Герпевир

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕРПЕВИР® (HERPEVIR®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит ацикловира в пересчете на 100 % вещество 200 мг
или 400 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 200 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской;

таблетки по 400 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской;

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна–Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, а затем, по мере снижения активности — против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна–Барр и цитомегаловируса.

Ингибирующее действие ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоселективным. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса, вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусами Эпштейна–Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После включения в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, в результате чего прекращается синтез цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с ослабленным иммунитетом возможно снижение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Связь между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром окончательно не установлена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стационарная концентрация (Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с интервалом 4 часа составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), соответственно уровень в плазме (Cssmin) будет 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие уровни Сssmax после доз 400 мг и 800 мг с интервалом 4 часа составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а эквивалентные уровни Cssmin были 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется не только путем клубочковой фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче и составляет приблизительно 10–15 % от применённой дозы. При применении ацикловира через час после приема 1 г пробенецида конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы относительно низка (от 9 % до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не изменяется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина у ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено каких-либо изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было. Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация/время». При одновременном применении ацикловира с иммунносупрессантом, применяемым при лечении пациентов после трансплантации органов, — микофенолатом мофетила — в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, однако в связи с широким терапевтическим индексом ацикловира коррекция дозы не требуется.

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма преимущественно путем почечного клиренса, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует снижать (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может потребоваться снижение дозы. Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста относятся к группам риска развития неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под тщательным контролем с целью выявления таких побочных эффектов. Согласно имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительное или повторяющееся лечение ацикловиром пациентов с сильно ослабленным иммунитетом может привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжительное лечение ацикловиром.

Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск поражения почек увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.

Наличные данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности или лактации.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.

В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении ацикловира в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, подвижность или морфологию.

В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы результаты применения беременным различным лекарственным формам ацикловира.

Не выявлено увеличения количества врождённых пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако таблетки Герпевіру следует применять только тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, потенциально может получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций препарата. Клинические исследования влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Кроме того, фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции его можно продлить.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе лучше всего начинать лечение в продромальном периоде или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У пациентов с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки ацикловира в дозе 200 мг принимают 4 раза в сутки с интервалом около 6 часов.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

Лечение будет эффективным даже при снижении дозы таблеток ацикловира до 200 мг, принимаемых 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых пациентов радикальное улучшение наблюдается после приема общей суточной дозы ацикловира 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с интервалом около 6 часов. Пациентам с выраженным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с пониженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если начать лечение сразу же после появления высыпаний.

Дети

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, дети в возрасте от 2 до 6 лет могут получать 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.

Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) ацикловира 4 раза в сутки.

Специальных данных по применению ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, у новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев применяют Герпевир, порошок для раствора для инъекций.

Пациенты пожилого возраста

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответствующим образом изменить (см. раздел «Почечная недостаточность» ниже). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы ацикловира.

Почечная недостаточность

Ацикловир следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира в концентрации, превышающей безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), пациентам со значительно сниженным иммунитетом при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, а пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Дети.

Таблетки ацикловира применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Случайный прием пациентами до 20 г ацикловира внутрь не вызывал токсического эффекта. При случайном повторном передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания). При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, как следствие, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение. Пациента необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир хорошо выводится при помощи гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто — ≥ 1/10, часто — ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто — ≥ 1/1000 и < 1/100, редко — ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко — < 1/10 000.

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Иммунная система

Редко: анафилаксия.

Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Дыхательная система и органы грудной клетки

Редко: одышка.

Желудочно-кишечная система

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Печень и желчевыводящая система

Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.

Очень редко: желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани

Часто: зуд, сыпь (включая фоточувствительность).

Нечасто: крапивница, диффузное преждевременное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и применяемых лекарственных средств, прямая связь с ацикловиром не установлена.

Редко: ангионевротический отек.

Почки и мочевыделительная система

Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства

Часто: утомляемость, лихорадка.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 200 мг № 10 в блистере, 2 блистера в пачке.

Таблетки по 400 мг № 10 в блистере, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Киевмедпрепарат».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.