Изикард® н

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ИЗИКАРД® H (IZICARD® H)

Состав:

Действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг,

или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг,

или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), оксид железа красный (Е 172) — содержащийся в таблетках с дозировкой 40 мг/12,5 мг и 80 мг/12,5 мг, или оксид железа желтый (Е 172) — содержащийся в таблетках с дозировкой 80 мг/25 мг.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 40 мг/12,5 мг: двоякослоистые таблетки продолговатой формы, не покрытые оболочкой, один слой — белый или почти белый с тиснением «С31», второй слой — красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета;

таблетки 80 мг/12,5 мг: двоякослоистые таблетки продолговатой формы, не покрытые оболочкой, один слой — белый или почти белый с тиснением «С32», второй слой — красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета;

таблетки 80 мг/25 мг: двоякослоистые таблетки продолговатой формы, не покрытые оболочкой, один слой — белый или почти белый с тиснением «С33», второй слой — желтого цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ИЗИКАРД® H — это комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Комбинация этих компонентов оказывает дополнительное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. ИЗИКАРД® H при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и постепенному снижению артериального давления.

Телмисартан — это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (субтип АТ₁). Обладая очень высокой аффинностью к данному субтипу рецепторов, телмисартан вытесняет ангиотензин II из его связей с АТ₁-рецепторами. Не проявляет никакого частичного агонистического действия на АТ₁-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ₁-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ₂ и другие менее изученные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II, фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, сопровождающих накопление брадикинина.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата продолжается более 24 часов и сохраняется до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4–8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Гипотензивный эффект стабильно сохраняется в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в момент максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (соотношение минимальных и максимальных показателей более 80 % после приема доз 40 мг и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к исходным значениям в течение нескольких дней без риска развития синдрома отмены.

В ходе клинических исследований сравнения двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с теми, кто принимал ингибиторы АПФ.

В ходе исследования «Профилактическое лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, частота развития сепсиса была выше при применении телмисартана по сравнению с плацебо — 0,70 % и 0,49 % соответственно [RR 1,43 (доверительный интервал 95 % 1,00–2,06)]; частота сепсиса со смертельным исходом была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0,33 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16 %) [RR 2,07 (95 % доверительный интервал 1,14–3,76)].

Повышенная частота случаев сепсиса на фоне приема телмисартана может носить случайный характер или быть обусловлена до сих пор не установленным механизмом.

Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик, производное сульфонамида. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор полностью не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно увеличивают экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное назначение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, а продолжительность действия составляет около 6–12 часов. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлено кумулятивное дозозависимое соотношение между приемом гидрохлоротиазида и риском развития немеланомного рака кожи (НРК) — базальноклеточного (БКК) и плоскоклеточного (ПКК) рака. В исследовании было выявлено 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК в выборках из 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Отношение шансов для БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах — от 50 000 мг (≈ 5–6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило 1,29 (доверительный интервал (ДИ, 95 %) — 1,23–1,35), а для ПКК — 3,98 (ДИ — 3,68–4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой случаев наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показана возможная связь между раком губы (РГ, вариант ПКК) и приемом гидрохлоротиазида:

633 случая РГ сравнивали с контрольной группой из 63 067 человек с использованием стратегии отбора образцов риска. Отношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлоротиазида по сравнению с общей популяцией составило 2,1 (ДИ — 1,7–2,6). При кумулятивной дозе 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме по 25 мг) отношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ — 3,0–4,9), а при самых высоких кумулятивных дозах 100 000 мг (≈ 10–12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) — до 7,7 (ДИ — 5,7–10,5). (см. также раздел «Особенности применения»).

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых людей.

Всасывание.

Телмисартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана в крови достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, принимать телмисартан натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, назначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 мг до 160 мг, с повышением концентрации в плазме крови (С_max и AUC), превышающим пропорциональное. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторных применениях.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата ИЗИКАРД® H пик концентрации гидрохлоротиазида в крови достигается через 1–3 часа. Из-за общей почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %.

Распределение.

Телмисартан. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения однократной дозы 14С-меченного телмисартана глюкуронид показал приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Цитохром Р450 изоферментов не участвует в метаболизме телмисартана.

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение.

Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом посредством билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального применения составляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 10–15 часов.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста.

Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет.

У женщин наблюдается тенденция к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, однако клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Учитывая небольшой опыт применения у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет приблизительно 34 часа.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменялся.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

ИЗИКАРД® H в фиксированной дозовой комбинации показан для применения, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает адекватного контроля артериального давления.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к другим производным сульфаниламидов.

Холестатические и биллиарные обструктивные нарушения.

Тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение ИЗИКАРД® H и содержащих алликсин продуктов противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Беременность или период, когда женщина планирует беременность.

Грудное вскармливание.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Литий.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление его токсичности. Подобные случаи взаимодействия сообщались при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Одновременное применение лития и препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие калий-выводящие диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и её производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (содержащие калий заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от сопутствующих факторов риска. Риск возрастает при применении указанных выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Комбинации, например, с ингибиторами АПФ или НПВС создают меньший риск при условии строгого соблюдения предостережений при применении.

При применении указанных лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РААС, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке крови.

При применении препарата ИЗИКАРД® H с препаратами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты) и лекарственными средствами, провоцирующими желудочковую аритмию (включая некоторые антиаритмические препараты) или гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором желудочковой аритмии:

• антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Гликозиды наперстянки.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин.

При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечалось повышение средних значений пиковой концентрации (49 %) и минимальной концентрации (20 %) дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать его в пределах терапевтических значений.

Другие антигипертензивные препараты.

Телмисартан может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при применении комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алликсина связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы.

Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

НПВС (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к ухудшению функции почек, с возможным развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. В начале терапии комбинацией и периодически пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию, проводить тщательный контроль функции почек.

Рамиприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмисартана и рамиприла отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение этого явления не установлено.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин).

Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин).

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция.

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид.

Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин.

Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

С учетом фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при применении алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты.

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов.

В связи с влиянием на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин.

В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства.

В случае диуретик-индуцированной дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства.

Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения.

Беременность.

Не следует начинать терапию АРА II во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении в период беременности, если терапия АРА II не считается целесообразной. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Нарушения функции печени.

ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. ИЗИКАРД® H следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения препаратов с данной комбинацией действующих веществ для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Ангионевротический отек кишечника.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения применения блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение телмисартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Ренальная гипертензия.

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки назначать лекарственные препараты, влияющие на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Отсутствует опыт назначения препаратов с данной комбинацией действующих веществ пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. В связи с ограниченным опытом применения данной комбинации действующих веществ для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функций почек может развиться азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или натрия в результате диуретической терапии, ограничения соли в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата ИЗИКАРД® H такие состояния необходимо скорректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирина не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС.

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может быть связано с острым артериальным гипотонусом, гиперазотемией, олигурией или редко — острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады РААС. Поэтому применение препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, требуется особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие.

Терапия тиазидом может снизить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может развиться гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. В ходе терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдалось минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдалось вообще. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Нарушения электролитного баланса.

Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиться в случае одновременной диареи или рвоты. Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

• Гипокалиемия. Несмотря на то, что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить проявления гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.
• Гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном — компонентом препарата ИЗИКАРД® H, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия в результате приема препаратов с данной комбинацией действующих веществ не была документально подтверждена; факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом ИЗИКАРД® H.
• Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что препарат ИЗИКАРД® H будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не требует лечения. В теплое время года у пациентов с отеками может возникнуть гипонатриемия за счет разведения крови.
• Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.
• Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Расовая принадлежность.

Как и при применении других АРА II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Другие.

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Общие сведения.

Более высокая вероятность возникновения реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском или хирургическом лечении в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность.

После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, гидрохлоротиазид следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска НРК при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на анализе случаев из Датского национального регистра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НРК и их необходимо регулярно осматривать на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного выявления изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРК возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового излучения, а в случае невозможности — применение соответствующей защиты кожи. При выявлении подозрительных поражений кожи их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, включая посредством гистологического исследования биопсий. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлоротиазида должна быть пересмотрена у пациентов, имеющих в анамнезе случаи НРК (см. также раздел «Побочные реакции»).

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственный препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим лекарственным препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным препаратом, разрешенным к применению.

Нет данных о применении препарата ИЗИКАРД® H беременным.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения АРА II в I триместре беременности не окончательны; однако небольшое увеличение риска исключить нельзя.

Пока не считается целесообразной терапия АРА II, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Лечение АРА II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения АРА II со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали АРА II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. В связи с фармакологическим механизмом действия гидрохлоротиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, вызванных беременностью, или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью.

Поскольку отсутствует информация о применении препарата ИЗИКАРД® H в период кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в этот период. Следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата ИЗИКАРД® H в период кормления грудью следует принимать минимально возможные дозы.

Фертильность.

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо учитывать, что при терапии препаратом ИЗИКАРД® H могут возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Препарат Изикард® H предназначен для длительного лечения.

Пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется телмиcартаном в качестве монопрепарата, может быть рекомендована комбинированная терапия препаратом Изикард® H. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки.

Таблетки Изикард® H можно принимать независимо от приёма пищи, рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости.

Пациентов, получающих гидрохлоротиазид и телмизартан отдельно, можно перевести на препарат Изикард® H, содержащий те же дозы компонентов. Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (то есть телмизартана и гидрохлоротиазида). При клинической необходимости возможно непосредственное замещение монотерапии фиксированной комбинацией.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства.

ИЗИКАРД® H следует хранить в запаянной ячейковой упаковке из-за гигроскопичности таблеток. Таблетки необходимо извлекать из упаковки непосредственно перед применением.

Применение в особых группах пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата ИЗИКАРД® H не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Препарат ИЗИКАРД® H не назначают пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети.

Препарат не применяется в педиатрической практике.

Передозировка.

Информация о передозировке телмиcартаном ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе неизвестна.

Симптомы.

Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмиcартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также отмечались брадикардия, головокружение, рвота, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или усилению сердечной аритмии, особенно при одновременном применении препаратов дигиталиса или определённых антиаритмических средств.

Лечение.

Телмиcартан не выводится при гемодиализе. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Лечение при появлении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приёма таблетки и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Также может быть полезно применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину с приподнятыми ногами и оказать помощь с применением солевых и плазмозаменяющих растворов.

Побочные реакции.

Характеристика профиля безопасности.

В целом частоту сообщений о побочных реакциях для препаратов с данной комбинацией действующих веществ можно сравнить с количеством сообщений отдельно для телмисартана в ходе рандомизированного контролируемого исследования с участием 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835 пациентов) или только телмисартан (636 пациентов). Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не имеет связи с полом, возрастом или расой пациентов.

Побочной реакцией, которая часто наблюдалась, было головокружение.

Характеристика побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида и наблюдавшиеся чаще по сравнению с плацебо. Также ниже указаны побочные реакции, не наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний, но которые могут возникнуть при лечении данной комбинацией действующих веществ и основаны на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида по отдельности.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения:

очень часто (≥ 1/10),

часто (≥ 1/100 — < 1/10),

нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100),

редко (≥ 1/10000 — < 1/1000),

очень редко (< 1/10000),

неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии с терминами MedDRA.

Инфекции и инвазии: редко — бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко — усиление или активация системной красной волчанки.

Со стороны психики: нечасто — тревожность; редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — синкопе, парестезия; редко — бессонница, нарушения сна.

Со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго.

Кардиальные расстройства: нечасто — тахикардия, аритмия.

Сосудистые расстройства: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея, сухость во рту, метеоризм; редко — абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени/расстройства функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — ангионевротический отек (в том числе со смертельным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Со стороны мышечно-скелетной системы: нечасто — боль в спине, судороги мышц, миалгия; редко — артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.

Метаболические нарушения и расстройства питания: нечасто — гипокалиемия; редко — гиперурикемия, гипонатриемия.

Общие нарушения: нечасто — боль в грудной клетке; редко — гриппоподобные симптомы, боль.

Влияние на результаты лабораторных исследований: нечасто — повышение уровня мочевой кислоты в крови; редко — повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня ферментов печени.

Дополнительная информация по отдельным компонентам препарата.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата с данной комбинацией действующих веществ, даже если они не возникали в ходе клинических исследований.

Телмисартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших телмисартан и плацебо. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном у пациентов с артериальной гипертензией или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей (включая цистит); редко — сепсис, в т.ч. со смертельным исходом.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, включая анафилактические реакции.

Метаболические нарушения и расстройства питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипокалиемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Кардиальные расстройства: нечасто — брадикардия.

Со стороны нервной системы: неизвестно — сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; очень редко — интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — экзема, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны мышечно-скелетной системы: редко — артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения: нечасто — астения.

Влияние на результаты лабораторных исследований: редко — снижение уровня гемоглобина.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии: неизвестно — сиалоаденит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно — апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — потеря контроля над диабетом, снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации скрытого сахарного диабета.

Метаболические нарушения и расстройства питания: неизвестно — анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, который может спровоцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому (вероятно у пациентов с циррозом печени), гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания.

Со стороны психики: неизвестно — беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: неизвестно — легкое головокружение, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: неизвестно — ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Сосудистые нарушения: неизвестно — некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит, дискомфорт в желудке, ощущение жажды, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы: неизвестно — слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: неизвестно — нарушения половой функции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно — немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Общие нарушения: неизвестно — озноб.

Влияние на результаты лабораторных исследований: неизвестно — повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени при применении телмисартана, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса по сравнению с теми, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого в настоящее время неизвестна.

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная связь не была установлена.

Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот №: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.