Hyacinthia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GIACINTIA

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 compressa contiene 12,77 mg o 20,54 mg di ossalato di escitalopram, corrispondente a 10 mg o 20 mg di escitalopram;

Eccipienti: cellulosa microcristallina silicata, talco, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio;

Rivestimento: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II White: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa); lattosio monoidrato; polietilenglicole; diossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, con linea di incisione su un lato, rivestite con rivestimento filmogeno di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Escitalopram è un antidepressivo inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito alosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito circa 1000 volte inferiore.

Escitalopram non ha affatto oppure ha un'attività di legame molto debole verso diversi recettori, inclusi i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2, β, i recettori istaminergici H1, i recettori colinergici muscarinici, i recettori benzodiazepinici e i recettori oppioidi.

L'inibizione del reuptake della 5-HT rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo sugli elettrocardiogrammi (ECG) in soggetti sani, l'allungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/giorno e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore a quella terapeutica di 30 mg/giorno (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni d'impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori durante la fase acuta è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram in dosi di 10 o 20 mg/giorno durante una fase iniziale aperta di 8 settimane sono stati randomizzati per continuare a ricevere escitalopram alla stessa dose o placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo prima della ricaduta nei successivi 36 settimane rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale

L'escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi di breve durata (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. In uno studio della dose ottimale di 24 settimane è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno è stato efficace in 4 studi controllati con placebo su 4.

Secondo i dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti nel gruppo trattato con escitalopram e 419 pazienti nel gruppo placebo, la risposta al trattamento si è verificata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato della durata da 24 a 76 settimane sull'effetto di mantenimento del trattamento, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante un trattamento iniziale aperto di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, l'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo per quanto riguarda il punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono state osservate superiorità del trattamento con escitalopram sia alla dose di 10 mg/giorno che di 20 mg/giorno rispetto al placebo.

L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per l'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno in pazienti che avevano risposto all'escitalopram durante un periodo aperto di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è praticamente completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Tmax) viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione.

Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente (Vd,β/F) dopo somministrazione orale è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità dell'escitalopram è di circa l'80%. Il legame dell'escitalopram e dei suoi metaboliti principali alle proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Biotrasformazione

Il metabolismo avviene nel fegato, con formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. In alternativa, è possibile l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti sono parzialmente escreti sotto forma di glucuronidi. Con l'assunzione ripetuta del farmaco, le concentrazioni medie dei metaboliti demetilato e didemetilato sono generalmente pari rispettivamente al 28-31% e < 5% di quella dell'escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram al metabolita demetilato è mediata principalmente dal CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento nel processo degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t½β) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di dimezzamento più lungo. L'escitalopram e i suoi metaboliti principali sono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose è eliminata sotto forma di metaboliti con le urine.

Linearità

La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo 20-125 nmol/l), vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.

Pazienti anziani

Negli anziani (età ≥ 65 anni) l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. L'esposizione sistemica (AUC) nei volontari sani anziani è circa il 50% più alta rispetto a quella nei volontari sani giovani (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il tempo di dimezzamento è risultato circa il doppio e l'esposizione circa il 60% più elevata rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (CLcr 10-53 ml/min), con il citalopram racemico è stato osservato un tempo di dimezzamento più lungo e una leggera maggiore esposizione. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo

I pazienti con funzione metabolica debole per il CYP2C19 hanno mostrato una concentrazione plasmatica di escitalopram circa doppia rispetto ai pazienti con funzione normale per il CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative nell'esposizione con funzione ridotta del CYP2D6 (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

La terapia concomitante con inibitori irreversibili non selettivi della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico con agitazione, tremore, ipertermia ed altri sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di escitalopram con inibitori reversibili della MAO di tipo A (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore reversibile non selettivo della MAO linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'escitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT.

L'escitalopram è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

IMAO non selettivi irreversibili

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi irreversibili, e in pazienti che avevano appena interrotto il trattamento con SSRI e avevano iniziato la terapia con IMAO (vedi sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppato il sindrome serotoninergico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitalopram con IMAO non selettivi irreversibili è controindicata. Il trattamento con escitalopram deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo la sospensione di un IMAO irreversibile. Il trattamento con IMAO non selettivi irreversibili deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitalopram.

Combinazioni che richiedono cautela

IMAO reversibile selettivo di tipo A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, la combinazione di escitalopram con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si dimostra necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un monitoraggio clinico intensificato.

Inibitore reversibile non selettivo della MAO (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della MAO e non deve essere somministrato a pazienti che stanno assumendo escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono utilizzare le dosi minime raccomandate di entrambi i farmaci sotto stretto monitoraggio clinico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo irreversibile della MAO di tipo B (selegilina)

La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico.

