Kantab

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KANTAB (CANTAB)

Composizione:

Principio attivo: candesartan cilexetile;

Ogni compressa contiene 8 mg, 16 mg o 32 mg di candesartan cilexetile;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, polietilenglicole 8000, idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione, carbossimetilcellulosa calcica, ossido di ferro rosso (E 172), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 8 mg: compresse rotonde di colore rosa scuro, con linea di divisione su un lato;

compresse da 16 mg, 32 mg: compresse rotonde di colore rosa, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Codice ATC C09CA06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’angiotensina II è l’ormone vasivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), che svolge un ruolo nel meccanismo fisiopatologico dello sviluppo dell’ipertensione arteriosa, dell’insufficienza cardiaca e di altre malattie cardiovascolari. I principali effetti fisiologici dell’angiotensina II, come la vasocostrizione, la stimolazione dell’aldosterone, la regolazione dell’omeostasi idrosalina e la stimolazione della crescita cellulare, sono mediati attraverso i recettori di tipo 1 (AT1).

Il candesartan cilexetil è un farmaco profarmaco, adatto per somministrazione orale. Viene rapidamente convertito nella sostanza attiva candesartan, mediante idrolisi esterea durante l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Il candesartan è un antagonista recettoriale dell’angiotensina II (ARA II), selettivo per i recettori AT1, con legame forte e distacco lento dal recettore. Non presenta attività agonistica.

Il candesartan non inibisce l’enzima convertitore dell’angiotensina (ECA), che trasforma l’angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Non si osserva alcun effetto sull’ECA né un aumento della bradichinina o della sostanza P. Negli studi comparativi tra candesartan e inibitori dell’ECA, l’incidenza della tosse è risultata inferiore nei pazienti trattati con candesartan cilexetil. Il candesartan non lega né blocca recettori di altri ormoni o canali ionici importanti nella regolazione del sistema cardiovascolare. L’antagonismo sui recettori dell’angiotensina II (AT1) determina un aumento dose-dipendente dei livelli plasmatici di renina, angiotensina I e angiotensina II, nonché una riduzione della concentrazione plasmatica di aldosterone.

Ipertensione arteriosa

Nell’ipertensione arteriosa, il candesartan determina una riduzione dose-dipendente e prolungata della pressione arteriosa. L’effetto antipertensivo si verifica grazie alla riduzione delle resistenze vascolari sistemiche, senza aumento riflesso della frequenza cardiaca. Non sono state osservate segnalazioni di ipotensione arteriosa grave o sintomo di sospensione dopo l’interruzione del trattamento.

Dopo la somministrazione di una dose singola di candesartan cilexetil, l’inizio dell’effetto antipertensivo si verifica nella maggior parte dei casi entro 2 ore. Con un trattamento prolungato, la riduzione principale della pressione arteriosa a tutte le dosi viene generalmente raggiunta entro quattro settimane e si mantiene durante il trattamento a lungo termine. Secondo i dati di un’analisi meta, l’effetto aggiuntivo medio ottenuto aumentando la dose da 16 mg a 32 mg una volta al giorno è stato trascurabile. Considerando le differenze individuali, in alcuni pazienti si può prevedere un effetto superiore alla media. Il candesartan cilexetil, somministrato una volta al giorno, garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore, con una differenza minima tra effetto massimo e minimo durante l’intervallo di dosaggio.

Quando il candesartan cilexetil viene utilizzato in associazione con idroclorotiazide, si osserva una riduzione addizionale della pressione arteriosa. Un effetto antipertensivo potenziato si verifica anche quando il candesartan cilexetil viene associato ad amlodipina o felodipina. I farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina-aldosterone hanno un effetto antipertensivo meno pronunciato nei pazienti di razza nera (solitamente appartenenti a una popolazione con bassi livelli di renina) rispetto ad altri gruppi razziali. Questo vale anche per il candesartan.

Il candesartan aumenta il flusso ematico renale e/o non altera oppure aumenta la velocità di filtrazione glomerulare (VFG), riducendo la resistenza vascolare renale e la frazione di filtrazione. Non sono disponibili dati sull’effetto del candesartan sulla progressione della nefropatia diabetica.

Insufficienza cardiaca

Il trattamento con candesartan cilexetil riduce la mortalità, diminuisce il numero di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca e allevia i sintomi nei pazienti con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) e disfunzione sistolica del ventricolo sinistro ridotta (frazione di eiezione del ventricolo sinistro, FEVS ≤ 40%), il candesartan riduce le resistenze vascolari sistemiche e la pressione di incuneamento capillare polmonare, aumenta l’attività plasmatica della renina e la concentrazione di angiotensina II, e riduce i livelli di aldosterone.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, il candesartan cilexetil viene convertito nella sostanza attiva candesartan. La biodisponibilità assoluta del candesartan è di circa il 40% dopo somministrazione orale di soluzione di candesartan cilexetil. La biodisponibilità relativa della formulazione in compresse, rispetto alla stessa soluzione orale, è di circa il 34%, con variabilità molto ridotta. La biodisponibilità assoluta calcolata per la compressa è del 14%. La concentrazione sierica massima (Cmax) viene raggiunta mediamente dopo 3-4 ore dalla somministrazione della compressa. La concentrazione sierica di candesartan aumenta linearmente con l’aumento della dose nell’intervallo terapeutico. Non sono state osservate differenze farmacocinetiche del candesartan in base al sesso del paziente. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del candesartan non subisce variazioni significative in seguito all’assunzione di cibo.

Il candesartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (oltre il 99%). Il volume di distribuzione previsto del candesartan è di 0,1 l/kg.

La biodisponibilità del candesartan non è influenzata dall’assunzione di cibo.

Metabolismo ed eliminazione

Il candesartan viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso le urine e la bile, con un coinvolgimento minimo del metabolismo epatico (CYP2C9). Sulla base di dati da studi in vitro, non è prevista un’interazione in vivo con farmaci il cui metabolismo dipende dagli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 del citocromo P450. L’emivita terminale del candesartan è di circa 9 ore. Non si verifica cumulo dopo somministrazioni ripetute.

La clearance plasmatica totale del candesartan è di circa 0,37 ml/min/kg, con una clearance renale di circa 0,19 ml/min/kg. L’eliminazione renale del candesartan avviene sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare attiva. Dopo somministrazione orale di candesartan cilexetil marcato con isotopo radioattivo 14C, circa il 26% della dose viene eliminato nelle urine come candesartan e il 7% come metabolita inattivo, mentre circa il 56% della dose viene recuperato nelle feci come candesartan e il 10% come metabolita inattivo.

Farmacocinetica in categorie particolari di pazienti

Nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni), la Cmax e l’AUC del candesartan aumentano rispettivamente di circa il 50% e l’80% rispetto ai pazienti giovani. Tuttavia, la risposta in termini di pressione arteriosa e la frequenza degli effetti indesiderati sono simili dopo somministrazione della dose sia nei giovani che negli anziani.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la Cmax e l’AUC del candesartan aumentano rispettivamente di circa il 50% e il 70% dopo somministrazione ripetuta, mentre il periodo emivitale medio (t1/2) rimane invariato rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Negli pazienti con insufficienza renale grave, le variazioni corrispondenti sono di circa il 50% e il 110%. L’emivita terminale (t1/2) del candesartan è approssimativamente raddoppiata nei pazienti con grave insufficienza renale. L’AUC del candesartan nei pazienti sottoposti ad emodialisi è simile a quella dei pazienti con grave insufficienza renale.

Non vi sono esperienze di utilizzo del farmaco nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca e dei disturbi della funzione sistolica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40%) negli adulti come terapia aggiuntiva al trattamento con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o nei casi di intolleranza agli inibitori ACE.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al candesartan cilexetile o a uno qualsiasi degli eccipienti. Grave insufficienza epatica e/o colestasi.

Nei pazienti con diabete mellito o compromissione della funzione renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²), l'uso concomitante del medicinale Kantab e di medicinali contenenti aliskiren è controindicato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I medicinali studiati durante gli studi farmacocinetici clinici comprendono idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (cioè etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipina ed enalapril. Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa con questi medicinali.

L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali (ad esempio eparina) può aumentare i livelli di potassio. È opportuno effettuare un adeguato monitoraggio dei livelli di potassio.

Sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità durante l'assunzione concomitante di litio e inibitori ACE.

Un effetto simile può verificarsi con l'uso degli ARAII. L'uso concomitante di candesartan con litio non è raccomandato. Se si conferma la necessità di una combinazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Quando gli ARAII vengono somministrati contemporaneamente ad antiinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3 g/die) e FANS non selettivi), può verificarsi una riduzione dell'effetto antipertensivo.

Come con l'uso di inibitori ACE, l'assunzione concomitante di ARAII e FANS può portare ad un aumento del rischio di peggioramento della funzione renale, compresa possibile insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli sierici di potassio, in particolare in pazienti con funzione renale già compromessa all'inizio del trattamento. Tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. Il paziente deve essere adeguatamente idratato e si deve prestare attenzione al monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.

I dati di uno studio clinico indicano che la doppia inibizione del sistema RAAS mediante l'uso combinato di inibitori ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo medicinale che agisce sul sistema RAAS.

Caratteristiche d'uso.

Blocco doppio del SRAA

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del SRAA mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia con blocco doppio è considerata assolutamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio frequente e accurato della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Insufficienza renale

Come con altri farmaci che inibiscono il SRAA, si possono osservare alterazioni della funzionalità renale in pazienti sensibili in trattamento con il medicinale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e insufficienza renale, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina.

L'esperienza con il medicinale in pazienti con insufficienza renale molto grave o terminale (clearance della creatinina <15 ml/min) è limitata. In tali pazienti, la dose del medicinale deve essere titolata con cautela, con monitoraggio accurato della pressione arteriosa.

La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve includere una valutazione periodica della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani (età ≥75 anni) e in quelli con alterazioni della funzionalità renale. Durante la titolazione della dose si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di creatinina e potassio. Nei trial clinici sull'insufficienza cardiaca non devono essere inclusi pazienti con livelli sierici di creatinina > 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

Terapia concomitante con inibitori dell'ACE nell'insufficienza cardiaca

Il rischio di reazioni avverse, in particolare ipotensione arteriosa, peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) e iperkaliemia, può aumentare con l'uso del medicinale in associazione con inibitori dell'ACE. L'associazione tripla di un inibitore dell'ACE, un antagonista dei recettori dei mineralcorticoidi e candesartan non è raccomandata. L'uso di queste combinazioni deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio frequente e accurato della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE non devono essere utilizzati contemporaneamente agli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con nefropatia diabetica.

Emodialisi

Durante la dialisi, la pressione arteriosa può risultare particolarmente sensibile al blocco dei recettori AT1 a causa della riduzione del volume plasmatico e dell'attivazione del SRAA. Pertanto, nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose del medicinale deve essere titolata con cautela, con monitoraggio della pressione arteriosa.

Stenosi dell'arteria renale

Farmaci che agiscono sul SRAA, inclusi gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARAII), possono aumentare i livelli ematici di urea e la creatinina sierica in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico.

Trapianto renale

Non esiste esperienza sull'uso del medicinale in pazienti con trapianto renale recente.

Ipotensione arteriosa

In pazienti con insufficienza cardiaca, durante il trattamento con il medicinale può verificarsi ipotensione arteriosa. Questa può svilupparsi anche in pazienti con ipertensione arteriosa e disidratazione intravascolare dovuta all'uso di alte dosi di diuretici. La terapia deve essere avviata con cautela e devono essere adottate misure per correggere l'ipovolemia.

Anestesia e interventi chirurgici

In pazienti in trattamento con antagonisti dell'angiotensina II, durante anestesia e interventi chirurgici può verificarsi ipotensione arteriosa a causa del blocco del sistema renina-angiotensina. Molto raramente, l'ipotensione arteriosa può essere marcata e richiedere somministrazione endovenosa di liquidi e/o agenti vasopressori.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica (miocardiopatia ipertrofica ostruttiva)

Come con altri vasodilatatori, il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con stenosi emodinamicamente significativa della valvola aortica o mitralica o con miocardiopatia ipertrofica ostruttiva.

Iperaldosteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario nella maggior parte dei casi non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il SRAA. Pertanto, l'uso del medicinale in questi pazienti non è raccomandato.

Ipokaliemia

L'uso concomitante del medicinale con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci in grado di aumentare i livelli di potassio (ad es. eparina) può portare ad un aumento dei livelli sierici di potassio nei pazienti con ipertensione arteriosa. È necessario effettuare un adeguato monitoraggio del livello di potassio.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca in trattamento con il medicinale può verificarsi iperkaliemia. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello sierico di potassio. L'associazione di inibitori dell'ACE, diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone) e candesartan non è raccomandata; tale combinazione può essere utilizzata solo dopo un'attenta valutazione dei potenziali benefici e rischi.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti trattati con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, inclusa candesartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di candesartan deve essere interrotto e deve essere avviato un monitoraggio adeguato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Generalità

In pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del SRAA (ad es. pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con malattia renale di base, inclusa stenosi dell'arteria renale), il trattamento con altri farmaci che agiscono su questo sistema è stato associato a ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria e raramente insufficienza renale acuta. Non si può escludere la possibilità di effetti simili con l'uso degli ARAII. Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

L'effetto antipertensivo di candesartan può essere potenziato da altri farmaci che abbassano la pressione arteriosa, indipendentemente dal fatto che siano prescritti come agenti antipertensivi o per altre indicazioni.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Gravidanza

L'uso degli ARAII non deve essere iniziato durante la gravidanza. A meno che non si ritenga estremamente necessario continuare la terapia con ARAII, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se la gravidanza viene diagnosticata, il trattamento con ARAII deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Nelle pazienti nel periodo post-menarca, la possibilità di gravidanza deve essere valutata su base generale. È necessario fornire informazioni adeguate e/o adottare misure per prevenire il rischio di esposizione al medicinale durante la gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato. Kantab non è raccomandato per l'uso durante l'allattamento.

Gravidanza

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dopo esposizione agli inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non consentono di trarre conclusioni definitive, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché mancano dati epidemiologici controllati sul rischio con l'uso degli ARAII, rischi simili potrebbero esistere anche per questa classe di farmaci. A meno che non si ritenga estremamente necessario continuare la terapia con ARAII, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se la gravidanza viene diagnosticata, il trattamento con ARAII deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

I neonati le cui madri hanno assunto ARAII richiedono un monitoraggio attento per ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento

Poiché non sono disponibili informazioni sull'uso del medicinale durante l'allattamento, Kantab non è raccomandato per l'uso; si devono preferire metodi terapeutici alternativi con profili di sicurezza meglio conosciuti durante l'allattamento, specialmente per neonati o neonati prematuri.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di candesartan sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi capogiri o stanchezza eccessiva.

Modalità e posologia di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno, indipendentemente dall’assunzione di cibo.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del candesartan.

Dosaggio nell’ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata e la dose di mantenimento abituale del medicinale è di 8 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei casi, l’effetto antipertensivo viene raggiunto entro 4 settimane. In alcuni pazienti nei quali la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 16 mg una volta al giorno e al massimo fino a 32 mg una volta al giorno. La terapia richiede un’adeguata regolazione in base alla risposta della pressione arteriosa.

Dose massima giornaliera: 32 mg.

Il medicinale può essere utilizzato anche in associazione con altri agenti antipertensivi. È stato dimostrato che l’aggiunta di idroclorotiazide determina un effetto antipertensivo aggiuntivo con diverse dosi del medicinale.

Uso nei pazienti di età avanzata.

Non è necessaria una correzione iniziale della dose nei pazienti di età avanzata.

Uso nei pazienti con ridotto volume intravascolare di liquidi circolanti.

Può essere presa in considerazione una dose iniziale di 4 mg nei pazienti a rischio di sviluppare ipotensione arteriosa, come pazienti con possibile disidratazione.

Uso nell’insufficienza renale.

La dose iniziale nei pazienti con insufficienza renale, compresi quelli in emodialisi, è di 4 mg. La dose deve essere adattata in base alla risposta al trattamento. L’esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti con insufficienza renale molto grave o terminale (clearance della creatinina <15 ml/min) è limitata.

Uso nell’insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata si raccomanda una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno. La dose può essere aggiustata in base alla risposta al trattamento. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica e/o colestasi.

Uso in base all’appartenenza razziale.

L’effetto antipertensivo del candesartan è meno marcato nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Pertanto, la necessità di aumentare la dose del medicinale e la necessità di una terapia concomitante per il controllo della pressione arteriosa possono verificarsi più frequentemente nei pazienti di pelle scura rispetto ai rappresentanti di altre razze.

Dosaggio nell’insufficienza cardiaca.

La dose iniziale raccomandata abituale di Kantab è di 4 mg (1/2 compressa di Kantab 8 mg) una volta al giorno. L’aumento fino alla dose obiettivo di 32 mg una volta al giorno (dose massima) o alla dose più elevata tollerata avviene raddoppiando la dose a intervalli di almeno due settimane. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale, compreso il monitoraggio della creatinina e del potassio sierico.

Il medicinale può essere utilizzato in associazione con altri farmaci per il trattamento dell’insufficienza cardiaca, inclusi inibitori dell’ACE, beta-bloccanti, diuretici e digossina o combinazioni di questi farmaci. L’associazione di inibitori dell’ACE, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone) e del medicinale non è raccomandata; tale associazione deve essere utilizzata solo dopo un’attenta valutazione dei potenziali benefici e rischi.

Categorie particolari di pazienti.

Non è necessaria una correzione iniziale della dose nell’uso del medicinale nei pazienti di età avanzata o nei pazienti con disidratazione intravascolare o insufficienza renale, o con insufficienza epatica lieve o moderata.

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del medicinale Kantab nei bambini da 0 a 18 anni per il trattamento dell’insufficienza cardiaca non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Kantab deve essere assunto una volta al giorno, indipendentemente dall’assunzione di cibo.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del candesartan.

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del medicinale Kantab nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi. Alla luce delle proprietà farmacologiche del medicinale, la manifestazione principale di un sovradosaggio sarà probabilmente ipotensione arteriosa sintomatica e capogiri. In singoli casi di sovradosaggio (fino a 672 mg di candesartan cilexetil) sono stati riportati pazienti guariti senza conseguenze.

Trattamento. Se si sviluppa ipotensione arteriosa sintomatica, deve essere istituito un trattamento sintomatico e deve essere effettuato il monitoraggio dei parametri vitali. Al paziente deve essere data una posizione supina con gli arti inferiori sollevati. Se ciò non è sufficiente, è necessario aumentare il volume plasmatico mediante infusione, ad esempio con soluzione fisiologica al 0,9%. Se le misure sopra indicate non sono sufficienti, possono essere utilizzati farmaci simpaticomimetici. Il candesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi erano di lieve entità e transitori. Non è stata riscontrata alcuna relazione tra la frequenza complessiva degli eventi avversi e la dose o l'età.

Nella tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati registrati durante gli studi clinici e il monitoraggio post-marketing.

Sono state utilizzate le seguenti definizioni di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10 000).

Tabella 1

Risultati degli esami di laboratorio

Nella maggior parte dei casi non è stato osservato un impatto clinicamente significativo del farmaco sui comuni parametri di laboratorio. Come con altri inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), è stato osservato un lieve calo dei livelli di emoglobina. Generalmente, non è necessario un monitoraggio costante dei parametri di laboratorio nei pazienti che assumono il farmaco. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina.

Nella Tabella 2 sono riportati i dati relativi alle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e la sorveglianza post-marketing.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca

Il profilo delle reazioni avverse del farmaco Kantab nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca era coerente con le proprietà farmacologiche del farmaco e con lo stato di salute dei pazienti. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state iperkaliemia, ipotensione arteriosa e alterazioni della funzionalità renale. Tali eventi si sono verificati più spesso nei pazienti di età superiore a 70 anni, nei pazienti con diabete mellito o in quelli che assumevano altri farmaci che influenzano il sistema RAAS, in particolare inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e/o spironolattone.

Tabella 2

Risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con il medicinale per insufficienza cardiaca, si osservano frequentemente iperkaliemia e insufficienza renale. Si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli ematici di creatinina e potassio.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

8 mg: 14 compresse in un blister, 2 o 4 o 7 blister in un imballaggio cartonato.

16 mg e 32 mg: 14 compresse in un blister, 2 o 4 o 6 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.