сероконверсии, однако это может привести к снижению титра антител.

При необходимости совместного введения Хаврикса с другими вакцинами или иммуноглобулинами, эти препараты следует вводить разными шприцами и иглами в различные инъекционные участки.

Особенности применения.

Как и при применении других вакцин, введение вакцины Хаврикс следует отложить при острых и тяжелых заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры. Однако легкая форма инфекционного заболевания не является противопоказанием для проведения вакцинации.

В связи с длительным инкубационным периодом гепатита А возможно наличие скрытой инфекции во время иммунизации. В таких случаях неизвестно, сможет ли применение вакцины предотвратить развитие гепатита А.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у лиц с нарушениями со стороны иммунной системы, адекватный титр антител к вирусу гепатита А может не быть достигнут после проведения курса первичной иммунизации, что требует введения дополнительных доз вакцины.

Как и при применении других инъекционных вакцин, всегда должны быть в наличии лекарственные средства, используемые при анафилактических реакциях, которые иногда могут возникать в ответ на введение вакцины, и по этой причине пациенты должны находиться под наблюдением медицинского персонала в течение 30 минут после вакцинации.

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или вскоре после любой инъекционной вакцинации как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении привитого сидя или лежа, оставляя его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предотвращения риска его травмирования.

Вакцина Хаврикс может быть назначена ВИЧ-инфицированным лицам.

Наличие антител у лица против гепатита А (серопозитивное лицо) не является противопоказанием.

Вакцина Хаврикс содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободна от натрия.

Вакцина Хаврикс содержит менее 1 ммоль (39 мг)/дозу калия, то есть практически свободна от калия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Недостаточно данных о применении вакцины в период беременности у людей и адекватных исследованиях влияния на репродуктивную функцию у животных. Однако, как и для всех других инактивированных вакцин, риск негативного влияния на плод можно считать незначительным.

Хаврикс можно применять в период беременности только в случае острой необходимости.

Недостаточно данных о применении вакцины в период грудного вскармливания у людей и репродуктивных исследованиях на животных. Хотя риск можно считать незначительным, Хаврикс можно применять в период лактации только в случае острой необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния вакцины Хаврикс™ на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако некоторые побочные реакции могут временно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Способ применения

Хаврикс предназначен для внутримышечного введения. Взрослым и детям старшего возраста вакцину вводят в область дельтовидной мышцы, детям младшего возраста — в передне-боковую область бедра.

Вакцину нельзя вводить в ягодичную мышцу. Вакцину нельзя вводить подкожно/внутрикожно, поскольку введение этими путями может привести к снижению иммунного ответа.

Хаврикс нельзя вводить внутривенно.

Пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями свёртывания крови вакцину следует вводить с осторожностью из-за повышенного риска кровотечения после внутримышечного введения препарата.

Дозировка

Первичная вакцинация

• Взрослые в возрасте от 19 лет. Для первичной иммунизации взрослых применяют однократную дозу вакцины Хаврикс 1440 (доза для взрослых) (1,0 мл суспензии).
• Дети от 1 года и подростки до 18 лет включительно. Для первичной иммунизации детей и подростков применяют однократную дозу вакцины Хаврикс 720 (доза для детей) (0,5 мл суспензии).

Бустерная вакцинация

После первичной вакцинации препаратами Хаврикс 1440 (доза для взрослых) или Хаврикс 720 (доза для детей) для обеспечения длительной иммунной защиты рекомендуется введение бустерной дозы вакцины. Эту бустерную дозу следует вводить в любой момент между 6 месяцами и 5 годами после введения первой дозы, однако предпочтительно — между 6 и 12 месяцами после введения первой дозы вакцины (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Прививки детям на территории Украины проводятся в соответствии с требованиями действующих приказов МОЗ Украины о проведении профилактических прививок.

Инструкция по использованию вакцины

Перед применением вакцину следует визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и/или изменение физических свойств. Перед применением флакон или шприц с вакциной Хаврикс следует тщательно взбалтывать до получения слегка мутной белой суспензии. Если вакцина не соответствует указанным характеристикам, её следует уничтожить.

Техника использования предварительно заполненного шприца:

Держите шприц за цилиндр, а не за поршень

Открутите колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки

Чтобы присоединить иглу, соедините наконечник с адаптером Люэр-Лок и поверните на четверть оборота по часовой стрелке, пока игла не зафиксируется полностью

Не вытягивайте поршень из цилиндра шприца. Если это произошло, вакцину вводить нельзя

Любые неиспользованные препараты или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Хаврикс 720 (доза для детей) применяется детям в возрасте от 1 года.

Передозировка.

В период пострегистрационного наблюдения были сообщения о случаях передозировки. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при передозировке, были схожи с теми, что наблюдались при обычной вакцинации.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата, приведенный ниже, основан на данных клинических исследований с участием 5300 пациентов и данных пострегистрационного наблюдения. Следует отметить, что частоту побочных реакций, наблюдавшихся в пострегистрационный период, определить невозможно, поэтому они указаны как «неизвестно». Наиболее часто встречающимися реакциями после введения вакцины были боль и покраснение в месте инъекции, которые возникали после введения 50 % всех доз вакцины Хаврикс1440 и после введения 18,2 % всех доз вакцины Хаврикс720. Следующей наиболее часто встречающейся реакцией была припухлость в месте инъекции.

Побочные реакции распределены по частоте на следующие группы:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 - < 1/10)

Не часто (≥ 1/1 000 - < 1/100)

Редко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000)

Очень редко (< 1/1 000)

Неизвестно (по имеющимся данным частоту определить невозможно).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица 2

* побочные реакции, наблюдавшиеся после применения вакцины Хаврикс1440 (1 мл, доза для взрослых)

** побочные реакции, наблюдавшиеся после применения вакцины Хаврикс720 (0,5 мл, доза для детей)

побочные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационный период, но не наблюдавшиеся во время рандомизированного контролируемого клинического исследования. Категория частоты «редко» была определена на основании статистического расчета, проведенного с учетом общего количества детей, вакцинированных во время рандомизированного контролируемого клинического исследования (n=4574).

Срок годности.

36 месяцев. Дата окончания срока годности вакцины указана на этикетке и упаковке.

Условия хранения.

Вакцину следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.

Данные по стабильности указывают на то, что вакцина Хаврикс сохраняет стабильность в течение 3 дней при температуре 25 °С. Эта информация предназначена для врачей только в случае временного отклонения температурного режима.

Несовместимость.

Хаврикс не следует смешивать с другими вакцинами или иммуноглобулинами в одном шприце.

Упаковка.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл или 1 мл во флаконах №1 или в предварительно заполненных шприцах №1 в комплекте с иглой. Флаконы и шприцы изготовлены из нейтрального стекла типа I, соответствующего требованиям Европейской фармакопеи.

Крышка и резиновая пробка поршня предварительно заполненного шприца, а также крышка флакона изготовлены из синтетической резины.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рю де л’Інстітю, 89, г. Риксенсарт, 1330, Бельгия / Rue de l’Institut, 89, 1330 Rixensart, Belgium.