Глимаكس

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЛИМАКС® (GLIMAX®)

Состав:

действующее вещество: глимепирид (glimepiride);

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества (таблетки по 2 мг): лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172);

вспомогательные вещества (таблетки по 3 мг): лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

вспомогательные вещества (таблетки по 4 мг): лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: светло-желтые круглые плоские таблетки с риской с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 3 мг: белые круглые плоские таблетки с риской с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 4 мг: слабо-розовые круглые плоские таблетки с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины.

Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, которое относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект обусловлен повышением чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала приводит к деполяризации бета-клетки и, через открытие кальциевых каналов, вызывает увеличение притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани ограничена скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть снижение секреции инсулина, при действии глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при применении препарата за 30 минут до приема пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при применении препарата 1 раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общей активности препарата.

Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых недостаточно контролировался при применении максимальных доз метформина.

Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. Для пациентов, диабет у которых недостаточно контролируется при применении максимальных доз глимепирида, можно начать сопутствующую терапию инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась меньшая средняя доза инсулина.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100 % биодоступность. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет его скорость. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови (Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часа после перорального применения препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при приеме многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация – время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно соответствует объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче и 35 % — в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, вероятнее всего, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После перорального применения глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного применения и многократного приема препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, имеющей клиническое значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов.

Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, а также у молодых и лиц пожилого возраста (от 65 лет), были схожими. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почки выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были схожи с таковыми у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в состоянии сытости у 30 детей (4 ребенка в возрасте 10–12 лет и 26 детей в возрасте 12–17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC(0-last), Cmax и t1/2 были схожи с теми, что ранее наблюдались у взрослых.

Доклинические данные о безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, которые значительно превышали максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или были обусловлены фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (включавших изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у потомства.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови не может поддерживаться только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

Препарат не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета I типа, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печени. При тяжелых нарушениях функций почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Препарат нельзя применять пациентам с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием препарата Глимакс® с определенными лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по согласованию (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с участием цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что при одновременном приеме индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из наиболее сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое.

О наличии указанных ниже типов взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, может возникать при одновременном применении с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты (такие как метформин), некоторые сульфаниламиды длительного действия, тетрациклины, салицилаты и p-аминосалициловая кислота, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может наблюдаться, если пациент одновременно принимает такие лекарственные средства, как: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут ослабляться или исчезать.

Прием алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Глимепирид может как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Взаимодействия не наблюдалось, если глимепирид принимался не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения.

Глимакс® следует принимать незадолго до или во время еды.

В первые недели лечения может существовать повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение.

При нерегулярном питании или пропуске приёма пищи лечение препаратом Глимакс**®** может вызывать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомление, апатия, сонливость, нарушения сна, повышенная двигательная активность, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушение речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приёмом углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникнуть вновь.

Тяжелая или продолжительная гипогликемия, которая лишь временно устраняется обычными дозами сахара, требует немедленного лечения, иногда — госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

• нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярное питание или пропуск приёма пищи, а также периоды голодания;
• нарушение диеты;
• несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёма пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• передозировка препарата Глимакс**®**;
• определённые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Глимакс**®** требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликилированного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Глимакс**®** необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показано временное перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Глимакс**®** у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевины.

Глимакс**®** содержит лактозы моногидрат. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут стать причиной увеличения вероятности возникновения врождённых пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови у беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременную больную сахарным диабетом необходимо перевести на инсулин. Женщинам, страдающим сахарным диабетом, следует информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глибепиридом. Нет данных о применении глибепирида у беременных женщин. Данные доклинических исследований показали, что препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глибепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глибепирид применять нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Если пациентка, принимающая глибепирид, планирует беременность или забеременела, её следует как можно скорее перевести на терапию инсулином.

Период лактации.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека. У крыс глибепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко, и учитывая риск развития гипогликемии у детей, находящихся на грудном вскармливании, при лечении глибепиридом грудное вскармливание не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии, а также, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предупреждать, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, а также тех, у кого приступы гипогликемии возникают часто. Необходимо серьёзно обдумать, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения больным соответствующего режима питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приёмом таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Монотерапия.

Начальная доза составляет 1 мг (½ таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, её следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу необходимо постепенно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки (с интервалами в 1–2 недели).

Доза, превышающая 4 мг в сутки, даёт лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг препарата Глимакс® в сутки.

Комбинация с метформином

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Без изменения предыдущей дозировки метформина, приём глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию необходимо проводить под тщательным наблюдением врача.

Комбинация с инсулином

Если максимальная суточная доза препарата Глимакс® не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Без изменения предыдущей дозировки глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированную терапию следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Обычно 1 доза глимепирида в сутки является достаточной. Её рекомендуется принимать незадолго до или во время плотного завтрака, или — если завтрака нет — незадолго до или во время первого основного приёма пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск очередной дозы, никогда нельзя исправлять путём последующего приёма более высокой дозы. Таблетку следует глотать, не разжёвывая, запивая жидкостью.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на приём глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только за счёт соблюдения диеты.

Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью предотвращения гипогликемии следует постепенно снижать дозу или вообще прекратить терапию. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни, или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход с пероральных гипогликемических средств на препарат Глимакс®.

Обычно можно перевести с других пероральных гипогликемических средств на Глимакс®. При таком переходе следует учитывать эффективность и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом применения препарата Глимакс® рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух лекарственных средств.

Рекомендуемая начальная доза — 1 мг глимепирида в сутки. Как указано выше, доза может быть постепенно увеличена с учётом реакций на препарат.

Переход с инсулина на препарат Глимакс®.

В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, которые принимают инсулин, может быть показана замена его на Глимакс**®**. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети.

Имеющихся данных о безопасности и эффективности препарата у детей недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого облегчения может повторно появляться. Симптомы могут проявиться через 24 часа после всасывания препарата. Как правило, таким больным рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). При приёме большого количества глимепирида показано промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжёлой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости — сначала однократная внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем — вливание 10 % раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приёмом препарата ГлимаксÒ, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корректировать с учётом возможности возникновения опасной гипергликемии, а её контроль осуществлять путём внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

С учетом опыта применения Глимакса**®** и других производных сульфонилмочевины, в ходе клинических исследований наблюдались побочные реакции, перечисленные ниже по классам органов и систем в порядке убывания частоты возникновения: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратимыми после отмены препарата. Частота неизвестна: тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: лейкопластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.

Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с препаратами сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными соединениями.

Метаболические и пищевые нарушения.

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции, как правило, возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза препарата (подробнее см. в разделе «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: могут возникать транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частота неизвестна: повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: нарушения функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: могут возникать реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и фоточувствительность.

Лабораторные показатели:

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.