Кардио-дар: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кардио-Дар® (Cardio-Dar)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты 75 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния гидроксид, крахмал прежелатинизированный, кислота лимонная безводная, магния стеарат, опадрай II 85F белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 75 мг и 150 мг — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Кислота ацетилсалициловая. Код АТХ В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота является анальгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.

Основной фармакологический эффект — ингибирование образования простагландинов и тромбоксанов. Обезболивающий эффект является дополнительным эффектом, обусловленным ингибированием фермента циклооксигеназы. Противовоспалительное действие связано со сниженным кровотоком, вызванным ингибированием синтеза PGE2.

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G/H, её влияние на тромбоциты продолжается дольше, чем пребывание ацетилсалициловой кислоты в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения продолжается длительное время после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.

Салициловая кислота (активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) оказывает противовоспалительное действие, а также влияет на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, в основном оказывая прямое действие на дыхательный центр головного мозга. Салицилаты оказывают непрямое влияние на слизистую оболочку желудка путем ингибирования её вазодилатирующих и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После перорального применения абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается после еды и у пациентов с приступами мигрени, увеличивается — у пациентов с ахлоргидрией или у пациентов, принимающих полисорбаты или антациды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80–90 %. Объём распределения у взрослых составляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объёма распределения. Салицилаты обширно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется до активного метаболита — салициловой кислоты — в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, однако в течение первых 20 минут после перорального применения она преобладает в плазме крови.

Выведение. Салициловая кислота подвергается метаболизму преимущественно в печени. Таким образом, равновесная концентрация салициловой кислоты в плазме крови увеличивается непропорционально принятой внутрь дозе. При приёме 325 мг ацетилсалициловой кислоты выведение происходит по кинетике реакции первого порядка. Период полувыведения составляет 2–3 часа. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты период полувыведения увеличивается до 15–30 часов. Салициловая кислота также выводится в неизменённом виде с мочой. Выведённый объём салициловой кислоты зависит от уровня дозы и рН мочи. Приблизительно 30 % дозы салициловой кислоты выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, и только 2 % — если кислая. Выведение почками происходит за счёт процессов клубочковой фильтрации, активной секреции канальцев почек и пассивной канальцевой реабсорбции.

Клинические характеристики.

Показания.

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Профилактика повторного тромбообразования.

Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром, у пациентов в возрасте от 50 лет, у которых имеются факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, ожирение (индекс массы тела > 30), наследственный анамнез (инфаркт миокарда в возрасте до 55 лет хотя бы у одного из родителей или брата/сестры).

Противопоказания.

Лекарственное средство противопоказано при следующих состояниях/заболеваниях:

Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам, нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или любому компоненту лекарственного средства;
Склонность к кровотечениям (дефицит витамина К, тромбоцитопения, гемофилия);
Острые пептические язвы;
Тяжелая почечная недостаточность [скорость клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с (10 мл/мин)];
Тяжелая печеночная недостаточность;
Тяжелая сердечная недостаточность;
III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания для одновременного применения

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг в неделю и выше повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Ацетазоламид. Возможное увеличение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови в ткани и вызвать токсичность ацетазоламида (утомление, вялость, сонливость, спутанность сознания, гиперхлоремический метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов (рвота, тахикардия, гиперпноэ, спутанность сознания).

Пробенецид, сульфинпиразон. При применении пробенецида и высоких доз салицилатов (> 500 мг) подавляется метаболизм обоих лекарственных средств и может снижаться экскреция мочевой кислоты.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Клопидогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты проявляет синергический эффект. Такое комбинированное применение проводят с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечений.

Антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон). Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов (антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид. Возможное ингибирование гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Если две или более из вышеуказанных субстанций применяются одновременно с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергическому эффекту усиления ингибирования активности тромбоцитов и, как следствие, — к усилению геморрагического диатеза.

НПВС и ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимую агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском поражения сердечно-сосудистой системы может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациенты, которые принимают ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени применяют ибупрофен, должны принимать ацетилсалициловую кислоту не менее чем за 2 часа до применения ибупрофена.

Фуросемид. Возможное ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида.

Хинидин. Возможное аддитивное влияние на тромбоциты, что приводит к удлинению продолжительности кровотечения.

Спиронолактон. Возможное модифицированное влияние на ренин, что приводит к снижению эффективности спиронолактона.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Вальпроат. При одновременном применении с вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последнего (угнетение центральной нервной системы (ЦНС), расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)).

Системные глюкокортикостероиды. (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки салицилатами после прекращения терапии глюкокортикостероидами.

Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических лекарственных средств увеличивает риск возникновения гипогликемии.

Антациды. Возможное увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции (в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветряной оспы. Совместное применение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместное применение с гинкго билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечений.

Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

Алкоголь. Употребление алкоголя вызывает поражение слизистой оболочки ЖКТ и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Метамизол. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и метамизола может снизить клинически значимый уровень агрегации тромбоцитов. Поэтому комбинацию лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту и метамизол, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.

Особенности применения.

Для предотвращения риска возникновения побочных реакций не рекомендуется длительное применение лекарственного средства в комбинации с другими НПВС.

Не рекомендуется длительное применение лекарственного средства у пожилых пациентов для лечения боли, воспаления, лихорадки или ревматических заболеваний из-за риска желудочно-кишечных кровотечений. В связи с риском желудочно-кишечных кровотечений у пожилых пациентов следует с осторожностью применять низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для лечения острой или хронической ишемической болезни сердца, инсульта, профилактики инсульта или ишемической болезни сердца.

Лекарственное средство применяют с осторожностью в следующих ситуациях:

заболевания слизистой оболочки ЖКТ;
склонность к диспепсии;
одновременное лечение антикоагулянтами (антагонисты витамина К и гепарин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также наличие аллергии на другие вещества;
язвы ЖКТ, включая хронические и рецидивирующие язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
одновременное применение антикоагулянтов;
нарушение функции почек или нарушение сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию;
наличие факторов, которые могут увеличить риск гемолиза (высокие дозы лекарственного средства, лихорадка или острый инфекционный процесс);
нарушение функции печени.

Ибупрофен может уменьшить ингибиторный эффект ацетилсалициловой кислоты в отношении агрегации тромбоцитов. В случае применения лекарственного средства перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Из-за ингибиторного эффекта ацетилсалициловой кислоты в отношении агрегации тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность усиления кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов.

Не следует применять лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острой респираторной вирусной инфекцией, сопровождающейся или не сопровождающейся повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но угрожающим жизни состоянием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Если риск усиления кровотечения превышает риск ишемии, следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения низкими дозами за несколько дней до запланированной операции.

Фертильность. Применение ацетилсалициловой кислоты может снизить фертильность, поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство женщинам, которые планируют беременность. Следует рассмотреть возможность прекращения приема ацетилсалициловой кислоты у женщин, которые не могут забеременеть или обследуются по поводу бесплодия (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Применение в период беременности или лактации.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса нельзя исключить при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранних сроках беременности (1–4 месяца) с участием приблизительно 14800 пар женщина-ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во I и II триместрах беременности лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые могут быть беременными, или беременных во I и II триместрах беременности, доза лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние на плод следующим образом:

сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На женщину и ребёнка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние следующим образом:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;
подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана во III триместре беременности.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку не было выявлено вредного влияния на ребёнка после приема лекарственного средства женщиной в период лактации, прерывать грудное вскармливание, как правило, не нужно. Однако при регулярном применении лекарственного средства или при применении высоких доз грудное вскармливание необходимо прекратить на ранних этапах.

Фертильность

Ацетилсалициловую кислоту не следует применять женщинам, которые планируют беременность, поскольку ингибиторы синтеза простагландинов снижают фертильность.

Если есть необходимость применения ацетилсалициловой кислоты, продолжительность лечения должна быть как можно короче, а доза — как можно ниже. Влияние на фертильность является обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца

Рекомендуемая начальная доза — 150 мг в сутки. Поддерживающая доза — 75 мг в сутки.

Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия

Рекомендуемая доза составляет 150–450 мг, применять как можно быстрее после появления симптомов.

Профилактика повторного тромбообразования

Рекомендуемая начальная доза — 150 мг в сутки. Поддерживающая доза — 75 мг в сутки.

Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов в возрасте от 50 лет, имеющих факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая профилактическая доза — 75 мг в сутки.

Таблетки следует глотать целиком, при необходимости запивая водой. Для обеспечения быстрого всасывания таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушения функции печени. Лекарственное средство не применяют пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может быть необходима пациентам с нарушениями функции печени.

Нарушения функции почек. Лекарственное средство не применяют для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [уровень клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с (10 мл/мин)]. Коррекция дозы может быть необходима пациентам с нарушениями функции почек.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям. Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 15 лет может вызвать тяжелые побочные реакции (в частности, синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота). Подробную информацию см. в разделе « Особенности применения*»*.

Передозировка.

Токсичность

Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела. Дети: однократная доза 150 мг/кг или < 100 мг/кг в сутки в течение 2 дней.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, обычно возникает только после повторного приема больших доз.

Симптомы хронического отравления средней степени тяжести (в результате длительного применения высоких доз препарата): головокружение, вертиго, глухота, повышенное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота.

Острое отравление характеризуется выраженным нарушением кислотно-щелочного баланса, которое может различаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приеме препарата в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления (в результате передозировки): гипогликемия (преимущественно у детей), энцефалопатия, кома, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушения сердечного ритма.

Острое отравление салицилатами (> 300 мг/кг) часто вызывает острую почечную недостаточность, а доза 500 мг/кг может быть летальной.

Более выраженный токсический эффект наблюдается у пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением препаратом, а также у пожилых пациентов и детей.

Лечение

При острой передозировке необходимо промывание желудка и прием активированного угля. При подозрении на прием дозы > 120 мг/кг массы тела — повторное применение активированного угля.

Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять не реже чем каждые 2 часа после приема дозы, пока уровень салицилата не начнет стабильно снижаться и не восстановится кислотно-щелочной баланс.

Необходимо проверить протромбиновое время (ПВ) и/или международный нормализованный индекс, особенно если есть подозрение на кровотечение.

Требуется восстановление водно-электролитного баланса. Эффективными методами удаления салицилатов из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять при тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно ускоряет выведение салицилатов и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.

Комплексные патофизиологические эффекты отравления салицилатами могут включать проявления, симптомы/результаты анализов, указанные в таблице:

Проявления и симптомы	Результаты анализов	Терапевтические мероприятия
Интоксикация лёгкой или средней степени		Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез
Тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз	Алкалемия, алкалурия	Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Диафорез (повышенное потоотделение)
Тошнота, рвота
Интоксикация средней или тяжёлой степени		Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ в тяжёлых случаях
Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом	Ацидемия, ацидурия	Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Гиперпирексия		Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Респираторные: гипервентиляция, некардиогенный отёк лёгких, дыхательная недостаточность, асфиксия
Сердечно-сосудистые: аритмия, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность	Например, изменения артериального давления, ЭКГ
Потеря жидкости и электролитов: дегидратация, олигурия, почечная недостаточность	Например, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения функции почек	Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Нарушения метаболизма глюкозы, кетоацидоз	Гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел
Звон в ушах, глухота
Желудочно-кишечные: кровотечение в ЖКТ
Гематологические: ингибирование тромбоцитов, коагулопатия	Например, удлинение ПВ, гипопротромбинемия
Неврологические: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС с такими проявлениями, как летаргия, спутанность сознания, кома и судороги

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются расстройства со стороны ЖКТ.

Побочные реакции, как правило, зависят от дозы и продолжительности лечения.

Приведенная информация о побочных реакциях основана на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях при применении всех лекарственных форм и дозировок ацетилсалициловой кислоты (включая пероральное применение в течение короткого и длительного курса лечения).

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Исследования

Очень часто: удлинение времени кровотечения.

Редко: повышение уровня показателей трансаминазы и щелочной фосфатазы.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: ингибирование агрегации тромбоцитов.

Часто: удлинение времени кровотечения.

Нечасто: скрытые кровотечения.

Редко: анемия при длительном лечении, гемолиз при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Очень редко: гипопротромбинемия (высокие дозы), тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость.

Редко: внутричерепные кровотечения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: шум в ушах.

Редко: связанная с дозой обратимая потеря слуха и глухота (при более низких концентрациях салицилатов в плазме крови).

Со стороны дыхательной системы

Часто: бронхоспазм у пациентов с астмой (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: одышка, аллергические реакции (ринит, заложенность носа).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: изжога, кислый рефлюкс, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль.

Часто: эрозивно-воспалительные поражения верхних отделов ЖКТ, тошнота, диспепсия, рвота и диарея.

Нечасто: язвенная болезнь и кровотечение из верхних отделов ЖКТ, гематемезис и мелена.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может быть связана с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения, как периперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен.

Редко: серьезные кровотечения из верхних отделов ЖКТ, такие как желудочно-кишечные кровотечения¹, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях потенциально могли угрожать жизни, перфорация.

Очень редко: стоматит, эзофагит, токсические поражения нижних отделов ЖКТ с язвами, стриктурами, колитом или обострением воспалительного заболевания кишечника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: нарушение функции почек, развитие острой почечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические реакции (крапивница, отек, зуд, ангионевротический отек²).

Очень редко: геморрагические высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны эндокринной системы

Редко: гипогликемия.

Со стороны сосудистой системы

Редко: геморрагический васкулит.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактические реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: связанная с дозой легкая обратимая токсическая гепатит при некоторых вирусных заболеваниях (грипп А, В и ветряная оспа). Салицилаты могут быть факторами развития синдрома Рея у детей (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Психические расстройства

Часто: бессонница.

¹ Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

² Ангионевротический отек развивается чаще у пациентов, склонных к аллергии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года – для контейнера №30, №100.

1 год – для контурной ячеечной упаковки №30.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или по 100 таблеток в контейнере с влагопоглотителем, по 1 контейнеру в пачке.

По 10 таблеток в контурной ячеечной упаковке, по 3 контурные ячеечные упаковки в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту – для контейнера №100.

Без рецепта – для контейнера №30 и для упаковки №30.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.