Кантаб

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАНТАБ (CANTAB)

Состав:

действующее вещество: кандесартан цилексетил;

1 таблетка содержит кандесартан цилексетила 8 мг или 16 мг, или 32 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливиниловый спирт 8000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбоксиметилцеллюлоза, оксид железа красный (Е 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 8 мг: круглые таблетки темно-розового цвета, с риской деления с одной стороны;

таблетки по 16 мг, 32 мг: круглые таблетки розового цвета, с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТС С09С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II — главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, осуществляются посредством рецепторов типа 1 (АТ1).

Кандесартан цилексетил — препарат-предшественник, пригодный для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), селективным по отношению к рецепторам АТ1, с прочным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Агонистическая активность кандесартану не свойственна.

Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и усиления брадикинина или субстанции Р. В ходе исследований, сравнивавших кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм по отношению к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указаний на выраженную или усиленную артериальную гипотензию после приема первой дозы или синдром отмены после прекращения лечения не выявлено.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное снижение артериального давления при всех дозах обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительной терапии. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. С учетом межиндивидуальных различий, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний, эффект. Кандесартан цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и минимальным эффектами в интервале дозирования.

При применении кандесартана цилексетила в сочетании с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается при комбинации кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином. Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, свойствен менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и/или не влияет или повышает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии нет.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, уменьшает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛЖ ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После приема внутрь кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан — путем эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет приблизительно 40 % после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34 % с очень незначительной вариабельностью. Рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3–4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Различий в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола пациента не выявлено. Площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC) кандесартана существенно не изменяется под влиянием пищи.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Ожидаемый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Биодоступность кандесартана не изменяется под влиянием пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени — за счет печеночного метаболизма (CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450, не ожидается. Конечный период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции после многократных доз не наблюдается.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции. После приема внутрь меченого радиоизотопом 14С кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, тогда как приблизительно 56 % дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышались приблизительно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений были схожими после приема дозы препарата молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Cmax и AUC кандесартана повышались при повторном приеме приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но средний период полувыведения (t1/2) оставался неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный t1/2 кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение сердечной недостаточности и нарушений систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) у взрослых пациентов в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Одновременное применение препарата Кантаб и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, изучавшиеся в ходе клинических фармакокинетических исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами выявлено не было.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять надлежащим образом.

Сообщалось о обратимом повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении АРА-II. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

При одновременном применении АРА-II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сутки) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА-II и НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже ослабленной на момент начала лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенту необходимо обеспечить надлежащую гидратацию, а также уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Особенности применения.

Двойная блокада РААС

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Почечная недостаточность

Как и при применении других средств, угнетающих РААС, у чувствительных пациентов, принимающих препарат, возможно изменение функции почек.

При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. Дозу препарата таким пациентам следует подбирать с осторожностью, проводя тщательный мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), а также у пациентов с нарушением функции почек. При подборе дозы препарата рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. В клинические исследования сердечной недостаточности не следует включать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, особенно артериальной гипотензии, ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) и гиперкалиемии, может возрастать при применении препарата в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокировке АТ1-рецепторов вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации РААС. Таким образом, пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать с осторожностью, проводя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на РААС, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом может развиваться артериальная гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрипросветной дегидратацией вследствие приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и требовать внутривенного введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и другие вазодилататоры, препарат следует применять с осторожностью пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие за счет угнетения РААС. Таким образом, применение препарата этим пациентам не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например, с гепарином), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует надлежащим образом проводить мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препарат, может развиваться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется; ее можно применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение кандесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Общие положения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острым артериальным гипотензией, азотемией, олигурией, редко — острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключить при применении АРА II. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими способностью снижать артериальное давление, независимо от того, назначены ли они как антигипертензивные средства или применяются по другим показаниям.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя принимать этот лекарственный препарат.

Беременность

Применение АРА II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности при применении в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

У пациенток в постменархальном периоде возможность наступления беременности следует оценивать на общих основаниях. Необходимо предоставить соответствующую информацию и/или принять меры для предотвращения риска воздействия препарата в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Применение в период беременности или лактации.

Применение препарата в период беременности противопоказано. Кантаб не рекомендуется для применения в период лактации.

Беременность

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска исключить нельзя. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении АРА II отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности при применении в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Новорожденные, матери которых получали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период лактации

Поскольку отсутствует информация о применении препарата в период лактации, Кантаб не рекомендуется для применения; следует отдать предпочтение альтернативным методам лечения с более изученным профилем безопасности в период лактации, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что во время лечения препаратом могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Принимать внутрь.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Приём пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дозирование при артериальной гипертензии.

Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза препарата составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов при недостаточном контроле артериального давления дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в зависимости от реакции артериального давления.

Максимальная суточная доза — 32 мг.

Препарат также можно применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект при различных дозах препарата.

Применение у пожилых пациентов.

Коррекция начальной дозы у пожилых пациентов не требуется.

Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объёма циркулирующей жидкости.

Начальная доза 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

Применение при нарушении функции почек.

Начальной дозой для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, является 4 мг. Дозу следует подбирать в зависимости от реакции на лечение. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжёлой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.

Применение при нарушении функции печени.

Пациентам с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в зависимости от реакции на лечение. Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Применение с учётом расовой принадлежности.

Антигипертензивный эффект кандесартана выражен слабее у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Следовательно, необходимость увеличения дозы препарата и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может возникать чаще у тёмнокожих пациентов, чем у представителей других рас.

Дозирование при сердечной недостаточности.

Обычная рекомендуемая начальная доза Кантаба составляет 4 мг (1/2 таблетки Кантаб 8 мг) 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой дозы осуществляется путём удвоения дозы с интервалами не менее 2 недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, включая мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Препарат можно применять в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, β-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Сочетание ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и препарата не рекомендуется; его следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Особые категории пациентов.

Коррекция начальной дозы не требуется при применении препарата пожилым пациентам или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией, почечной недостаточностью или лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Кантаб детям в возрасте от рождения до 18 лет для лечения сердечной недостаточности не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения.

Кантаб следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи.

Приём пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Кантаб детям не установлены.

Передозировка.

Симптомы. С учётом фармакологических свойств препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациентов без последствий.

Лечение. При развитии симптоматической артериальной гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг жизненных показателей. Пациенту следует придать лежачее положение на спине с приподнятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объём плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Лечение артериальной гипертензии

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом выявлено не было.

В таблице 1 представлены нежелательные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Таблица 1

Классы систем	Частота	Нежелательное действие
Инфекции и инвазии	часто	Инфекции дыхательных путей
Со стороны крови и лимфатической системы	очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Со стороны обмена веществ и питания	очень редко	Гиперкалиемия, гипонатриемия
Со стороны нервной системы	часто	Головокружение/вертиго, головная боль
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения	очень редко	Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта	очень редко	Тошнота, ангионевротический отек кишечника
Со стороны печени и желчевыводящих путей	очень редко	Повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	очень редко	Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	очень редко	Боль в спине, артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	очень редко	Ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность у чувствительных пациентов

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния препарата на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов РААС, отмечалось незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, принимающих препарат, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

В таблице 2 представлены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся во время исследований и постмаркетингового наблюдения.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций препарата Кантаб у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологическим свойствам препарата и состоянию здоровья пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек. Эти явления чаще наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, у больных сахарным диабетом или у пациентов, получавших другие лекарственные средства, влияющие на РААС, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

Таблица 2

Классы систем	Частота	Нежелательное действие
Со стороны крови и лимфатической системы	очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Со стороны обмена веществ и питания	часто	Гиперкалиемия
	очень редко	Гипонатриемия
Со стороны нервной системы	очень редко	Головокружение, головная боль
Со стороны дыхательной системы	очень редко	Кашель
Со стороны сосудов	часто	Артериальная гипотензия
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения	очень редко	Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта	очень редко	Тошнота
Со стороны печени и желчевыводящих путей	очень редко	Повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей	очень редко	Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	очень редко	Боль в спине, артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	часто	Ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность у чувствительных пациентов

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, принимавших препарат по показанию сердечная недостаточность, часто наблюдаются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

8 мг: по 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4, или по 7 блистеров в картонной упаковке.

16 мг и 32 мг: по 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4, или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Сангаклар, просп. Ески Акчакоджа, № 299, 81100 г. Дюздже, Турция.