Карбалекс 600 мг ретард: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Карбалекс 300 мг ретард (Carbalex 300 mg retard) Карбалекс 600 мг ретард (Carbalex 600 mg retard)

Состав:

действующее вещество: карбамазепин;

1 таблетка Карбалекс 300 мг ретард содержит карбамазепина 300 мг;

1 таблетка Карбалекс 600 мг ретард содержит карбамазепина 600 мг;

вспомогательные вещества: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), дисперсия метакрилатного сополимера, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: Карбалекс 300 мг ретард — круглые таблетки белого или почти белого цвета с двумя разделительными рисками с одной стороны таблетки;

Карбалекс 600 мг ретард — вытянутые таблетки белого или почти белого цвета с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Карбамазепин. Код АТХ N03A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при сочетании указанных типов приступов.

В клинических исследованиях при применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) отмечалось психотропное действие препарата, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепина на когнитивные функции и психомоторные показатели зависело от дозы и было либо сомнительным, либо негативным. В других исследованиях отмечалось положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.

Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, карбамазепин применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, включая сухотку спинного мозга, посттравматические парестезии и постгерпетическую невралгию. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбуждение, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и чувство жажды.

Доказано, что как психотропное средство карбамазепин эффективен при: лечении острых маниакальных состояний; поддерживающей терапии биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в монотерапии, так и в комбинации с нейролептиками, антидепрессантами или препаратами лития); шизоаффективных психозах; маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками; а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes). Механизм действия карбамазепина — активного вещества препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард — выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбуждённых нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейронных разрядов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Установлено, что основным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрий-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путём блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть связан с угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

Фармакокинетика.

После перорального применения карбамазепин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax при однократном приёме достигается через 12 часов. Связь с белками крови — 70–80 %. В спинномозговой жидкости и слюне создаётся концентрация, пропорциональная доле несвязанного с белками активного вещества (20–30 %). Проникает в грудное молоко (25–60 % от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Объём распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. При однократном приёме T1/2 — 25–65 часов; при длительном применении — 8–29 часов (в результате индукции ферментов метаболизма). У пациентов, принимающих индукторы монооксигеназной системы (фенилтоин, фенобарбитал), T1/2 составляет 8–10 часов. Карбамазепин метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пролонгированное действие таблеток не зависит от приёма пищи. При необходимости таблетки можно растворить в жидкости (вода, чай, апельсиновый сок, молоко) без риска потери эффекта лекарственного средства. Подавляя активность ферментов CYP-450-IIIA4 в желудке и печени, грейпфрутовый сок значительно повышает биодоступность карбамазепина.

Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца).

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные приступы. Смешанные формы судорожных приступов.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств, для профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
Алкогольный абстинентный синдром.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
Не сахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Противопоказания.

Установленная гиперчувствительность к карбамазепину или к химически схожим лекарственным средствам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата;
атриовентрикулярная блокада;
угнетение костного мозга в анамнезе;
печеночная порфирия (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;
острая печеночная недостаточность;
применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффективность лекарственных средств, таких как пероральные антикоагулянты (производные кумарина), хинидин, гормональные контрацептивы, некоторые антибиотики (доксициклин), связанных с индукцией печеночных ферментов, может снизиться.

Следует избегать употребления грейпфрутового сока, который значительно повышает всасывание карбамазепина. Прием карбамазепина влияет на лабораторные показатели функционирования щитовидной железы (уровень тиреоидных гормонов).

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Напротив, прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, в результате чего уровень карбамазепина в плазме крови повышается.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментов фазы I и фазы II в печени и поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4, путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза является ферментом, ответственным за образование 10,11-транс-диол-производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Противопоказанные комбинации.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МОА); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (не менее чем за две недели или ранее, если это позволяют клинические обстоятельства).

Карбамазепин противопоказан в комбинации с вориконазолом, поскольку возможна потеря эффективности вориконазола вследствие индукции печеночных ферментов.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозировку Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические препараты: стирепентол, вигабатрин.

Протигрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол) — одновременное применение противопоказано! Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противосудорожные средства.

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апремпикант.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие вещества: ниацин, грейпфрутовый сок, никотинамид (при применении взрослыми в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозировку препарата Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если одновременно применяются такие препараты: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид, валпромид, бриварацетам.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может быть необходима коррекция дозы Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фениотин (чтобы избежать интоксикации фениотином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фениотина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивы).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Лекарственные травы: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Взаимодействие с другими веществами: мефлохин может проявлять антагонистические свойства в отношении противосудорожного эффекта Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Соответственно, дозу этих препаратов необходимо скорректировать.

Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Влияние препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Карбамазепин является мощным индуктором печеночного CYP3A4 и также известен как индуктор CYP1A2, 2B6, 2C9/19, следовательно, может снижать концентрацию в плазме сопутствующих лекарств, преимущественно метаболизируемых CYP1A2, 2B6, 2C9/19 и 3A4, за счет индукции их метаболизма. Может быть необходима коррекция дозировки нижеперечисленных препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: миансерин, сертралин, бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МОА); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МОА (не менее чем за две недели или ранее, если это позволяют клинические обстоятельства).

Противоэпилептические препараты: метсуксимид, фенсуксимид, клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, эсцитабазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фениотина в плазме крови под действием карбамазепина, так и о его снижении, а также об отдельных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.

Протигрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противосудорожные средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, темсиролимус, лапатиниб, сиролимус, циклофосфамид.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апремпикант.

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (например, пероральные и подкожный имплантат левоноргестрела). Сообщались случаи прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридинов), например, фелодипин, дигоксин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).

Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Опиоиды: бупренорфин.

Средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Другие препараты: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при терапевтических уровнях в плазме крови).

Комбинированная терапия препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к развитию симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония, векурония, рокурония, цисатракуния). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможного более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что создает риск тромбоза. Поэтому, если одновременное применение необходимо, рекомендуется более тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и карбамазепина-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Особенности применения.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать только под медицинским наблюдением и только после оценки соотношения польза/риск, а также при условии тщательного контроля за состоянием пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и пациентов, которым прерывали курсы терапии препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард проявляют слабую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а у пациентов пожилого возраста — о возможной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения.

Препарат, как правило, неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление припадков возможно у пациентов с атипичными абсансами.

Перед началом терапии следует провести анализы крови и функции печени.

Во время лечения следует проверять следующие параметры:

показатели крови — еженедельно в течение первого месяца, затем ежемесячно;
функция печени — каждые 3–4 месяца, если полученные значения находятся в норме, и через более короткие интервалы при наличии патологических показателей.

Если появляются признаки нарушения гемопоэза, прогрессирующей или симптоматической лейкопении, аллергические кожные реакции или если функция печени значительно ухудшается, применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить.

Регулярный мониторинг и осторожная дозировка необходимы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции печени и/или почек, поражением печени и пациентов с глаукомой.

Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Пренатальное воздействие карбамазепина повышает риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Женщины должны быть полностью информированы о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности.

Перед началом применения карбамазепина женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Поскольку карбамазепин индуцирует ферменты, он может снизить терапевтический эффект гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться относительно использования других эффективных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам, планирующим беременность, следует обсудить с врачом переход на альтернативное лечение до зачатия и до прекращения контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщине следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или считает, что может быть беременной, и принимает карбамазепин.

Гематологические эффекты. При применении препарата отмечались случаи развития агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты возникновения этих состояний трудно оценить значимый риск при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Общий риск для людей, не получавших терапию, составляет 4,7 случая/1 000 000 в год по развитию агранулоцитоза и 2 случая/1 000 000 в год — по развитию апластической анемии.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток в связи с применением Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временная природа, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, за состоянием пациента необходим тщательный контроль, также следует проводить постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например, лихорадкой или болью в горле. Применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Пациентов следует информировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, петехии или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.

Гипонатриемия может возникнуть в результате лечения карбамазепином. Во многих случаях гипонатриемия, вероятно, обусловлена синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Риск развития SIADH связан с дозой препарата. Пациенты пожилого возраста и пациенты, получающие диуретики, имеют больший риск развития гипонатриемии.

Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, появление новых припадков или увеличение частоты припадков, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и неустойчивость походки, что может привести к падениям.

Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, или синдром Лайелла) и синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЕН отмечаются в первые несколько месяцев лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. При развитии симптомов серьезных дерматологических реакций (таких как ССД, синдром Лайелла/ТЕН) применение лекарственного средства Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Если у пациента развился ССД/ТЕН во время лечения карбамазепином, повторно применять карбамазепин этому пациенту нельзя ни в коем случае. Эти реакции возникали с частотой от 1 до 6 случаев на 10 000 человек, впервые применяющих карбамазепин, в странах с преимущественно европейским населением, однако риск в некоторых азиатских странах, по оценкам, примерно в 10 раз выше.

Появляется все больше доказательств роли различных аллелей HLA в предрасположенности пациентов к иммуноопосредованным побочным реакциям.

Аллель HLA-B*1502 у китайцев, тайцев и в других азиатских популяциях. Было показано, что HLA-B*1502 у лиц китайского и тайского происхождения сильно связана с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при лечении карбамазепином. Распространенность HLA-B*1502 составляет около 10 % среди населения китайцев и тайцев. По возможности перед началом лечения карбамазепином этих лиц следует обследовать на аллель HLA-B*1502 (см. раздел «Способ применения и дозы»). При положительном результате прием карбамазепина начинать не следует. Пациенты, у которых выявлен отрицательный результат теста на HLA-B*1502, имеют низкий риск развития ССД. Существуют некоторые данные, свидетельствующие о повышенном риске ТЕН/ССД, связанном с карбамазепином, в других азиатских популяциях. Из-за распространенности этого аллеля в других азиатских популяциях (например, более 15 % на Филиппинах и в Малайзии) может быть целесообразным генетическое тестирование пациентов из групп риска на наличие HLA-B*1502. Среди лиц европейского происхождения, африканцев, латиноамериканцев, а также японцев и корейцев распространенность аллеля HLA-B*1502 незначительна (< 1%).

Аллель HLA-A*3101 у европейцев и японцев.

Существуют некоторые свидетельства того, что HLA-A*3101 ассоциируется с повышенным риском кожных побочных реакций, вызванных карбамазепином, включая ССД, ТЕН, медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) или менее тяжелый острый генерализованный пустулез (ОГП) и макулопапулезную сыпь (см. раздел «Побочные реакции»), у лиц европейского происхождения и японцев.

Распространенность аллеля HLA-A*3101 значительно различается в этнических группах населения: от 2 до 5 % в европейских популяциях и около 10 % у японцев.

Кроме того, подсчитано, что коренные американцы (индейцы), арабы, китайцы (народность хань) и корейцы имеют схожую распространенность аллеля HLA-A*3101, который менее распространен среди афроамериканцев, тайцев и тайванцев.

Наличие аллеля HLA-A*3101 повышает риск кожных реакций, вызванных карбамазепином (преимущественно менее тяжелых), с 5,0 % в общей популяции до 26,0 % среди субъектов европейского происхождения, тогда как его отсутствие снижает риск с 5,0 % до 3,8 %.

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать исследование на HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином.

Если известно, что пациенты европейского или японского происхождения имеют аллель HLA-A*3101, перед применением карбамазепина следует убедиться, что польза превышает риски.

Другие дерматологические реакции. Возможен риск развития кратковременных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций могут быть очень сложно отличить от умеренных кратковременных реакций, пациент должен находиться под тщательным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если при его продолжении реакция усугубится.

Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).

Однако не установлено, что наличие (HLA)-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеуказанных кожных реакций.

Гиперчувствительность. Препараты Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард могут спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможен эффект на другие органы (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка).

Карбамазепин может вызывать эозинофилию и системные симптомы, известные также как мультиорганная гиперчувствительность. Некоторые из этих явлений были летальными или опасными для жизни. DRESS, как правило, хотя и не исключительно, сопровождается лихорадкой, высыпаниями и/или лимфаденопатией, связанной с поражением других систем органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, который иногда напоминает острое вирусное инфекционное заболевание. Эозинофилия часто присутствует. Это расстройство может проявляться по-разному, и другие системы органов, не отмеченные здесь, могут быть поражены. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать, даже если высыпания не очевидны. Если такие признаки и симптомы присутствуют, состояние пациента должно быть немедленно оценено. Применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить, если невозможно определить альтернативную этиологию этих признаков и симптомов.

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует информировать о том, что примерно у 25–30 % из них также могут быть реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепина и фенитоина возможен риск развития перекрестной гиперчувствительности.

В целом при появлении симптомов гиперчувствительности применение препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить.

