Herpevir®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HERPEVIR® (HERPEVIR®)

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene 200 mg o 400 mg de aciclovir, calculado como sustancia 100 %.

Excipientes: almidón de papa, povidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 200 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, superficie plana, con ranura;

Tabletas de 400 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, superficie plana, con ranura y marca de división;

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El aciclovir es un análogo sintético de nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo y in vitro frente a los virus del herpes humano, incluyendo el virus del herpes simple tipos I y II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados anteriormente es altamente selectiva. La timidina quinasa de la célula normal no infectada no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que el efecto tóxico sobre las células del huésped es mínimo. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del herpes zóster, y los virus de Epstein-Barr convierte al aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma secuencialmente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras su incorporación al ADN viral, el aciclovir trifosfato interacciona con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la terminación de la síntesis de la cadena de ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunidad disminuida, puede producirse una reducción en la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no siempre responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están asociados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones tanto de la timidina quinasa como de la ADN polimerasa viral. La interacción in vitro de ciertos virus del herpes simple con el aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de ciertos virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente aclarada.

Farmacocinética.

El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática media en estado de equilibrio (Cssmáx) tras la administración de una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml); el nivel correspondiente en plasma (Cssmín) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los niveles correspondientes de Cssmáx tras dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), respectivamente, y los niveles Cssmín equivalentes fueron de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml).

En adultos, el periodo final de semivida tras administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se elimina sin cambios por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina, representando aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. Si se administra aciclovir una hora después de la ingesta de 1 g de probenecid, el periodo final de semivida y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el nivel medio del periodo final de semivida es de 19,5 horas. El nivel medio del periodo de semivida del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. La concentración de aciclovir en plasma durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 50 % de la concentración correspondiente en plasma. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre el 9 % y el 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir ni de la zidovudina cuando se administran conjuntamente para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones virales de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recaídas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunitario normal.
• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al aciclovir, al valaciclovir o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han identificado interacciones clínicamente relevantes entre el aciclovir y otros medicamentos. El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier fármaco que comparta este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan la semivida de eliminación del aciclovir y el área bajo la curva de concentración-tiempo. Cuando se administra aciclovir conjuntamente con inmunosupresores utilizados en el tratamiento de pacientes trasplantados, como el micofenolato de mofetilo, también aumentan los niveles plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo; sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Un estudio experimental realizado en cinco hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta aproximadamente en un 50% el AUC (área bajo la curva) de la teofilina administrada por completo. Se recomienda medir la concentración plasmática de teofilina durante la terapia concomitante con aciclovir.

Características de uso.

El aciclovir se elimina principalmente a través de la depuración renal, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe reducirse (ver «Vía de administración y dosis»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal y los pacientes de edad avanzada pertenecen a grupos de riesgo para la aparición de efectos adversos neurológicos y deben ser vigilados cuidadosamente para detectar dichas reacciones adversas. Según los datos disponibles, estas reacciones son generalmente reversibles si se suspende el tratamiento con el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en personas con un sistema inmunitario muy debilitado pueden conducir a la aparición de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben dosis altas de aciclovir.

El riesgo de daño renal aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos de los estudios clínicos disponibles no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existe información sobre el efecto del aciclovir en la fertilidad femenina.

En un estudio con 20 pacientes del sexo masculino con recuentos normales de espermatozoides, la administración oral de aciclovir en dosis de hasta 1 g al día durante seis meses no mostró efectos clínicamente significativos sobre el número de espermatozoides, la motilidad o la morfología.

En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de aciclovir durante el embarazo.

No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres usaron aciclovir durante el embarazo en comparación con la población general. Sin embargo, los comprimidos de Herpevir deben administrarse solo cuando el beneficio potencial del medicamento para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir penetra en la leche materna en concentraciones que representan entre el 0,6 y el 4,1 % del nivel correspondiente de aciclovir en plasma sanguíneo. Teóricamente, un lactante alimentado con esta leche podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal al día. Por lo tanto, el aciclovir debe administrarse a las mujeres que amamantan con precaución, considerando la relación riesgo/beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al evaluar la posibilidad de conducir un automóvil o manejar maquinaria, debe considerarse el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos del medicamento. No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que deba esperarse ningún efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

El comprimido debe tomarse entero, acompañado con agua. Al utilizar altas dosis de aciclovir, debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, deben tomarse comprimidos de aciclovir en dosis de 200 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o puede administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En caso de recurrencia del herpes, lo mejor es comenzar el tratamiento en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recurrencias (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, deben tomarse comprimidos de aciclovir en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos aproximados de 6 horas.

Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg de aciclovir dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso si se reduce la dosis de aciclovir a 200 mg tres veces al día con intervalos de 8 horas, o incluso dos veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes, se observa una mejoría radical tras la administración de una dosis diaria total de aciclovir de 800 mg.

Con el fin de observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, la terapia con aciclovir debe interrumpirse periódicamente cada 6-12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple, los pacientes con inmunodeficiencia deben tomar comprimidos de aciclovir en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos aproximados de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia significativa (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o puede administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la profilaxis dependerá de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus de la varicela y el herpes zóster, deben tomarse comprimidos de aciclovir en dosis de 800 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si se inicia inmediatamente tras la aparición de la erupción.

Niños

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple y para la prevención de dichas infecciones en niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años de edad, pueden utilizarse las mismas dosis que en adultos. Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de 6 años se prescribe 800 mg de aciclovir cuatro veces al día; los niños de entre 2 y 6 años pueden recibir 400 mg de aciclovir cuatro veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis por toma puede calcularse más exactamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso (sin exceder 800 mg) de aciclovir cuatro veces al día.

No existen datos específicos sobre el uso de aciclovir para la prevención (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster, en niños con inmunidad normal.

Para el tratamiento de infecciones causadas por virus del herpes en recién nacidos y niños menores de 3 meses de edad, se utiliza Herpervir, polvo para solución inyectable.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, por lo que la dosis del medicamento debe ajustarse en consecuencia (véase la sección «Insuficiencia renal» más adelante). Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación en pacientes de edad avanzada que reciben altas dosis de aciclovir.

Insuficiencia renal

El aciclovir debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

En la prevención y tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con insuficiencia renal, las dosis orales recomendadas no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster), en pacientes con inmunidad significativamente reducida, se recomienda en caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min) una dosis de 800 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina entre 10-25 ml/min), 800 mg tres veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

Niños.

Los comprimidos de aciclovir pueden administrarse a niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. El aciclovir se absorbe solo parcialmente desde el tracto gastrointestinal. La ingestión accidental por pacientes de hasta 20 g de aciclovir por vía oral no ha provocado efectos tóxicos. Tras una sobredosis oral repetida durante varios días, pueden aparecer síntomas gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y neurológicos (dolor de cabeza y confusión mental). Tras sobredosis de aciclovir intravenoso, aumentan los niveles séricos de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, y como consecuencia, puede desarrollarse insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de sobredosis pueden incluir confusión mental, alucinaciones, excitación, convulsiones y coma.

Tratamiento. El paciente debe examinarse cuidadosamente para detectar signos de intoxicación. Dado que el aciclovir se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por sistemas orgánicos y según la frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes — ≥ 1/10, frecuentes — ≥ 1/100 y < 1/10, poco frecuentes — ≥ 1/1000 y < 1/100, raras — ≥ 1/10000 y < 1/1000, muy raras — < 1/10 000.

Sangre y sistema linfático

Muy raras: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema inmunitario

Raras: anafilaxia.

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Muy raras: excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema respiratorio y órganos torácicos

Raras: disnea.

Sistema gastroenterológico

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Sistema hepatobiliar

Raras: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y enzimas hepáticas.

Muy raras: ictericia, hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotossensibilidad).

Poco frecuentes: urticaria, caída difusa y acelerada del cabello. Dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir.

Raras: angioedema.

Riñones y sistema urinario

Raras: aumento de los niveles sanguíneos de urea y creatinina.

Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales

Frecuentes: fatiga, fiebre.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 200 mg, 10 unidades en blíster, 2 blísteres por caja.

Tabletas de 400 mg, 10 unidades en blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.