La selegilina in dosi fino a 10 mg/giorno è stata utilizzata in modo sicuro in combinazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT

Studi farmacocinetici e farmacodinamici sulla somministrazione concomitante di escitalopram con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT non sono stati condotti. Quando escitalopram viene somministrato insieme a tali medicinali, non si può escludere l'insorgenza di un effetto additivo. Pertanto, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantrina), alcuni antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Farmaci serotoninergici

La somministrazione concomitante con farmaci serotoninergici (ad esempio tramadolo, sumatriptano e altri triptani) può portare al sindrome serotoninergico.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano

Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi farmaci contemporaneamente con cautela.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

La somministrazione concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti in seguito alla somministrazione concomitante con escitalopram. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un attento monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'inizio dell'escitalopram (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

La somministrazione concomitante con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Alcol

L'escitalopram non interagisce con l'alcol dal punto di vista farmacodinamico o farmacocinetico. Tuttavia, come per l'uso di farmaci psicotropi, la combinazione con alcol è sconsigliata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di farmaci in grado di causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di aritmie maligne (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'escitalopram

Il metabolismo dell'escitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono anche partecipare in misura minore al suo metabolismo. Il metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato) sembra essere parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50 %) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

La somministrazione concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato generale degli enzimi) determina un aumento moderato (circa del 70 %) della concentrazione plasmatica di escitalopram. Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di escitalopram e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Pertanto, si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di escitalopram con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) e con cimetidina, in particolare quando si somministrano dosi elevate di escitalopram. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di escitalopram con medicinali metabolizzati principalmente tramite questo enzima e con un indice terapeutico ristretto, ad esempio flecaidina, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, ad esempio antidepressivi come desipramina, clomipramina e nortriptilina, antipsicotici come risperidone, tioridazina e aloperidolo. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha portato ad un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che l'escitalopram può determinare anche un lieve inibizione del CYP2C19.

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le seguenti caratteristiche particolari di impiego riguardano la classe terapeutica degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ISRS).

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono manifestare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiosi si raccomanda un dosaggio iniziale basso (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crisi epilettiche

L’escitalopram deve essere interrotto se insorge una crisi epilettica per la prima volta o se si verifica un aumento della frequenza delle crisi (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). L’uso degli ISRS deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile, mentre nei pazienti con epilessia controllata è necessario un attento monitoraggio.

Mania

Gli ISRS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ipermania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli ISRS devono essere interrotti.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con ISRS può alterare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di un ipoglicemizzante orale.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o anche più tardi, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero.

Altre condizioni per le quali viene utilizzato l’escitalopram possono anch’esse essere associate a comportamenti suicidari. Inoltre, tali condizioni possono presentarsi in comorbidità con un disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni valgono anche per il trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell’inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidari e richiedono un monitoraggio attento durante il trattamento. Un’analisi metanalitica degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore a 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un attento monitoraggio è particolarmente necessario all’inizio del trattamento e in occasione di modifiche della dose.

I pazienti e le persone che li assistono devono essere informati della necessità di osservare qualsiasi peggioramento del quadro clinico, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Acatisia/irrequietezza psicomotoria

L’uso di ISRS/ISRSN è associato allo sviluppo di acatisia, uno stato caratterizzato da un’irrequietezza spiacevole e spossante, con un’impellente necessità di muoversi, spesso accompagnata dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato è più probabile durante le prime settimane di trattamento. Un aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali manifestazioni.

Iponatriemia

L’iponatriemia, possibilmente correlata a una alterata secrezione dell’ormone antidiuretico, è un evento raro durante il trattamento con ISRS e di solito si risolve dopo l’interruzione della terapia. Gli ISRS devono essere somministrati con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, cirrosi epatica o trattamento concomitante con farmaci che possono causare iponatriemia).

Sanguinamenti

Durante l’assunzione di ISRS possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli ISRS/ISRSN possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»). È necessario usare cautela nell’impiego di ISRS nei pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e nei pazienti con tendenza al sanguinamento.

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

L’esperienza clinica sull’uso concomitante di ISRS e TEC è limitata; pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori monoaminossidasi reversibili e selettivi di tipo A

Non è raccomandata la combinazione di escitalopram e inibitori della monoaminossidasi di tipo A a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di escitalopram con farmaci ad azione serotoninergica, come il sumatriptan o altri triptani, tramadolo e triptofano.

Sono stati riportati casi isolati di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano ISRS in concomitanza con farmaci serotoninergici. È necessario usare escitalopram con cautela in caso di associazione con farmaci ad azione serotoninergica. La comparsa di sintomi come agitazione, tremore, mioclono e ipertermia può indicare lo sviluppo di tale condizione. In tal caso, ISRS e il farmaco serotoninergico devono essere immediatamente interrotti e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

L’uso concomitante di ISRS e preparati vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare a un aumento della frequenza di effetti indesiderati (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione

I sintomi da sospensione al termine del trattamento, specialmente se improvvisa, sono comuni. Negli studi clinici, reazioni negative alla sospensione della terapia si sono verificate in circa il 25% dei pazienti trattati con escitalopram e nel 15% di quelli che assumevano placebo.

Il rischio di comparsa di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Tali sintomi sono generalmente di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere più gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari di sintomi simili in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente questi sintomi da sospensione si risolvono entro 2 settimane, ma possono protrarsi per periodi più lunghi (2-3 mesi o più) in alcuni pazienti. Pertanto, si raccomanda un’interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose nell’arco di diverse settimane o mesi, a seconda dello stato del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ISRS) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (IRSN) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, in cui i sintomi non scompaiono nonostante l’interruzione del trattamento con ISRS/IRSN.

Malattia coronarica

A causa della limitata esperienza clinica, si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell’intervallo QT

È stato dimostrato che l’escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell’intervallo QT. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsione di punta), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con marcata bradicardia e in pazienti con recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca scompensata.

Le alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell’inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell’inizio del trattamento con escitalopram deve essere effettuata un’accurata valutazione dell’ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il medicinale deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli ISRS, inclusi l’escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico può potenzialmente restringere l’angolo della camera anteriore dell’occhio, portando a un aumento della pressione intraoculare e al glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, l’escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Sostanze eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente «senza sodio».

Il medicinale contiene lattosio. Se è stata diagnosticata un’intolleranza ad alcuni zuccheri, consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso di escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L’escitalopram è controindicato in gravidanza, salvo nei casi in cui, dopo un’attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, sia stata chiaramente dimostrata la necessità della sua somministrazione. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Si deve evitare l’interruzione improvvisa del farmaco durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto ISRS/ISRSN negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà nell’alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione, ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicanze si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

Dati epidemiologici hanno dimostrato che l’uso di ISRS in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo studi osservazionali). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

Allattamento

Poiché l’escitalopram passa nel latte materno, durante il trattamento non è raccomandato l’allattamento al seno.

I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (fino a < 2 volte) di emorragia post-partum dopo l’uso di ISRS o ISRSN entro un mese dal parto (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Fertilità

I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che l’escitalopram può influenzare la qualità dello sperma. Alcune segnalazioni sull’uso di alcuni ISRS nell’uomo indicano che l’effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Sebbene l’escitalopram non influisca sul funzionamento intellettivo o psicomotorio, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensiero prudente. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno non è stata stabilita.

Il medicinale viene somministrato agli adulti per via orale una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Episodio depressivo maggiore

Solitamente si raccomanda una dose di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, è necessario continuare il trattamento per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto.

Disturbi di panico con o senza agorafobia

Durante la prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno, prima di aumentare la dose a 10 mg al giorno. Successivamente, in base alla sensibilità individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si ottiene dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di diversi mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale)

Solitamente si somministra 10 mg una volta al giorno. Di norma, per alleviare i sintomi sono necessarie 2-4 settimane di terapia. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg o aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

Il disturbo d'ansia sociale è una patologia dal decorso cronico, pertanto per consolidare l'effetto si raccomanda di continuare il trattamento per 12 settimane.

È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è possibile prescriverlo singolarmente; tuttavia, i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico che non deve essere confuso con una eccessiva timidezza. La terapia farmacologica è indicata solo se tale disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e la vita sociale.

Il valore di questo trattamento rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale non è stato valutato. La terapia farmacologica rappresenta uno degli elementi della strategia complessiva di trattamento del paziente.

Disturbi d'ansia generalizzati

Solitamente si somministra 10 mg del medicinale una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il trattamento a lungo termine è stato studiato per almeno 6 mesi nei pazienti che assumevano una dose di 20 mg al giorno; i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

Solitamente si inizia con una dose iniziale di 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica; il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può durare diversi mesi o anche più a lungo. I benefici del trattamento e la dose del medicinale devono essere valutati regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

La dose iniziale è di 5 mg al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente e alla gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

L'efficacia del medicinale Hyacinthia nel disturbo d'ansia sociale nei pazienti anziani non è stata valutata.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale di grado lieve o moderato non vi sono restrizioni. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina CLCR < 30 ml/min) (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzione epatica

La dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza epatica grave si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela e di titolarne la dose con grande attenzione (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19

Nei pazienti con attività debole dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Sintomi da sospensione che possono manifestarsi alla cessazione del trattamento

Si deve evitare l'interruzione brusca del medicinale. Alla cessazione del trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane al fine di ridurre il rischio di comparsa di sintomi da sospensione (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del medicinale compaiono sintomi inaccettabili, si può considerare l'opportunità di ripristinare la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà proseguire con una riduzione più graduale della dose.

Bambini

Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). Negli studi clinici, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e atteggiamenti ostili (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente in bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il farmaco, è necessario garantire un'attenta sorveglianza del paziente per la comparsa di sintomi suicidari.

Sovradosaggio

Toxicità. I dati clinici sul sovradosaggio di escitalopram sono limitati. Molti casi sono dovuti a un sovradosaggio concomitante di altri medicinali. Nella maggior parte dei casi sono stati riportati sintomi lievi o assenza di sintomi. I casi di esito fatale da sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di escitalopram pari a 400-800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio di escitalopram sono principalmente sintomi a carico del sistema nervoso centrale (dal capogiro, tremore e agitazione fino ai rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmia) e squilibri idroelettrolitici (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve mantenere un'adeguata funzionalità respiratoria e garantire un'ossigenazione sufficiente. È possibile effettuare lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con alterazioni del metabolismo del farmaco, ad esempio nei pazienti con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o seconda settimana di trattamento e in genere la loro frequenza e intensità tendono a diminuire gradualmente con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati noti per i farmaci della classe degli SSRI e per l'escitalopram, osservati durante studi controllati con placebo e nell'uso clinico, sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza nella tabella sottostante. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Sistema, organo, classe	Frequenza	Reazione
Disturbi del sistema emolinfopoietico	Sconosciuta	Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario	Rari	Reazioni anafilattiche
Disturbi endocrini	Sconosciuta	Disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Frequenti	Diminuzione o aumento dell'appetito, aumento del peso corporeo
	Non comuni	Perdita di peso
	Sconosciuta	Iponatriemia, anoressia2
Disturbi psichici	Frequenti	Ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione del libido, Donne: anorgasmia
	Non comuni	Bruxismo, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale
	Rari	Agressività, depersonalizzazione, allucinazioni
	Sconosciuta	Mania, ideazione suicidaria, comportamento suicidario1
Disturbi del sistema nervoso	Molto frequenti	Cefalea
	Frequenti	Insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore
	Non comuni	Alterazione del gusto, disturbi del sonno, perdita di coscienza
	Rari	Sindrome serotoninergica
	Sconosciuta	Diskinesia, disturbi motori, convulsioni, inquietudine psicomotoria/acatisia2
Disturbi della vista	Non comuni	Midriasi, offuscamento della vista
Disturbi dell'udito	Non comuni	Acufene
Disturbi cardiaci	Non comuni	Tachicardia
	Rari	Bradicardia
	Sconosciuta	Allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, aritmia ventricolare, inclusa torsione di punta
Disturbi vascolari	Sconosciuta	Ipotensione ortostatica
Disturbi respiratori	Frequenti	Sinusite, starnuti
	Non comuni	Epistassi
Disturbi gastrointestinali	Molto frequenti	Nausea
	Frequenti	Diarrea, costipazione, vomito, bocca secca
	Non comuni	Emorragie gastrointestinali (inclusa rettale)
Disturbi epatici e delle vie biliari	Sconosciuta	Epatite, alterazioni dei test funzionali epatici
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Frequenti	Ipersudorazione
	Non comuni	Eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, prurito
	Sconosciuta	Ecchimosi, edemi
Disturbi muscoloscheletrici	Frequenti	Artralgia, mialgia
Disturbi renali e delle vie urinarie	Sconosciuta	Ritenzione urinaria
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Frequenti	Uomini: disturbi dell'eiaculazione, impotenza
	Non comuni	Donne: metrorragia, menorragia
	Sconosciuta	Galattorrea Uomini: priapismo Donne: emorragie post-parto3
Disturbi generali	Frequenti	Stanchezza, piressia
	Non comuni	Edema

1 Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

2 Tali casi sono noti per i medicinali dell'intera classe degli SSRI.

3 Sono stati segnalati casi di questo tipo per la classe terapeutica degli SSRI o degli SSRI-N (vedere le sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento», «Precauzioni per l’uso»).

Prolungamento dell’intervallo QT

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsione di punta), soprattutto nelle donne, nei pazienti con ipokaliemia e nei pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre malattie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Effetti della classe di medicinali

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età pari o superiore a 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a tale aumento del rischio non è attualmente noto.

Sintomi da sospensione

L’interruzione del trattamento con SSRI (soprattutto se improvvisa) generalmente provoca sintomi da sospensione. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente questi sintomi sono di intensità lieve o moderata e transitori, ma possono essere gravi e/o prolungati in alcuni pazienti. Pertanto, si raccomanda un’interruzione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 10 mg

10 compresse in blister; 3 blister nella confezione.

10 compresse in blister; 6 blister nella confezione.

Compresse da 20 mg

10 compresse in blister; 3 blister nella confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FABBRICA VITAMINE KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua