Kestine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KESTINE (KE STIN E®)

Composizione:

Principio attivo:
ebastina;

1 compressa contiene 10 mg o 20 mg di ebastina;

Eccipienti:
cellulosa microcristallina; amido pregelatinizzato di mais; lattosio monoidrato; sodio carbossimetilcellulosa (croscarmellosa sodica); magnesio stearato;

Rivestimento:
ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica.
Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse rotonde, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «E/10» (per le compresse da 10 mg) e «E20» (per le compresse da 20 mg).

Gruppo farmacoterapeutico.
Antistaminici per uso sistemico. Ebastina. Codice ATC R06A X22.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'ebastina determina un rapido e prolungato blocco dell'azione dell'istamina e mostra un'elevata affinità per i recettori H1. Dopo somministrazione orale, né l'ebastina né i suoi metaboliti attraversano la barriera ematoencefalica. Questa caratteristica corrisponde al basso profilo sedativo osservato negli studi sperimentali sull'effetto dell'ebastina sul sistema nervoso centrale.

I dati in vitro e in vivo dimostrano che l'ebastina è un potente, prolungato e altamente selettivo antagonista dei recettori dell'istamina H1, non esercita effetti avversi sul SNC e non mostra effetti anticolinergici.

Effetto farmacodinamico

Studi effettuati su pomfi indotti dall'istamina hanno dimostrato un effetto antistaminico clinicamente e statisticamente significativo, già evidente dopo 1 ora dalla somministrazione e che persiste per oltre 48 ore. Dopo l'interruzione di un trattamento di cinque giorni con ebastina, l'effetto antistaminico permane per oltre 72 ore. Questa attività è proporzionale ai livelli plasmatici del metabolita attivo principale, il carebastina acida.

Dopo somministrazione ripetuta, il blocco dei recettori periferici viene mantenuto costante senza fenomeni di tachifilassi. Questi risultati suggeriscono che l'ebastina, in dosi di almeno 10 mg, determina un blocco rapido, intenso e prolungato dei recettori periferici dell'istamina H1 quando somministrata una volta al giorno.

La somministrazione di 20 mg di ebastina una volta al giorno mostra un'attività superiore rispetto ad altri antistaminici nel corso delle 24 ore.

La sedazione è stata valutata mediante test elettroencefalografici, test di funzioni cognitive, coordinazione visuomotoria e valutazioni soggettive. Alla dose raccomandata, non è stata osservata una significativa aumentata sedazione. Questi risultati sono in linea con quelli ottenuti in studi clinici in doppio cieco: la frequenza di sedazione è simile sia con placebo che con ebastina.

Sono stati condotti studi clinici sull'effetto dell'ebastina sulla funzione cardiaca. Un'analisi approfondita ha mostrato che, a dosi fino a 100 mg al giorno (dieci volte la dose giornaliera raccomandata), non si è verificato alcun effetto significativo sulla funzione cardiaca.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'ebastina viene rapidamente assorbita, subisce un ampio metabolismo di primo passaggio epatico e si trasforma nel metabolita attivo carebastina.

Dopo somministrazione orale singola di 10 mg, i livelli plasmatici massimi del metabolita si raggiungono tra 2,6 e 4 ore e vanno da 80 a 100 ng/ml. Il tempo di dimezzamento del metabolita è compreso tra 15 e 19 ore; il 66% del farmaco viene eliminato con le urine, principalmente sotto forma di metaboliti coniugati. Dopo somministrazione ripetuta di 10 mg una volta al giorno, lo stato stazionario viene raggiunto in 3-5 giorni, con livelli plasmatici massimi compresi tra 130 e 160 ng/ml.

Dopo somministrazione orale singola di 20 mg, i livelli plasmatici massimi del metabolita si raggiungono tra 1 e 3 ore e raggiungono un valore medio di 2,8 ng/ml, mentre i livelli plasmatici del metabolita carebastina raggiungono un valore medio di 157 ng/ml.

Non sono stati osservati fenomeni di saturazione nell'assorbimento, distribuzione ed eliminazione del farmaco. È stata confermata una cinetica lineare in base all'area sotto la curva concentrazione-tempo per dosi di ebastina da 10 a 40 mg, e i parametri relativi al tempo per raggiungere la concentrazione massima non dipendono dalla dose somministrata.

Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che l'ebastina viene metabolizzata in carebastina tramite l'enzima CYP3A4. La somministrazione concomitante di ebastina e chetokonazolo o eritromicina (entrambi inibitori del CYP3A4) in volontari sani ha determinato un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di ebastina e carebastina, in particolare con chetokonazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il legame con le proteine plasmatiche di ebastina e carebastina è superiore al 97%.

Non sono state osservate differenze statisticamente significative nel profilo farmacocinetico nei pazienti anziani rispetto ai soggetti giovani.

Le concentrazioni plasmatiche di ebastina e carebastina misurate nel primo e nel quinto giorno di trattamento in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave (dosi giornaliere di 20 mg), nonché con insufficienza epatica lieve, moderata (entrambi i gruppi con 20 mg/giorno) o grave (dose di 10 mg/giorno), sono risultate simili a quelle osservate in volontari sani, indicando che il profilo farmacocinetico di ebastina e del suo metabolita non subisce variazioni significative nei pazienti con diversi gradi di insufficienza epatica o renale.

