Гемлибра®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЕМЛИБРА® (HEMLIBRA®)

Состав:

действующее вещество: emicizumab;

1 флакон содержит 12 мг/0,4 мл или 30 мг/1 мл, или 60 мг/0,4 мл, или 105 мг/0,7 мл, или 150 мг/1 мл эмицизумаба;

вспомогательные вещества: L-гистидин, L-аспарагиновая кислота, L-аргинин, полоксамер 188, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильная прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, без консервантов.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Антигеморрагические средства. Витамин К и другие гемостатические средства. Другие гемостатические средства для системного применения. Эмицизумаб.

Код АТХ B02B X06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Гемлибра® связывает активированный фактор IX и фактор X, восстанавливая недостаточную функцию активированного фактора VIII, который необходим для эффективного гемостаза.

Фармакокинетика.

Эмицизумаб продемонстрировал дозопропорциональную фармакокинетику в диапазоне доз от 0,3 мг/кг (0,1 части утверждённой рекомендованной начальной дозы) до 6 мг/кг после подкожного введения. После многократных подкожных инъекций эмицизумаба в нагрузочной дозе 3 мг/кг один раз в неделю в течение первых 4 недель средняя (± СО) минимальная плазменная концентрация эмицизумаба составляла 52,6 ± 13,6 мкг/мл и достигалась на 5-й неделе. Информация о стабильной средней (± СО) концентрации эмицизумаба в плазме крови в равновесном состоянии при применении рекомендованных поддерживающих доз приведена в таблице 1.

Таблица 1

Средние (± СО) концентрации в равновесном состоянии после введения нагрузочной дозы эмицизумаба в зависимости от режима поддерживающей терапии

AUCss,τ – площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» в равновесном состоянии в течение интервала дозирования (τ = 1, 2 или 4 недели); Cmax, ss – максимальная концентрация препарата в плазме крови в равновесном состоянии; Cmin, ss – минимальная концентрация препарата в плазме крови в равновесном состоянии.

Абсорбция

После подкожного введения средние (± СО) значения периода полувыведения абсорбции составляли 1,6 ± 1 день. Абсолютная биодоступность после подкожного введения в дозе 1 мг/кг колебалась от 80,4 % до 93,1 %. Аналогичные фармакокинетические профили наблюдались после подкожного введения в область живота, плеча и бедра (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Средний видимый объём распределения (% коэффициент вариации [%CV]) составлял 10,4 л (26 %).

Выведение

Средний видимый клиренс (%CV) составлял 0,27 л/сут (28,4 %), а средний видимый период полувыведения (± СО) – 26,9 ± 9,1 дня.

Особые популяции

На фармакокинетику эмицизумаба не влияют возраст пациента (от 1 до 77 лет), его раса (европеоидная – 62,7 %, монголоидная – 22,9 % и негроидная – 8 %), статус ингибиторов (ингибиторы присутствуют у 50 %), лёгкое нарушение функции печени (определено как уровень общего билирубина от 1–1,5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), любой уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)), умеренное нарушение функции печени (определено как уровень общего билирубина от 1,5–3 раз выше ВГН и любой уровень АСТ), а также лёгкое нарушение функции почек (определено как клиренс креатинина 60–89 мл/мин) и умеренное нарушение функции почек (определено как клиренс креатинина 30–59 мл/мин). Применение эмицизумаба пациентам с тяжёлым нарушением функции печени или почек не изучалось.

У детей в возрасте до 6 месяцев прогнозируемые концентрации эмицизумаба были на 19–33 % ниже, чем у пациентов старшего возраста, особенно при применении поддерживающей дозы 3 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 6 мг/кг массы тела один раз в 4 недели.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Гемлибра® детям установлены. Применение препарата Гемлибра® детям с гемофилией А подтверждается результатами двух рандомизированных исследований (HAVEN 1 и HAVEN3) и двух нерандомизированных исследований (HAVEN 2 и HAVEN 4). Во все клинические исследования были включены дети одной возрастной группы – 47 подростков в возрасте от 12 до 18 лет. Только в исследование HAVEN 2 были включены дети разных возрастных групп – 55 детей в возрасте от 2 до 12 лет и 5 детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Различий в эффективности препарата у детей разных возрастных групп выявлено не было.

Минимальные концентрации эмицизумаба в плазме крови в равновесном состоянии были сопоставимы у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев при применении эквивалентных в зависимости от массы тела доз. У детей в возрасте до 6 месяцев ожидается более низкая концентрация эмицизумаба.

Масса тела. Видимый клиренс и объём распределения эмицизумаба увеличивались с ростом массы тела (от 9 до 156 кг). Дозирование в миллиграммах на килограмм (мг/кг) обеспечивает сопоставимые показатели экспозиции эмицизумаба во всём диапазоне значений массы тела.

Иммуногенность

Обнаружение образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа препятствуют достоверному сравнению частоты образования антител к лекарственному средству в описанных ниже исследованиях с частотой в других исследованиях, включая исследования препарата Гемлибра® или других препаратов эмицизумаба.

На основании данных клинических исследований препарата Гемлибра® у 5,1 % пациентов (34/668) были обнаружены антитела к эмицизумабу. Участники получали эмицизумаб в течение среднего интерквартильного диапазона (IQR) 103,1 (82,4–148,1) недель. Образцы для тестирования на антитела к лекарственному средству получали в начале лечения и периодически в течение всего исследования.

Влияние антител к лекарственному средству на фармакокинетику

Положительные на антитела образцы дополнительно исследовались на наличие нейтрализующих антител к эмицизумабу с помощью модифицированного хромогенного анализа FVIII. В общей сложности 668 пациентов были обследованы на наличие антител к эмицизумабу. У 5,1 % пациентов (34/668) были обнаружены антитела к эмицизумабу, и у 2,7 % пациентов (18/668) появились антитела к эмицизумабу, которые были нейтрализующими in vitro. Из этих 2,7 % пациентов (18/668) нейтрализующие антитела к эмицизумабу не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Гемлибра® у 2,1 % пациентов (14/668), тогда как снижение концентрации эмицизумаба в плазме наблюдалось у 0,6 % пациентов (4/668).

Влияние антител к лекарственному средству на фармакодинамику

У одного пациента (1/668; 0,1 %) появились нейтрализующие антитела к эмицизумабу, что сопровождалось снижением концентрации эмицизумаба в плазме и последующей потерей эффективности препарата (проявлялась как прорывное кровотечение) через 5 недель лечения. Лечение этого пациента препаратом Гемлибра® было преждевременно прекращено (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Рутинная профилактика с целью предотвращения или уменьшения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей, начиная с момента рождения, страдающих гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания крови VIII) с образованием или без образования ингибиторов к фактору VIII.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эмицизумабу или любой из вспомогательных субстанций препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия препарата Гемлибра® с другими лекарственными средствами не проводились.

Гиперкоагуляция при одновременном применении с КАПК

Клинический опыт позволяет предполагать, что существует взаимодействие между препаратом Гемлибра® и концентратом активированного протромбинового комплекса (КАПК) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние препарата на результаты лабораторных тестов

Препарат Гемлибра® восстанавливает активность кокофактора теназы активированного фактора VIII (аФVIII). Лабораторные исследования внутреннего пути активации каскада свёртывания крови (например, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) определяют общее время свёртывания, включая время, необходимое для активации тромбином ФVIII в аФVIII, и дают чрезмерное сокращение времени свёртывания при применении препарата Гемлибра® без необходимости активации тромбином. Чрезмерно сокращённое время внутреннего пути свёртывания будет далее влиять на результаты всех однофакторных анализов, основанных на определении АЧТВ, в частности одноэтапного анализа активности ФVIII; однако однофакторные анализы с использованием хромогенного или иммунологического метода не изменяются под влиянием препарата Гемлибра® и могут применяться для мониторинга показателей свёртывания крови во время лечения с важными примечаниями относительно хромогенного анализа активности ФVIII, как описано ниже.

Тесты для хромогенного анализа активности ФVIII могут изготавливаться как с использованием человеческих, так и бычьих коагуляционных белков. Тесты, содержащие человеческие факторы свёртывания, чувствительны к препарату Гемлибра®, но могут переоценивать клинический гемостатический потенциал препарата Гемлибра®. Напротив, тесты на основе бычьих факторов свёртывания нечувствительны к препарату Гемлибра® (активность не определяется) и могут применяться для мониторинга активности эндогенного или введённого инфузионно ФVIII, а также для определения ингибиторов против ФVIII.

Препарат Гемлибра® не теряет активности в присутствии ингибиторов ФVIII, что может привести к ложноотрицательному результату анализа Бетесда на функциональное ингибирование ФVIII клотинговым методом. В качестве альтернативы может использоваться хромогенный анализ Бетесда с использованием бычьего ФVIII, который нечувствителен к препарату Гемлибра®.

Благодаря длительному периоду полувыведения препарата Гемлибра® влияние на показатели коагулограммы может сохраняться до 6 месяцев после введения последней дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Особенности применения.

Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра® и КАПК

Сообщалось о случаях тромботической микроангиопатии (ТМА) у пациентов, получавших профилактические дозы препарата Гемлибра®, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более при средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч. В клинических исследованиях о развитии тромботической микроангиопатии сообщалось у 0,8 % пациентов (3 из 391) и у 8,1 % пациентов (3 из 37), получавших по меньшей мере одну дозу КАПК. У пациентов в исследовании ADAMTS13 наблюдались тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и острое поражение почек без выраженных признаков недостаточности.

Признаки улучшения состояния отмечались в течение одной недели после прекращения применения КАПК. Один пациент продолжал применение препарата Гемлибра® после исчезновения признаков ТМА.

У пациентов, получающих профилактическое лечение препаратом Гемлибра®, необходимо тщательно взвесить все преимущества и риски, если возникает необходимость в применении КАПК. Из-за длительного периода полувыведения препарата Гемлибра® вероятность взаимодействия с КАПК может сохраняться в течение периода до 6 месяцев после последней дозы. Во время применения КАПК следует проводить мониторинг развития ТМА. При появлении клинических и/или лабораторных признаков, указывающих на развитие ТМА, необходимо немедленно прекратить лечение КАПК и прервать профилактику препаратом Гемлибра®, а также провести лечение в соответствии с клиническими показаниями. Следует оценить возможные преимущества и риски продолжения профилактики препаратом Гемлибра® после исчезновения признаков ТМА в каждом конкретном случае.

Тромбоэмболия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра® и КАПК

Сообщалось о случаях тромбозов у пациентов, получавших профилактические дозы препарата Гемлибра®, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более при средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч. В клинических исследованиях о случаях тромбозов сообщалось у 0,5 % пациентов (2 из 391) и у 5,4 % пациентов (2 из 37), получавших по меньшей мере одну дозу КАПК.

Ни один случай тромбоза не потребовал проведения антикоагулянтной терапии. Признаки улучшения состояния или выздоровления отмечались в течение одной недели после прекращения применения КАПК. Один пациент продолжал применение препарата Гемлибра® после исчезновения признаков тромбоза.

Для пациентов, получающих профилактическое лечение препаратом Гемлибра®, необходимо тщательно взвесить все преимущества и риски, если требуется применение КАПК. Из-за длительного периода полувыведения препарата Гемлибра® вероятность взаимодействия с КАПК может сохраняться в течение периода до 6 месяцев после последней дозы. Во время применения КАПК следует проводить мониторинг развития тромбоэмболии. При появлении клинических симптомов, данных визуализационных методов или лабораторных признаков, указывающих на развитие тромбоэмболии, необходимо немедленно прекратить лечение КАПК и прервать профилактику препаратом Гемлибра®, а также провести лечение в соответствии с клиническими показаниями. Следует оценить возможные преимущества и риски продолжения профилактики препаратом Гемлибра® после завершения тромботического события в каждом конкретном случае.

