Glimipirida-KV

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento GLIMEPIRIDA-KV (GLIMEPIRIDE-KV)

Composición:

Principio activo: glimepirida;

1 tableta contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg de glimepirida;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, laurilsulfato sódico, crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 2 mg: forma redonda, superficie biconvexa, con una ranura, de color blanco o casi blanco. Puede presentarse rugosidad y aspecto marmóreo en la superficie de las tabletas;

Tabletas de 3 mg: forma planocilíndrica, con bisel, de color blanco o casi blanco. Puede presentarse rugosidad y aspecto marmóreo en la superficie de las tabletas;

Tabletas de 4 mg: forma redonda, superficie biconvexa, con una ranura, de color blanco o casi blanco. Puede presentarse rugosidad y aspecto marmóreo en la superficie de las tabletas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes orales, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Código ATC A10BB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La glimepirida es una sustancia hipoglucemiante activa por vía oral que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no insulino-dependiente.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina a partir de las células beta del páncreas.

Como con otros fármacos sulfonilurea, este efecto se basa en el aumento de la sensibilidad de las células pancreáticas a la estimulación fisiológica por glucosa. Además, la glimepirida ejerce una acción extrapancreática pronunciada, característica también común a otros fármacos del grupo de las sulfonilureas.

Liberación de insulina. Los fármacos sulfonilurea regulan la secreción de insulina mediante el cierre del canal de potasio dependiente del ATP, localizado en la membrana de la célula beta del páncreas. El cierre del canal de potasio provoca la despolarización de la célula beta y, mediante la apertura de los canales de calcio, incrementa la entrada de calcio en la célula, lo que a su vez induce la liberación de insulina por exocitosis.

La glimepirida se une rápidamente a una proteína de membrana de las células beta asociada al canal de potasio dependiente del ATP, aunque su sitio de unión difiere del sitio de unión habitual de las sulfonilureas.

Actividad extrapancreática. Entre los efectos extrapancreáticos se incluyen, por ejemplo, la mejora de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y la reducción de la utilización hepática de insulina.

La utilización de la glucosa sanguínea por los tejidos periféricos (muscular y adiposo) se produce mediante proteínas transportadoras específicas localizadas en la membrana celular. El transporte de glucosa hacia estos tejidos está limitado por la velocidad del paso de utilización de glucosa. La glimepirida aumenta rápidamente el número de moléculas activas transportadoras de glucosa en las membranas plasmáticas de las células del tejido muscular y adiposo, estimulando así la captación de glucosa.

La glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C específica de glicosilfosfatidilinositol, con la que en células musculares y adiposas aisladas puede correlacionarse la lipogénesis y la glucogénesis inducidas por el fármaco.

La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado mediante el aumento de las concentraciones intracelulares de fructosa-2,6-bisfosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

Características generales. En voluntarios sanos, la dosis oral mínima eficaz es aproximadamente de 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es dependiente de la dosis y reproducible. La respuesta fisiológica a la actividad física aguda, es decir, la reducción de la secreción de insulina, se mantiene en presencia de glimepirida.

No se han observado diferencias significativas en la acción de la glimepirida entre su administración 30 minutos antes o inmediatamente antes de las comidas. En pacientes con diabetes mellitus, el adecuado control metabólico durante 24 horas puede lograrse con una dosis única diaria.

Aunque el metabolito hidroxilado provoca una reducción leve pero significativa de los niveles de glucosa en sangre en individuos sanos, este efecto representa solo una pequeña parte del efecto total del fármaco.

Uso en combinación con metformina. En un estudio se demostró una mejora del control metabólico con terapia combinada de glimepirida, en comparación con la monoterapia con metformina, en pacientes cuya diabetes no estaba adecuadamente controlada con dosis máximas de metformina.

Uso en combinación con insulina. Los datos sobre el uso del fármaco en combinación con insulina son limitados. Si la diabetes no está adecuadamente controlada con dosis máximas de glimepirida, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, esta combinación logró una mejora del control metabólico similar a la obtenida con monoterapia con insulina; sin embargo, con terapia combinada se requirió una dosis media de insulina menor.

