Кестин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЕСТИН (КЕ STIN Е®)

Состав:

Действующее вещество: ебастин;

1 таблетка содержит эбастин 10 мг или 20 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; лактоза моногидрат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат;

Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «Е/10» (для таблеток по 10 мг) и «Е20» (для таблеток по 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Эбастин. Код АТХ R06A X22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эбастин вызывает быстрое и продолжительное ослабление действия гистамина и проявляет высокое сродство к H1-рецепторам. После перорального приёма ни эбастин, ни его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Эта особенность обуславливает низкий уровень седации, наблюдаемый в результатах экспериментов по изучению влияния эбастинa на центральную нервную систему.

Данные in vitro и in vivo показывают, что эбастин является мощным, продолжительным и высокоизбирательным антагонистом гистаминовых H1-рецепторов, не оказывает неблагоприятного влияния на ЦНС и не проявляет антихолинергических эффектов.

Фармакодинамическое действие

Исследования, проведённые на папулах, индуцированных гистамином, продемонстрировали клинически и статистически значимый антигистаминный эффект, проявляющийся уже через 1 час после применения и продолжающийся более 48 часов. После прекращения пятидневного курса лечения эбастином антигистаминный эффект сохраняется более 72 часов. Эта активность пропорциональна плазменным уровням основного активного кислотного метаболита — каребастину.

После повторного применения замедление периферических рецепторов поддерживается на постоянном уровне без развития тахифилаксии. Эти результаты позволяют предположить, что эбастин в дозе не менее 10 мг обеспечивает быстрое, интенсивное и продолжительное блокирование периферических H1-рецепторов гистамина при применении препарата один раз в сутки.

Применение 20 мг эбастинa один раз в сутки демонстрирует более высокую активность по сравнению с другими антигистаминными препаратами в течение 24 часов.

Седация изучалась с помощью электроэнцефалографических тестов когнитивных функций, зрительно-моторной координации, а также субъективных оценок. При рекомендованной дозе значительного увеличения седации не наблюдалось. Эти показатели сопоставимы с результатами, полученными в двойных слепых клинических исследованиях: частота седации одинакова как при применении плацебо, так и при применении эбастинa.

Проведены клинические исследования влияния эбастинa на функции сердца. В детальном анализе при дозах до 100 мг в сутки (в десять раз выше рекомендованной суточной дозы) не было выявлено значимого влияния на функции сердца.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарат эбастин быстро всасывается, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень и превращается в активный метаболит — каребастин.

После однократного перорального приёма дозы 10 мг максимальные плазменные уровни метаболита достигаются через 2,6–4 часа и составляют от 80 до 100 нг/мл. Период полувыведения метаболита составляет от 15 до 19 часов, при этом 66 % препарата выводится с мочой, в основном в виде конъюгированных метаболитов. После многократного приёма 10 мг препарата один раз в сутки стационарное состояние достигается через 3–5 дней и соответствует максимальным уровням в плазме от 130 до 160 нг/мл.

После однократного перорального приёма дозы 20 мг максимальные плазменные уровни метаболита достигаются через 1–3 часа и составляют в среднем 2,8 нг/мл, тогда как плазменные уровни метаболита каребастин достигают в среднем 157 нг/мл.

Не выявлено явлений насыщения при всасывании, распределении и выведении препарата. Подтверждена кинетическая линейность по площади под кривой «концентрация–время» при дозах эбастинa от 10 до 40 мг, а показатели времени достижения пиковой концентрации не зависят от принятой пациентом дозы.

Исследования in vitro с микросомами печени человека показывают, что эбастин метаболизируется до каребастинa с участием фермента CYP3A4. Одновременный приём эбастинa и кетоконазола или эритромицина (оба — ингибиторы CYP3A4) у здоровых добровольцев приводил к значительному повышению плазменных концентраций эбастинa и каребастинa, особенно при приёме кетоконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связывание с белками плазмы крови эбастинa и каребастинa — более 97 %.

Статистически значимых различий в фармакокинетическом профиле у пожилых пациентов по сравнению с молодыми выявлено не было.

Концентрации эбастинa и каребастинa в плазме крови, полученные в первый и пятый день лечения у пациентов с лёгкой, средней или тяжёлой почечной недостаточностью (суточная доза 20 мг), а также с лёгкой, умеренной (обе группы принимали 20 мг/сут) или тяжёлой печеночной недостаточностью (доза 10 мг/сут), были близки к тем, что наблюдались у здоровых добровольцев, что указывает на отсутствие значительных изменений фармакокинетического профиля эбастинa и его метаболита у пациентов с различной степенью почечной или печеночной недостаточности.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не выявили значимого токсического влияния на основе обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсикологии репродуктивной функции.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение:

• аллергических ринитов (сезонных и круглогодичных), связанных или не связанных с аллергическими конъюнктивитами;

• хронической идиопатической крапивницы и аллергических дерматитов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение эбастина совместно с кетоконазолом или эритромицином приводит к удлинению интервала QT на ЭКГ. В обоих случаях наблюдается фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие, приводящее к увеличению плазменных уровней эбастинa и, в меньшей степени, карбебастинa, без клинически значимых фармакодинамических последствий. Увеличение QTc составляет приблизительно на 10 мс больше, чем при применении кетоконазола или эритромицина. Следует применять препарат с особой осторожностью при совместном применении с азольными противогрибковыми препаратами (например, кетоконазол, итраконазол) и макролидами (например, эритромицин).

Фармакокинетическое взаимодействие наблюдалось при совместном применении эбастинa с рифампицином, что может привести к снижению концентрации в плазме крови и терапевтического эффекта антигистаминных препаратов.

Взаимодействия эбастинa с теофиллином, варфарином, циметидином, диазепамом и алкоголем не было зафиксировано.

При приёме эбастинa вместе с пищей уровни основного метаболита эбастинa в плазме крови и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») возрастают в 1,5–2 раза. Это повышение не изменяет Tmax (время достижения максимальной концентрации). Приём эбастинa вместе с пищей не влияет на его клинический эффект.

Препарат может влиять на результаты кожных аллергических проб, поэтому рекомендуется прекратить применение препарата за 5–7 дней до их проведения.

Препарат может усиливать действие других антигистаминных препаратов.

Особенности применения.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими фермент СYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол) и макролиды (например, эритромицин).

Совместное применение эбастину с рифампицином может привести к фармакокинетическому взаимодействию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Поскольку терапевтический эффект препарата наступает через 1–3 часа после применения, Кестин не следует применять при острых аллергических реакциях в неотложных случаях.

Таблетки Кестин, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, применение препарата противопоказано.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.
Имеются лишь ограниченные данные по применению эбастину у беременных женщин. Исследования на животных не подтвердили наличие прямого или опосредованного токсического влияния препарата на репродуктивную функцию организма. Поэтому рекомендуется избегать применения эбастину в период беременности.

Кормление грудью.
Высокая степень связывания с белками (> 97 %) эбастину и его основного метаболита каребастину свидетельствует об отсутствии проникновения препарата в грудное молоко. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения эбастину в период кормления грудью.

Фертильность.
Данных о влиянии эбастину на фертильность человека не имеется.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Проведены детальные исследования влияния на психомоторную функцию человека, подтвердившие отсутствие негативного эффекта препарата Кестин. В рекомендованных терапевтических дозах
эбастин не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Однако пациентам с особой чувствительностью к эбастину рекомендуется пройти дополнительную проверку на выявление индивидуальных реакций перед управлением транспортным средством или выполнением сложных действий, поскольку препарат может вызывать сонливость или головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: рекомендуемая доза составляет 10 мг (1 таблетка по 10 мг) в сутки; при выраженной симптоматике — 20 мг (1 таблетка по 20 мг) в сутки.

Препарат Кестин в виде таблеток не следует применять пациентам с нарушением функции глотания.

Пациенты пожилого возраста
не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек
не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени
лёгкой или средней степени тяжести не нуждаются в коррекции дозы. Пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности не следует превышать максимальную рекомендованную дозу 10 мг в сутки, поскольку данные о безопасности применения более высоких доз у данной категории пациентов отсутствуют.

Длительность лечения может продолжаться до исчезновения симптомов и определяется врачом индивидуально.

Дети.
Кестин, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 10 мг или 20 мг не следует применять детям в возрасте до 12 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

В исследованиях, проведённых с применением высоких доз препарата, клинически значимых признаков или симптомов не наблюдалось при применении доз до 100 мг один раз в день. Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, медицинское наблюдение за жизненно важными функциями (ЭКГ), симптоматическая терапия.

Побочные эффекты.

В объединённом анализе плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 5 708 пациентов, получавших эбастин, наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, сухость во рту и сонливость.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях с участием детей (число = 460), имели те же характеристики, что и у взрослых.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), иногда (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важную роль играет сообщение о побочных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов в области медицинского обслуживания призывают сообщать о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.
Без рецепта.

Производитель.

Индустриас Фармацевтикус Алмиралл СА.

Местонахождение производителя
и адрес места осуществления его деятельности.

Национальное шоссе II, км 593, Сант-Андреу-де-ла-Барка, 08740 Барселона, Испания.

Заявитель.

АЛМИРАЛЛ, С.А.

Местонахождение заявителя.

Хенерал Митре, 151, 08022 Барселона, Испания.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или отсутствия терапевтического эффекта необходимо сообщить по адресу: ООО «Алвоген Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс +38 044 517-75-00, электронная почта [email protected].