Иммуногенность

Лечение препаратом Гемлибра® может индуцировать образование антител к лекарственному средству. О появлении антител к эмицизумабу сообщалось у 5,1 % пациентов (34/668), получавших лечение препаратом Гемлибра® в клинических исследованиях. У большинства пациентов с антителами к эмицизумабу не наблюдалось изменений концентрации препарата Гемлибра® в плазме крови или увеличения числа кровотечений; однако в редких случаях (распространённость < 1 %) наличие нейтрализующих антител с пониженной концентрацией в плазме крови может ассоциироваться с потерей эффективности (см. раздел «Фармакокинетика»).

Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления клинических признаков потери эффективности лечения (т.е. увеличения числа прорывных кровотечений), и при их возникновении следует немедленно оценить причину и рассмотреть вопрос о смене терапии при подозрении на наличие нейтрализующих антител к эмицизумабу.

Влияние на показатели коагулограммы

Препарат Гемлибра® влияет на результаты лабораторных тестов внутреннего пути активации коагуляционного каскада, включая активированное время свёртывания (АВС), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и все тесты, основанные на определении АЧТВ, в т.ч. одноэтапное определение активности фактора VIII (ФVIII) (таблица 2). В связи с этим не следует использовать лабораторные тесты внутреннего пути активации коагуляционного каскада с помощью клоттинг-метода у пациентов, получающих лечение препаратом Гемлибра®, для мониторинга её активности, определения дозы для заместительной терапии или с целью антикоагуляции, а также для определения титров ингибиторов ФVIII (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лабораторные тесты, на которые влияет и не влияет препарат Гемлибра®, приведены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты коагуляционных тестов, на которые влияет и не влияет препарат Гемлибра®

* Важные положения относительно определения активности FVIII хромогенным методом см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Отсутствуют доступные данные о риске тяжелых врожденных пороков или самопроизвольного прерывания беременности, связанных с применением препарата Гемлибра® у беременных женщин. Исследования репродуктивной функции на животных с применением эмицизумаба не проводились. До настоящего времени неизвестно, может ли препарат Гемлибра® нанести вред плоду или повлиять на репродуктивную функцию при применении у беременных женщин. Препарат Гемлибра® можно применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для женщины превышает возможный риск для плода.

Во всех беременностях существует фоновый риск врожденных пороков, потери плода или других неблагоприятных исходов. Оценочный фоновый риск тяжелых врожденных пороков или самопроизвольного прерывания беременности в целевых популяциях неизвестен. В общей популяции США оценочный риск тяжелых врожденных пороков или самопроизвольного прерывания беременности при клинически подтвержденных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно.

Грудное вскармливание

Отсутствует информация о выделении эмицизумаба с грудным молоком человека, возможном влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о секреции молока. Известно, что человеческий IgG присутствует в грудном молоке человека. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует сопоставлять с клинической необходимостью матери в применении препарата Гемлибра®, возможностью возникновения любых побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и общим состоянием матери.

Контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения препаратом Гемлибра®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о том, что лечение препаратом Гемлибра® приводит к увеличению побочных реакций, которые могут вызвать нарушение способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для подкожного введения.

Рекомендуемая нагрузочная доза составляет 3 мг/кг массы тела, вводимая подкожно один раз в неделю в течение первых 4 недель, далее препарат применяют в поддерживающей дозе:

• 1,5 мг/кг массы тела один раз в неделю или
• 3 мг/кг массы тела один раз в две недели, или
• 6 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.

Выбор поддерживающей дозы должен основываться на предпочтениях медицинского специалиста с учётом режимов, которые могут способствовать улучшению соблюдения пациентом режима лечения.