Pacientes con condiciones especiales.

Pacientes pediátricos, incluidos adolescentes. En estudios clínicos controlados activamente (glimepirida hasta 8 mg/día o metformina hasta 2.000 mg/día) con participación de niños (de 8 a 17 años) con diabetes tipo 2, tanto la glimepirida como la metformina redujeron significativamente el HbA1c respecto al valor basal [glimepirida – 0,95 (EP 0,41); metformina – 1,39 (EP 0,40)]. Sin embargo, no se demostró una mayor eficacia de la glimepirida en comparación con la metformina en términos de cambio medio del HbA1c respecto al valor basal. La diferencia entre ambos tratamientos fue de 0,44 % a favor de la metformina. El límite superior (1,05) del intervalo de confianza del 95 % para esta diferencia no fue inferior al límite de no inferioridad del 0,3 %.

Tras el tratamiento con glimepirida, no se han detectado nuevos problemas de seguridad en niños en comparación con pacientes adultos con diabetes tipo 2. No existen datos sobre la eficacia y seguridad a largo plazo en niños.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la glimepirida tiene una biodisponibilidad del 100 %. La ingestión de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción, aunque sí ralentiza ligeramente la velocidad de absorción. La concentración máxima del fármaco en suero (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas tras la administración oral (el valor medio es de 0,3 µg/ml tras la administración repetida de una dosis diaria de 4 mg). Existe una relación lineal entre la dosis y la Cmax, así como entre la dosis y el AUC (área bajo la curva «concentración-tiempo»).

Dis tribución. La glimepirida tiene un volumen de distribución muy bajo (aproximadamente 8,8 l), que equivale aproximadamente al volumen de distribución de la albúmina, un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (más del 99 %) y un aclaramiento bajo (aproximadamente 48 ml/min).

En animales, la glimepirida se excreta en la leche materna. La glimepirida atraviesa la placenta. La penetración a través de la barrera hematoencefálica es baja.

Bi otransformación y eliminación. La vida media principal media, en concentraciones plasmáticas correspondientes al régimen de administración repetida, es de aproximadamente 5 a 8 horas. Tras la administración de dosis elevadas, se observó un ligero aumento de la vida media.

Tras la administración de una dosis única de glimepirida marcada con isótopo radiactivo, el 58 % de la sustancia radiactiva se encontró en la orina y el 35 % en las heces. No se detectó sustancia inalterada en la orina. En orina y heces se identificaron dos metabolitos, que muy probablemente se forman por metabolismo hepático (enzima principal CYP2C9), uno de ellos un compuesto hidroxilado y el otro un compuesto carboxilado. Tras la administración oral de glimepirida, los periodos de vida media terminales de estos metabolitos fueron de 3 a 6 horas y de 5 a 6 horas, respectivamente.

La comparación de la farmacocinética tras la administración única y múltiple del fármaco una vez al día no mostró diferencias significativas. La variabilidad interindividual fue muy baja. No se observó acumulación clínicamente significativa.

Pacientes con condiciones especiales.

Los parámetros farmacocinéticos en hombres y mujeres, así como en jóvenes y personas de edad avanzada (más de 65 años), fueron similares. En pacientes con aclaramiento reducido de creatinina se observó una tendencia al aumento del aclaramiento de glimepirida y a la disminución de su concentración media en plasma, probablemente debido a una eliminación más rápida como consecuencia de un menor grado de unión a proteínas. La excreción renal de ambos metabolitos se vio alterada. En general, no se espera un aumento del riesgo de acumulación del fármaco en estos pacientes.

Los parámetros farmacocinéticos en cinco pacientes sin diabetes mellitus que habían sido sometidos a cirugía biliar fueron similares a los de voluntarios sanos.

Pacientes pediátricos, incluidos adolescentes.

Un estudio que evaluó la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad tras la administración única de 1 mg de glimepirida en ayunas en niños (10–17 años) con diabetes tipo 2 mostró que los valores medios de AUC(0–last), Cmax y t1/2 fueron similares a los observados en adultos.

