Irbesartan-N: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IRBETAN-H

Composizione:

Principi attivi: irbesartan, idroclorotiazide;

Ogni compressa contiene irbesartan 150 mg e idroclorotiazide 12,5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica;
amido pregelatinizzato; stearato di magnesio; biossido di silicio colloidale anidro; ossido di ferro rosso (E 172); ossido di ferro giallo (E 172)

oppure

Ogni compressa contiene irbesartan 300 mg e idroclorotiazide 12,5 mg;

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, di colore arancione-rosato con macchie bianche. È ammessa la presenza di macchie di colorante di colore scuro.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati combinati di inibitori dell'angiotensina II.

Codice ATC C09D A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Irbesartan-N è una combinazione di un antagonista recettoriale dell'angiotensina-II, l'irbesartan, e di un diuretico tiazidico, l'idroclorotiazide. Questa associazione determina un effetto antipertensivo additivo, con una riduzione della pressione arteriosa maggiore rispetto a quella ottenibile con ciascun componente somministrato singolarmente.

L'irbesartan è un potente antagonista orale selettivo dei recettori dell'angiotensina-II (sottotipo AT1). Esso blocca tutti gli effetti dell'angiotensina-II mediati dal recettore AT1, indipendentemente dalla fonte o dal metodo di sintesi dell'angiotensina-II. L'antagonismo selettivo dei recettori dell'angiotensina-II (AT1) determina un aumento dei livelli plasmatici di renina e di angiotensina-II, nonché una riduzione della concentrazione plasmatica di aldosterone. L'irbesartan, quando somministrato alle dosi raccomandate in pazienti senza rischio di squilibrio elettrolitico, non influenza in modo significativo i livelli sierici di potassio. L'irbesartan non inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ECA, chininasi-II), enzima responsabile della formazione dell'angiotensina-II e della degradazione della bradichinina in metaboliti inattivi. L'irbesartan non richiede attivazione metabolica. L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è completamente chiarito. I tiazidici agiscono sul riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l'escrezione urinaria di sodio e cloruro in quantità approssimativamente uguali. A seguito dell'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività reninica plasmatica e la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e bicarbonato e riduzione della concentrazione sierica di potassio. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) indotto dall'irbesartan, nell'associazione si osserva una tendenza alla compensazione della perdita di potassio. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide inizia entro 2 ore dalla somministrazione, raggiunge il picco intorno alla 4^ ora e dura circa 6-12 ore.

L'associazione di idroclorotiazide e irbesartan determina una riduzione dose-dipendente additiva della pressione arteriosa nell'ambito del range terapeutico delle dosi. L'aggiunta di 12,5 mg di idroclorotiazide a 300 mg di irbesartan una volta al giorno in pazienti la cui pressione non è adeguatamente controllata con 300 mg di irbesartan in monoterapia, ha determinato una riduzione corretta per placebo della pressione diastolica fino a un valore minimo (24 ore dopo la somministrazione) di 6,1 mm Hg. L'associazione di 300 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha determinato una riduzione complessiva della pressione sistolica/diastolica pari a 13,6/11,5 mm Hg, senza correzione per placebo.

La somministrazione una volta al giorno di 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha determinato una riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica corretta per placebo pari a 12,9/6,9 mm Hg (24 ore dopo la somministrazione) in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. L'effetto massimo si è verificato tra 3 e 6 ore. In uno studio di monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, l'associazione di 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide somministrata una volta al giorno ha determinato una riduzione continua della pressione arteriosa nell'arco delle 24 ore, con una riduzione media della pressione sistolica/diastolica nell'arco delle 24 ore, senza correzione per placebo, pari a 15,8/10,0 mm Hg.

L'effetto riduttivo sulla pressione arteriosa dell'irbesartan in associazione con idroclorotiazide si manifesta dopo la prima dose e dura per 1-2 settimane, con l'effetto massimo raggiunto entro 6-8 settimane. Negli studi a lungo termine, l'effetto di irbesartan/idroclorotiazide è stato mantenuto per un periodo superiore all'anno. Non è stata osservata ricomparsa dell'ipertensione arteriosa dopo l'interruzione del trattamento con irbesartan o idroclorotiazide.

L'effetto dell'associazione di irbesartan e idroclorotiazide sulla morbosità e mortalità non è stato studiato. Dati di studi epidemiologici hanno mostrato che un trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di morbosità e mortalità cardiovascolare.

L'efficacia del farmaco non dipende dall'età o dal sesso del paziente. Nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa, la risposta alla monoterapia con irbesartan, come con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina (SRA), è significativamente minore. Tuttavia, quando l'irbesartan viene somministrato in associazione con una bassa dose di idroclorotiazide (ad esempio 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva nei pazienti di razza non caucasica si avvicina a quella osservata negli altri gruppi razziali.

Farmacocinetica.

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e irbesartan non influenza la farmacocinetica di nessuno dei due componenti.

L'irbesartan e l'idroclorotiazide sono entrambi farmaci attivi per via orale e non richiedono trasformazione biologica. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità orale assoluta è del 60-80% per l'irbesartan e del 50-80% per l'idroclorotiazide. Il cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione massima plasmatica viene raggiunta entro 1,5-2 ore per l'irbesartan e entro 1-2,5 ore per l'idroclorotiazide.

Il legame dell'irbesartan alle proteine plasmatiche è di circa il 96%, mentre il legame con i componenti cellulari del sangue è basso e trascurabile. Il volume di distribuzione dell'irbesartan è compreso tra 53 e 93 litri. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 68%, con un volume di distribuzione confermato di 0,83-1,14 l/kg.

L'irbesartan mostra una farmacocinetica lineare e proporzionale alla dose nell'intervallo di dosaggio da 10 a 600 mg. È stato osservato un aumento dell'assorbimento a dosi inferiori a 600 mg; il meccanismo non è chiaro. L'eliminazione totale renale è rispettivamente di 157-176 e 3,0-3,5 ml/min. Il periodo di emivita terminale dell'irbesartan è di 11-15 ore. Le concentrazioni plasmatiche stazionarie vengono raggiunte entro 3 giorni dall'inizio della somministrazione di una dose giornaliera. Si osserva un limitato accumulo (< 20%) dell'irbesartan nel plasma dopo somministrazione ripetuta. In alcuni studi, sono stati osservati livelli plasmatici leggermente più elevati di irbesartan nei pazienti di sesso femminile con ipertensione arteriosa. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nel periodo di emivita o nell'accumulo. Non è necessario aggiustare la dose in base all'età o al sesso del paziente. I valori di AUC e Cmax per l'irbesartan sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai pazienti giovani (18-40 anni). Tuttavia, il periodo di emivita terminale non differisce significativamente. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani. Il valore medio del periodo di emivita dell'idroclorotiazide nel plasma, secondo i dati disponibili, è di 5-15 ore.

Dopo somministrazione orale, l'irbesartan in forma invariata rappresenta l'80-85% della quantità plasmatica totale, misurata come 14C. L'irbesartan è metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione con glucuronidi e ossidazione. Il principale metabolita circolante è il glucuronide dell'irbesartan (circa il 6%). Studi in vitro indicano che l'irbesartan è ossidato principalmente dal citocromo P450 CYP2C9; l'isoenzima CYP3A4 ha un'influenza trascurabile. L'irbesartan e i suoi metaboliti sono eliminati sia attraverso il fegato che attraverso i reni. Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan marcato con 14C, circa il 20% della radioattività viene escreto nelle urine e il resto nelle feci. Meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come irbesartan invariato. L'idroclorotiazide non viene metabolizzata, ma viene rapidamente escreta dai reni. Almeno il 61% della dose orale viene escreto in forma invariata entro 24 ore. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare, ma non attraversa la barriera emato-encefalica ed entra nel latte materno.

Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi, i parametri farmacocinetici dell'irbesartan non subiscono variazioni significative. L'irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi. È stato riportato che nei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/min il periodo di emivita dell'idroclorotiazide aumenta fino a 21 ore.

Insufficienza epatica: nei pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata, i parametri farmacocinetici dell'irbesartan non subiscono variazioni significative. Studi in pazienti con insufficienza epatica grave non sono stati condotti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione essenziale.

Questa associazione a dose fissa è indicata negli adulti il cui valore pressorio non può essere adeguatamente controllato con irbesartan o idroclorotiazide da soli.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ai derivati solfonammidici (l'idroclorotiazide è un derivato solfonammidico).
Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Ipopotassiemia persistente, ipercalcemia.
Insufficienza epatica grave, cirrosi epatica e colestasi.
Associazione contemporanea del medicinale Irbesartan-N con medicinali contenenti aliskiren in pazienti affetti da diabete e in pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).
Associazione contemporanea del medicinale Irbesartan-N con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in pazienti con nefropatia diabetica.
Ipopotassiemia o ipercalcemia refrattarie al trattamento.
Iponatriemia refrattaria.
Iperuricemia sintomatica (gotta).
Anuria.
Periodo di gravidanza o allattamento.
Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri farmaci antipertensivi. L'effetto antipertensivo del medicinale Irbesartan-N può essere potenziato dall'assunzione contemporanea di altri farmaci antipertensivi. Irbesartan e idroclorotiazide (nelle dosi fino a 300 mg di irbesartan/25 mg di idroclorotiazide) sono stati utilizzati in modo sicuro insieme ad altri farmaci antipertensivi, inclusi i bloccanti dei canali del calcio e i beta-bloccanti. Un trattamento precedente con diuretici in dosi elevate può causare una riduzione del volume ematico e un rischio di ipotensione arteriosa all'inizio della terapia con irbesartan e diuretici tiazidici, a meno che non sia stata precedentemente corretta la riduzione del volume ematico.

Farmaci contenenti aliskiren. L'associazione contemporanea del medicinale Irbesartan-N con farmaci contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete e nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 60 ml/min/1,73 m²) e non è raccomandata negli altri pazienti.

Farmaci a base di litio. Sono stati segnalati aumenti temporanei della concentrazione plasmatica di litio e tossicità durante l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE. Attualmente sono stati riportati casi molto rari di effetti simili con l'uso di irbesartan. Inoltre, le tiazidi riducono l'escrezione renale del litio, pertanto l'associazione di questo medicinale può aumentare il rischio di effetti tossici del litio. Di conseguenza, non si raccomanda l'associazione di litio e Irbesartan-N. Se tale combinazione dovesse risultare necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Farmaci che determinano perdita di potassio. L'effetto di perdita di potassio indotto dall'idroclorotiazide è attenuato dall'effetto di risparmio del potassio dell'irbesartan. Tuttavia, si ritiene che l'effetto dell'idroclorotiazide sui livelli plasmatici di potassio possa essere accentuato dall'uso concomitante di altri farmaci associati a perdita di potassio e ipopotassiemia (ad esempio altri diuretici espulsori di potassio, lassativi, anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica). Al contrario, in base all'esperienza con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina (SRA), l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel plasma (ad esempio eparina sodica) può portare a un aumento dei livelli plasmatici di potassio. Si raccomanda un adeguato monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio nei pazienti a rischio.

Farmaci influenzati dalle alterazioni dei livelli plasmatici di potassio. Si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli plasmatici di potassio se il medicinale viene assunto contemporaneamente a farmaci la cui tossicità aumenta in presenza di alterazioni dei livelli plasmatici di potassio (ad esempio glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici).

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'associazione contemporanea del medicinale Irbesartan-N con inibitori dell'ACE è controindicata nei pazienti con nefropatia diabetica e non è raccomandata negli altri pazienti.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Quando gli antagonisti dell'angiotensina-II vengono assunti contemporaneamente ai FANS (cioè inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/die) e FANS non selettivi), può verificarsi un'attenuazione dell'effetto antipertensivo.

Come con gli inibitori dell'ACE, l'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina-II e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa la possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli plasmatici di potassio, specialmente nei pazienti con preesistente compromissione renale. Tale combinazione deve essere usata con cautela, in particolare negli anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e si deve prestare attenzione al monitoraggio della funzionalità renale all'inizio e durante il trattamento con questa terapia combinata.

Informazioni aggiuntive sull'interazione di irbesartan. Studi hanno dimostrato che la farmacocinetica di irbesartan non è alterata dall'idroclorotiazide. Irbesartan è principalmente metabolizzato dal CYP2C9 e in minor misura tramite glucuronizzazione. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative quando irbesartan è stato somministrato insieme a warfarin, un farmaco metabolizzato dal CYP2C9. L'effetto di induttori del CYP2C9 come la rifampicina sulla farmacocinetica di irbesartan non è stato determinato. L'uso concomitante di irbesartan non ha modificato la farmacocinetica della digossina.

Supplementi di potassio e diuretici risparmiatori di potassio. In base all'esperienza con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina (SRA), l'assunzione contemporanea di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli plasmatici di potassio (ad esempio eparina) può portare a un aumento dei livelli plasmatici di potassio e pertanto non è raccomandata.

Informazioni aggiuntive sull'interazione di idroclorotiazide. Quando somministrata contemporaneamente a diuretici tiazidici, possono verificarsi interazioni con i seguenti medicinali:

Alcol: può causare ipotensione ortostatica.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina): può essere necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico.

La metformina deve essere utilizzata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica dovuta a una possibile insufficienza renale funzionale indotta dall'idroclorotiazide.

Resine a scambio anionico (colestiramina e colestipolo): la presenza di resine a scambio anionico altera l'assorbimento di idroclorotiazide. Il medicinale Irbesartan-N deve essere assunto almeno 1 ora prima o 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.

Corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH): riduzione del volume di elettroliti, in particolare può aggravarsi l'ipopotassiemia.

Glicosidi digitalici: l'ipopotassiemia o l'ipomagnesiemia indotta dalle tiazidi favorisce lo sviluppo di aritmie cardiache indotte dai glicosidi digitalici.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei: l'uso di FANS può ridurre, in alcuni pazienti, l'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici.

Amine pressorie (ad esempio noradrenalina): l'effetto delle amine pressorie può essere attenuato, ma non fino al punto da escludere il loro utilizzo.

Miorelassanti non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina): l'effetto dei miorelassanti non depolarizzanti può essere potenziato dall'idroclorotiazide.

Farmaci antigotta: può essere necessaria una correzione della dose dei farmaci antigotta, poiché l'idroclorotiazide può aumentare i livelli plasmatici di acido urico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Sali di calcio: i diuretici tiazidici possono aumentare i livelli plasmatici di calcio riducendone l'escrezione. Se necessario prescrivere supplementi contenenti calcio o farmaci che non eliminano il calcio (ad esempio terapia con vitamina D), si deve monitorare il livello plasmatico di calcio e correggere di conseguenza la dose di calcio.

Carbamazepina. L'uso concomitante di carbamazepina e idroclorotiazide è stato associato al rischio di iponatriemia sintomatica. In caso di associazione di questi farmaci, è necessario monitorare i livelli di elettroliti. Se possibile, si dovrebbe considerare l'uso di diuretici di un'altra classe.

Farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni dei livelli plasmatici di potassio.

Si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli plasmatici di potassio e un elettrocardiogramma se l'idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni dei livelli plasmatici di potassio (come i glicosidi digitalici e i farmaci antiaritmici) e ai seguenti farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (inclusi alcuni antiaritmici), poiché l'ipopotassiemia è un fattore favorente lo sviluppo di torsione di punta:

antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
alcuni neurolettici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciameperone, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
altri farmaci (ad esempio bepridil, cizapride, difemanile, eritromicina per somministrazione endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

Metildopa. Sono stati segnalati singoli casi di anemia emolitica in seguito all'uso concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Salicilati. Con l'uso di alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può potenziare i loro effetti tossici sul sistema nervoso centrale.

Ciclosporina. L'uso concomitante di ciclosporina può accentuare l'iperuricemia e aumentare il rischio di complicanze di tipo gotta.

Alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi. Possono potenziare l'ipotensione ortostatica arteriosa.

Beta-bloccanti e diazossido. L'uso concomitante di diuretici tiazidici, incluso idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido.

Amantadina. Le tiazidi, incluso l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall'amantadina.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa del loro effetto sul metabolismo del calcio, le tiazidi possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità della paratiroide.

Ipersensibilizzazione specifica. A seguito dell'inibizione dell'ACE, aumenta la probabilità e la gravità di reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno d'insetto. Si ritiene che tale effetto possa verificarsi anche con altri allergeni.

Mezzi di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta dai diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere adeguatamente idratati prima dell'amministrazione di questi agenti.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. L'idroclorotiazide accentua il disturbo dell'equilibrio elettrolitico, soprattutto l'ipopotassiemia.

Altre forme di interazione: l'effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dalle tiazidi.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, beperidina) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo il tono del tratto gastrointestinale e la velocità di svuotamento gastrico.

Le tiazidi possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall'amantadina. Le tiazidi possono ridurre l'escrezione renale di farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato) e potenziarne l'effetto depressivo sul midollo osseo.

Caratteristiche d'uso.

Pressione arteriosa ridotta – pazienti con volume ematico basso. Irbesartan-N raramente è associato a una riduzione sintomatica della pressione arteriosa in pazienti con ipertensione arteriosa che non presentano altri fattori di rischio per ipotensione. Una riduzione sintomatica della pressione arteriosa può verificarsi in pazienti in cui il volume ematico e/o il contenuto di sodio sono diminuiti a causa di un'intensa terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con il medicinale.

Pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo II e malattia renale cronica. L'effetto dell'irbesartan sulla funzione renale e cardiovascolare non è stato uniforme in tutti i sottogruppi analizzati nello studio che ha coinvolto pazienti con malattia renale cronica in stadi avanzati. In particolare, i suoi vantaggi si sono rivelati meno evidenti nelle donne e nei soggetti non appartenenti alla razza caucasica.

Stenosi delle arterie renali – ipertensione renovascolare. Esiste un rischio aumentato di sviluppare forme gravi di ipotensione e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante trattati con inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina-II.

Insufficienza renale e trapianto renale. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli di calcio, creatinina e acido urico nel siero. Non vi è esperienza nell'uso del medicinale in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale. Irbesartan-N non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). Nei pazienti con alterata funzionalità renale può verificarsi azotemia associata ai diuretici tiazidici. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. La combinazione a dose fissa deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min ma < 60 ml/min).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Il blocco doppio del RAAS mediante associazione di Irbesartan-N con aliskiren non è raccomandato a causa del rischio aumentato di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale. L'uso concomitante di Irbesartan-N con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete e nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Insufficienza epatica. I tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con alterata funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche lievi alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico possono accelerare l'insorgenza di coma epatico. Non vi è esperienza clinica nell'uso di Irbesartan-N in pazienti con insufficienza epatica.

Nei disturbi epatici e nelle malattie epatiche in fase progressiva, i tiazidici devono essere usati con cautela poiché questi medicinali possono causare colestasi intraepatica e anche minimi squilibri idro-elettrolitici possono indurre lo sviluppo di coma epatico. L'idroclorotiazide è controindicata nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per l'uso di altri farmaci vasodilatatori, sono necessarie particolari precauzioni nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitralica o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Aldesteronismo primario. Nei pazienti con aldesteronismo primario, generalmente non si osserva un effetto antipertensivo con l'uso di medicinali che agiscono mediante inibizione del sistema RAAS. Pertanto, l'uso di Irbesartan-N in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Effetti sul metabolismo e sul sistema endocrino. Durante la terapia con diuretici tiazidici può verificarsi una compromissione della tolleranza al glucosio e possono manifestarsi segni di diabete mellito precedentemente in forma latente. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali nei pazienti diabetici.

Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi sono stati associati alla terapia con diuretici tiazidici; tuttavia, con la dose di 12,5 mg di idroclorotiazide contenuta in Irbesartan-N, sono stati riportati effetti minimi o l'assenza di effetti.

In alcuni pazienti trattati con diuretici tiazidici può verificarsi iperuricemia o manifestazioni di gotta.

Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico. Come per tutti i pazienti che assumono diuretici, è necessario effettuare periodicamente controlli dei livelli degli elettroliti nel siero a intervalli appropriati.

I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare alterazioni dell'equilibrio idrico o elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). I segni caratteristici di alterazioni dell'equilibrio idrico o elettrolitico da monitorare includono secchezza della bocca, sete, debolezza, stanchezza, sonnolenza, agitazione, dolore o crampi muscolari, debolezza muscolare, riduzione della pressione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea o vomito.

Sebbene l'ipokaliemia possa svilupparsi con l'uso di diuretici tiazidici, la terapia concomitante con irbesartan può attenuare l'ipokaliemia indotta dai diuretici. Il rischio più elevato di ipokaliemia si verifica nei pazienti con cirrosi epatica, diuresi intensa, assunzione orale inadeguata di elettroliti o trattamento concomitante con corticosteroidi o ACTH. Al contrario, l'iperkaliemia può verificarsi a causa della presenza di irbesartan in Irbesartan-N, specialmente in presenza di insufficienza renale e/o cardiaca o di diabete mellito. Si raccomanda un adeguato monitoraggio dei livelli di potassio nel siero nei pazienti a rischio. È necessaria cautela nell'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio o sostituti del sale contenenti potassio.

Non vi sono evidenze che l'irbesartan possa attenuare o prevenire l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloruro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento.

I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento temporaneo e lieve del calcio sierico in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. Una marcata ipercalcemia può indicare una forma latente di iperparatiroidismo. L'assunzione di tiazidici deve essere interrotta prima di effettuare test di funzionalità della paratiroide. Esistono dati che indicano che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia.

Farmaci a base di litio. Non è raccomandato l'uso concomitante di litio e Irbesartan-N.

Controllo antidoping. L'idroclorotiazide contenuta in questo medicinale può dare risultati analitici positivi nei controlli antidoping.

Avvertenze generali. Nel trattamento con inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina-II, che agiscono su questo sistema, in pazienti la cui tonicità vascolare e funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del RAAS (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o malattia renale primaria, compresa la stenosi delle arterie renali), può verificarsi ipotensione acuta, azotemia, oliguria o insufficienza renale acuta.

Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus. Reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili nei pazienti con tali patologie in anamnesi. Sono stati riportati peggioramenti o attivazioni del lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici.

Sono stati riportati casi di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici. Se durante il trattamento si verifica una reazione di fotosensibilità, si raccomanda di interrompere la terapia. Se si ritiene necessario un nuovo uso di tali diuretici, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dall'esposizione ai raggi solari o a radiazioni artificiali nell'intervallo UV.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, [incluso irbesartan] (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In tali pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di irbesartan deve essere interrotto e deve essere avviato un adeguato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Miope acuta e glaucoma angolare acuto secondario. I medicinali contenenti sulfanilamide o suoi derivati possono causare idiosincrasia che porta a miopia transitoria e glaucoma angolare acuto. L'idroclorotiazide è un derivato della sulfanilamide, ma finora sono stati riportati solo casi isolati di glaucoma angolare acuto in seguito all'uso di idroclorotiazide. I sintomi di questa condizione includono riduzione acuta dell'acutezza visiva o dolore oculare. Generalmente, questi sintomi si sviluppano entro poche ore o settimane dall'inizio della terapia con questo medicinale. Se il glaucoma angolare acuto non viene trattato, può portare a perdita irreversibile della vista. Alla comparsa di tali sintomi, la terapia con questo medicinale deve essere interrotta il più rapidamente possibile. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si può considerare l'opportunità di un trattamento farmacologico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma angolare acuto possono includere anamnesi di allergia alla sulfanilamide o alla penicillina.

Effetto dell'idroclorotiazide sui risultati degli esami di laboratorio:

il medicinale può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma;
la terapia deve essere interrotta prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità della paratiroide;
il medicinale può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Carcinoma non melanoma della pelle. I risultati di due recenti studi farmacoepidemiologici (basati su fonti informative nazionali danesi, inclusi il registro danese dei casi di cancro e il registro statale dei medicinali prescritti) hanno mostrato un'associazione cumulativa dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e l'insorgenza di carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose.

L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere la causa dello sviluppo di queste patologie. I pazienti che assumono idroclorotiazide da sola o in combinazione con altri medicinali devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma non melanoma della pelle e devono essere raccomandati a controllare regolarmente la pelle per nuove lesioni o cambiamenti in quelle esistenti, segnalando qualsiasi lesione sospetta.

Le lesioni cutanee sospette devono essere sottoposte a esame istologico mediante biopsia. Ai pazienti si deve raccomandare di limitare l'esposizione ai raggi solari e UV e di utilizzare adeguate protezioni in caso di esposizione ai raggi solari e UV, al fine di minimizzare il rischio di cancro della pelle.

La necessità di usare idroclorotiazide deve essere attentamente rivalutata nei pazienti con anamnesi di cancro della pelle (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Lattosio. Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Tossicità respiratoria acuta

Casi molto rari di tossicità respiratoria acuta grave, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta grave, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo l'assunzione di idroclorotiazide. L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali della malattia includono dispnea, febbre, peggioramento dello stato polmonare e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, l'idroclorotiazide deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere prescritta ai pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato. Alla diagnosi di gravidanza, il trattamento con gli ARA II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Allattamento. L'uso del medicinale Irbesartan-N durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. In base alle proprietà farmacodinamiche del medicinale, è improbabile che influisca su tale capacità. Tuttavia, nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare che durante il trattamento dell'ipertensione arteriosa può verificarsi sonnolenza o affaticamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Qualora clinicamente indicato, si può prendere in considerazione la possibilità di passare direttamente dalla monoterapia alle combinazioni fisse:

Irbesartan-N 150 mg/12,5 mg può essere utilizzato nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con idroclorotiazide o irbesartan da soli alla dose di 150 mg;

Irbesartan-N 300 mg/12,5 mg può essere utilizzato nei pazienti la cui pressione arteriosa non è sufficientemente controllata con irbesartan alla dose di 300 mg o con il medicinale Irbesartan-N 150 mg/12,5 mg.

Se necessario, Irbesartan-N può essere somministrato in associazione ad altri farmaci antipertensivi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale. A causa della presenza di idroclorotiazide, il medicinale non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). Nei pazienti con tale condizione, è preferibile utilizzare diuretici dell'ansa piuttosto che i tiazidici. Nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina ≥ 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Insufficienza epatica. Irbesartan-N non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica. I tiazidici devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Bambini.

Il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con il medicinale Irbesartan-N. Il paziente deve essere attentamente monitorato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dall'assunzione del farmaco e dalla gravità dei sintomi. Le misure previste comprendono l'induzione del vomito e/o lo svuotamento gastrico. Nella gestione del sovradosaggio può essere utile l'assunzione di carbone attivo. È necessario controllare frequentemente i livelli ematici sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina, devono essere somministrati rapidamente soluzioni saline e deve essere effettuata una reidratazione.

I segni più probabili di sovradosaggio con irbesartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; è possibile anche bradicardia.

Il sovradosaggio con idroclorotiazide è associato all'eliminazione di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione dovuta a diuresi intensa. I sintomi e segni più comuni sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o aggravare aritmie cardiache, soprattutto in caso di trattamento concomitante con glicosidi digitalici o alcuni antiaritmici.

L'irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi. Non è noto il grado di eliminazione dell'idroclorotiazide mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Combinazione di irbesartan/idroclorotiazide.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa trattati con diverse dosi di irbesartan/idroclorotiazide (intervallo da 37,5 mg/6,25 mg a 300 mg/25 mg), gli effetti indesiderati più frequenti sono stati vertigini, affaticamento, nausea, vomito, disturbi della minzione, aumento dei livelli ematici di azotemia, creatinchinasi e creatinina.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compreso angioedema, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema cardiovascolare: perdita di coscienza, ipotensione arteriosa, tachicardia, edemi, alterazioni all'ECG, ipotensione ortostatica, iperemia.

Dal sistema nervoso: vertigini, vertigini ortostatiche, cefalea.

Dall'udito: sensazione di rumore/rumore nelle orecchie, vertigini.

Dall'apparato respiratorio: tosse.

Dall'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, pirosi, dolore addominale, dispepsia, disgeusia.

Dai reni e dal sistema urinario: disturbi della minzione, alterazione della funzionalità renale, inclusi singoli casi di insufficienza renale in pazienti a rischio.

Dal sistema muscoloscheletrico: edema agli arti, artralgia, mialgia.

Dal metabolismo: iperkaliemia.

Disturbi generali: affaticamento, bocca secca, astenia.

Dall'apparato epatobiliare: ittero, epatite, alterazione della funzionalità epatica.

Dall'apparato riproduttivo: alterazione della funzione sessuale, variazioni della libido.

Dalla cute: prurito, vasculite leucocitoclastica.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli ematici di azotemia (BUN), creatinina e creatinchinasi, riduzione dei livelli sierici di potassio e sodio.

Singoli componenti.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati ai singoli componenti del medicinale Irbesartan-N, irbesartan e idroclorotiazide, utilizzati separatamente.

Effetti indesiderati riportati con l'uso esclusivo di irbesartan

Dall'apparato digerente: raramente – angioedema intestinale.

Disturbi generali: dolore toracico.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadio avanzato trattati con irbesartan, si è osservata una riduzione dei livelli di emoglobina, non clinicamente significativa.

Effetti indesiderati riportati con l'uso esclusivo di idroclorotiazide

Dal sistema cardiovascolare: aritmie cardiache, ipotensione ortostatica, ipotensione posturale, angite necrotizzante.

Dal sistema emolinfopoietico: anemia aplastica, depressione del midollo osseo, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema nervoso: vertigini, pararestesia, atassia, ansia, cefalea, crampi, confusione mentale.

Dall'apparato visivo: offuscamento temporaneo della vista, xantopsia, miopia acuta e secondaria glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino:

molto raramente – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Dall'apparato digerente: pancreatite, anoressia, diarrea, stitichezza, irritazione della mucosa gastrica, sialoadenite, perdita di appetito, bocca secca, sensazione di sete, nausea, vomito, colecistite.

Dall'apparato urinario: nefrite interstiziale, alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale.

Dalla cute: reazioni anafilattiche, inclusi shock, necrolisi epidermica tossica, angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea); reazioni cutanee simili al lupus eritematoso; recidiva di lupus eritematoso cutaneo, reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, orticaria, porpora, sindrome di Stevens-Johnson.

Dal sistema muscoloscheletrico: debolezza, crampi muscolari e dolore.

Dall'apparato epatobiliare: ittero (ittero colestatico intraepatico).

Dall'apparato psichico: depressione, disturbi del sonno, disorientamento, sonnolenza, nervosismo, alterazioni dell'umore.

Esami di laboratorio: alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (inclusa ipokaliemia e iponatriemia); iperuricemia, che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica; glucosuria; iperglicemia; aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi; riduzione della tolleranza al glucosio, che può indurre la manifestazione di diabete mellito latente; alcalosi ipocloremica, che può indurre encefalopatia epatica o coma epatico.

Disturbi generali: febbre, esaurimento, disturbi sessuali.

Gli effetti indesiderati dose-dipendenti dell'idroclorotiazide (in particolare alterazioni dell'equilibrio elettrolitico) possono accentuarsi con l'aumento della dose.

Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi). Frequenza sconosciuta: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Descrizione degli effetti indesiderati selezionati

Cancro della pelle non melanoma: dati epidemiologici indicano un'associazione tra l'insorgenza di cancro della pelle non melanoma e la dose cumulativa di idroclorotiazide (effetto dose-cumulativa) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. A.T. «FABBRICA DI VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.