Профилактическое применение препаратов, обходящих действие, следует прекратить за день до начала применения препарата Гемлибра® с профилактической целью.

Профилактическое применение препаратов фактора VIII (FVIII) может продолжаться в течение первой недели применения препарата Гемлибра® с профилактической целью.

Пропущенная доза

Если введение дозы препарата Гемлибра® пропущено, её следует ввести как можно скорее, после чего продолжить обычный график применения препарата. Не вводите две дозы в один и тот же день, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Специальные рекомендации по дозировке

Дети

Коррекция дозы детям не рекомендуется. Отсутствуют данные по исследованиям у детей в возрасте до 1 года.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования препарата Гемлибра® включали недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответе на лечение у пожилых и более молодых пациентов.

Подготовка и введение

Препарат Гемлибра® предназначен для применения только под наблюдением врача. После соответствующего обучения технике выполнения подкожных инъекций пациент может самостоятельно выполнить инъекцию или это может сделать лицо, осуществляющее уход за больным, если врач сочтёт это возможным. Самостоятельное введение не рекомендуется детям, не достигшим 7-летнего возраста.

Ниже приведены более подробные инструкции по подготовке и применению препарата Гемлибра® (см. подраздел «Руководство по применению»).

Перед применением следует визуально проверить препарат Гемлибра® на наличие твёрдых частиц или изменение цвета. Гемлибра® для подкожного введения — это раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Не следует использовать препарат, если видны твёрдые частицы или произошло изменение цвета.

Для набора препарата Гемлибра® из флакона и его подкожного введения требуются шприц, игла для переноса с фильтром и инъекционная игла.

См. ниже «Руководство по применению» для получения инструкций по обращению с препаратом Гемлибра® в случае комбинированного применения нескольких флаконов.

Не следует смешивать в одной инъекции препарат Гемлибра® из флаконов, содержащих этот препарат в различных концентрациях (т.е. 30 мг/мл и 150 мг/мл).

См. ниже критерии выбора рекомендуемого варианта изделия медицинского назначения. Дозы препарата Гемлибра® до 1 мл следует вводить с помощью шприца на 1 мл. Можно использовать шприц на 1 мл, отвечающий следующим критериям: прозрачный шприц из полипропилена или поликарбоната с наконечником Luer-Lock (при его отсутствии можно использовать шприц с наконечником Luer Slip), градуированный (с делениями) по 0,01 мл, стерильный, предназначенный только для инъекций, одноразового использования, не содержащий латекс, апирогенный.

Инъекции препарата Гемлибра® объёмом от 1 мл до 2 мл следует выполнять с помощью шприцев на 2 мл или на 3 мл, отвечающих следующим критериям: прозрачный шприц из полипропилена или поликарбоната с наконечником Luer-Lock (при его отсутствии можно использовать шприц с наконечником Luer Slip), градуированный (с делениями) по 0,1 мл, стерильный, предназначенный только для инъекций, одноразового использования, не содержащий латекс, апирогенный.

Необходимо использовать иглу для переноса с фильтром, отвечающую следующим критериям: игла из нержавеющей стали с соединением типа Luer-Lock (при её отсутствии можно использовать иглу с соединением типа Luer Slip), стерильная, размером 18G, длиной от 1 до 1½ дюйма, с кончиком с односторонней фаской или тупым кончиком (или полу-тупым кончиком), одноразового использования, не содержащая латекс, с фильтром 5 микрометров, апирогенная.

Можно использовать инъекционную иглу, отвечающую следующим критериям: игла из нержавеющей стали с соединением типа Luer-Lock (при её отсутствии можно использовать иглу с соединением типа Luer Slip), стерильная, размером 26G (диапазон допустимых значений: 25–27G), длиной преимущественно 3/8 дюйма или с максимальной длиной ½ дюйма, одноразового использования, не содержащая латекс, апирогенная и имеющая защитное устройство. Каждую новую инъекцию препарата следует выполнять в различные анатомические области (наружная поверхность плеча, бедра или любой квадрант живота), отличающиеся от использованных при предыдущей инъекции. Инъекцию не следует выполнять в родимые пятна, рубцы или в чувствительные, синяки, покраснения, грубые или повреждённые участки кожи. Инъекцию препарата Гемлибра® во внешнюю поверхность плеча должен выполнять исключительно ухаживающий за пациентом человек или медицинский работник.