Datos preclínicos de seguridad.

Los efectos observados durante los estudios preclínicos de glimepirida en animales se produjeron a niveles de concentración mucho más altos que los máximos alcanzados en humanos, lo que indica su escasa relevancia clínica, o bien fueron causados por la acción farmacodinámica (hipoglucemia). Los efectos adversos detectados se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucemiantes inducidos por la glimepirida en las hembras y sus crías.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 en adultos cuando los niveles de glucosa en sangre no pueden mantenerse únicamente mediante dieta, ejercicio físico y reducción del peso corporal.

Contraindicaciones.

Glimipirida-KV no está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus dependiente de insulina, cetoacidosis diabética o coma diabético. Está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de alteraciones graves de la función renal o hepática, debe pasarse al tratamiento con insulina.

Glimipirida-KV no debe administrarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la glimepirida, a cualquiera de los excipientes del medicamento, a otros derivados de la sulfonilurea o a los medicamentos sulfamidas (riesgo aumentado de reacciones de hipersensibilidad).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de Glimipirida-KV con ciertos fármacos puede provocar tanto una disminución como un aumento del efecto hipoglucemiante de la glimepirida. Por ello, otros medicamentos deben administrarse únicamente bajo aprobación (o prescripción) médica. La glimepirida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que, al administrar conjuntamente inductores (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol), este metabolismo puede verse alterado. Los resultados de estudios in vivo sobre interacciones han demostrado que el fluconazol, uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9, aumenta aproximadamente al doble el AUC (área bajo la curva) de la glimepirida.

La experiencia clínica con Glimipirida-KV y otros derivados de la sulfonilurea confirma la existencia de los tipos de interacciones que se indican a continuación.

El efecto de reducción de la glucosa en sangre, y por tanto, en algunos casos, la hipoglucemia, puede aumentar cuando se administra conjuntamente con glimepirida los siguientes fármacos: fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, sulfipirazona, insulina y antidiabéticos orales (como metformina), ciertos sulfamidas de acción prolongada, tetraciclinas, salicilatos y ácido p-aminosalicílico, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antibióticos quinolónicos y claritromicina, cloranfenicol, probenecid, anticoagulantes cumarínicos, miconazol, fenfluramina, disopiramida, pentoxifilina (altas dosis por vía parenteral), fármacos fibratos, tritioqualina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), fluconazol, fluoxetina, alopurinol, simpaticolíticos, ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamida.

La reducción del efecto hipoglucemiante, y por tanto, el aumento de los niveles de glucosa en sangre, puede ocurrir cuando el paciente toma simultáneamente los siguientes medicamentos: estrógenos y progestágenos; diuréticos saluréticos y diuréticos tiazídicos; fármacos que estimulan la función tiroidea, glucocorticoides; derivados de la fenotiazina, clorpromacina; adrenalina y simpaticomiméticos; ácido nicotínico (altas dosis) y sus derivados; laxantes (uso prolongado); fenitoína, diazóxido; glucagón, barbitúricos y rifampicina; acetazolamida.

Los antagonistas de los receptores H2, los bloqueadores beta, la clonidina y la reserpina pueden provocar tanto un aumento como una disminución del efecto hipoglucemiante.

Bajo la influencia de simpaticolíticos, como los bloqueadores beta, la clonidina, la guanetidina y la reserpina, las manifestaciones de la contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia pueden disminuir o desaparecer.

El consumo de alcohol puede potenciar o reducir de forma impredecible la acción hipoglucemiante de la glimepirida.

La glimepirida puede aumentar o disminuir el efecto de los derivados cumarínicos.

La colesvelam se une a la glimepirida y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. No se han observado interacciones cuando la glimepirida se administró al menos 4 horas antes de la colesvelam. Por ello, la glimepirida debe administrarse al menos 4 horas antes de la colesvelam.

Características de aplicación.

Glimepirida-KV debe tomarse poco antes o durante las comidas.

