Гиацинтис
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ГИАЦИНТИЯ (GIACINTIA)
Состав:
действующее вещество: эсциталопрам;
1 таблетка содержит 12,77 мг или 25,54 мг оксалата эсциталопрама, что эквивалентно 10 мг или 20 мг эсциталопрама;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая кремниевая, тальк, натрия кроскармеллоза, стеарат магния;
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза моногидрат; полиэтиленгликоль; диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующимся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, причем аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.
Эсциталопрам совсем не обладает или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT1А-, 5‑HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1‑, α2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакодинамические эффекты
В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).
Клиническая эффективность
Большие депрессивные эпизоды
Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в остром периоде была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые в течение начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Социальное тревожное расстройство
Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.
Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых в общей сложности приняли участие 421 пациент в группе применения эсциталопрама и 419 пациентов в группе плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.
Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответившие на препарат в течение начального 12-недельного лечения в открытом режиме.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.
Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включенных в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.
Фармакокинетика.
Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме (Tmax) достигается через 4 часа после приема.
Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне приблизительно 80 %.
Распределение
Условный объем распределения (Vd,β/F) после перорального приема препарата составляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками — ниже 80 %.
Биотрансформация
Метаболизм происходит в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможны окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приеме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможна некоторая участие в этом процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Элиминация
Период полувыведения (t½β) препарата составляет приблизительно 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.
Линейность
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) время полувыведения было в два раза дольше, а экспозиция — на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность
У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Полиморфизм
Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата.
Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Комбинированное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Эсциталопрам противопоказан к применению у пациентов с известным удлинением интервала QT или с врождённым синдромом удлинённого интервала QT.
Эсциталопрам противопоказан к применению одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Неселективные необратимые ИМАО
Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые недавно прекратили приём СИОЗС и начали приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама.
Комбинации, требующие осторожности
Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость такой комбинации доказана, следует назначать минимальные рекомендованные дозы с усиленным клиническим мониторингом.
Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные рекомендованные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).
Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин)
Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.
Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся совместно с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинированного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как противоаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, включая галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.
Серотонинергические лекарственные средства
Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).
Литий, триптофан
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.
Зверобой
Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.
Антикоагулянты
Возможна изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).
Алкоголь
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), по-видимому, частично катализируется CYP2D6.
Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).
Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует соблюдать осторожность при назначении верхних предельных доз эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств
Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например, с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например, такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы.
Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровней этих двух субстратов CYP2D6 в плазме крови.
В исследованиях in vitro было показано, что эсциталопрам также может вызывать незначительное ингибирование CYP2C19.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.
Особенности применения.
Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Парадоксальная тревожность
Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Судорожные припадки
Эсциталопрам следует отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательное наблюдение.
Мания
СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.
Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение всего периода лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.
Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации в случае появления этих симптомов.
Акитзия/психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, при приеме СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).
Кровотечения
При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск развития послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания» и «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Обратимые, селективные МАО-ингибиторы типа А
Комбинировать эсциталопрам и МАО-ингибиторы типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
Были сообщения о развитии серотонинового синдрома в отдельных случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Следует с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение.
Зверобой
Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Симптомы отмены
Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными. В исследованиях негативные реакции при прекращении терапии возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в частности от продолжительности лечения и дозы, а также от темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкие или умеренные по тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Обычно они возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Обычно эти симптомы отмены исчезают в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2–3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сексуальная дисфункция
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН.
Ишемическая болезнь сердца
Из-за ограниченности клинического опыта рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.
Удлинение интервала QT
Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.
У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, препарат следует отменить и выполнить ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол передней камеры глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.
Лекарственный препарат содержит лактозу. Если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Эсциталопрам противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности.
У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (в течение 24 часов) после родов.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС при беременности может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременностей по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.
Грудное вскармливание
Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения кормление грудью не рекомендуется.
Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в < 2 раза) послеродовых кровотечений после применения СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»).
Фертильность
Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальную или психомоторную функцию, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.
Лекарственное средство применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.
Большой депрессивный эпизод
Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение не менее 6 месяцев с целью укрепления эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без неё
В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки перед тем, как увеличить дозу до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Как правило, для облегчения симптомов требуется 2–4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента, дозу можно снизить до 5 мг или увеличить до максимальной — 20 мг в сутки.
Социальное тревожное расстройство — это заболевание с хроническим течением, поэтому для закрепления эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение 12 недель.
Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.
Социальное тревожное расстройство — это чётко определённый диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности.
Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одним из компонентов общей стратегии лечения пациента.
Генерализованные тревожные расстройства
Обычно назначают 10 мг препарата 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.
Длительное лечение изучалось по крайней мере 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Обычно начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной — 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Эффективность препарата Гиацинтія при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась.
Педиатрическая популяция
Лекарственное средство не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).
Почечная недостаточность
При наличии лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (CLCR < 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Снижение функции печени
Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью и очень тщательно титровать дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения
Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение не менее 1–2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, можно рассмотреть целесообразность возвращения к ранее назначенной дозе препарата. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Дети.
Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении всё же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью выявления появления суицидальных симптомов.
Передозировка.
Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев сообщалось о лёгких симптомах или бессимптомном течении передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими медикаментами. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали каких-либо тяжёлых симптомов.
Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама — это преимущественно симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможны применение желудочного лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций наряду с проведением симптоматического поддерживающего лечения.
В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов, имеющих нарушения метаболизма препарата, например у пациентов с печеночной недостаточностью.
Побочные реакции.
Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.
Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, приведены по системам органов и частоте в таблице ниже. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
| Система, орган, класс |
Частота |
Реакция |
| Расстройства кровеносной и лимфатической систем |
Неизвестная |
Тромбоцитопения |
| Расстройства иммунной системы |
Редкие |
Анафилактические реакции |
| Эндокринные расстройства |
Неизвестная |
Нарушение секреции антидиуретического гормона |
| Расстройства питания и обмена веществ |
Частые |
Снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела |
| Нечастые |
Снижение массы тела |
|
| Неизвестная |
Гипонатриемия, анорексия2 |
|
| Психические расстройства |
Частые |
Тревожность, беспокойство, аномальные сновидения, снижение либидо, Женщины: аноргазмия |
| Нечастые |
Скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания |
|
| Редкие |
Агрессия, деперсонализация, галлюцинации |
|
| Неизвестная |
Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1 |
|
| Расстройства нервной системы |
Очень частые |
Головная боль |
| Частые |
Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор |
|
| Нечастые |
Нарушение вкуса, нарушение сна, обморок |
|
| Редкие |
Серотониновый синдром |
|
| Неизвестная |
Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2 |
|
| Нарушения зрения |
Нечастые |
Расширение зрачка, помутнение зрения |
| Расстройства слуха |
Нечастые |
Шум в ушах |
| Сердечные расстройства |
Нечастые |
Тахикардия |
| Редкие |
Брадикардия |
|
| Неизвестная |
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes |
|
| Сосудистые расстройства |
Неизвестная |
Ортостатическая гипотензия |
| Респираторные расстройства |
Частые |
Синуситы, зевота |
| Нечастые |
Носовое кровотечение |
|
| Желудочно-кишечные расстройства |
Очень частые |
Тошнота |
| Частые |
Диарея, запор, рвота, сухость во рту |
|
| Нечастые |
Желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные) |
|
| Поражения печени и желчевыводящих путей |
Неизвестная |
Гепатит, изменения функциональных печеночных проб |
| Поражения кожи и подкожной клетчатки |
Частые |
Повышенное потоотделение |
| Нечастые |
Высыпания, облысение, крапивница, зуд |
|
| Неизвестная |
Синяки, отеки |
|
| Скелетно-мышечные поражения |
Частые |
Артралгия, миалгия |
| Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей |
Неизвестная |
Задержка мочеиспускания |
| Поражения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Частые |
Мужчины: нарушения эякуляции, импотенция |
| Нечастые |
Женщины: метроррагия, меноррагия |
|
| Неизвестная |
Галакторея Мужчины: приапизм Женщины: послеродовые кровотечения3 |
|
| Общие расстройства |
Частые |
Утомление, лихорадка |
| Нечастые |
Отек |
1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.
2 Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.
3 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания», «Особенности применения»).
Удлинение интервала QT
В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).
Эффекты класса лекарственных средств
Эпидемиологические исследования, проведённые преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали увеличение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен.
Симптомы отмены
Прекращение лечения СИОЗС (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы имеют лёгкую или среднюю степень тяжести и носят преходящий характер, однако могут быть тяжёлыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки по 10 мг
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.
По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в пачке.
Таблетки по 20 мг
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.
Веб-сайт: www.vitamin.com.ua