Припадки. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует применять с осторожностью пациентам со смешанными припадками, включающими абсансы (типичные или атипичные). В таких условиях препарат может провоцировать припадки. При провоцировании припадков применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить.

Увеличение частоты припадков возможно во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печени. Необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или во время активной фазы заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Необходимо избегать применения карбамазепина пациентам с печеночной порфирией в анамнезе (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, гемохроматоз).

Острые приступы были зарегистрированы у пациентов, принимавших карбамазепин.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции в результате применения карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард приостановить до получения результатов обследования.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, связанного со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, ассоциированные с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем — с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или по клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. В данном случае следует ограничивать количество потребляемой воды.

Гипотиреоз. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим может потребоваться увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреозом.

Антихолинергические эффекты. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард проявляют умеренную антихолинергическую активность. Поэтому пациентам с повышенным внутриглазным давлением следует находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активации скрытого психоза, а у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения.

Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышение риска суицидальных мыслей и поведения при применении карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо обследовать на наличие суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты. Из-за индукции печеночных ферментов карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов или прорывным кровотечениям или кровянистым выделениям. Пациентки, принимающие карбамазепин и для которых гормональная контрацепция необходима, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном увеличении частоты припадков, проверке соблюдения пациентом режима назначенной терапии, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард может спровоцировать припадки. При необходимости внезапной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противосудорожный препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным средством (например, диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно).

Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать припадки, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно, в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противосудорожный препарат необходимо осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.

Перевод пациента с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых пациентов при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата.

С учетом лекарственных взаимодействий и различной фармакокинетики противосудорожных препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует подбирать с осторожностью.

Падения. Лечение карбамазепином ассоциировалось с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанностью сознания и седацией (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к падениям и, как следствие, к переломам или другим травмам. При наличии заболеваний, состояний или приеме лекарств, которые могут усиливать эти эффекты, следует периодически оценивать риск падений для пациентов, получающих длительное лечение карбамазепином.

Натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Общий риск, связанный с применением противосудорожных лекарственных средств (ПСЛС).

Всех женщин репродуктивного возраста, которые принимают противосудорожную терапию, и особенно женщин, планирующих беременность, и беременных женщин следует информировать о потенциальном риске для плода, вызванном как судорогами, так и противосудорожным лечением.

Необходимо избегать внезапного прекращения лечения ПСЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.

Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочтение отдается монотерапии, поскольку терапия несколькими ПСЛС связана с более высоким риском врожденных пороков развития.

Риски, связанные с карбамазепином.

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное воздействие карбамазепина повышает риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий. Влияние карбамазепина во время беременности вызывает серьезные пороки развития в 2–3 раза чаще, чем в общей популяции, где частота возникновения этих пороков составляет 2–3 %. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, в частности расщепление губы/неба, пороки сердечно-сосудистой системы, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими пороками развития. Сообщалось о нарушениях нервного развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин отдельно или в комбинации с другими ПСЛС. Результаты исследований относительно риска развития расстройств нервной системы у детей, подвергшихся воздействию карбамазепина в утробе матери, противоречивы, и риск нельзя исключить.

Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности.

Имеются свидетельства о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина зависит от дозы. Если после тщательной оценки пользы/риска и рассмотрения альтернативного лечения все же принято решение о лечении карбамазепином, следует применять монотерапию и наименьшую эффективную дозу, кроме того, рекомендуется контролировать уровни карбамазепина в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при условии сохранения контроля над судорогами.

Сообщалось, что некоторые ПСЛС, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Дефицит фолатов у матери с эпилепсией повышает риск врожденных пороков плода. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Чтобы предотвратить нарушения свертывания крови у ребенка, также рекомендовано давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным.

Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы повторно оценить метод лечения и рассмотреть альтернативные варианты.

Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда соотношение польза/риск при применении карбамазепина превышает альтернативные варианты лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода в случае приема карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может снизить терапевтический эффект гормональных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому женщинам репродуктивного возраста нужно проконсультироваться относительно применения других эффективных методов контрацепции. Следует использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекая пациентку к обсуждению.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендовано назначать витамин К1 женщине в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку.

Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, которые связывают с применением препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечались несколько случаев рвоты, диареи и/или снижения аппетита у новорожденных, которые связываются с применением препарата Карбалекс ретард матерью.

Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60 % от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания над отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Женщины, получающие Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, могут кормить грудью при условии, что младенец наблюдается на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).

Были сообщения о холестатическом гепатите у новорожденных, чьи матери получали карбамазепин до родов и/или во время кормления грудью. Поэтому за младенцами, которых кормят грудным молоком матери, получавшей карбамазепин, следует тщательно наблюдать на предмет побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы.

Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или отклонений от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента реагировать может быть нарушена из-за медицинского состояния, вызывающего судороги, и побочных реакций, вызванных карбамазепином, включая головокружение, сонливость, атаксию, диплопию, нарушения аккомодации и нечеткость зрения, особенно на ранней стадии лечения, при коррекции дозы, применении более высокой дозы или одновременном употреблении алкоголя. Поэтому пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат можно принимать во время, после еды или между приёмами пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Таблетки можно делить на части — при этом они не теряют эффекта пролонгированного действия; их также можно растворять в различных напитках (в 1 стакане воды, чая, апельсинового сока или молока), кроме содержащих грейпфрутовый сок.

Перед началом терапии пациентам китайского и тайского происхождения рекомендуется пройти обследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель чётко прогнозирует риск развития тяжёлого синдрома Стивенса — Джонсона, ассоциированного с карбамазепином (о генетическом тестировании и кожных реакциях см. в разделе «Особенности применения»).

Эпилепсия

Если возможно, препараты Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать в виде монотерапии.

Лечение следует начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем постепенно повышают до достижения оптимального эффекта.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтические концентрации карбамазепина в плазме обычно составляют 4–12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л).

При назначении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард дополнительно к уже принимаемым противосудорожным средствам дозу препарата следует постепенно повышать, не изменяя дозы текущего противосудорожного препарата или корректируя её при необходимости.

Дети в возрасте от 5 до 10 лет – 150–300 мг дважды в сутки (15–20 мг/кг/сутки).

Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Начинать терапию следует с дозы 150 мг 2 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до достижения оптимального эффекта. В целом средняя терапевтическая доза составляет 600 мг/сутки, которую следует принимать, как правило, вечером, если врачом назначено применение один раз в сутки.

Некоторым больным может потребоваться доза карбамазепина, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сутки.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах

Дозы могут составлять от 300 до 1500 мг/сутки. Обычно терапию следует проводить в дозе 400–600 мг/сутки в 2–3 приёма.

При лечении острых маниакальных состояний дозу следует увеличивать немедленно, тогда как постепенное повышение малыми дозами оказывает оптимальное воздействие и рекомендуется для профилактики биполярных расстройств.

Синдром алкогольной абстиненции

Средняя суточная доза составляет 600 мг. В некоторых случаях следует применять дозу 1200 мг/сутки в течение первых дней лечения.

При тяжёлых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать с комбинации карбамазепина с седативно-снотворными средствами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеуказанные рекомендации по дозировке. После завершения острой фазы заболевания применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно продолжать в виде монотерапии.

Невралгия тройничного нерва

Начальная доза составляет 300 мг/сутки. Её следует постепенно повышать до исчезновения болевых симптомов. Средняя суточная доза – 600 мг.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом

Средняя суточная доза составляет 600 мг, которую можно применять 1 раз в сутки или разделить на 2 приёма по 300 мг – утром и вечером.

Неосахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Средняя доза для взрослых составляет по 300 мг 2–3 раза в сутки. Дозу препарата для детей следует уменьшить в соответствии с возрастом и массой тела ребёнка.

Дети.

Детям в связи с более быстрой элиминацией карбамазепина могут потребоваться более высокие дозы препарата из расчёта на килограмм массы тела по сравнению со взрослыми. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно принимать детям с 5 лет по назначению и под наблюдением врача. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард детям следует назначать с особой осторожностью, только после тщательной оценки врачом соотношения пользы и риска осложнений и преимущественно в виде монотерапии.

Передозировка.

Острая токсичность.

Наименьшая летальная доза: взрослые − 3,2 г (24-летняя женщина умерла от остановки сердца и 24-летний мужчина умер от пневмонии и гипоксической энцефалопатии); дети − 4 г (14-летняя девочка умерла от остановки сердца), 1,6 г (3-летняя девочка умерла от аспирационной пневмонии).

Пероральный LD50 у животных (мг/кг): мыши − от 1100 до 3750; крысы − от 3850 до 4025; кролики − от 1500 до 2680; морские свинки − 920.

Симптомы. Первые признаки и симптомы появляются через 1–3 часа. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; помутнение зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отёк лёгких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию с эффектом антидиуретического гормона.

Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы. Иногда при передозировке наблюдались лейкоцитоз, снижение количества лейкоцитов, глюкозурия и ацетонурия. Электроэнцефалограмма может выявлять аритмию.

Комбинированное отравление. При одновременном применении алкоголя, трициклических антидепрессантов, барбитуратов симптомы острого отравления карбамазепином могут усиливаться или изменяться.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение в первую очередь должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Следует определить концентрацию карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Проводится эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля, слабительных средств. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Даже если прошло более 4 часов после приёма препарата, желудок следует многократно промывать, особенно если пациент также употреблял алкоголь.

При угнетении дыхания необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей; при необходимости показана эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция лёгких и введение кислорода.

При гипотензии, шоковом состоянии вводят плазмозаменители. Если артериальное давление не повышается, несмотря на меры, направленные на увеличение объёма плазмы, следует рассмотреть применение вазоактивных веществ.

Применяется симптоматическая поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций сердца, тщательная коррекция электролитных нарушений.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при нарушениях ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезны для предотвращения отёка мозга.

Предупреждение: диазепам или барбитураты могут усиливать депрессию дыхательных путей (особенно у детей), гипотензию и приводить к коме. Барбитураты не следует применять, если препараты, ингибирующие моноаминоксидазу, также принимаются пациентом как при передозировке, так и в недавней терапии (в течение 1 недели).

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа. Диализ показан только при тяжёлом отравлении, связанном с почечной недостаточностью. Переливание крови показано при тяжёлом отравлении у маленьких детей.

Необходимо учитывать возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после её начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции.

Некоторые виды побочных реакций, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, могут возникать в начале лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, при применении слишком высокой начальной дозы препарата, а также при лечении пожилых пациентов.

Побочные реакции, зависящие от дозы, обычно исчезают в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть обусловлено относительной передозировкой препарата или значительными колебаниями концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня активного вещества в плазме крови.

