Глипизид-кв

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ГЛИМЕПИРИД-КВ (GLIMEPIRIDE-KV)

Состав:

действующее вещество: глибепирид;

1 таблетка содержит глибепирида 2 мг или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг — круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности;

таблетки по 3 мг — плоскоцилиндрической формы, с фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности;

таблетки по 4 мг — круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемические препараты, кроме инсулинов. Сульфаниламиды, производные мочевины. Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект обусловлен повышением чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и, посредством открытия кальциевых каналов, увеличивает поступление кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью связывается с белком мембраны бета-клетки, связанного с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы кровью периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани ограничена скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что стимулирует захват глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. Для здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть снижение секреции инсулина, при действии глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до приема пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общей активности препарата.

Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых недостаточно контролировался максимальными дозами метформина.

Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. Если у пациента диабет недостаточно контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начата сопутствующая терапия инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов.

Дети, включая подростков. В клинических исследованиях с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки) с участием детей (в возрасте 8–17 лет) с диабетом II типа как глимепирид, так и метформин достоверно снижали HbA1c по сравнению с исходным уровнем [глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40)]. Однако не была продемонстрирована большая эффективность глимепирида по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы не была ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа выявлено не было. Данных относительно долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема глимепирид имеет 100 % биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) достигается приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при многократном приеме суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно соответствует объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих режиму многократного применения, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче, а 35 % — в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, скорее всего, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным соединением. После перорального приема глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межсубъектная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая была бы значимой, не наблюдалось.

Особые категории пациентов.

Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, а также у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были подобными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается увеличение риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов без сахарного диабета, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таковым у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков.

Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у детей (10–17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC(0–last), Cmax и t1/2 подобны таковым у взрослых.

Доклинические данные о безопасности.

Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований глимепирида на животных, возникали при уровнях концентрации, которые значительно превышали максимальные уровни концентрации у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамическим действием (гипогликемией). Выявленные побочные эффекты считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных глимепиридом у самок и у потомства.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень глюкозы в крови невозможно поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

Глимепирид-КВ не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печени. При тяжелых нарушениях функций почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Глимепирид-КВ нельзя применять пациентам с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата Глимепирид-КВ с определенными препаратами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по согласованию (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что при одновременном применении индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из наиболее сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно в два раза.

О наличии указанных ниже типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Глимепирида-КВ и других производных сульфонилмочевины.

Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, может возникать при одновременном приеме с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты (такие как метформин), некоторые сульфаниламиды длительного действия, тетрациклины, салицилаты и п-аминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины, антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, повышение этого уровня может происходить, когда пациент одновременно принимает такие лекарственные средства: эстрогены и прогестагены; диуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут ослабляться или исчезать.

Прием алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Глимепирид может как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения.

Глимепирид-КВ необходимо принимать незадолго до или во время еды.

При нерегулярном питании или пропуске приёма пищи лечение препаратом Глимепирид-КВ может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомление, сонливость, нарушения сна, повышенная двигательная активность, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сомнолентность и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приёмом углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

По опыту применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может вновь возникнуть.

Тяжёлая или продолжительная гипогликемия, которая временно устраняется обычными дозами сахара, требует немедленного лечения, иногда — госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

• нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярное питание или пропуск приёма пищи, а также периоды голодания;
• нарушение диеты;
• несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёма пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжёлое нарушение функции печени;
• передозировка препарата Глимепирид-КВ;
• определённые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы, недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Глимепирид-КВ требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликированного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Глимепирид-КВ необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показано временное перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Глимепирид-КВ у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевины.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы принимать данный препарат нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Риск, связанный с сахарным диабетом.

Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут стать причиной увеличения вероятности возникновения врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови у беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременная женщина с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом.

Нет данных о применении глимепирида у беременных женщин. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).

Поэтому в течение всего периода беременности применение глимепирида женщине противопоказано.

Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или уже забеременела, её следует как можно скорее перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко, а также существует риск развития гипогликемии у детей, находящихся на грудном вскармливании, при лечении глимепиридом кормление грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с другими механизмами).

Пациентов следует предупредить, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, а также тех, у кого приступы гипогликемии возникают часто. Необходимо серьёзно обдумать вопрос о том, следует ли в таких условиях садиться за руль или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего режима питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение пациентом диеты не может быть компенсировано приёмом таблеток или применением инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (½ таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет контролировать заболевание, её следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу необходимо постепенно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки (с интервалами в 1–2 недели).

Доза свыше 4 мг в сутки обеспечивает лучшие результаты только в отдельных случаях.

Максимальная рекомендуемая доза — 6 мг лекарственного средства Глимепирид-КВ в сутки.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

С учётом предыдущей дозировки метформина, приём глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию необходимо проводить под тщательным наблюдением врача.

Если максимальная суточная доза препарата Глимепирид-КВ не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. С учётом предыдущей дозировки глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированную терапию следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Обычно одной суточной дозы глимепирида достаточно. Рекомендуется принимать её незадолго до или во время плотного завтрака, а при его отсутствии — незадолго до или во время первого основного приёма пищи.

Ошибки в применении препарата, например пропуск очередной дозы, никогда нельзя исправлять путём последующего приёма повышенной дозы.

Таблетку следует проглатывать, не разжёвывая, запивая жидкостью.

Если у пациента наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только за счёт соблюдения диеты.

Улучшение компенсации диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может снижаться. С целью предотвращения гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прекратить терапию. Необходимость в пересмотре дозировки может возникнуть также при изменении массы тела или образа жизни пациента, а также при действии других факторов, повышающих риск гипо- или гипергликемии.

Переход с пероральных гипогликемических средств на лекарственное средство Глимепирид-КВ.

Обычно возможно перейти с других пероральных гипогликемических средств на Глимепирид-КВ. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приёма препарата Глимепирид-КВ рекомендуется выждать несколько дней. Это позволяет снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух препаратов.

Рекомендуемая начальная доза — 1 мг глимепирида в сутки. Как указано выше, дозу можно постепенно увеличивать с учётом реакции на препарат.

Переход с инсулина на лекарственное средство Глимепирид-КВ.

В исключительных случаях пациентам с сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Глимепирид-КВ. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети.

На сегодняшний день отсутствуют достоверные данные по применению глимепирида у пациентов в возрасте до 8 лет. Имеются ограниченные данные по применению глимепирида в качестве монотерапии у детей в возрасте от 8 до 17 лет (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первоначального улучшения может повторно возникать. Симптомы могут проявиться через 24 часа после приёма препарата. Как правило, таким пациентам рекомендуется наблюдение в клинике. Возможны тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, прежде всего, в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). При приёме большого количества глимепирида показано промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжёлой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости сначала однократная внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем вливание 10 % раствора с постоянным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приёмом препарата Глимепирид-КВ, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корректировать с учётом возможного возникновения опасной гипергликемии, а её контроль осуществлять путём внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время исследований при применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины. Побочные реакции перечислены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто — ≥ 1/10; часто — от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко — от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко — < 1/10000; частота неизвестна — невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратимыми после отмены препарата; частота неизвестна — тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: очень редко — лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, снижением артериального давления и иногда шоком; частота неизвестна — возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфонамидами или родственными веществами.

Метаболические и пищевые расстройства: редко — гипогликемия. Такие гипогликемические реакции, как правило, возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение таких реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза препарата (подробнее см. в разделе «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Печеночные и билиарные расстройства: частота неизвестна — повышение уровней печеночных ферментов; очень редко — нарушения функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — могут возникать реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и фоточувствительность.

Лабораторные показатели: очень редко — снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства уполномоченными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua