Glimax®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GLIMAX® (GLIMAX®)

Composizione:

principio attivo: glimepiride (glimepiride);

1 compressa contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg di glimepiride;

eccipienti (compresse da 2 mg): lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone K-30, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172);

eccipienti (compresse da 3 mg): lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone K-30, cellulosa microcristallina, magnesio stearato;

eccipienti (compresse da 4 mg): lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone K-30, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2 mg: compresse rotonde, piatte, di colore giallo chiaro, con una linea di incisione su un lato e lisce sull'altro;

compresse da 3 mg: compresse rotonde, piatte, bianche, con una linea di incisione su un lato e lisce sull'altro;

compresse da 4 mg: compresse rotonde, piatte, leggermente rosa, con una linea di incisione su un lato e lisce sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree, derivati della urea.

Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito di tipo II.

La glimepiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull'aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, la glimepiride esercita un'azione extrapancreatica marcata, anch'essa tipica degli altri farmaci sulfonilureici.

Rilascio di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall'ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura del canale del potassio induce la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l'apertura dei canali del calcio, determina un aumento dell'ingresso di calcio nella cellula, che a sua volta induce il rilascio di insulina tramite esocitosi.

La glimepiride si lega rapidamente a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall'ATP, ma il sito di legame è diverso rispetto al sito di legame classico dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina e la riduzione dell'utilizzo epatico dell'insulina.

L'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite speciali proteine trasportatrici localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti rappresenta la fase limitante dell'utilizzo del glucosio. La glimepiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive trasportatrici di glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l'assorbimento del glucosio.

La glimepiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per il glicosilfosfatidilinositolo, che in cellule isolate muscolari e adipose può correlare con la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

La glimepiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei soggetti sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo sforzo fisico acuto, ossia la riduzione della secrezione di insulina, si mantiene anche in presenza di glimepiride.

Non sono state osservate differenze significative nell'effetto della glimepiride quando il farmaco viene assunto 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico per 24 ore è garantito con una somministrazione giornaliera singola.

Sebbene un metabolita idrossilato determini una riduzione lieve ma significativa del livello ematico di glucosio nei soggetti sani, questo rappresenta solo una componente trascurabile dell'effetto complessivo del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con la terapia concomitante di glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina in pazienti il cui diabete non era adeguatamente controllato con dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull'uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. Nei pazienti il cui diabete non è adeguatamente controllato con dosi massime di glimepiride, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina; tuttavia, con la terapia combinata è richiesta una dose media di insulina inferiore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la glimepiride presenta una biodisponibilità del 100%. L'assunzione di cibo non ha un effetto significativo sull'assorbimento, ma ne rallenta leggermente la velocità. Le concentrazioni massime del farmaco nel plasma (Cmax) si raggiungono circa 2,5 ore dopo la somministrazione orale (il valore medio è di 0,3 µg/ml con una dose giornaliera ripetuta di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. La glimepiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari al volume di distribuzione dell'albumina, un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (oltre il 99%) e una bassa clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimepiride passa nel latte materno. Attraversa la placenta. La penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica è scarsa.

Bi trasformazione ed eliminazione. L'emivita media principale alle concentrazioni plasmatiche corrispondenti a un regime di dosaggio ripetuto è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate è stato osservato un lieve aumento dell'emivita.

Dopo una singola dose di glimepiride marcata con isotopo radioattivo, il 58% della sostanza radioattiva è stato ritrovato nelle urine e il 35% nelle feci. Non è stata rilevata traccia di sostanza inalterata nelle urine. Nelle urine e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, che molto probabilmente si formano in seguito al metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un derivato idrossilato e l'altro un derivato carbossilato. Dopo somministrazione orale di glimepiride, i periodi di emivita terminali di questi metaboliti sono stati rispettivamente da 3 a 6 ore e da 5 a 6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti.

I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (dai 65 anni in su), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotta clearance della creatinina si è osservata una tendenza all'aumento della clearance della glimepiride e alla riduzione della sua concentrazione media plasmatica, probabilmente dovuta a un'eliminazione più rapida in seguito a un legame proteico minore. L'eliminazione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un rischio aggiuntivo di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulle vie biliari erano simili a quelli dei volontari sani.

Bambini, inclusi gli adolescenti. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo una singola dose di 1 mg di glimepiride in stato di alimentazione in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete mellito di tipo II ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelli precedentemente osservati negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza. Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono verificati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi di esposizione nell'uomo, indicando un valore trascurabile per la pratica clinica, oppure erano dovuti all'azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti nell'ambito di studi tradizionali di sicurezza farmacologica, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (che comprendevano lo studio di embriotossicità, teratogenicità e tossicità sullo sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti, quando i livelli di glucosio nel sangue non possono essere controllati soltanto con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Il medicinale non è indicato per il trattamento del diabete mellito insulino-dipendente di tipo I, chetoacidosi diabetica o coma diabetico. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, il paziente deve essere passato all'insulina.

Il medicinale non deve essere assunto dai pazienti con ipersensibilità al gliburide o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel medicinale, ai derivati delle sulfoniluree o ad altri farmaci sulfanilammidici (rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità).

Periodo di gravidanza o allattamento al seno (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea del medicinale Glimax® con determinati farmaci può causare sia un’attenuazione che un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante del gliburide. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo previa approvazione (o prescrizione) del medico. Il gliburide è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che, a seguito dell’assunzione contemporanea di induttori (ad esempio rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio fluconazolo), questo metabolismo può essere alterato. I risultati dello studio di interazione in vivo hanno dimostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l’AUC del gliburide di circa due volte.

L’esperienza con l’uso del gliburide e di altri derivati delle sulfoniluree indica l’esistenza dei tipi di interazione riportati di seguito.

Un potenziamento dell’effetto di riduzione della glicemia, e quindi, in alcuni casi, ipoglicemia, può verificarsi se il gliburide viene assunto contemporaneamente a farmaci come: fenilbutazone, azapropazone e ossifenilbutazone, sulfipirazone, insulina e farmaci antidiabetici orali (come metformina), alcuni sulfamidici a lunga durata d’azione, tetracicline, salicilati e acido p-amminosalicilico, inibitori della MAO, steroidi anabolizzanti e ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (in alte dosi per via parenterale), fibrati, troglitazone, inibitori dell’ACE, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, ifosfamide e trofosfamide.

Un’attenuazione dell’effetto di riduzione della glicemia, e di conseguenza un aumento dei livelli di glucosio, può verificarsi se il paziente assume contemporaneamente farmaci come: estrogeni e progestinici; diuretici saliuretici e tiazidici; farmaci che stimolano la funzione tiroidea, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (in alte dosi) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.

Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono causare sia un potenziamento che un’attenuazione dell’effetto di riduzione della glicemia.

Sotto l’effetto di simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i sintomi della controregolazione adrenergica all’ipoglicemia possono essere ridotti o scomparire.

L’assunzione di alcol può potenziare o attenuare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del gliburide.

Il gliburide può sia aumentare che ridurre l’effetto dei derivati cumarinici.

Il colesvelam si lega al gliburide e ne riduce l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il gliburide è stato assunto almeno 4 ore prima dell’applicazione del colesvelam. Per questo motivo, il gliburide deve essere assunto almeno 4 ore prima dell’applicazione del colesvelam.

Caratteristiche particolari di impiego.

Glimax® deve essere assunto poco prima o durante i pasti.

Nei primi settimane di trattamento può sussistere un aumentato rischio di sviluppare ipoglicemia, pertanto è necessario effettuare un monitoraggio particolarmente accurato.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione di un pasto, il trattamento con Glimax**®** può causare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono mal di testa, forte sensazione di fame, nausea, vomito, affaticamento, apatia, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell'attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento del tempo di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, alterazioni sensoriali, vertigini, inabilità, perdita del controllo di sé, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale, bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica, come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La quadro clinico di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quello di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti assumendo immediatamente carboidrati (zucchero). I dolcificanti artificiali non sono efficaci.

Dall'esperienza con altri derivati delle sulfoniluree è noto che, nonostante l'efficacia iniziale delle misure per correggere l'ipoglicemia, questa può ripresentarsi.

Un'ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta il ricovero in ospedale.