Перечень побочных реакций

Для оценки частоты побочных реакций используются следующие термины: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Неизвестно	Реактивация инфекции вируса герпеса человека 6-го типа
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Лейкопения1)
	Часто	Тромбоцитопения, эозинофилия
	Редко	Лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты
	Очень редко	Дисразии крови2), такие как агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения и другие виды анемии (гемолитическая, мегалобластная), нерегенеративная анемия, ретикулоцитоз
	Неизвестно	Подавление костного мозга
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности3)
	Очень редко	Острая аллергическая/анафилактическая реакция, ангионевротический отек
	Неизвестно	Синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами)
Эндокринные нарушения	Часто	Отек, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия4)
	Очень редко	Галакторея, гинекомастия
	Неизвестно	Снижение концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в плазме крови, повышение уровня гомоцистеина в плазме
Расстройства со стороны обмена веществ и питания	Очень редко	Острая интермиттирующая порфирия, волчаночная порфирия, поздняя кожная порфирия
Расстройства со стороны обмена веществ и питания	Неизвестно	Гипераммониемия
Психические расстройства	Редко	Галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, анорексия, возбуждение, спутанность сознания
Психические расстройства	Очень редко	Активация латентных психозов
Расстройства нервной системы	Очень часто	Головокружение, атаксия, сонливость
	Часто	Головная боль
	Нечасто	Непроизвольные движения, такие как тремор, дистония, подергивания мышц, тики, нистагм
	Редко	Двигательные расстройства, такие как орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например, дизартрия, нечеткая речь), хореоатетоз, нейропатия, периферическая парестезия и парез
	Очень редко	Дисгевзия, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией
	Неизвестно	Седация, нарушение памяти, обострение рассеянного склероза
Нарушения зрения	Нечасто	Кратковременные нарушения зрения, такие как нарушения аккомодации, диплопия, нечеткость зрения
Нарушения зрения	Очень редко	Помутнение хрусталика, конъюнктивит, ретинопатия, повышение внутриглазного давления
Расстройства слуха и лабиринта	Очень редко	Расстройства слуха, например, шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия и измененное восприятие звука
Сердечные нарушения	Редко	Нарушения проводимости
Сердечные нарушения	Очень редко	Брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада5), сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца
Сосудистые нарушения	Редко	Гипертония, гипотония
Сосудистые нарушения	Очень редко	Циркуляторный коллапс, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит
Расстройства органов дыхания, грудной клетки и средостения	Очень редко	Реакции гиперчувствительности легких6)
Расстройства желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота и рвота
	Часто	Отсутствие аппетита, сухость во рту
	Нечасто	Диарея, запор
	Редко	Боль в животе
	Очень редко	Стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит
	Неизвестно	Колит
Гепатобилиарные нарушения	Очень часто	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 7)
	Часто	Повышение уровня щелочной фосфатазы
	Нечасто	Повышение уровней трансаминаз
	Редко	Гепатит8), желтуха, синдром исчезновения желчных протоков
	Очень редко	Гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Аллергический дерматит, крапивница9)
	Нечасто	Эксфолиативный дерматит, эритродермия
	Редко	Системная красная волчанка, зуд
	Очень редко	Тяжелые кожные побочные реакции: синдром Стивенса — Джонсона (ССД)10), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, синдром Лиля), реакция фоточувствительности, экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема, изменения пигментации, пурпура, акне, общая гипергидратация, пустулез (ГГЕП), алопеция, гирсутизм
	Неизвестно	Лихеноидный кератоз, онихомадез
Расстройства опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Редко	Мышечная слабость
	Очень редко	Нарушения костного метаболизма, снижение содержания кальция в плазме и 25-гидроксихолекальциферола в крови11), артралгия, миалгия, мышечные спазмы
	Неизвестно	Переломы
Расстройства функции почек и мочевыделения	Очень редко	Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность (альбуминурия, протеинурия, гематурия, олигурия и повышение уровня азота мочевины / азотемия), нарушения мочеиспускания (дизурия, полиурия, задержка мочи)
Репродуктивная система и молочные железы	Очень редко	Сексуальная дисфункция, такая как импотенция, снижение либидо, нарушение мужской фертильности, аномальный сперматогенез (со сниженным количеством и/или подвижностью сперматозоидов)
Общие расстройства и изменения	Очень часто	Утомление
Исследования	Очень часто	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 7)
	Часто	Повышение уровня щелочной фосфатазы
	Нечасто	Повышение уровней трансаминаз
	Очень редко	Гипогаммаглобулинемия, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, нарушение уровня тиреотропного гормона в крови, снижение уровня кальция в плазме и 25-гидроксихолекальциферола в крови, повышение уровня холестерина и триглицеридов
	Неизвестно	Снижение плотности костей, снижение уровня фолиевой кислоты и витамина В12, повышение уровня гомоцистеина
Травмы	Неизвестно	Падение12)

По опубликованным данным, доброкачественная лейкопения временная примерно в 10 % случаев и стойкая в 2 % случаев.
Иногда угрожает жизни.
Реакции гиперчувствительности замедленные и проявляются со стороны различных систем органов, сопровождаясь лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, болью в суставах (артралгия), лейкопенией, эозинофилией, увеличением печени и селезёнки или аномальными функциональными показателями печени и синдромом исчезновения жёлчных протоков (внутрипеченочные жёлчные протоки) в различных комбинациях. Также могут поражаться и другие органы, такие как лёгкие, почки, поджелудочная железа, сердечная мышца и толстая кишка.
Гипонатриемия связана со снижением осмоляльности крови в результате действия, подобного антидиуретическому гормону (АДГ), и в отдельных случаях приводит к водной интоксикации, сопровождающейся вялостью, рвотой, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами.
В отдельных случаях с обмороком и гипотензией или гипертензией.
Сопровождается лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией (альвеолитом).
Через индукцию печеночных ферментов — обычно без клинического значения.
Холестатический, гепатоцеллюлярный или смешанного типа.
Иногда тяжёлая.
В некоторых азиатских странах наблюдается с частотой «редко» (см. раздел «Особенности применения»).
Это может привести к остеомаляции/остеопорозу.
Связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотонией, спутанностью сознания, седацией (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Г.Л. Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия.