Carbalex 600 mg de liberación prolongada
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
Carbalex 300 mg retard (Carbalex 300 mg retard)
Carbalex 600 mg retard (Carbalex 600 mg retard)
Composición:
Principio activo: carbamazepina;
1 tableta de Carbalex 300 mg retard contiene 300 mg de carbamazepina;
1 tableta de Carbalex 600 mg retard contiene 600 mg de carbamazepina;
Sustancias auxiliares: copolímero de amonio metacrílico (tipo A), dispersión de copolímero de metacrilato, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, carboximetilalmidón sódico (tipo A), celulosa microcristalina.
Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas:
Carbalex 300 mg retard – tabletas redondas de color blanco o casi blanco, con dos surcos divisores en un lado de la tableta;
Carbalex 600 mg retard – tabletas alargadas de color blanco o casi blanco, con una ranura en ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Carbamazepina. Código ATC N03AF01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Como medicamento anticonvulsivante, la carbamazepina es eficaz en las crisis convulsivas focales (parciales) (simples y complejas), con o sin generalización secundaria, en las crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas, así como en la combinación de estos tipos de crisis.
En estudios clínicos, al utilizar carbamazepina como monoterapia en pacientes con epilepsia (especialmente en niños y adolescentes), se observó un efecto psicotrópico del fármaco, que se manifestó parcialmente mediante una influencia positiva sobre los síntomas de ansiedad y depresión, así como mediante la reducción de la irritabilidad y la agresividad. Según algunos estudios, el efecto de la carbamazepina sobre la función cognitiva y los parámetros psicomotores dependía de la dosis y fue o ambiguo o negativo. En otros estudios se observó un efecto positivo del fármaco sobre los parámetros relacionados con la atención, la capacidad de aprendizaje y memorización.
Como medicamento neurotrópico, la carbamazepina es eficaz en ciertas enfermedades neurológicas: por ejemplo, previene los ataques de dolor en la neuralgia del trigémino idiopática y secundaria. Además, la carbamazepina se utiliza para aliviar el dolor neuropático en diversas afecciones, incluyendo la esclerosis múltiple, las parestesias posatraumáticas y la neuralgia posherpética. En el síndrome de abstinencia alcohólica, la carbamazepina aumenta el umbral de convulsiones (que se encuentra reducido en este estado) y disminuye la intensidad de las manifestaciones clínicas del síndrome, tales como excitabilidad, temblor y alteraciones de la marcha. En pacientes con diabetes insípida de origen central, la carbamazepina reduce la diuresis y la sensación de sed.
Se ha confirmado que, como agente psicotrópico, la carbamazepina es eficaz en: el tratamiento de estados maníacos agudos; el tratamiento de mantenimiento de los trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos) (tanto en monoterapia como en combinación con fármacos neurolépticos, antidepresivos o sales de litio); psicosis esquizoafectivas; psicosis maníacas, en las que se utiliza en combinación con neurolépticos; así como en la esquizofrenia polimorfa aguda (episodios de tipo rapid cycling). El mecanismo de acción de la carbamazepina —principio activo de los medicamentos Karbaleks 300 mg retard y Karbaleks 600 mg retard— solo ha sido parcialmente elucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas de las fibras nerviosas excesivamente excitadas, inhibe la aparición de descargas neuronales repetitivas y reduce la transmisión sináptica de impulsos excitatorios. Se ha establecido que el mecanismo principal de acción del fármaco es la prevención de la formación repetida de potenciales de acción dependientes del sodio en neuronas despolarizadas, mediante el bloqueo de los canales de sodio. La acción anticonvulsivante del fármaco se debe principalmente a la reducción de la liberación de glutamato y a la estabilización de las membranas neuronales, mientras que el efecto antimaniacal podría deberse a la inhibición del metabolismo de la dopamina y la noradrenalina.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, la carbamazepina se absorbe casi completamente desde el tracto gastrointestinal. La Cmáx se alcanza tras 12 horas tras una dosis única. La unión a las proteínas plasmáticas es del 70−80 %. En el líquido cefalorraquídeo y la saliva se alcanza una concentración proporcional a la fracción no unida a proteínas de la sustancia activa (20−30 %). Penetra en la leche materna (25−60 % del nivel en plasma) y atraviesa la barrera placentaria. El volumen aparente de distribución es de 0,8−1,9 l/kg. Tras una dosis única, la T1/2 es de 25−65 horas; tras el uso prolongado, es de 8−29 horas (debido a la inducción de enzimas del metabolismo). En pacientes que toman inductores del sistema de monooxigenasas (fenitoína, fenobarbital), la T1/2 es de 8−10 horas. La carbamazepina se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente por los riñones. La acción prolongada de los comprimidos no depende de la ingestión de alimentos. Si se desea, los comprimidos pueden disolverse en líquido (agua, té, zumo de naranja, leche) sin riesgo de pérdida del efecto del medicamento. Al inhibir la actividad de las enzimas CYP-450-IIIA4 en el estómago y el hígado, el zumo de pomelo aumenta significativamente la biodisponibilidad de la carbamazepina.
El inicio de la acción anticonvulsivante varía desde varias horas hasta varios días (a veces hasta 1 mes).
Características clínicas.
Indicaciones.
- Epilepsia y crisis convulsivas parciales complejas o simples (con o sin pérdida de conciencia), con o sin generalización secundaria; crisis tónico-clónicas generalizadas. Formas mixtas de crisis epilépticas.
Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard pueden utilizarse tanto en monoterapia como en terapia combinada.
- Estados maníacos agudos y tratamiento de mantenimiento de los trastornos afectivos bipolares, para la prevención de exacerbaciones o para reducir las manifestaciones clínicas de una exacerbación.
- Síndrome de abstinencia alcohólica.
- Neuralgia idiopática del trigémino y neuralgia del trigémino en esclerosis múltiple (típica y atípica). Neuralgia idiopática del nervio glosofaríngeo.
- Neuropatía diabética con síndrome doloroso.
- Diabetes insípida de origen central. Poliuria y polidipsia de naturaleza neurohormonal.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida al carbamazepino o a medicamentos químicamente afines (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos) o a cualquier otro componente del medicamento;
- bloqueo auriculoventricular;
- supresión de la médula ósea en la historia clínica;
- porfiria hepática (por ejemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria cutánea tardía) en la historia clínica;
- insuficiencia hepática aguda;
- uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La eficacia de medicamentos como anticoagulantes orales (derivados de cumarina), quinidina, anticonceptivos hormonales, algunos antibióticos (doxiciclina), relacionados con la inducción de enzimas hepáticos, puede reducirse.
Debe evitarse el consumo de zumo de pomelo, que aumenta significativamente la absorción del carbamazepino. La toma de carbamazepino influye en los parámetros de laboratorio relacionados con la función tiroidea (niveles de hormonas tiroideas).
La enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) es el principal enzima que cataliza la formación del metabolito activo del carbamazepino: el 10,11-epóxido de carbamazepino. La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 puede provocar un aumento de la concentración plasmática de carbamazepino, lo que a su vez puede provocar reacciones adversas. La administración concomitante de inductores de CYP3A4 puede aumentar el metabolismo del carbamazepino, lo que conlleva una posible reducción de su concentración plasmática y disminución del efecto terapéutico. Por el contrario, la interrupción del tratamiento con un inductor de CYP3A4 puede disminuir la velocidad del metabolismo del carbamazepino, aumentando así su concentración plasmática.
El carbamazepino es un potente inductor de CYP3A4 y de otras enzimas de fase I y fase II en el hígado, por lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4, mediante la inducción de su metabolismo.
La epóxido hidrolasa microsómica humana es la enzima responsable de la formación de derivados 10,11-transdiol a partir del 10,11-epóxido de carbamazepino. La administración concomitante de inhibidores de la epóxido hidrolasa microsómica humana puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas del 10,11-epóxido de carbamazepino.
Combinaciones contraindicadas.
Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard están contraindicados en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO); antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse el uso del inhibidor de MAO (al menos dos semanas antes, o antes si las circunstancias clínicas lo permiten).
El carbamazepino está contraindicado en combinación con voriconazol, ya que puede producirse pérdida de eficacia del voriconazol debido a la inducción de enzimas hepáticos.
Medicamentos que pueden aumentar el nivel de carbamazepino en plasma.
Dado que el aumento de la concentración de carbamazepino en plasma puede provocar reacciones adversas (como mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosificación de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard debe ajustarse adecuadamente y/o controlarse su nivel en plasma cuando se administren conjuntamente con los medicamentos que se indican a continuación.
Analgésicos, medicamentos antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrógenos: danazol.
Antibióticos: antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleanidomicina, josamicina, claritromicina, ciprofloxacino).
Antidepresivos: desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.
Antiepilépticos: stiripentol, vigabatrina.
Antifúngicos: azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol) — la administración concomitante está contraindicada. A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les puede recomendar un antiepiléptico alternativo.
Antihistamínicos: loratadina, terfenadina.
Antipsicóticos: olanzapina, loxapina, quetiapina.
Medicamentos antituberculosos: isoniazida.
Medicamentos antieméticos y contra las náuseas: aprepitant.
Medicamentos antivirales: inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir).
Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.
Medicamentos cardiovasculares: diltiazem, verapamilo.
Medicamentos para enfermedades del tubo digestivo: cimetidina, omeprazol.
Miorrelajantes: oxibutinina, dantroleno.
Medicamentos antiagregantes: ticlopidina.
Otras sustancias: niacina, zumo de pomelo, nicotinamida (en adultos en dosis altas).
Medicamentos que pueden aumentar el nivel del metabolito activo carbamazepino-10,11-epóxido en plasma.
Dado que un aumento del nivel del metabolito activo carbamazepino-10,11-epóxido en plasma puede provocar reacciones adversas (por ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosificación de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard debe ajustarse adecuadamente y/o controlarse el nivel del medicamento en plasma cuando se administren conjuntamente con los siguientes medicamentos: loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valproico, valnoctamida, valpromida, brivaracetam.
Medicamentos que pueden disminuir el nivel de carbamazepino en plasma.
Puede ser necesaria una corrección de la dosis de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard cuando se administren conjuntamente con los siguientes medicamentos.
Medicamentos antiepilépticos: felbamato, metoxicimida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína (para evitar la intoxicación por fenitoína y concentraciones subterapéuticas de carbamazepino, se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 µg/ml antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino) y fosfenitoína, primidona y clonazepam (aunque los datos sobre este último son contradictorios).
Medicamentos antineoplásicos: cisplatino o doxorrubicina.
Medicamentos antituberculosos: rifampicina.
Medicamentos broncodilatadores o antiastmáticos: teofilina, aminofilina.
Medicamentos dermatológicos: isotretinoína.
Plantas medicinales: preparados que contienen hipérico (Hypericum perforatum).
Interacción con otras sustancias: la mefloquina puede presentar propiedades antagonistas respecto al efecto antiepiléptico de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard. Por tanto, la dosis de estos medicamentos debe ajustarse.
Se ha informado de que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento del carbamazepino y del carbamazepino-10,11-epóxido; debe controlarse la concentración plasmática de carbamazepino.
Efecto de los medicamentos Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard sobre el nivel plasmático de otros medicamentos administrados simultáneamente.
El carbamazepino puede reducir el nivel de ciertos medicamentos en plasma y disminuir o anular sus efectos. El carbamazepino es un potente inductor hepático de CYP3A4 y también se conoce como inductor de CYP1A2, 2B6, 2C9/19, por lo que puede reducir la concentración plasmática de medicamentos concomitantes que se metabolizan principalmente por CYP1A2, 2B6, 2C9/19 y 3A4, mediante la inducción de su metabolismo. Puede ser necesaria una corrección de la dosificación de los siguientes medicamentos según las necesidades clínicas.
Analgésicos, medicamentos antiinflamatorios: buprenorfina, metadona, paracetamol (el uso prolongado de carbamazepino con paracetamol (acetaminofén) puede estar asociado con el desarrollo de hepatotoxicidad), fenazona (antipirina), tramadol.
Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, fenprocumona, rivaroxaban, dabigatrán, apixabán, edoxabán, dicumarol y acenocumarol).
Antidepresivos: mianserina, sertralina, bupropión, citalopram, nefazodona, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina). Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard están contraindicados en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO); antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse el uso del inhibidor de MAO (al menos dos semanas antes, o antes si las circunstancias clínicas lo permiten).
Medicamentos antiepilépticos: metoxicimida, fensuximida, clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, eslicarbacepina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. Se han informado tanto aumentos como disminuciones del nivel plasmático de fenitoína por acción del carbamazepino, así como casos aislados de aumento del nivel plasmático de mephenitoína.
Medicamentos antifúngicos: itraconazol, voriconazol, ketonazol. A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les puede recomendar un antiepiléptico alternativo.
Medicamentos antihelmínticos: praziquantel, albendazol.
Medicamentos antineoplásicos: imatinib, temsirolimus, lapatinib, sirolimus, ciclofosfamida.
Medicamentos neurolépticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
Medicamentos antivirales: inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (por ejemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Medicamentos antieméticos y contra las náuseas: aprepitant.
Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.
Medicamentos broncodilatadores o antiastmáticos: teofilina.
Medicamentos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales (por ejemplo, orales y el implante subdérmico de levonorgestrel). Se han informado casos de sangrado intermenstrual y embarazo no deseado. Debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos anticonceptivos alternativos.
Medicamentos cardiovasculares: bloqueadores de los canales de calcio (grupo de dihidropiridinas), por ejemplo, felodipino, digoxina, isradipino, digoxina, quinidina, propranolol, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
Corticosteroides: corticosteroides (por ejemplo, prednisolona, dexametasona).
Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Medicamentos tiroideos: levotiroxina.
Opioides: buprenorfina.
Medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil: tadalafilo.
Otros medicamentos: preparados que contienen estrógenos y/o progestágenos (debe considerarse métodos anticonceptivos alternativos); buprenorfina, gestrinona, tibolona, toremifeno, mianserina, sertralina.
Combinaciones de medicamentos que requieren consideración especial.
La administración concomitante de carbamazepino y levetiracetam puede provocar un aumento de la toxicidad del carbamazepino.
La administración concomitante de carbamazepino e isoniazida puede provocar un aumento de la hepatotoxicidad de la isoniazida.
La administración concomitante de carbamazepino y medicamentos con litio o metoclopramida, así como de carbamazepino y neurolépticos (haloperidol, tiotixeno), puede provocar un aumento de los efectos adversos neurológicos (en el caso de esta última combinación, incluso con niveles terapéuticos en plasma).
La terapia combinada con Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard y ciertos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede provocar hiponatremia sintomática.
El carbamazepino puede antagonizar los efectos de relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, pancuronio, vecuronio, rocuronio, cisatracurio). Puede ser necesario aumentar la dosis de estos medicamentos, y los pacientes requieren un monitoreo cuidadoso debido al riesgo de finalización más rápida de lo esperado del bloqueo neuromuscular.
El carbamazepino, al igual que otros psicofármacos, puede reducir la tolerancia al alcohol; por lo tanto, se recomienda a los pacientes abstenerse del consumo de alcohol.
La administración concomitante de carbamazepino con anticoagulantes orales de acción directa (rivaroxaban, dabigatrán, apixabán y edoxabán) puede provocar una reducción de la concentración plasmática de estos anticoagulantes, lo que conlleva un riesgo de trombosis. Por tanto, si es necesario el uso combinado, se recomienda un monitoreo más riguroso de signos y síntomas de trombosis.
Efecto sobre los estudios serológicos.
El carbamazepino puede dar un resultado falso positivo en el análisis HPLC (cromatografía líquida de alta eficacia) para la determinación de la concentración de perfenazina.
El carbamazepino y el carbamazepino-10,11-epóxido pueden dar un resultado falso positivo en el análisis inmunológico por fluorescencia polarizada para la determinación de la concentración de antidepresivos tricíclicos.
Características de uso.
Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard deben administrarse únicamente bajo supervisión médica, tras una evaluación del balance beneficio-riesgo, y con estricto control del estado de los pacientes con alteraciones cardíacas, hepáticas o renales, antecedentes de reacciones hematológicas adversas a otros medicamentos, así como en pacientes que han interrumpido previamente tratamientos con Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard.
Se recomienda realizar un análisis general de orina y determinar los niveles de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento.
Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard presentan una ligera actividad anticolinérgica; por ello, los pacientes con presión intraocular elevada deben ser advertidos y asesorados sobre los posibles factores de riesgo.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de activación de psicosis ocultas, así como la posibilidad de confusión mental y excitación ansiosa en pacientes de edad avanzada.
El medicamento generalmente no es eficaz contra las crisis menores (petit mal, ausencias) ni contra las crisis mioclónicas. Algunos casos aislados indican que puede producirse un aumento de las crisis en pacientes con ausencias atípicas.
Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar análisis de sangre y pruebas de función hepática.
Durante el tratamiento, se deben controlar los siguientes parámetros:
- Parámetros sanguíneos: semanalmente durante el primer mes, luego mensualmente.
- Función hepática: cada 3-4 meses si los valores son normales, y con intervalos más cortos si se detectan alteraciones.
Si aparecen signos de alteración en la hematopoyesis, leucopenia progresiva o sintomática, reacciones cutáneas alérgicas o deterioro significativo de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con Carbalex retard.
Un monitoreo regular y una dosificación cuidadosa son necesarios en pacientes con enfermedades cardiovasculares, alteraciones hepáticas y/o renales, daño hepático y en pacientes con glaucoma.
Mujeres en edad fértil. El carbamazepino puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. La exposición prenatal al carbamazepino aumenta el riesgo de malformaciones congénitas graves y otros efectos adversos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Si, tras una evaluación cuidadosa de las alternativas terapéuticas, no se considera que el beneficio supere los riesgos, el carbamazepino no debe administrarse a mujeres en edad fértil.
Las mujeres deben informarse completamente sobre el riesgo potencial para el feto si toman carbamazepino durante el embarazo.
Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino, se debe considerar la posibilidad de realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante dos semanas después de su finalización. Debido a la inducción enzimática, el carbamazepino puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales; por ello, las mujeres en edad fértil deben consultar sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Las mujeres que planeen un embarazo deben discutir con su médico la posibilidad de cambiar a un tratamiento alternativo antes de la concepción y de dejar de usar anticonceptivos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Se debe aconsejar a la mujer que consulte inmediatamente a su médico si queda embarazada o sospecha que podría estarlo mientras toma carbamazepino.
Efectos hematológicos. Se han asociado casos de agranulocitosis y anemia aplásica con el uso del medicamento; sin embargo, debido a la frecuencia extremadamente baja de estos eventos, es difícil evaluar el riesgo real con Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard. El riesgo general en personas no tratadas es de 4,7 casos por millón de personas al año para agranulocitosis y de 2 casos por millón de personas al año para anemia aplásica.
Con frecuencia se observa una disminución temporal o persistente del número de plaquetas o leucocitos en sangre tras el uso de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard. Sin embargo, en la mayoría de estos casos se ha demostrado que son temporales y no indican anemia aplásica ni agranulocitosis. Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, se debe realizar un análisis de sangre, incluyendo recuento de plaquetas, reticulocitos y niveles de hemoglobina.
Si durante el tratamiento se produce una disminución significativa del número de leucocitos o plaquetas, se requiere un control cuidadoso del paciente y análisis sanguíneos periódicos. El tratamiento con Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard debe suspenderse si el paciente desarrolla leucopenia grave, progresiva o con síntomas clínicos como fiebre o dolor de garganta. El uso de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard debe interrumpirse ante signos de supresión de la médula ósea.
Los pacientes deben informarse sobre los signos precoces de toxicidad y los síntomas de posibles alteraciones hematológicas, así como de reacciones cutáneas y hepáticas. Se debe advertir al paciente que consulte inmediatamente al médico si aparecen reacciones como fiebre, angina, erupciones cutáneas, úlceras orales, moretones fáciles, petequias o púrpura hemorrágica.
La hiponatremia puede ocurrir como consecuencia del tratamiento con carbamazepino. En muchos casos, la hiponatremia probablemente se debe al síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). El riesgo de SIADH está relacionado con la dosis del medicamento. Los pacientes de edad avanzada y aquellos que toman diuréticos tienen un mayor riesgo de hiponatremia.
Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, aparición de nuevas crisis o aumento de su frecuencia, dificultad de concentración, deterioro de la memoria, confusión mental, debilidad y inestabilidad al caminar, lo que puede provocar caídas.
Reacciones dermatológicas graves. Reacciones dermatológicas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, o síndrome de Lyell) y síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), ocurren muy raramente con Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización, ya que estas condiciones pueden poner en peligro la vida o ser fatales. La mayoría de los casos de SSJ/NET ocurren durante los primeros meses de tratamiento con Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard. Si aparecen síntomas de reacciones dermatológicas graves (como SSJ o síndrome de Lyell/NET), el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia alternativa. Si un paciente desarrolla SSJ/NET durante el tratamiento con carbamazepino, nunca debe volver a recibir carbamazepino. Estas reacciones han ocurrido con una frecuencia de 1 a 6 casos por cada 10.000 personas que inician carbamazepino por primera vez en países con población predominantemente europea, pero se estima que el riesgo es aproximadamente 10 veces mayor en algunos países asiáticos.
Existen cada vez más evidencias sobre el papel de diferentes alelos HLA en la predisposición de los pacientes a reacciones adversas inmunomediadas.
Alelo HLA-B*1502 en chinos, tailandeses y otras poblaciones asiáticas. Se ha demostrado que el HLA-B*1502 en personas de origen chino y tailandés está fuertemente asociado con el riesgo de reacciones cutáneas graves conocidas como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) durante el tratamiento con carbamazepino. La prevalencia del HLA-B*1502 es de aproximadamente el 10 % en la población china y tailandesa. Siempre que sea posible, antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino en estas personas, se debe realizar una prueba para detectar el alelo HLA-B*1502 (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Si el resultado es positivo, no se debe iniciar el tratamiento con carbamazepino. Los pacientes con resultado negativo para HLA-B*1502 tienen un bajo riesgo de desarrollar SSJ. Existen datos que indican un riesgo aumentado de NET/SSJ asociado al carbamazepino en otras poblaciones asiáticas. Debido a la prevalencia de este alelo en otras poblaciones asiáticas (por ejemplo, más del 15 % en Filipinas y Malasia), puede ser conveniente realizar pruebas genéticas en pacientes de alto riesgo para detectar HLA-B*1502. La prevalencia del alelo HLA-B*1502 es baja (< 1 %) en personas de origen europeo, africanos, latinoamericanos, japoneses y coreanos.
Alelo HLA-A*3101 en europeos y japoneses.
Existen evidencias de que HLA-A*3101 se asocia con un mayor riesgo de reacciones cutáneas adversas inducidas por carbamazepino, incluyendo SSJ, NET, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) o exantema generalizado agudo menos grave (GGE) y erupción maculopapular (ver sección «Reacciones adversas»), en personas de origen europeo y japonés.
La prevalencia del alelo HLA-A*3101 varía significativamente entre grupos étnicos: entre 2 y 5 % en poblaciones europeas y aproximadamente el 10 % en japoneses.
Además, se ha estimado que los nativos americanos (indios), árabes, chinos (etnia Han) y coreanos tienen una prevalencia similar del alelo HLA-A*3101, mientras que es menos común en afroamericanos, tailandeses y taiwaneses.
La presencia del alelo HLA-A*3101 aumenta el riesgo de reacciones cutáneas inducidas por carbamazepino (principalmente menos graves) del 5,0 % en la población general al 26,0 % en sujetos de origen europeo, mientras que su ausencia reduce el riesgo del 5,0 % al 3,8 %.
No hay suficientes datos para recomendar la prueba de HLA-A*3101 antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino.
Si se sabe que un paciente de origen europeo o japonés posee el alelo HLA-A*3101, se debe evaluar cuidadosamente si el beneficio supera los riesgos antes de administrar carbamazepino.
Otras reacciones dermatológicas. Pueden desarrollarse reacciones dermatológicas leves, transitorias y no graves, como exantema macular o maculopapular aislado. Generalmente desaparecen en días o semanas, tanto con dosis mantenidas como tras reducir la dosis. Sin embargo, dado que los signos precoces de reacciones cutáneas más graves pueden ser difíciles de distinguir de reacciones leves transitorias, el paciente debe mantenerse bajo observación estrecha para suspender inmediatamente el medicamento si la reacción empeora.
La presencia del alelo HLA-A*3101 se asocia con reacciones cutáneas adversas menos graves al carbamazepino, como el síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos o erupciones leves (erupciones maculopapulares).
Sin embargo, no se ha demostrado que la presencia del HLA-B*1502 indique riesgo de las reacciones cutáneas mencionadas anteriormente.
Hipersensibilidad. Los medicamentos Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard pueden provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), reacciones de hipersensibilidad múltiples de tipo tardío con fiebre, erupción, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, alteraciones en las pruebas de función hepática y síndrome de desaparición de conductos biliares (incluyendo destrucción y desaparición de conductos biliares intrahepáticos), que pueden manifestarse en diferentes combinaciones. También puede afectar a otros órganos (pulmón, riñón, páncreas, miocardio, intestino grueso).
El carbamazepino puede causar eosinofilia y síntomas sistémicos, conocidos también como hipersensibilidad multiorgánica. Algunos de estos eventos han sido fatales o potencialmente mortales. El DRESS, aunque no exclusivamente, generalmente se asocia con fiebre, erupción y/o linfadenopatía, junto con afectación de otros sistemas orgánicos, como hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis, que a veces simulan una infección viral aguda. La eosinofilia suele estar presente. Este trastorno puede manifestarse de diversas formas, y otros sistemas orgánicos no mencionados aquí también pueden verse afectados. Es importante destacar que los signos iniciales de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes incluso si no hay erupción visible. Si aparecen estos signos y síntomas, el estado del paciente debe evaluarse inmediatamente. El uso de Carbalex retard debe suspenderse si no se puede identificar una etiología alternativa.
Los pacientes con reacciones de hipersensibilidad al carbamazepino deben informarse de que aproximadamente el 25-30 % de ellos también podrían tener reacciones de hipersensibilidad al oxcarbazepina.
Puede ocurrir hipersensibilidad cruzada con fenitoína cuando se utiliza carbamazepino.
En general, ante la aparición de síntomas de hipersensibilidad, el uso de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard debe suspenderse inmediatamente.
Crisis. Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard deben usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias (típicas o atípicas). En tales circunstancias, el medicamento puede provocar crisis. Si se desencadenan crisis, debe suspenderse inmediatamente el uso de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard.
El aumento de la frecuencia de crisis es posible durante la transición de formas orales del medicamento a supositorios.
Función hepática. Debe evaluarse la función hepática basal y periódicamente durante el tratamiento, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en pacientes de edad avanzada. En caso de empeoramiento de las alteraciones hepáticas o durante la fase activa de la enfermedad hepática, debe suspenderse inmediatamente el medicamento.
Debe evitarse el uso de carbamazepino en pacientes con porfiria hepática en antecedentes (por ejemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, hemocromatosis).
Se han registrado crisis agudas en pacientes que toman carbamazepino.
Algunos parámetros de laboratorio que evalúan la función hepática pueden estar fuera del rango normal en pacientes que toman carbamazepino, especialmente la gamma-glutamil transferasa (GGT). Esto probablemente se debe a la inducción de enzimas hepáticos. La inducción enzimática también puede provocar un aumento moderado de la fosfatasa alcalina. Este aumento en la actividad funcional del metabolismo hepático no es una indicación para suspender el carbamazepino.
Las reacciones graves tras el uso de carbamazepino son muy raras. Si aparecen síntomas de disfunción hepática o enfermedad hepática activa, se debe evaluar urgentemente al paciente y suspender temporalmente el tratamiento con Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard hasta obtener los resultados del estudio.
Función renal. Se recomienda evaluar la función renal y determinar el nivel de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento.
Hiponatremia. Se han reportado casos de hiponatremia con el uso de carbamazepino. En pacientes con alteración renal preexistente asociada a niveles bajos de sodio, o en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el nivel de sodio (como diuréticos o medicamentos asociados con secreción inadecuada de la hormona antidiurética), se debe medir el nivel de sodio en sangre antes del tratamiento. Posteriormente, se debe medir cada 2 semanas y luego cada mes durante los primeros tres meses de tratamiento o según la necesidad clínica. Esto es especialmente relevante para pacientes de edad avanzada. En estos casos, se debe limitar la ingesta de agua.
Hipotiroidismo. El carbamazepino puede reducir la concentración de hormonas tiroideas, por lo que puede ser necesario aumentar la dosis de terapia sustitutiva con hormonas tiroideas en pacientes con hipotiroidismo.
Efectos anticolinérgicos. Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard muestran actividad anticolinérgica moderada. Por ello, los pacientes con presión intraocular elevada deben mantenerse bajo observación estrecha durante el tratamiento.
Efectos psíquicos. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de activación de un psicosis latente, así como confusión mental o excitación en pacientes de edad avanzada.
Pensamientos y comportamientos suicidas. Se han reportado varios casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que reciben medicamentos antiepilépticos. Un metaanálisis de estudios controlados con placebo también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no descartan un aumento del riesgo con el uso de carbamazepino. Por lo tanto, los pacientes deben evaluarse para detectar pensamientos y comportamientos suicidas y, si es necesario, recibir tratamiento adecuado. Se debe recomendar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que consulten al médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Efectos endocrinos. Debido a la inducción enzimática hepática, el carbamazepino puede reducir el efecto terapéutico de los medicamentos que contienen estrógenos y/o progesterona. Esto puede provocar una disminución de la eficacia anticonceptiva, recurrencia de síntomas o sangrado intermenstrual o manchado. Las mujeres que toman carbamazepino y que necesitan anticoncepción hormonal deben recibir un preparado que contenga al menos 50 µg de estrógeno, o considerar el uso de métodos anticonceptivos no hormonales alternativos.
Monitoreo de niveles plasmáticos del medicamento. Aunque la correlación entre la dosis, los niveles plasmáticos de carbamazepino y la eficacia clínica y tolerabilidad no es fiable, el monitoreo de niveles plasmáticos puede ser útil en los siguientes casos: aumento repentino de la frecuencia de crisis, verificación de cumplimiento del tratamiento, embarazo, tratamiento de niños y adolescentes, sospecha de alteración en la absorción, sospecha de toxicidad y uso de múltiples medicamentos.
Reducción de dosis y suspensión del medicamento. La suspensión repentina de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard puede provocar crisis. Si es necesario suspender el medicamento de forma repentina en pacientes con epilepsia, la transición a un nuevo antiepiléptico debe realizarse bajo tratamiento con un medicamento adecuado (por ejemplo, diazepam por vía intravenosa, rectal o fenitoína por vía intravenosa).
Reducción de dosis y síndrome de abstinencia. La suspensión repentina del medicamento puede provocar crisis, por lo que el carbamazepino debe retirarse gradualmente durante 6 meses. Si es necesario suspenderlo inmediatamente, la transición a un nuevo antiepiléptico debe realizarse bajo tratamiento con medicamentos adecuados.
Transición del paciente de tabletas convencionales a tabletas retard. La experiencia clínica indica que algunos pacientes pueden requerir un aumento de la dosis al pasar a tabletas retard.
Debido a las interacciones medicamentosas y la diferente farmacocinética de los antiepilépticos, las dosis de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard deben ajustarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
Caidas. El tratamiento con carbamazepino se ha asociado con ataxia, mareo, somnolencia, hipotensión, confusión mental y sedación (ver sección «Reacciones adversas»), lo que puede provocar caídas y, como consecuencia, fracturas u otras lesiones. En caso de enfermedades, condiciones o medicamentos que puedan agravar estos efectos, debe evaluarse periódicamente el riesgo de caídas en pacientes que reciben tratamiento prolongado con carbamazepino.
Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente carece de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Riesgo general asociado con el uso de medicamentos antiepilépticos (MAE).
Todas las mujeres en edad fértil que toman tratamiento antiepiléptico, especialmente aquellas que planean un embarazo o están embarazadas, deben informarse sobre el riesgo potencial para el feto derivado tanto de las convulsiones como del tratamiento antiepiléptico.
Debe evitarse la suspensión repentina del tratamiento con MAE, ya que podría provocar convulsiones con consecuencias graves para la mujer y el feto.
Si es posible, durante el embarazo se prefiere la monoterapia para tratar la epilepsia, ya que el tratamiento con múltiples MAE se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas.
Riesgos asociados con el carbamazepino.
El carbamazepino atraviesa la barrera placentaria. La exposición prenatal al carbamazepino aumenta el riesgo de malformaciones congénitas y otros efectos adversos. El riesgo de malformaciones graves con carbamazepino es 2-3 veces mayor que en la población general (2-3 %). Se han reportado defectos del tubo neural, malformaciones craneofaciales (como labio leporino/hendido palatino), malformaciones cardiovasculares, hipospadia, hipoplasia digital y otras anomalías que afectan a diferentes sistemas del feto. Se recomienda un seguimiento prenatal especializado para detectar estas malformaciones. También se han reportado alteraciones en el desarrollo neurológico en niños nacidos de mujeres con epilepsia que tomaron carbamazepino durante el embarazo, solo o en combinación con otros MAE. Los estudios sobre el riesgo de trastornos neurológicos en niños expuestos prenatalmente al carbamazepino son contradictorios, y el riesgo no puede descartarse.
Si, tras una evaluación cuidadosa de las alternativas terapéuticas, no se considera que el beneficio supere los riesgos, el carbamazepino no debe usarse durante el embarazo. La mujer debe estar completamente informada y comprender los riesgos del uso de carbamazepino durante el embarazo.
Existen evidencias de que el riesgo de malformaciones congénitas con carbamazepino depende de la dosis. Si, tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y consideración de alternativas, se decide usar carbamazepino, debe emplearse monoterapia con la dosis más baja eficaz, y se recomienda monitorear los niveles plasmáticos. La concentración plasmática puede mantenerse en la parte baja del rango terapéutico (4-12 µg/ml), siempre que se mantenga el control de las convulsiones.
Se ha reportado que algunos MAE, como el carbamazepino, reducen los niveles séricos de folatos. La deficiencia de folatos en mujeres con epilepsia aumenta el riesgo de malformaciones congénitas. Se recomienda tomar ácido fólico antes y durante el embarazo. Para prevenir trastornos de la coagulación en el recién nacido, también se recomienda administrar vitamina K1 a la madre durante las últimas semanas de embarazo y al recién nacido.
Si una mujer planea un embarazo, debe hacerse todo lo posible para cambiar a un tratamiento alternativo adecuado antes de la concepción y de dejar la anticoncepción. Si una mujer queda embarazada mientras toma carbamazepino, debe derivarse a un especialista para reevaluar el tratamiento y considerar alternativas.
Mujeres en edad fértil. El carbamazepino no debe usarse en mujeres en edad fértil, excepto cuando el balance beneficio-riesgo del uso de carbamazepino supere las alternativas terapéuticas. La mujer debe estar completamente informada y comprender el riesgo potencial para el feto si toma carbamazepino durante el embarazo, por lo que es importante planificar el embarazo con anticipación. Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino, debe considerarse la posibilidad de realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.
Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante dos semanas después del tratamiento. Debido a la inducción enzimática, el carbamazepino puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo que las mujeres en edad fértil deben consultar sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces. Se debe usar al menos un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, DIU) o dos métodos adicionales, incluyendo uno de barrera. Al elegir el método anticonceptivo, deben evaluarse las circunstancias individuales, involucrando a la paciente en la discusión.
Recién nacidos. Para prevenir trastornos de la coagulación en recién nacidos, se recomienda administrar vitamina K1 a la madre durante las últimas semanas de embarazo y al recién nacido.
Se han reportado casos de convulsiones y/o depresión respiratoria en recién nacidos asociados con el uso materno de Carbalex 300 mg retard, Carbalex 600 mg retard y otros anticonvulsivos. También se han observado casos de vómitos, diarrea y/o disminución del apetito en recién nacidos asociados con el uso materno de Carbalex retard.
Lactancia. El carbamazepino pasa a la leche materna (25-60 % de la concentración plasmática). Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia frente a la baja probabilidad de efectos adversos en el lactante. Las mujeres que toman Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard pueden amamantar, siempre que el lactante sea monitoreado para detectar posibles efectos adversos (como somnolencia excesiva, reacciones cutáneas alérgicas).
Se han reportado casos de hepatitis colestásica en recién nacidos cuyas madres tomaron carbamazepino antes del parto y/o durante la lactancia. Por ello, debe observarse cuidadosamente al lactante por efectos adversos en el sistema hepatobiliar.
Fertilidad. Muy raramente se han reportado casos de alteración de la fertilidad en hombres y/o alteraciones en los parámetros de espermatogénesis.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La capacidad del paciente para reaccionar puede verse afectada por la condición médica que causa convulsiones y por efectos adversos del carbamazepino, como mareo, somnolencia, ataxia, diplopía, alteraciones de la acomodación y visión borrosa, especialmente al inicio del tratamiento, durante ajustes de dosis, con dosis más altas o al consumir alcohol. Por lo tanto, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento puede administrarse durante o después de las comidas o entre comidas, junto con una pequeña cantidad de líquido. Las tabletas pueden dividirse en partes sin que pierdan su efecto de liberación prolongada; también pueden disolverse en distintas bebidas (en un vaso de agua, té, zumo de naranja o leche), excepto en aquellas que contengan zumo de pomelo.
Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda que los pacientes de origen chino o tailandés se sometan a una prueba de detección del alelo HLA-B*1502, ya que este alelo predice claramente el riesgo de desarrollar el grave síndrome de Stevens-Johnson asociado con la carbamazepina (para más información sobre la prueba genética y las reacciones cutáneas, véase la sección «Precauciones de uso»).
Epilepsia
Siempre que sea posible, los medicamentos Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard deben administrarse como monoterapia.
El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria baja, que posteriormente debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar el efecto óptimo.
Para determinar la dosis óptima, puede ser útil medir la concentración de la sustancia activa en el plasma sanguíneo. Las concentraciones terapéuticas de carbamazepina en plasma oscilan generalmente entre 4 y 12 µg/ml (17-50 µmol/l).
Cuando Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard se administren junto con otros antiepilépticos ya en uso, la dosis del medicamento debe aumentarse progresivamente sin modificar la dosis del antiepiléptico actual, o ajustándola según sea necesario.
Niños de 5 a 10 años de edad: 150-300 mg dos veces al día (15-20 mg/kg/día).
Adultos y niños mayores de 10 años: iniciar el tratamiento con una dosis de 150 mg dos veces al día, aumentando progresivamente la dosis hasta alcanzar el efecto óptimo. En general, la dosis terapéutica media es de 600 mg/día, que debe administrarse generalmente por la noche si el médico ha indicado una toma diaria.
Algunos pacientes pueden requerir dosis de carbamazepina de hasta 1600 mg o incluso 2000 mg por día.
Trastornos afectivos bipolares: estados maníacos agudos y terapia de mantenimiento
Las dosis pueden oscilar entre 300 y 1500 mg/día. Habitualmente, el tratamiento se realiza con una dosis de 400-600 mg/día, repartida en 2-3 tomas.
En el tratamiento de los estados maníacos agudos, la dosis debe aumentarse rápidamente, mientras que un aumento gradual con dosis bajas tiene un efecto óptimo y se recomienda para la prevención de los trastornos bipolares.
Síndrome de abstinencia alcohólica
La dosis diaria media es de 600 mg. En algunos casos, debe administrarse una dosis de 1200 mg/día durante los primeros días del tratamiento.
En casos graves de abstinencia alcohólica, el tratamiento debe iniciarse con una combinación de carbamazepina y fármacos sedantes-hipnóticos (por ejemplo, clometiazol, clordiazepóxido), siguiendo las indicaciones anteriores sobre dosificación. Tras finalizar la fase aguda de la enfermedad, el uso de Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard puede continuar como monoterapia.
Neuralgia del trigémino
La dosis inicial es de 300 mg/día. Debe aumentarse gradualmente hasta la desaparición de los síntomas de dolor. La dosis diaria media es de 600 mg.
Neuropatía diabética con síndrome doloroso
La dosis diaria media es de 600 mg, que puede administrarse una vez al día o dividirse en dos tomas de 300 mg por la mañana y por la noche.
Diabetes insípida central. Poliuria y polidipsia de origen neurohormonal.
La dosis media en adultos es de 300 mg, 2-3 veces al día. En niños, la dosis debe reducirse según la edad y el peso corporal.
Niños
Debido a una eliminación más rápida de la carbamazepina, los niños pueden requerir dosis más altas por kilogramo de peso corporal en comparación con los adultos. Carbalex 300 mg retard y Carbalex 600 mg retard pueden administrarse a niños a partir de los 5 años bajo prescripción y supervisión médica. Estos medicamentos deben administrarse a los niños con especial precaución, únicamente tras una evaluación cuidadosa por parte del médico del balance entre beneficios y riesgos de complicaciones, y preferiblemente como monoterapia.
Sobredosis
Toxicidad aguda
Dosis letal más baja: adultos – 3,2 g (una mujer de 24 años falleció por paro cardíaco y un hombre de 24 años falleció por neumonía y encefalopatía hipóxica); niños – 4 g (una niña de 14 años falleció por paro cardíaco), 1,6 g (una niña de 3 años falleció por neumonía aspirativa).
LD50 oral en animales (mg/kg): ratones – de 1100 a 3750; ratas – de 3850 a 4025; conejos – de 1500 a 2680; cobayas – 920.
Síntomas: los primeros signos y síntomas aparecen entre 1 y 3 horas. Las manifestaciones clínicas de la sobredosis reflejan generalmente el daño en el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular y el sistema respiratorio.
Sistema nervioso central: depresión del SNC; desorientación, somnolencia, excitación, alucinaciones, coma; visión borrosa, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia (inicialmente), hiporreflexia (posteriormente); convulsiones, trastornos psicomotores, mioclono, hipotermia, midriasis.
Sistema respiratorio: depresión respiratoria, edema pulmonar.
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial, ocasionalmente hipertensión arterial, alteraciones de la conducción con ensanchamiento del complejo QRS; paro cardíaco asociado con pérdida de conciencia.
Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, retardo en el vaciamiento gástrico, disminución de la motilidad del colon.
Sistema urinario: retención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos; hiponatremia dilucional debida al efecto de la carbamazepina similar al de la hormona antidiurética.
Cambios en los parámetros de laboratorio: hiponatremia, posible acidosis metabólica, hiperglucemia, aumento de la fracción muscular de la creatinfosfocinasa. Ocasionalmente, en casos de sobredosis, se han observado leucocitosis, disminución del número de leucocitos, glucosuria y acetónuria. El electroencefalograma puede mostrar arritmia.
Intoxicación combinada: cuando se administra simultáneamente con alcohol, antidepresivos tricíclicos o barbitúricos, los síntomas de intoxicación aguda por carbamazepina pueden agravarse o modificarse.
Tratamiento: no existe antídoto específico. El tratamiento inicial debe basarse en el estado clínico del paciente; se indica hospitalización. Debe determinarse la concentración de carbamazepina en plasma para confirmar la intoxicación y evaluar el grado de sobredosis.
Se realiza evacuación del contenido gástrico, lavado gástrico, administración de carbón activado y purgantes. Una evacuación tardía del contenido gástrico puede provocar una absorción retardada y reaparición de síntomas de intoxicación durante la recuperación. Incluso si han transcurrido más de 4 horas desde la ingestión del medicamento, el estómago debe lavarse repetidamente, especialmente si el paciente también ha consumido alcohol.
En caso de depresión respiratoria, mantener las vías aéreas permeables; si es necesario, se indica intubación endotraqueal, ventilación mecánica y administración de oxígeno.
En caso de hipotensión o shock, se administran sustitutos del plasma. Si la presión arterial no aumenta a pesar de las medidas para incrementar el volumen plasmático, debe considerarse la administración de sustancias vasoactivas.
Se aplica tratamiento sintomático y de soporte en una unidad de cuidados intensivos, con monitorización cardíaca y corrección cuidadosa de los desequilibrios electrolíticos.
Recomendaciones especiales: en caso de hipotensión arterial, se recomienda la administración intravenosa de dopamina o dobutamina; en caso de arritmias cardíacas, el tratamiento debe individualizarse; en caso de convulsiones, se administran benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam) u otros anticonvulsivos, como fenobarbital (con precaución debido al mayor riesgo de depresión respiratoria) o paraldehído; en caso de hiponatremia (intoxicación por agua), se recomienda restricción de líquidos y una infusión intravenosa lenta y cuidadosa de solución de cloruro sódico al 0,9 %. Estas medidas pueden ayudar a prevenir el edema cerebral.
Advertencia: el diazepam o los barbitúricos pueden potenciar la depresión respiratoria (especialmente en niños), la hipotensión y provocar coma. No deben administrarse barbitúricos si el paciente también está tomando inhibidores de la monoaminooxidasa, ya sea durante la sobredosis o en el tratamiento reciente (dentro de la última semana).
Se recomienda la hemosorción con carbón activado. Se han reportado casos de ineficacia del diurético forzado, hemodiálisis y diálisis peritoneal. La diálisis está indicada únicamente en casos graves de intoxicación asociados con insuficiencia renal. La transfusión de sangre está indicada en casos graves de intoxicación en niños pequeños.
Debe considerarse la posibilidad de un empeoramiento secundario de los síntomas de sobredosis en el segundo y tercer día tras la ingestión, debido a la absorción retardada del medicamento.
Reacciones adversas.
Algunos tipos de reacciones adversas, por ejemplo, a nivel del SNC (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, debilidad generalizada, diplopía), del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos) o reacciones cutáneas alérgicas, pueden aparecer al inicio del tratamiento con Karbalex 300 mg retard y Karbalex 600 mg retard, especialmente cuando se utiliza una dosis inicial excesiva o en pacientes de edad avanzada.
Las reacciones adversas dependientes de la dosis suelen desaparecer en cuestión de días, ya sea de forma espontánea o tras una reducción temporal de la dosis del medicamento. La aparición de reacciones adversas a nivel del SNC puede deberse a una sobredosificación relativa o a fluctuaciones significativas en las concentraciones del principio activo en el plasma sanguíneo. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo del nivel del principio activo en el plasma sanguíneo.
Lista de reacciones adversas
Para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan los siguientes términos: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles).
| Sistemas orgánicos según MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria] |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Infecciones e infestaciones |
Desconocido |
Reactivación de la infección por el virus del herpes humano tipo 6 |
| Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Muy frecuente |
Leucopenia1) |
| Frecuente |
Trombocitopenia, eosinofilia |
|
| Raro |
Leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico |
|
| Muy raro |
Discrecias sanguíneas2), tales como agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia y otros tipos de anemia (hemolítica, megaloblástica), anemia no regenerativa, reticulocitosis |
|
| Desconocido |
Supresión de la médula ósea |
|
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Raro |
Reacciones de hipersensibilidad3) |
| Muy raro |
Reacción alérgica/anafláctica aguda, angioedema |
|
| Desconocido |
Síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos) |
|
| Alteraciones endocrinas |
Frecuente |
Edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia4) |
| Muy raro |
Galactorrea, ginecomastia |
|
| Desconocido |
Disminución de la concentración de ácido fólico y vitamina B12 en plasma sanguíneo, aumento del nivel de homocisteína en plasma |
|
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Muy raro |
Porfiria intermitente aguda, porfiria variada, porfiria cutánea tardía |
| Desconocido |
Hiperamonemia |
|
| Trastornos psiquiátricos |
Raro |
Alucinaciones (visuales u auditivas), depresión, agresividad, anorexia, excitación, confusión |
| Muy raro |
Activación de psicosis latentes |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Muy frecuente |
Vertigo, ataxia, somnolencia |
| Frecuente |
Cefalea |
|
| Infrecuente |
Movimientos involuntarios, como temblor, distonía, fasciculaciones musculares, tics, nistagmo |
|
| Raro |
Trastornos motores, como discinesia orofacial, alteraciones del movimiento ocular, trastornos del habla (por ejemplo, disartria, habla ininteligible), coreoatetosis, neuropatía, parestesia y parálisis periférica |
|
| Muy raro |
Disgeusia, síndrome neuroléptico maligno, meningitis aséptica con mioclonía y eosinofilia periférica |
|
| Desconocido |
Sedación, alteración de la memoria, empeoramiento de la esclerosis múltiple |
|
| Alteraciones visuales |
Infrecuente |
Alteraciones visuales transitorias, como trastornos de la acomodación, diplopía, visión borrosa |
| Muy raro |
Opacidad del cristalino, conjuntivitis, retinopatía, aumento de la presión intraocular |
|
| Trastornos del oído y del laberinto |
Muy raro |
Alteraciones auditivas, como acúfenos, hiperacusia, hipoacusia y percepción alterada del sonido |
| Alteraciones cardíacas |
Raro |
Alteraciones de la conducción |
| Muy raro |
Bradicardia, arritmias, bloqueo auriculoventricular5), insuficiencia cardíaca, empeoramiento de la enfermedad isquémica cardíaca |
|
| Alteraciones vasculares |
Raro |
Hipertensión, hipotensión |
| Muy raro |
Colapso circulatorio, tromboembolismo (por ejemplo, embolia pulmonar), tromboflebitis |
|
| Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino |
Muy raro |
Reacciones de hipersensibilidad pulmonar6) |
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuente |
Náuseas y vómitos |
| Frecuente |
Falta de apetito, sequedad de boca |
|
| Infrecuente |
Diarrea, estreñimiento |
|
| Raro |
Dolor abdominal |
|
| Muy raro |
Estomatitis, gingivitis, glossitis, pancreatitis |
|
| Desconocido |
Colitis |
|
| Alteraciones hepatobiliares |
Muy frecuente |
Aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa7) |
| Frecuente |
Aumento del nivel de fosfatasa alcalina |
|
| Infrecuente |
Aumento de los niveles de transaminasas |
|
| Raro |
Hepatitis8), ictericia, síndrome de desaparición de los conductos biliares |
|
| Muy raro |
Hepatitis granulomatosa, insuficiencia hepática |
|
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuente |
Dermatitis alérgica, urticaria9) |
| Infrecuente |
Dermatitis exfoliativa, eritrodermia |
|
| Raro |
Lupus eritematoso sistémico, prurito |
|
| Muy raro |
Reacciones adversas cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)10), necrólisis epidérmica tóxica (NET, síndrome de Lyell), reacción de fotosensibilidad, eritema multiforme exudativo, eritema nodoso, alteraciones de la pigmentación, púrpura, acné, hiperhidratación generalizada, pustulosis (GEP), alopecia, hirsutismo |
|
| Desconocido |
Ceratosis liquenoide, onicomadesis |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Raro |
Debilidad muscular |
| Muy raro |
Alteraciones del metabolismo óseo, disminución del calcio en plasma y de 25-hidroxicolécalciferol en sangre11), artralgia, mialgia, espasmos musculares |
|
| Desconocido |
Fracturas |
|
| Alteraciones renales y de la micción |
Muy raro |
Nefritis intersticial, insuficiencia renal (albuminuria, proteinuria, hematuria, oliguria y aumento del nivel de nitrógeno ureico/sangre), alteraciones de la micción (disuria, polaquiuria, retención urinaria) |
| Sistema reproductivo y glándulas mamarias |
Muy raro |
Disfunción sexual, como impotencia, disminución de la libido, alteración de la fertilidad masculina, espermato génesis anómala (con reducción del número y/o movilidad de espermatozoides) |
| Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración |
Muy frecuente |
Cansancio |
| Pruebas |
Muy frecuente |
Aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa7) |
| Frecuente |
Aumento del nivel de fosfatasa alcalina |
|
| Infrecuente |
Aumento de los niveles de transaminasas |
|
| Muy raro |
Hipogammaglobulinemia, aumento del nivel de prolactina en suero sanguíneo, alteración del nivel de hormona estimulante de la tiroides en sangre, disminución del nivel de calcio en plasma y de 25-hidroxicolécalciferol en sangre, aumento del nivel de colesterol y triglicéridos |
|
| Desconocido |
Disminución de la densidad ósea, disminución del nivel de ácido fólico y vitamina B12, aumento del nivel de homocisteína |
|
| Lesiones |
Desconocido |
Caídas12) |
- Según datos publicados, la leucopenia benigna es temporal en aproximadamente el 10 % de los casos y persistente en el 2 % de los casos.
- A veces pone en peligro la vida.
- Reacciones de hipersensibilidad de aparición tardía que afectan a distintos sistemas orgánicos, acompañadas de fiebre, erupciones cutáneas, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, dolor articular (artralgia), leucopenia, eosinofilia, aumento del tamaño del hígado y del bazo o alteraciones funcionales hepáticas anormales y síndrome de desaparición de los conductos biliares (conductos biliares intrahepáticos), en diversas combinaciones. También pueden verse afectados otros órganos como los pulmones, los riñones, el páncreas, el músculo cardíaco y el colon.
- La hiponatremia está relacionada con una disminución de la osmolaridad sanguínea debido a un efecto similar al de la hormona antidiurética (ADH), y en casos aislados puede provocar una intoxicación por agua, que se manifiesta con letargo, vómitos, cefalea, confusión mental y trastornos neurológicos.
- En casos aislados con pérdida de conciencia e hipotensión o hipertensión.
- Se presenta con fiebre, disnea, neumonitis o neumonía (alveolitis).
- Debido a la inducción de enzimas hepáticas; generalmente sin relevancia clínica.
- Colestásico, hepatocelular o mixto.
- A veces grave.
- En algunos países asiáticos se observa con frecuencia «rara» (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
- Esto puede provocar osteomalacia/osteoporosis.
- Relacionado con ataxia, vértigo, somnolencia, hipotonía, confusión mental y sedación (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Período de validez. 5 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
G. L. Pharma GmbH.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.