En caso de alimentación irregular o de omisión de las comidas, el tratamiento con Glimepirida-KV puede provocar hipoglucemia. Entre los posibles síntomas de hipoglucemia se incluyen: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, somnolencia, trastornos del sueño, aumento de la actividad motora, agresividad, dificultad de concentración, ansiedad y retraso en el tiempo de reacción, estado depresivo, confusión mental, trastornos del habla y de la visión, afasia, temblor, parálisis, alteraciones sensoriales, mareo, impotencia, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia hasta llegar al coma, respiración superficial y bradicardia. Además, pueden estar presentes signos de contrarregulación adrenérgica, tales como sudoración, piel fría y húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

La presentación clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Los síntomas de hipoglucemia casi siempre pueden aliviarse rápidamente con la ingestión inmediata de hidratos de carbono (azúcar). Los edulcorantes artificiales no son eficaces.

De acuerdo con la experiencia con otros derivados de las sulfonilureas, se sabe que, a pesar de la eficacia inicial de las medidas para corregir la hipoglucemia, esta puede reaparecer.

La hipoglucemia grave o prolongada, que solo se corrige temporalmente con cantidades habituales de azúcar, requiere tratamiento inmediato, a veces incluso hospitalización.

Entre los factores que favorecen el desarrollo de hipoglucemia se incluyen:

• negativa o (especialmente en personas de edad avanzada) incapacidad del paciente para cooperar con el médico;
• inanición, alimentación irregular o omisión de comidas o períodos de ayuno;
• alteraciones en la dieta;
• desequilibrio entre la actividad física y la ingesta de hidratos de carbono;
• consumo de alcohol, especialmente combinado con la omisión de comidas;
• alteración de la función renal;
• alteración grave de la función hepática;
• sobredosis del medicamento Glimepirida-KV;
• ciertas enfermedades endocrinas descompensadas que afectan al metabolismo de los hidratos de carbono o a la contrarregulación de la hipoglucemia (por ejemplo, en algunos trastornos de la función tiroidea o insuficiencia de la hipófisis anterior o de la corteza suprarrenal);
• administración concomitante de ciertos otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con Glimepirida-KV requiere un control regular de los niveles de glucosa en sangre y en orina. Además, se recomienda realizar la determinación del contenido de hemoglobina glucosilada.

Durante el tratamiento con Glimepirida-KV, deben controlarse regularmente los parámetros de función hepática y los parámetros hematológicos (especialmente el número de leucocitos y plaquetas).

En situaciones de estrés (por ejemplo, traumatismos, intervenciones quirúrgicas no planificadas, infecciones acompañadas de fiebre) puede ser necesario el paso temporal al tratamiento con insulina.

No existe experiencia en el uso de Glimepirida-KV en pacientes con alteraciones graves de la función hepática ni en pacientes sometidos a diálisis. En pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática está indicado el paso al tratamiento con insulina.

El tratamiento con sulfonilureas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede provocar anemia hemolítica. Dado que la glimepirida pertenece a la clase de medicamentos de las sulfonilureas, debe administrarse con precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En estos pacientes deben administrarse medicamentos alternativos que no contengan sulfonilureas.

No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Riesgo asociado con la diabetes mellitus.

Las alteraciones de los niveles normales de glucosa en sangre durante el embarazo pueden aumentar la probabilidad de malformaciones congénitas y de mortalidad perinatal. Por ello, debe controlarse cuidadosamente la glucemia en la mujer embarazada para evitar el riesgo teratogénico.

La mujer embarazada con diabetes mellitus debe pasar al tratamiento con insulina. Las mujeres con diabetes mellitus deben informar a su médico sobre un embarazo planeado para ajustar el tratamiento y pasar al uso de insulina.

Riesgo asociado con la glimepirida.

No existen datos sobre el uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Según los resultados de estudios experimentales en animales, el medicamento tiene toxicidad reproductiva, probablemente relacionada con el efecto farmacológico de la glimepirida (hipoglucemia).

Por tanto, no debe administrarse glimepirida en ninguna fase del embarazo.

Si una paciente que toma glimepirida planea un embarazo o queda embarazada, debe pasarse lo antes posible al tratamiento con insulina.

Periodo de lactancia.

No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna humana. En ratas, la glimepirida se excreta en la leche materna. Dado que otros derivados de las sulfonilureas se excretan en la leche materna y existe riesgo de hipoglucemia en los lactantes alimentados con esta leche durante el tratamiento con glimepirida, no se recomienda la lactancia durante dicho tratamiento.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad de concentración y la velocidad de reacción pueden reducirse como consecuencia de la hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, por deterioro de la visión. Esto puede suponer un riesgo en situaciones en las que dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que no deben permitir el desarrollo de hipoglucemia mientras conducen un vehículo. Esto es especialmente relevante para aquellas personas que tienen dificultad o incapacidad para reconocer los síntomas precursores de hipoglucemia, y para aquellas en las que los episodios de hipoglucemia son frecuentes. Debe considerarse seriamente si es adecuado conducir o trabajar con maquinaria en tales circunstancias.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

El tratamiento exitoso de la diabetes mellitus depende del cumplimiento estricto por parte del paciente de una dieta adecuada, actividad física regular y control constante del nivel de glucosa en sangre y orina. La falta de adherencia del paciente a la dieta no puede compensarse mediante la administración de tabletas ni con el uso de insulina.

La dosis depende de los resultados de los análisis de glucosa en sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg (½ tableta de 2 mg) de glimepirida al día. Si esta dosis permite controlar adecuadamente la enfermedad, debe mantenerse como terapia de mantenimiento.

Si el control glucémico no es óptimo, la dosis debe aumentarse progresivamente a 2, 3 ó 4 mg de glimepirida al día, en etapas sucesivas (con intervalos de 1 a 2 semanas).

Dosis superiores a 4 mg al día solo proporcionan mejores resultados en casos aislados.

La dosis máxima recomendada es de 6 mg del medicamento Glimepirida-KV al día.

Si la dosis máxima diaria de metformina no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida.

Manteniendo la dosificación previa de metformina, el tratamiento con glimepirida debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse progresivamente hasta la dosis diaria máxima, según el nivel deseado de control metabólico. El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Si la dosis máxima diaria del medicamento Glimepirida-KV no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse, si es necesario, un tratamiento concomitante con insulina. Manteniendo la dosificación previa de glimepirida, el tratamiento con insulina debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse gradualmente, según el nivel deseado de control metabólico.

El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Generalmente, una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda tomarla poco antes o durante una comida abundante, como el desayuno, o, si no se toma desayuno, poco antes o durante la primera comida principal del día.

Los errores en la administración del medicamento, como olvidar una dosis, nunca deben corregirse tomando una dosis mayor en la siguiente toma.

La tableta debe tragarse entera, sin masticar, con un poco de líquido.

Si el paciente experimenta una reacción hipoglucémica tras la administración de glimepirida en dosis de 1 mg al día, esto indica que la diabetes puede controlarse únicamente mediante el cumplimiento estricto de la dieta.

La mejora en el control de la diabetes se asocia con un aumento de la sensibilidad a la insulina, por lo que durante el tratamiento puede disminuir la necesidad de glimepirida. Con el fin de evitar la hipoglucemia, se debe reducir progresivamente la dosis o incluso interrumpir el tratamiento. Puede ser necesario revisar la dosificación si el paciente experimenta cambios en el peso corporal, en el estilo de vida o si actúan otros factores que aumenten el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia.

Transición desde otros agentes hipoglucemiantes orales al medicamento Glimepirida-KV.

Generalmente, es posible realizar la transición desde otros agentes hipoglucemiantes orales al medicamento Glimepirida-KV. Durante esta transición, debe tenerse en cuenta la potencia y el período de semivida del agente previo. En algunos casos, especialmente si el agente antidiabético tiene un período de semivida prolongado (por ejemplo, clorpropamida), se recomienda esperar varios días antes de iniciar el tratamiento con Glimepirida-KV. Esto permite reducir el riesgo de reacciones hipoglucémicas debidas al efecto aditivo de ambos agentes.

La dosis inicial recomendada es de 1 mg de glimepirida al día. Como se indicó anteriormente, la dosis puede aumentarse progresivamente según la respuesta al medicamento.

Transición desde insulina al medicamento Glimepirida-KV.

En casos excepcionales, puede indicarse el cambio de insulina a Glimepirida-KV en pacientes con diabetes mellitus tipo II. Esta transición debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Pacientes pediátricos.

Actualmente no existen datos probatorios sobre el uso de glimepirida en pacientes menores de 8 años. Los datos disponibles sobre el uso de glimepirida como monoterapia en niños y adolescentes de 8 a 17 años son limitados (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»). La información sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta población pediátrica es insuficiente; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar hipoglucemia, que puede durar entre 12 y 72 horas y que, tras una mejoría inicial, puede reaparecer. Los síntomas pueden manifestarse hasta 24 horas después de la administración del medicamento. Habitualmente, se recomienda la observación clínica de estos pacientes. Pueden presentarse náuseas, vómitos y dolor epigástrico. La hipoglucemia suele ir acompañada de síntomas neurológicos, tales como inquietud, temblor, alteraciones visuales, trastornos de la coordinación, somnolencia, coma y convulsiones.

Tratamiento de la sobredosificación. El tratamiento consiste principalmente en impedir la absorción del medicamento. Para ello, debe provocarse el vómito, seguido de la ingestión de agua o bebida gaseosa con carbón activado (adsorbente) y sulfato sódico (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de glimepirida, está indicado el lavado gástrico, seguido del uso de carbón activado y sulfato sódico. En caso de sobredosificación grave, es necesaria la hospitalización en una unidad de reanimación. Debe iniciarse lo antes posible la administración de glucosa: si es necesario, una inyección intravenosa única de 50 ml de solución al 50 %, seguida de una perfusión con solución al 10 %, con control constante del nivel de glucosa en sangre. El tratamiento posterior será sintomático.

En el tratamiento de la hipoglucemia provocada por la ingestión accidental del medicamento Glimepirida-KV en lactantes y niños pequeños, la dosis de glucosa debe ajustarse cuidadosamente para evitar una hiperglucemia peligrosa, y el control debe realizarse mediante una observación atenta del nivel de glucosa en sangre.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos con glibenclamida y otros derivados de las sulfonilureas. Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes — ≥ 1/10; frecuentes — de ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes — de ≥ 1/1000 a < 1/100; raras — de ≥ 1/10000 a < 1/1000; muy raras — < 1/10000; frecuencia desconocida — no puede determinarse con los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y linfático: raras — trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y pancitopenia, que generalmente son reversibles tras la interrupción del medicamento; frecuencia desconocida — trombocitopenia grave con recuento de plaquetas inferior a 10000/µl y púrpura trombocitopénica.

Del sistema inmunitario: muy raras — vasculitis leucocitoclástica, reacciones de hipersensibilidad moderadas que pueden progresar a formas graves, acompañadas de disnea, caída de la presión arterial e, incluso, shock; frecuencia desconocida — posible alergia cruzada con derivados de las sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias afines.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: raras — hipoglucemia. Estas reacciones hipoglucémicas suelen presentarse de forma inmediata, pueden ser graves y no siempre son fácilmente corregibles. La aparición de tales reacciones, como en el caso del tratamiento con otros agentes hipoglucemiantes, depende de factores individuales, tales como los hábitos alimenticios y la dosis del medicamento (ver más detalles en la sección «Instrucciones de uso»).

Del órgano de la visión: frecuencia desconocida — alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento, provocadas por cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Del tubo digestivo: muy raras — náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, sensación de malestar abdominal, dolor abdominal, que rara vez conducen a la necesidad de interrumpir el tratamiento.

Alteraciones hepatobiliares: frecuencia desconocida — aumento de los niveles de enzimas hepáticas; muy raras — alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis o ictericia), hepatitis e insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuencia desconocida — pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, urticaria y fotosensibilidad.

Pruebas de laboratorio: muy raras — disminución del nivel de sodio en suero sanguíneo.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento por las autoridades reguladoras es un procedimiento importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua