Инсуфор

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНСУФОР (INSUFOR)

Состав:

действующее вещество: метформин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг, 850 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, стеарат магния, Opadry® II White 85F18422 (спирт поливиниловый, частично гидролизованный; диоксид титана (Е 171); макрогол 4000; тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, 850 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: белые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской деления с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, кроме инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим эффектом как при гипергликемии натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.

Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином уменьшает потребность в инсулине.

Метформин оказывает антигипергликемическое действие посредством нескольких механизмов:

• метформин снижает продукцию глюкозы в печени;
• метформин способствует периферическому захвату и утилизации глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина;
• метформин изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение выделения глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и снижение резорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника;
• метформин может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией.

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Метформин является активатором аденозинмонофосфат-протеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма метформина время достижения максимальной концентрации (Сmax) составляет около 2,5 часов (Тmax). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет приблизительно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выделяемая с калом, составляет 20–30 %.

После перорального приёма абсорбция метформина является насыщаемой и неполной.

Предполагается, что всасывание метформина является нелинейным. При применении метформина в рекомендуемых дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (Сmax) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется.

После перорального приёма в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC — на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, тогда как время достижения примерно одинаково. Эритроциты, вероятно, представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеющиеся ограниченные данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому требуется коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети.

В результате проведения исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичен таковому у здоровых взрослых.

Данные по применению многократных доз ограничены одним исследованием.

После повторного введения 500 мг метформина дважды в день в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) и системная экспозиция (AUC0-t) снижались приблизительно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, страдающих сахарным диабетом, получавших повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней.

Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у пациентов с избыточной массой тела:

• в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых;
• в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для снижения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз).
• Диабетическая прекома.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин).
• Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок.
• Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.
• Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и подтверждения стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза. При начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корректировать дозу метформина.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание метформина в ЖКТ и его эффективность;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением его концентрации в плазме крови;

• ингибиторами как OCT1, так и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может повыситься. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут влиять на его эффективность.

Особенности применения.

Риск лактоацидоза

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при острой почечной недостаточности, сердечно-лёгочном заболевании или сепсисе. При острой почечной недостаточности происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью.

Во время применения метформина следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивные, диуретики и НПВС). Другие факторы риска развития лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможна кома.

Диагностические результаты лабораторных исследований — снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват.

При появлении любого симптома развития лактоацидоза следует прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями:

Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS) и митохондриальный наследственный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания.

При возникновении признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD после применения метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Влияние на функцию почек

Перед началом применения лекарственного средства и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы») следует оценивать СКФ. Применение лекарственного средства противопоказано пациентам со СКФ <30 мл/мин. При наличии заболеваний, влияющих на функцию почек (см. раздел «Противопоказания»), следует временно прекратить применение метформина.

*Влия游戏副本

Способ применения и дозы.

Монотерапия или комбинированная терапия одновременно с другими пероральными гипогликемическими средствами

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки во время или после приёма пищи.

Через 10–15 дней дозу метформина следует скорректировать в зависимости от результатов измерения уровня глюкозы в плазме крови.

Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

При лечении высокими дозами (2000–3000 мг в сутки) возможно замещение каждых 2 таблеток по 500 мг одной таблеткой 1000 мг.

Максимальная рекомендуемая суточная доза метформина составляет 3000 мг в сутки, разделённая на 3 приёма.

В случае перехода с другого противодиабетического лекарственного средства необходимо прекратить приём этого средства и начать применение метформина, как указано выше.

Комбинированная терапия одновременно с инсулином

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в зависимости от результатов измерения уровня глюкозы в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

У таких пациентов возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина следует подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении лекарственного средства у таких пациентов СКФ следует оценивать до начала лечения метформином и после начала лечения — не реже одного раза в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев.

Дети от 10 лет

Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки во время или после приёма пищи.

Через 10–15 дней дозу необходимо скорректировать в зависимости от результатов измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2000 мг, разделённая на 2–3 приёма.

Дети.

Применять лекарственное средство детям в возрасте от 10 лет.

Передозировка.

При применении метформина в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и должен лечиться в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале применения метформина являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предотвращения возникновения указанных побочных реакций рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2–3 приема.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). В каждом органо-системном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинического значения.

Со стороны обмена веществ:

часто – снижение/дефицит витамина B12 (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

часто – нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале применения метформина и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предотвращения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2–3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень редко – нарушения показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после прекращения применения метформина.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко – кожные реакции, включающие сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Дети

Согласно опубликованным данным, опыту после регистрации и результатам контролируемых клинических исследований, в которых метформин в течение 1 года применяли ограниченной группе детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, побочные реакции у этой группы по характеру и степени тяжести были схожи с теми, что наблюдались у взрослых.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг и 850 мг: 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.