Tra i fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia vi sono:

• rifiuto o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente di collaborare con il medico;
• alimentazione insufficiente, alimentazione irregolare o omissione di un pasto o periodi di digiuno;
• alterazione della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in associazione all'omissione di un pasto;
• alterazione della funzione renale;
• grave alterazione della funzione epatica;
• sovradosaggio di Glimax**®**;
• alcune malattie endocrine scompensate che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla controregolazione dell'ipoglicemia (ad esempio, alcuni disturbi della funzione tiroidea, insufficienza dell'ipofisi anteriore o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri farmaci (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Glimax**®** richiede un controllo regolare dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. Inoltre, si raccomanda la determinazione della concentrazione di emoglobina glicata.

Durante il trattamento con Glimax**®** è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli indici ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio, trauma, interventi chirurgici non pianificati, infezioni accompagnate da febbre) può essere indicato il passaggio temporaneo all'insulina.

Non vi è esperienza nell'uso di Glimax**®** in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica è indicato il passaggio all'insulina.

Il trattamento con derivati delle sulfoniluree in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può portare allo sviluppo di anemia emolitica. Poiché il glibenclamide appartiene alla classe dei derivati delle sulfoniluree, deve essere somministrato con cautela in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Tali pazienti dovrebbero ricevere farmaci alternativi privi di sulfoniluree.

Glimax**®** contiene lattosio monoidrato. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Rischio associato al diabete. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare la probabilità di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. Pertanto, è necessario controllare attentamente i livelli glicemici della donna incinta per evitare il rischio teratogeno.

La paziente con diabete mellito in gravidanza deve essere passata all'insulina. Le donne con diabete mellito devono informare il proprio medico di un eventuale progetto di gravidanza per consentire un adeguamento della terapia e il passaggio all'insulina.

Rischio associato al glibenclamide. Non vi sono dati sull'uso di glibenclamide in donne in gravidanza. Gli studi preclinici hanno dimostrato che il farmaco ha una tossicità riproduttiva, probabilmente legata all'azione farmacologica del glibenclamide (ipoglicemia). Pertanto, il glibenclamide non deve essere somministrato durante tutta la gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Se una paziente in trattamento con glibenclamide pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere passata il più rapidamente possibile alla terapia con insulina.

Periodo di allattamento.

Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte materno nell'uomo. Nei ratti, il glibenclamide viene escreto nel latte materno. Poiché altri derivati delle sulfoniluree vengono escreti nel latte materno e considerando il rischio di sviluppare ipoglicemia nei neonati allattati al seno durante il trattamento con glibenclamide, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

La capacità di concentrazione e la velocità di reazione possono essere ridotte in seguito a ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, a causa di un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio, la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di evitare lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò è particolarmente importante per coloro che riconoscono male o per nulla i sintomi premonitori di ipoglicemia e per coloro che hanno episodi di ipoglicemia frequenti. Deve essere attentamente valutato se sia opportuno guidare o lavorare con macchinari in tali condizioni.

Modalità e posologia di somministrazione.

Un efficace trattamento del diabete mellito dipende dal rispetto, da parte del paziente, di un’appropriata dieta, di un’attività fisica regolare e da un costante monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. L’eventuale mancato rispetto della dieta da parte del paziente non può essere compensato dall’assunzione di compresse o di insulina.

La posologia dipende dai risultati delle analisi del glucosio nel sangue e nelle urine.

Monoterapia.

La dose iniziale è di 1 mg (½ compressa da 2 mg) di glimepiride al giorno. Se questa dose consente di ottenere un controllo adeguato della malattia, essa deve essere mantenuta come terapia di mantenimento.

Qualora il controllo glicemico non fosse ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente fino a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno, con intervalli di 1-2 settimane.

Dosi superiori a 4 mg al giorno determinano un miglioramento dell’efficacia solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg del farmaco Glimax® al giorno.

Combinazione con metformina.

Qualora la massima dose giornaliera di metformina non assicuri un adeguato controllo glicemico, è possibile iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo invariata la precedente posologia della metformina, l’assunzione di glimepiride deve iniziare con una dose bassa, che potrà essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Combinazione con insulina.