Следует утилизировать любое количество оставшегося неиспользованным препарата Гемлибра® из одноразового флакона.

Хранение препарата Гемлибра®:

• Храните препарат Гемлибра® при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не взбалтывать.
• Перед инъекцией закрытые флаконы с препаратом Гемлибра® можно вынимать и затем снова помещать в холодильник. Температура и общее суммарное время хранения препарата Гемлибра® вне холодильника не должны превышать 30 °С и 7 дней (при температуре до 30 °С).
• После набора из флакона оставшийся препарат Гемлибра® следует утилизировать, если он не был использован немедленно.

Руководство по применению

Проверка препарата Гемлибра® и компонентов комплекта поставки

• Собрать все компоненты, указанные ниже, для приготовления и выполнения инъекции.
• Проверить конечную дату срока годности на картонной коробке, на этикетке флакона и на комплекте поставки, как указано ниже. Не использовать препарат и указанные ниже компоненты, если эта дата уже истекла.
• Не применять препарат, если:

• лекарственное средство мутное, непрозрачное или имеет насыщенный цвет;

• лекарственное средство содержит частицы;

• колпачок над пробкой отсутствует.

• Проверить компоненты комплекта поставки на предмет повреждений. Не использовать их, если они повреждены или упали на пол.
• Разместить компоненты комплекта поставки на чистой, хорошо освещённой, плоской рабочей поверхности.

Подготовка шприца для инъекции

• Препарат Гемлибра® нельзя хранить в шприце.
• Препарат Гемлибра® в шприце необходимо немедленно ввести под кожу путем подкожной инъекции.

Важная информация о действиях после инъекции:

• Не растирать место инъекции после её проведения.
• При наличии капель крови в месте инъекции можно прижать его стерильным ватным шариком или марлей не менее чем на 10 секунд, пока кровотечение не прекратится.
• Если образовалась гематома (небольшой участок кровоизлияния под кожей), к месту инъекции также можно приложить пакет со льдом, слегка прижав его. Если кровотечение не останавливается, пожалуйста, обратитесь к врачу.

Утилизация использованных флаконов препарата Гемлибра®, игл и шприцов

Важно: всегда храните контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.

• Сразу после использования поместите использованные иглы и шприцы в контейнер для утилизации острых предметов. Не выбрасывайте никакие открытые иглы и шприцы вместе с бытовыми отходами.
• Если у вас отсутствует контейнер для утилизации острых предметов, можно использовать контейнер для бытового использования, который:
  • изготовлен из пластика высокой прочности;
  • можно плотно закрыть проколостойкой крышкой, чтобы избежать возможного попадания острых предметов наружу;
  • устойчив и может стоять во время использования;
  • не протекает;
  • имеет соответствующую маркировку о наличии опасных отходов внутри контейнера.
• Когда ваш контейнер для утилизации острых предметов почти заполнен, следует соблюдать местные инструкции относительно правильного способа обезвреживания контейнера для утилизации острых предметов.
• Не выбрасывайте никакой использованный контейнер для утилизации острых предметов вместе с бытовыми отходами, за исключением случаев, когда это разрешено местными руководящими указаниями. Не используйте повторно ваш контейнер для утилизации острых предметов.

Пошаговая инструкция по выполнению инъекции препарата Гемлибра®

• Удерживайте шприц за цилиндр так, чтобы игла для переноса была направлена вверх. * Осторожно потяните колпачок иглы для переноса на себя (см. рис. 16). Не выбрасывайте колпачок. Положите колпачок иглы для переноса на чистую плоскую поверхность. После набора раствора препарата необходимо снова надеть его на иглу для переноса. * Не прикасайтесь к кончику иглы и не кладите её на поверхность после снятия колпачка. || Шаг 4. Введите воздух во флакон | | |

| * Удерживайте флакон на ровной рабочей поверхности и вставьте иглу для переноса со шприцем в центр пробки флакона, направляя вниз (см. рис. 17). |

• Переместите защитную мембрану вперед на 90° по направлению от цилиндра шприца. * Удерживая шприц одной рукой, плотно прижмите защитную мембрану вниз быстрым уверенным движением до щелчка (см. рис. 32). ||

| * Если вы не услышали щелчка, проверьте, полностью ли игла закрыта защитной мембраной (см. рис. 33). * Всегда держите пальцы сзади защитной мембраны и подальше от иглы. * Не отсоединяйте инъекционную иглу от шприца. |

Шаг 17. Утилизируйте (выбросьте) использованный шприц и иглу (см. рис. 34)

• Удалите шприц и иглу для переноса из первого флакона. * Одной рукой вставьте иглу для переноса внутрь колпачка и направьте вверх, чтобы колпачок закрыл иглу (см. рис. 35). * Как только колпачок закроет иглу для переноса, одной рукой направьте его к шприцу, чтобы плотно закрыть и предотвратить случайное уколоться иглой. | || Шаг В. Снять иглу для переноса | | | |

| | * Удерживайте новый флакон на ровной рабочей поверхности и вставьте новую иглу для переноса со шприцом по центру пробки флакона в направлении вниз (см. рис. 39). | | |

| | | * Удерживайте иглу для переноса во флаконе и переверните его вверх дном (см. рис. 40). | | |

| | | * Направив иглу вверх, введите воздух из шприца во флакон над раствором препарата. * Продолжайте нажимать пальцем на поршень шприца (см. рис. 41). * Не вводите воздух в раствор препарата, поскольку это может привести к образованию пузырьков воздуха или пены в препарате. | | | Шаг F. Набрать препарат Гемлибра® в шприц | | | | | |

| | * Переместите кончик иглы вниз так, чтобы он оказался внутри раствора. * Медленно потяните поршень назад, избегая образования пузырьков воздуха или пены. Наполните шприц препаратом в количестве, превышающем необходимую назначенную дозу (см. рис. 42). * Будьте осторожны: не вытягивайте поршень из шприца. Примечание: перед выполнением следующих шагов следует убедиться, что в шприце находится достаточное количество препарата Гемлибра® для полной дозы. Если не удаётся набрать весь препарат Гемлибра®, следует вернуть флакон в вертикальное положение, чтобы забрать остаток. | | | | Не используйте иглу для переноса для введения инъекции препарата Гемлибра®, поскольку это может привести к повреждениям, таким как боль и кровотечение. | | | | | | | Повторите шаги A–F для каждого дополнительного флакона, пока не получите количество препарата Гемлибра®, превышающее необходимую для назначенной дозы. После завершения оставьте иглу для переноса во флаконе и вернитесь к шагу 6. Продолжайте выполнение оставшихся шагов (шаги 7–17). | | | | | | | | | |

Дети.

Препарат применяют детям в соответствии с инструкциями, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Имеется ограниченный опыт передозировки препарата Гемлибра®. Случайная передозировка может привести к гиперкоагуляции.

В случае случайной передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу и находиться под медицинским наблюдением.

Побочные реакции

Нижеуказанные серьезные побочные реакции описаны в других разделах инструкции:

• Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра® и КАПК (см. раздел «Особенности применения»).
• Тромбоэмболия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра® и КАПК (см. раздел «Особенности применения»).

Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частоту побочных реакций, наблюдавшихся при применении препарата в ходе клинических исследований, нельзя напрямую сравнивать с частотой побочных реакций другого препарата, определенной в ходе клинических исследований, и она может не отражать их частоту в клинической практике.

В целом побочные реакции у детей, получавших лечение препаратом Гемлибра®, были схожими по характеру с теми, что наблюдались у взрослых пациентов с гемофилией А.

Нижеуказанные побочные реакции установлены на основании объединенных данных двух рандомизированных исследований с участием взрослых и подростков (HAVEN 1 и HAVEN 3), одного нерандомизированного исследования с участием взрослых и подростков (HAVEN 4), одного нерандомизированного исследования с участием детей (HAVEN 2) и исследования по подбору дозы, в которых всего 391 мужчина с гемофилией А получили по меньшей мере одну дозу препарата Гемлибра® в целях рутинной профилактики. Из них 281 пациент (72 %) были взрослыми в возрасте от 18 лет, 50 (13 %) — подростками в возрасте от 12 до 18 лет, 55 (14 %) — детьми в возрасте от 2 до 12 лет и 5 пациентов (1 %) — детьми в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Медиана продолжительности лечения во всех исследованиях составила 34,1 недели (от 0,1 до 224,4 недель).

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями, наблюдавшимися у ≥ 10 % пациентов, получавших лечение препаратом Гемлибра®, были реакции в месте инъекции, головная боль и артралгия.

Четверо пациентов (1 %) в клинических исследованиях, получавших профилактику препаратом Гемлибра®, прекратили лечение из-за побочных реакций, включавших тромботическую микроангиопатию, некроз кожи, тромбофлебит поверхностных вен, головную боль и реакции в месте инъекции.

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщалось у ≥ 5 % пациентов, согласно объединенным данным клинических исследований препарата Гемлибра®

* Включают синяки в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, уплотнение (индурацию) в месте инъекции, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, реакции в месте инъекции, отек в месте инъекции, крапивницу в месте инъекции и ощущение жара в месте инъекции.

Характеристика лечения КАПК во всех клинических исследованиях

При лечении КАПК наблюдалось 130 случаев у 36 пациентов, из которых в 37 случаях (10 %) КАПК применяли в средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч в течение 24 часов и дольше; два из 13 случаев были связаны с возникновением тромботических событий и три из 13 случаев были связаны с возникновением ТМА (таблица 5). В остальных случаях при лечении КАПК тромботические события и ТМА не наблюдались.

Таблица 4

Характеристика лечения* КАПК во всех клинических исследованиях

* Случай лечения ВКМК определяется как все дозы ВКМК, полученные пациентом по любой причине и до 36-часового перерыва в лечении.

a Тромботическое событие.

b Тромботическая микроангиопатия.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте инъекции

В целом у 85 пациентов (22 %) сообщалось о развитии реакций в месте инъекции (РМИ). Все РМИ, наблюдавшиеся во время клинических исследований препарата Гемлибра® , были от легкой до умеренной степени тяжести, и в 93 % случаев проходили без лечения. Наиболее часто сообщалось о таких РМИ, как эритема в месте инъекции (11 %), зуд в месте инъекции (4 %) и боль в месте инъекции (4 %).

Другие менее частые (< 1 %) реакции

Рабдомиолиз

О рабдомиолизе сообщалось у двух взрослых пациентов с бессимптомным повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови без ассоциированных с этим симптомов со стороны почек и скелетно-мышечной системы. В обоих случаях рабдомиолиз возник после увеличения физической активности.

Опыт применения после регистрации

Во время применения препарата Гемлибра® после регистрации были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку сообщения о данных реакциях поступали добровольно от популяции неопределенной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности.

24 месяца.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не взбалтывать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Несовместимость препарата Гемлибра® с рекомендованными шприцами и иглами не наблюдалась.

Упаковка.

По 12 мг/0,4 мл или 30 мг/1 мл, или 60 мг/0,4 мл, или 105 мг/0,7 мл, или 150 мг/1 мл во флаконе.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вурмисвег, 4303 Кайзерсаугст, Швейцария