Кандесар

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАНДЕСАР (CANDESAR)

Состав:

действующее вещество: candesartan;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 4 мг, или 8 мг, или 16 мг;

вспомогательные вещества:

лактоза моногидрат; крахмал кукурузный, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: пятнистые таблетки розового цвета, капсуловидной формы, с тиснением «С9» с одной стороны и глубокой разделительной риской с другой стороны;

таблетки по 8 мг: пятнистые таблетки розового цвета, капсуловидной формы, с тиснением «С» и «10» по обе стороны от разделительной риски с одной стороны и разделительной риской с другой стороны;

таблетки по 16 мг: пятнистые таблетки розового цвета, капсуловидной формы, с тиснением «С» и «11» по обе стороны от разделительной риски с одной стороны и разделительной риской с другой стороны;

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ангиотензин II — главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также участвует в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, реализуются через взаимодействие с рецепторами типа 1 (АТ1).

Фармакодинамические эффекты

Кандесартан цилексетил — препарат-предшественник, пригодный для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путём гидролиза сложного эфира при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является блокатором рецепторов ангиотензина II (АРАII), селективным в отношении рецепторов АТ1, с прочным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Он не обладает агонистической активностью.

Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое, длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие обусловлено снижением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Серьёзная или выраженная артериальная гипотензия после приёма первой дозы или синдром отмены после прекращения лечения не наблюдаются.

После однократного приёма кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное снижение артериального давления при применении любой дозы обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется в течение длительного терапевтического курса. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. С учётом индивидуальных особенностей у некоторых пациентов можно ожидать более выраженного эффекта по сравнению со средним. Кандесартан цилексетил при применении 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и постепенное снижение артериального давления в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и минимальным эффектами в интервале дозирования. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартана и лозартана сравнивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых исследований с участием в общей сложности 1268 пациентов с лёгкой или умеренной артериальной гипертензией. Среднее снижение артериального давления (систолического/диастолического) составило 13,1/10,5 мм рт. ст. при применении 32 мг кандесартана цилексетила 1 раз в сутки и 10,0/8,7 мм рт. ст. — при применении 100 мг лозартана калия 1 раз в сутки (разница в снижении артериального давления 3,1/1,8 мм рт. ст., р<0,0001/р<0,0001).

При применении кандесартана цилексетила в сочетании с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается при комбинации кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.

Лекарственные средства, блокирующие РААС, оказывают менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно пациенты с низким уровнем ренина), чем у пациентов других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и не влияет или повышает скорость клубочковой фильтрации за счёт снижения почечного сосудистого сопротивления и фракции фильтрации. В трёхмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала выделение альбумина с мочой. На данный момент отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

Влияние кандесартана цилексетила в дозах 8–16 мг (средняя доза — 12 мг) 1 раз в сутки на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность оценивали в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возрастом 70–89 лет; 21 % — в возрасте от 80 лет) с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией со средней продолжительностью 3,7 года (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly — Исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан цилексетил или плацебо в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, которые добавлялись по мере необходимости. Артериальное давление снизилось со средних 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе лечения кандесартаном и со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. — в контрольной группе. Статистически значимой разницы в количестве серьёзных сердечно-сосудистых событий по первичной конечной точке выявлено не было. Зарегистрировано 26,7 событий на 1000 пациенто-лет в группе лечения кандесартаном против 30 событий на 1000 пациенто-лет в контрольной группе.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность, уменьшает количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, что было отмечено в ходе программы «Кандесартан при сердечной недостаточности — оценка снижения смертности и заболеваемости» (CHARM).

Эта плацебо-контролируемая двойная слепая исследовательская программа с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функциональных классов II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) включала три отдельных исследования: CHARM-Альтернатива (n=2028) с участием пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40 %, которые не получали ингибиторы АПФ из-за непереносимости (преимущественно из-за кашля, 72 %), CHARM-Добавление (n=2548) с участием пациентов с ФВЛЖ ≤ 40 %, получавших ингибиторы АПФ, и CHARM-Сохранение (n=3023) с участием пациентов с ФВЛЖ ≥ 40 %.

В исследовании CHARM-Альтернатива комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации из-за ХСН была значительно ниже при лечении кандесартаном по сравнению с плацебо (относительный риск снижался на 23 %). Комбинированная конечная точка смертности от любой причины или первой госпитализации из-за ХСН также была значительно снижена в группе кандесартана с абсолютной разницей 6 %. Обе составляющие этих комбинированных конечных точек — смертность и заболеваемость (госпитализация из-за ХСН) — свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р=0,008).

В исследовании CHARM-Добавление комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации из-за ХСН была значительно снижена в группе кандесартана по сравнению с плацебо (относительный риск снижался на 15 %). Комбинированная конечная точка смертности от любой причины или первой госпитализации из-за ХСН также была значительно снижена в группе кандесартана с абсолютной разницей 3,9 %. Обе составляющие этих комбинированных конечных точек — смертность и заболеваемость — свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р=0,020).

В исследовании CHARM-Сохранение статистически значимого снижения комбинированных конечных точек сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации из-за ХСН достигнуто не было.

Смертность от любой причины не была статистически значимой при анализе отдельно в каждом из трёх исследований CHARM. Однако смертность от любой причины была также оценена в объединённой популяции исследований CHARM-Альтернатива и CHARM-Добавление, ОР 0,88 (95 % ДИ: 0,79–0,98; р=0,018), и во всех трёх исследованиях, ОР 0,91 (95 % ДИ: 0,83–1,00; р=0,055).

Позитивные эффекты кандесартана были стабильными независимо от возраста, пола и сопутствующей медикаментозной терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, одновременно получавших бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, при этом положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной инструкцией по медицинскому применению.

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания лёгочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровни альдостерона.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального приёма кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет около 40 % после приёма раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с таким же раствором для приёма внутрь составляет около 34 % с очень небольшой вариабельностью. Таким образом, рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Сmax) достигается через 3–4 часа после приёма таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке при увеличении доз в пределах терапевтического диапазона растут линейно. Различий в фармакокинетике кандесартана, связанных с полом, не наблюдалось. Приём пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC) кандесартана.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Приём пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени — за счёт печеночного метаболизма (CYP2C9). Согласно данным in vitro исследований, in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450, не ожидается. Конечный период полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. Накопления при многократном приёме не наблюдается.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путём клубочковой фильтрации, так и за счёт активной канальцевой секреции. После перорального приёма дозы меченого радиоизотопом 14С кандесартана цилексетила около 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, тогда как около 56 % дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако реакция артериального давления и частота побочных явлений после приёма дозы препарата Кандесар схожи у пациентов молодого и пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени Cmax и AUC кандесартана повышаются при повторном приёме примерно на 50 % и 70 % соответственно, но t1/2 остаётся неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек составляли примерно 50 % и 110 % соответственно. Конечный t1/2 кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

В двух исследованиях, включавших пациентов со средним нарушением функции печени, наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана примерно на 20 % в одном исследовании и на 80 % — в другом (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата пациентам с тяжёлым нарушением функции печени отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

Одновременное применение препарата Кандесар и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, изучавшиеся в ходе клинических фармакокинетических исследований, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не отмечалось.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повышать уровень калия. Мониторинг уровня калия следует проводить надлежащим образом (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о обратимом повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость применения комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ‑2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенту необходимо обеспечить надлежащую гидратацию, а также уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушения функции почек

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих РААС, у чувствительных пациентов, получающих Кандесар, возможно изменение функции почек.

При применении препарата Кандесар пациентам с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелыми нарушениями функции почек или на терминальной стадии (Ккреатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу препарата Кандесар следует подбирать с осторожностью, осуществляя мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (от 75 лет), а также у пациентов с нарушением функции почек. При подборе дозы препарата Кандесар рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования при сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск побочных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может возрастать при применении препарата Кандесар в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокировке АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата Кандесар следует подбирать с осторожностью, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на РААС, включая АРАII, могут повышать уровни мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Кандесар пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки ограничен.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом Кандесар может развиваться артериальная гипотензия. Она также может возникать у пациентов с артериальной гипертензией с внутрипросветным уменьшением объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию препаратом и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может развиваться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть тяжелой и требовать внутривенного введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не будут реагировать на антигипертензивные лекарственные средства, действующие за счет подавления РААС. Таким образом, применение препарата Кандесар этой группе пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата Кандесар и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, способных повышать уровень калия (например, гепарина), может приводить к повышению уровня сывороточного калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует надлежащим образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих препарат Кандесар, может развиваться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и препарата Кандесар не рекомендуется; ее назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.

Общие положения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией, редко — с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРАII. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими способностью снижать артериальное давление, независимо от того, применяют их как антигипертензивные средства или по другим показаниям.

Кандесар содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Беременность

Применение АРАII не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

У пациенток в постменархальном периоде возможность беременности следует оценивать на общей основе. Необходимо предоставить соответствующую информацию и/или принять меры для предотвращения риска воздействия препарата в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Применение в период беременности или лактации.

Применение препарата в период беременности противопоказано. Кандесар не рекомендуется для применения в период лактации.

Беременность

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска исключить нельзя. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении АРАII отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Новорожденные, чьи матери получали АРАII, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период лактации

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Кандесар в период лактации, Кандесар не рекомендован для применения в этот период. Следует отдать предпочтение альтернативным методам лечения с более изученным профилем безопасности в период лактации, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что во время лечения препаратом Кандесар иногда могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Дозирование при артериальной гипертензии

Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза препарата Кандесар составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в зависимости от реакции артериального давления. Кандесар также можно применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Отмечено, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект при различных дозах препарата Кандесар.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты со сниженным внутрисосудистым объемом циркулирующей крови

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией, может рассматриваться применение начальной дозы 4 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует подбирать в зависимости от реакции на лечение. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой степенью нарушения функции почек или на терминальной стадии (Ккреатинина <15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в зависимости от реакции на лечение. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом Кандесар противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты негроидной расы

У пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен, чем у пациентов других рас. Следовательно, необходимость в увеличении дозы препарата Кандесар и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может возникать чаще у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дозирование при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза препарата Кандесар составляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до наивысшей переносимой дозы осуществляется путем удвоения дозы с интервалами не менее 2 недель (см. раздел «Особенности применения»). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, включая мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Кандесар можно применять в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов Кандесар можно применять одновременно с ингибиторами АПФ. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и препарата Кандесар не рекомендуется; ее назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам со сниженным внутрисосудистым объемом циркулирующей крови, или с нарушением функции почек, или с нарушением функции печени легкой или средней степени не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Кандесар детям от рождения до 18 лет для лечения сердечной недостаточности не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения.

Кандесар следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Передозировка.

Симптомы

С учетом фармакологических свойств препарата, основными проявлениями передозировки, вероятно, будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В некоторых случаях передозировки (при применении до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение

При развитии симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг жизненно важных показателей. Пациенту необходимо придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеперечисленных мер недостаточно, можно применять симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Лечение артериальной гипертензии

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных явлений с дозой или возрастом не отмечалось. Количество случаев отмены лечения из-за возникновения побочных явлений было схожим при лечении кандесартаном цилексетилом (3,1 %) и плацебо (3,2 %).

При проведении обобщенного анализа данных клинических исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией побочные реакции при применении кандесартана цилексетила определяли на основании побочных явлений, связанных с применением кандесартана цилексетила, частота которых по меньшей мере на 1 % превышала частоту побочных явлений при применении плацебо. Согласно этому определению, наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

В таблицах раздела «Побочные реакции» использованы следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤1/100); редко (≥ 1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000).

Класс органов и систем	Частота	Нежелательное действие
Инфекции и инвазии	Часто	Инфекции дыхательных путей
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Со стороны обмена веществ и питания	Очень редко	Гиперкалиемия, гипонатриемия
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение/вертиго, головная боль
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	Очень редко	Кашель
Со стороны пищеварительной системы	Очень редко	Тошнота
Со стороны печеночной и билиарной системы	Очень редко	Повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень редко	Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень редко	Боль в спине, артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень редко	Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность у чувствительных пациентов (см. раздел «Особенности применения»)

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев клинически значимого влияния препарата Кандесар на обычные лабораторные показатели не наблюдалось. Как и при применении других ингибиторов РААС, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно у пациентов, получающих Кандесар, нет необходимости в мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций препарата Кандесар у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологическим свойствам препарата и состоянию здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивали Кандесар в дозах до 32 мг (n=3803) и плацебо (n=3796), у 21 % пациентов из группы лечения кандесартаном цилексетилом и у 16,1 % пациентов из группы плацебо лечение было прекращено из-за развития побочных явлений. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек. Эти явления чаще наблюдались у пациентов старше 70 лет, больных сахарным диабетом или пациентов, получавших другие лекарственные средства, влияющие на РААС, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

В приведённой ниже таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Класс органов и систем	Частота	Нежелательное явление
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Нарушения обмена веществ и питания	Часто	Гиперкалиемия
	Очень редко	Гипонатриемия
Со стороны нервной системы	Очень редко	Головокружение, головная боль
Со стороны сосудистой системы	Часто	Артериальная гипотензия
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения	Очень редко	Кашель
Со стороны пищеварительной системы	Очень редко	Тошнота
Со стороны печеночной и билиарной системы	Очень редко	Повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей	Очень редко	Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень редко	Боль в спине, артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Часто	Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у чувствительных пациентов (см. «Особенности применения»).

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, получавших Кандесар по показаниям сердечной недостаточности, часто наблюдались гиперкалиемия и нарушения функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед/Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, район Сирмаур, Химачал Прадеш 173025, Индия/V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India