Qualora la dose massima giornaliera del farmaco Glimax® non assicuri un adeguato controllo glicemico, se necessario, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo invariata la precedente posologia di glimepiride, il trattamento con insulina deve iniziare con una dose bassa, che potrà essere aumentata progressivamente in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Generalmente, una singola dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Essa deve essere assunta poco prima o durante la prima colazione abbondante; in assenza di colazione, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Eventuali errori nell’assunzione del farmaco, come la dimenticanza di una dose, non devono mai essere recuperati assumendo una dose più alta successivamente. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla, accompagnata da liquidi.

Se un paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l’assunzione di 1 mg di glimepiride al giorno, ciò indica che il diabete potrebbe essere controllato esclusivamente con la dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete comporta un aumento della sensibilità all’insulina; pertanto, durante il trattamento, la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare l’ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia interrotta del tutto. La necessità di rivedere la posologia può sorgere anche in caso di variazioni del peso corporeo o dello stile di vita del paziente, o in presenza di altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri ipoglicemizzanti orali al farmaco Glimax®.

Generalmente è possibile passare da altri ipoglicemizzanti orali al farmaco Glimax®. Nel corso di tale passaggio, si devono considerare l’efficacia e il tempo di emivita del farmaco precedentemente utilizzato. In alcuni casi, specialmente se l’ipoglicemizzante precedentemente assunto ha un lungo tempo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare l’assunzione del farmaco Glimax®. Ciò permette di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all’effetto additivo di due farmaci.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. Come precedentemente indicato, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall’insulina al farmaco Glimax®.

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete mellito di tipo II in trattamento con insulina può essere indicata la sostituzione con Glimax**®**. Tale passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Bambini.

I dati disponibili sulla sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Lo sovradosaggio può causare ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e può ripresentarsi anche dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall’assunzione del farmaco. Generalmente, per tali pazienti si raccomanda un’osservazione clinica. Possono verificarsi nausea, vomito e dolore nell’area epigastrica. L’ipoglicemia è spesso accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremori, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento dello sovradosaggio. Il trattamento consiste principalmente nel prevenire l’assorbimento del farmaco. A tale scopo è necessario provocare il vomito, quindi assumere acqua o bibita gassata contenente carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). In caso di assunzione di una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall’assunzione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave è necessaria l’ospedalizzazione in un reparto di rianimazione. Si deve iniziare il più rapidamente possibile la somministrazione di glucosio: se necessario, prima con una singola iniezione endovenosa di 50 ml di soluzione al 50%, quindi con infusione di soluzione al 10%, monitorando costantemente il livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell’ipoglicemia causata da un’assunzione accidentale del farmaco GlimaxÒ in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente corretta per evitare un’iperglicemia pericolosa, e il suo controllo deve avvenire mediante un’osservazione accurata del livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Alla luce dell'esperienza con Glimax® e altri derivati delle sulfoniluree, durante gli studi clinici sono stati osservati gli effetti indesiderati riportati di seguito, classificati per sistemi e organi, in ordine decrescente di frequenza: molto comuni: ≥ 1/10; comuni: ≥ 1/100 e < 1/10; non comuni: ≥ 1/1000 e < 1/100; rari: ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto rari: < 1/10000; frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sangue e del sistema linfatico.

Rari: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco. Frequenza non nota: trombocitopenia grave con conteggio delle piastrine inferiore a 10000/µL e porpora trombocitopenica.

Patologie del sistema immunitario.

Molto rari: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di grado moderato che possono evolvere in forme gravi, associate a dispnea, calo della pressione arteriosa e talvolta shock.

Frequenza non nota: possibile reazione allergica crociata con farmaci sulfonilureici, sulfamidici o composti affini.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Rari: ipoglicemia.

Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano prevalentemente in modo immediato, possono essere gravi e non sempre facilmente correggibili. L’insorgenza di tali reazioni, come nel caso di trattamento con altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come le abitudini alimentari e il dosaggio del farmaco (per maggiori dettagli si veda il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Patologie dell’occhio.

Frequenza non nota: possono verificarsi disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni della glicemia.

Patologie del sistema gastrointestinale.

Molto rari: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, sensazione di malessere addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Patologie epatobiliari.

Frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto rari: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi o ittero), epatite, insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequenza non nota: possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità, compresi prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Esami di laboratorio:

Molto rari: riduzione del livello di sodio nel siero.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3, 6 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhorii, 54.