Dati di sicurezza preclinica

I dati preclinici non hanno evidenziato tossicità significativa sulla base degli usuali studi di sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico:

• riniti allergiche (stagionali e perenni), associate o non associate a congiuntiviti allergiche;

• orticaria cronica idiopatica e dermatiti allergiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’associazione di ebastina con chetocanazolo o eritromicina determina un allungamento dell’intervallo QT nell’ECG. In entrambi i casi si osserva un’interazione farmacocinetica e farmacodinamica che porta ad un aumento dei livelli plasmatici di ebastina e, in misura minore, di carebastina, senza conseguenze farmacodinamiche clinicamente rilevanti. L’aumento del QTc è di circa 10 ms superiore rispetto a quello osservato con chetocanazolo o eritromicina. È necessario usare particolare cautela nell’uso concomitante di ebastina con agenti antifungini azolici (ad esempio, chetocanazolo, itraconazolo) e macrolidi (ad esempio, eritromicina).

È stata osservata un’interazione farmacocinetica con l’uso concomitante di ebastina e rifampicina, che può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica e dell’effetto terapeutico degli antistaminici.

Non sono state osservate interazioni tra ebastina e teofillina, warfarin, cimetidina, diazepam e alcol.

Durante l’assunzione di ebastina con il cibo, i livelli plasmatici del metabolita principale dell’ebastina e l’AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) aumentano da 1,5 a 2 volte. Questo aumento non modifica il Tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima). L’assunzione di ebastina con il cibo non influenza il suo effetto clinico.

Il medicinale può influenzare i risultati dei test allergici cutanei; pertanto, si raccomanda di interrompere il trattamento 5-7 giorni prima dell’esecuzione di tali test.

Il medicinale può potenziare l’effetto di altri antistaminici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con QT prolungato, ipokaliemia e in caso di associazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibiscono l'enzima CYP3A4, come gli agenti antifungini azolici (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo) e i macrolidi (ad esempio, eritromicina).

L’associazione di ebastina con rifampicina può determinare un’interazione farmacocinetica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Poiché l’effetto terapeutico del medicinale si manifesta dopo 1-3 ore dalla somministrazione, Kestine non deve essere utilizzato in caso di reazioni allergiche acute in situazioni di emergenza.

Kestine compresse rivestite con film contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.
I dati sull’uso di ebastina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti del medicinale sulla funzione riproduttiva. Pertanto, si raccomanda di evitare l’uso di ebastina durante la gravidanza.

Allattamento.
L’elevato grado di legame alle proteine (> 97%) dell’ebastina e del suo metabolita principale, il carebastina, suggerisce l’assenza di passaggio del medicinale nel latte materno. Come misura precauzionale, è opportuno evitare l’uso di ebastina durante l’allattamento.

Fertilità.
Non sono disponibili dati sull’effetto dell’ebastina sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Sono stati effettuati studi dettagliati sull’effetto del medicinale sulla funzione psicomotoria, che hanno confermato l’assenza di effetti negativi del medicinale Kestine. Alle dosi terapeutiche raccomandate,
l’ebastina non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli né nell’uso di macchinari.

Tuttavia, ai pazienti particolarmente sensibili all’ebastina si raccomanda di effettuare un’ulteriore valutazione per individuare eventuali reazioni individuali prima di guidare un veicolo o svolgere attività complesse, poiché il medicinale può causare sonnolenza o capogiri (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di acqua.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: la dose raccomandata è di 10 mg (1 compressa da 10 mg) al giorno; in caso di sintomatologia marcata, 20 mg (1 compressa da 20 mg) al giorno.

Il medicinale Kestine sotto forma di compresse non deve essere somministrato a pazienti con funzione di deglutizione compromessa.

Pazienti anziani
non richiedono aggiustamento della dose.

Pazienti con insufficienza renale
non richiedono aggiustamento della dose.

Pazienti con insufficienza epatica
di grado lieve o moderato non richiedono aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza epatica grave non si deve superare la dose massima raccomandata di 10 mg al giorno, poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di dosi superiori in questi pazienti.

La durata del trattamento può essere prolungata fino alla scomparsa dei sintomi e viene stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini.
Kestine, compresse rivestite con film da 10 mg o 20 mg, non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Negli studi effettuati con dosi elevate del medicinale, non sono stati osservati segni o sintomi clinicamente significativi con dosi fino a 100 mg assunti una volta al giorno. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda lavanda gastrica, monitoraggio delle funzioni vitali (ECG) e terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

In un'analisi complessiva di studi clinici controllati con placebo condotti su 5.708 pazienti trattati con ebastina, le reazioni avverse più comuni sono state cefalea, bocca secca e sonnolenza.

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici condotti su bambini (numero = 460) presentano le stesse caratteristiche osservate negli adulti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), occasionali (≥1/1.000 e <1/100), rari (≥1/10.000 e <1/1.000), molto rari (<1/10.000).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale. Si invita il personale sanitario a segnalare le reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Industrias Farmacéuticas Almirall S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale

National Highway II, km 593, Sant Andreu de la Barca, 08740 Barcellona, Spagna.

Richiedente.

ALMIRALL, S.A.

Indirizzo del richiedente.

General Mitre, 151, 08022 Barcellona, Spagna.

In caso di effetti indesiderati, reazioni avverse o mancanza di efficacia terapeutica, informare: TOV "Alvogen Ukraine", viale Brovars'kyj, 5 "I", 02660, Kiev, telefono/fax +38 044 517-75-00, indirizzo e-mail [email protected].