Ирбетан-н: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ИРБЕТАН-Н (IRBETAN-H)

Состав:

действующие вещества: ирбесартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлортиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза;
крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; оксид железа красный (Е 172); оксид железа желтый (Е 172)

или

1 таблетка содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлортиазида 12,5 мг;

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью оранжево-розового цвета с белыми вкраплениями. Допускается наличие вкраплений красителя темного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина-II.

Код АТХ С09D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ирбетан-Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина-II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлортиазида. Сочетание этих компонентов обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление снижается значительно больше, чем при применении любого из компонентов по отдельности.

Ирбесартан — это высокоэффективный, перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1). Он способен блокировать все эффекты ангиотензина-II, опосредованные через рецептор АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АТ1) приводит к повышению уровней ренина и ангиотензина-II в плазме крови, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме. Прием ирбесартана в рекомендованных дозах пациентами, у которых отсутствует риск электролитного дисбаланса, не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу-II) — фермент, который катализирует образование ангиотензина-II и разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации. Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков в настоящее время полностью не изучен. Тиазиды влияют на обратное всасывание электролитов в почечных канальцах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида в примерно одинаковых количествах. В результате диуретического действия гидрохлортиазида уменьшается объем плазмы, увеличивается активность ренина плазмы и секреция альдостерона, что приводит к увеличению потерь калия и бикарбоната с мочой и снижению концентрации калия в сыворотке крови. Вероятно, за счет блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении ирбесартана наблюдается тенденция к компенсации потерь калия. Диурез при применении гидрохлортиазида начинается через 2 часа, пиковый эффект достигается примерно на 4-й час, а продолжительность действия составляет около 6–12 часов.

Сочетание гидрохлортиазида и ирбесартана обеспечивает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах терапевтического диапазона доз. Добавление 12,5 мг гидрохлортиазида к 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки у пациентов, у которых не достигается адекватный контроль артериального давления при монотерапии 300 мг ирбесартана, приводило к корректированному по плацебо снижению диастолического артериального давления до минимального значения (через 24 часа после приема дозы) на 6,1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида приводила к общему снижению систолического/диастолического давления на 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных при применении плацебо.

Применение 1 раз в сутки комбинации 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида приводило к снижению среднего систолического/диастолического артериального давления с коррекцией по плацебо до 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 часа после приема) у пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3–6 часов. При оценке с помощью амбулаторного мониторирования артериального давления комбинация 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида при однократном суточном приеме обеспечивала стабильное снижение артериального давления в течение 24 часов со средним снижением систолического/диастолического давления за 24 часа без учета плацебо на 15,8/10,0 мм рт. ст.

Антигипертензивный эффект ирбесартана в комбинации с гидрохлортиазидом проявляется уже после приема первой дозы и сохраняется в течение 1–2 недель, а максимальный эффект достигается через 6–8 недель. В долгосрочных исследованиях эффект ирбесартана/гидрохлортиазида сохранялся в течение периода, превышающего 1 год. Имеются данные, что при применении как ирбесартана, так и гидрохлортиазида, не наблюдалось быстрого восстановления артериальной гипертензии.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлортиазида на заболеваемость и смертность не изучался. Эпидемиологические исследования показали, что длительная терапия с применением гидрохлортиазида снижает риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном, как и другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), значительно ниже. При одновременном применении ирбесартана с небольшой дозой гидрохлортиазида (например, 12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается к таковому у представителей других рас.

Фармакокинетика.

Совместное применение гидрохлортиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику ни одного из компонентов препарата.

Ирбесартан и гидрохлортиазид являются перорально активными препаратами и не требуют биотрансформации для проявления активности. После перорального приема абсолютная биодоступность составляет 60–80 % для ирбесартана и 50–80 % для гидрохлортиазида. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приема ирбесартана и через 1–2,5 часа — для гидрохлортиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет около 96 %, при этом связывание с клеточными компонентами крови незначительное и им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана — 53–93 л. Гидрохлортиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его подтвержденный объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Ирбесартан демонстрирует линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг. При дозах менее 600 мг наблюдалось увеличение абсорбции; механизм этого явления не установлен. Общий клиренс из организма составляет соответственно 157–176 мл/мин и 3,0–3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11–15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В ходе исследований у пациенток женского пола с артериальной гипертензией отмечались несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови. Однако различий в периодах полувыведения и накоплении ирбесартана выявлено не было. Коррекция дозы препарата не требуется в зависимости от возраста или пола пациента. Значения AUC и Сmax для ирбесартана также были немного выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не отличался. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлортиазида из плазмы крови по полученным данным составляет 5–15 часов.

После перорального приема количество неизмененного ирбесартана в плазме крови составляет 80–85 %, определенное по показателю 14С. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окисления. Основной циркулирующий метаболит — глюкуронид ирбесартана (около 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан в основном окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и через почки. После перорального и внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности выводится с мочой, остальное — с калом. Менее 2 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере 61 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, проходящих гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин период полувыведения гидрохлортиазида увеличивался до 21 часа.

Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых не удается адекватно контролировать только ирбесартаном или гидрохлортиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства или к производным сульфонамидов (гидрохлортиазид — производное сульфонамида).
Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.
Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.
Одновременное применение препарата Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с диабетом и у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²).
Одновременное применение препарата Ирбетан-Н с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.
Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
Рефрактерная гипонатриемия.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
Анурия.
Период беременности или грудного вскармливания.
Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект лекарственного средства Ирбетан-Н может усиливаться при одновременном приеме других антигипертензивных средств. Ирбесартан и гидрохлортиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлортиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению объема крови и риску снижения артериального давления при начале лечения ирбесартаном с тиазидными диуретиками, если заранее не была устранена гиповолемия.

Препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендовано всем остальным пациентам.

Препараты лития. Сообщалось о временных повышениях концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. На данный момент сообщалось о крайне редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении данного препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, комбинировать литий и Ирбетан-Н не рекомендуется. Если такая комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий. Эффект выведения калия за счет гидрохлортиазида ослабляется эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что влияние гидрохлортиазида на уровень калия в сыворотке крови может усиливаться при одновременном применении других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящих калий, слабительных, амфотерицина, карбеноксолона, натрия пенициллина G). И наоборот, на основании опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РАС, одновременное применение диуретиков, не выводящих калий, дополнительных средств, содержащих калий, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, натрия гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, которые подвержены влиянию при нарушении содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если препарат применяется одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды, антиаритмические средства).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан-Н с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано всем остальным пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При одновременном применении антагонистов ангиотензина-II с НПВС (то есть с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также необходимо обращать внимание на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии и в процессе лечения.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований, фармакокинетика ирбесартана не нарушается гидрохлортиазидом. Ирбесартан в основном выводится CYP2C9 и в меньшей степени — за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетической или фармакодинамической взаимодействия не наблюдалось, если ирбесартан применяли вместе с варфарином — лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2C9. Влияние таких индукторов CYP2C9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не установлено. При параллельном применении ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. На основании опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина), может привести к повышению уровней калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлортиазида. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможна взаимодействие с такими лекарственными средствами:

Алкоголь: может вызвать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребоваться коррекция дозы противодиабетического лекарственного средства.

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском лактатного ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности, вызванной гидрохлортиазидом.

Холестираминовые и холестиполовые смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлортиазида. Лекарственное средство Ирбетан-Н следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приема этих препаратов.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): снижение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки: тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства: применение НПВС может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлортиазидом.

Лекарственные средства от подагры: может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения. При необходимости назначения дополнительных препаратов, содержащих кальций, или лекарственных средств, которые не выводят кальций (например, терапия с применением витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлортиазида ассоциировано с риском развития симптоматической гипонатриемии. В случае одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и нижеперечисленных препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений в виде подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Бета-блокаторы и диаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на укус насекомого. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлортиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами.

Антихолинергические средства (например, атропин, бепериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа за счет уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их подавляющее действие на функции костного мозга.

Особенности применения.

Сниженное артериальное давление – пациенты с низким объемом крови. Ирбетан-Н редко ассоциируется с симптоматическим снижением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, у которых отсутствуют другие факторы риска снижения артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния необходимо скорректировать до начала лечения препаратом.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана на почечную и сердечно-сосудистую функцию было неодинаковым во всех подгруппах, участвовавших в анализе, проведенном в рамках исследования, в котором участвовали пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расе.

Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск развития тяжелой формы снижения артериального давления и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Отсутствует опыт применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки. Ирбетан-Н не следует применять пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек может развиваться азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) данную комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата Ирбетан-Н с алискиреном не рекомендуется к применению из-за повышенного риска развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек. Одновременное применение препарата Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, страдающим диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²).

Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы. Отсутствует клинический опыт применения препарата Ирбетан-Н пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, особые меры предосторожности необходимы у пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, действующих путем подавления РАС. Поэтому применение препарата Ирбетан-Н данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. Во время терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе, а также могут проявляться признаки сахарного диабета, находившегося в латентной стадии. Возникает необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов у пациентов, страдающих диабетом.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов связывают с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозировке 12,5 мг гидрохлортиазида, содержащейся в препарате Ирбетан-Н, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может развиваться гиперурикемия или признаки подагры.

Нарушения электролитного баланса. Как и для любых пациентов, принимающих диуретики, через соответствующие промежутки времени необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обращать внимание – сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, одновременная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, возникающую при применении диуретиков. Наибольший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают недостаточное количество электролитов или одновременно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата Ирбетан-Н, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, у которых существует такой риск. Необходима осторожность при совместном применении диуретиков, сохраняющих калий, и дополнительных препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий.

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии в результате применения диуретиков, нет. Дефицит хлоридов, как правило, наблюдается в легкой форме и, как правило, лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывают временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить. Имеются данные, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии.

Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять литий и Ирбетан-Н.

Антидопинговый контроль. Гидрохлортиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие предостережения. При лечении с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, влияющих на эту систему, у пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят в основном от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), возможно возникновение острой гипотензии, азотемии, олигурии или острой почечной недостаточности.

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью возникают у пациентов с такой патологией в анамнезе. Сообщалось о обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в УФ-спектре.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, которые применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, [включая ирбесартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов наблюдалась боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение ирбесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлортиазид является производным сульфаниламида, однако до настоящего времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлортиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим лекарственным средством. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Влияние гидрохлортиазида на результаты лабораторных анализов:

препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы;
препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологических исследований (согласно датским общегосударственным источникам информации, включая датский регистр случаев рака и государственный регистр выписанных лекарств) показали совокупную дозозависимую связь между применением гидрохлортиазида и возникновением базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, которые принимают гидрохлортиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлортиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов, которые имеют рак кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, которая встречается редко, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя принимать это лекарственное средство.

Острая респираторная токсичность

Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). После приема гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких, как правило, развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. Сначала заболевание симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, гидрохлортиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В период беременности применение лекарственного средства противопоказано. При диагностике беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА II, и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Кормление грудью. В период кормления грудью применение лекарственного средства Ирбетан-Н противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Исходя из фармакодинамических свойств лекарственного средства, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения артериальной гипертензией может возникать сонливость или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

При клинической целесообразности можно рассмотреть возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется гидрохлортиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

Ирбетан-Н 300 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг.

При необходимости Ирбетан-Н можно применять в сочетании с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность. Из-за содержания гидрохлортиазида препарат не рекомендуется пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). При лечении таких пациентов предпочтение отдают петлевым диуретикам, а не тиазидам. Пациентам с почечной недостаточностью, клиренс креатинина которых ≥ 30 мл/мин, коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Ирбетан-Н не рекомендуется пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью. Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Специальной информации о лечении передозировки препарата Ирбетан-Н нет. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента приёма препарата, и тяжести симптомов. Предусмотренные меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезен приём активированного угля. Необходимо регулярно контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение, быстро ввести солевые растворы и провести восполнение объёма жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартана считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также возможна брадикардия.

Передозировка гидрохлортиазида связана с выведением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее вероятные признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к возникновению мышечных спазмов и/или усугублять сердечную аритмию при одновременном применении сердечных гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа. Объём выведения гидрохлортиазида с помощью гемодиализа не установлен.

Побочные реакции.

Комбинация ирбесартан/гидрохлортиазид.

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших различные дозы ирбесартана/гидрохлортиазида (в диапазоне от 37,5 мг/6,25 мг до 300 мг/25 мг), наиболее часто наблюдались головокружение, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, нарушения мочеиспускания, повышение уровней азота мочевины крови, креатинкиназы и креатинина.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки, изменения на ЭКГ, ортостатическая гипотензия, гиперемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическое головокружение, головная боль.

Со стороны органов слуха: ощущение шума/звон в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, изжога, абдоминальная боль, диспепсия, дисгевзия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушения мочеотделения, нарушения функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск.

Со стороны костно-мышечной системы: отеки конечностей, артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, сухость во рту, астения.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, нарушения функции печени.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения половой функции, изменения либидо.

Со стороны кожи: зуд, лейкоцитокластический васкулит.

Лабораторные исследования: повышение содержания азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы, снижение содержания калия и натрия в сыворотке крови.

Отдельные компоненты.

Ниже указаны побочные реакции, связанные с отдельными компонентами лекарственного средства Ирбетан-H — ирбесартаном и гидрохлортиазидом, применяемыми по отдельности.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении только ирбесартана

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — ангионевротический отек кишечника.

Общие нарушения: боль в грудной клетке.

У пациентов с артериальной гипертензией и поздней стадией диабетической нефропатии, получавших ирбесартан, наблюдалось снижение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении только гидрохлортиазида

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечные аритмии, ортостатическая артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, некротизирующий ангиит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: вертиго, парестезия, неуклюжие движения, тревожность, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоаденит, потеря аппетита, сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота, холецистит.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны кожи: анафилактические реакции, включая шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); кожные реакции, подобные системной красной волчанке; рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности, сыпь, крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: слабость, мышечные спазмы и боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочный холестатический иктер).

Со стороны психики: депрессия, нарушения сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Лабораторные показатели: нарушения электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию); гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания; глюкозурия; гипергликемия; повышение уровней холестерина и триглицеридов; снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может спровоцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Общие нарушения: лихорадка, истощение, половые расстройства.

Дозозависимые побочные эффекты гидрохлортиазида (в частности, нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлортиазида.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выделенных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от суммарной дозы гидрохлортиазида (суммарный доза-эффект) (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.