Гемакс: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Гемакс (Hemax)

Состав:

действующее вещество: эритропоэтин (эпоэтин альфа);

1 флакон содержит эритропоэтина (эпоэтина альфа) 1 000 МЕ, 2 000 МЕ, 3 000 МЕ, 4 000 МЕ, 10 000 МЕ, 20 000 МЕ или 40 000 МЕ;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, альбумин человека.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета, однородный, плотный.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на систему крови и гемопоэз. Антианемические препараты. Другие антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гемакс – лекарственное средство, активным фармацевтическим ингредиентом которого является эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека, r-HuEPO). Эпоэтин – это полученный с применением рекомбинантной технологии гликопротеин, содержащий 165 аминокислот. Он продуцируется генно модифицированными клетками млекопитающих, содержащими ген эритропоэтина. Продукт является высокоочищенным и содержит последовательность аминокислот, идентичную природному эритропоэтину человека.

Эритропоэтин индуцирует эритропоэз, стимулируя деление и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников, что приводит к увеличению количества эритроцитов и гематокрита. Эритропоэт inflamm стимулирует выход ретикулоцитов из костного мозга в кровоток, где они созревают до эритроцитов. В норме концентрация эритропоэтина в сыворотке крови составляет 10–30 МЕ/мл и регулируется уровнем оксигенации тканей. При снижении содержания кислорода в тканях концентрация эритропоэтина увеличивается в 100–1000 раз. То же наблюдается и при анемиях.

Фармакокинетика.

Гемакс (действующее вещество – эпоэтин альфа) применяется парентерально (подкожно или внутривенно). Содержание ретикулоцитов повышается через 7–10 дней после введения препарата. Уровень эритроцитов, показатели гематокрита и гемоглобина повышаются, как правило, через 2–6 недель после введения эпоэтина альфа. Величина и скорость ответа зависят от дозы препарата и наличия запасов железа в сыворотке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 минут после введения однократной внутривенной дозы и через 5–24 часа после однократного подкожного введения. Пиковый уровень эритропоэтина в сыворотке может сохраняться от 12 до 16 часов после подкожного введения, а через 24 часа после введения эритропоэтин в сыворотке еще обнаруживается.

Период полувыведения эпоэтина альфа составляет от 4 до 13 часов после внутривенного или подкожного введения. Период полувыведения после введения первой дозы длиннее, чем через две и более недели от начала лечения. Обычно через 24 часа уровень эритропоэтина в плазме возвращается к исходному. После подкожного введения максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5–24 часа, дальнейшее снижение концентрации происходит медленнее.

В исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев было показано, что период полувыведения после внутривенного введения на 20 % меньше, чем у пациентов с почечной недостаточностью. Период полувыведения после подкожного введения Гемакса у здоровых взрослых добровольцев составляет 20,8 ± 6,3 часа. После прекращения лечения Гемаксом гематокрит начинает снижаться через 2 недели.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью:
- у взрослых и детей, находящихся на гемодиализе, и у взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
- у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ, для лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами.
Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по поводу солидных опухолей, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и имеющих повышенный риск трансфузий, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия до начала химиотерапии).
Гемакс показан в рамках преддонорской программы для облегчения сбора аутологичной крови пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10–13 г/дл (6,2–8,1 ммоль/л), отсутствие дефицита железа). Лечение назначают только при невозможности проведения кровесберегающих процедур или их недостаточности (в случае, если большое плановое хирургическое вмешательство предполагает значительную кровопотерю — 4 или более единиц крови для женщин и 5 или более единиц для мужчин).
Гемакс показан взрослым пациентам без дефицита железа перед проведением крупных плановых ортопедических хирургических вмешательств с высоким риском осложнений от гемотрансфузий для уменьшения применения аллогенных гемотрансфузий. Применение препарата следует ограничивать взрослыми пациентами с умеренной степенью анемии (уровень гемоглобина в пределах 10–13 г/дл), которые не участвуют в программе сбора аутологичной крови, с ожидаемым умеренным объемом потери крови (900–1800 мл).
Гемакс показан для лечения симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых пациентов с первичным миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого и среднего-1 риска с низким содержанием эритропоэтина в сыворотке (<200 мЕ/мл).

Противопоказания.

Неконтролируемая артериальная гипертензия;
развитие истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) в результате лечения любым эритропоэтином (см. раздел «Особенности применения»);
гиперчувствительность к человеческому альбумину;
гиперчувствительность к препаратам, полученным из клеток млекопитающих;
повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
тяжелые коронарные, периферически-артериальные, каротидные или цереброваскулярные заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, которым предстоит большое плановое ортопедическое хирургическое вмешательство, но которые не участвовали в программе отбора аутологичной крови;
невозможность применения адекватной антикоагулянтной профилактики у хирургических пациентов;
противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови у пациентов, получающих эпоэтин альфа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия препарата Гемакс с другими препаратами не отмечено.

Нет данных, указывающих на то, что лечение эпоэтином альфа влияет на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Гемакса и циклоспорина следует контролировать его уровень в крови и при повышении гематокрита корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарным колониестимулирующим фактором) или ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором) в отношении гематологической дифференцировки или пролиферации опухолевых клеток в биоптате in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40000 МЕ/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Особенности применения.

Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов во время лечения Гемаксом. Препарат применяют с осторожностью пациентам с нелеченной гипертензией, недостаточным лечением гипертензии или неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Гемаксом может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не поддается контролю, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавшие немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались также у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигренеподобной пристрелочной головной боли.

Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, судорожными припадками в анамнезе или медицинскими состояниями, являющимися факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозг.

Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.

У пациентов, получающих эритропоэтиностимулирующие препараты, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями, в частности с венозным и артериальным тромбозом и эмболией (в т.ч. со смертельным исходом), а именно тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, тромбоз вен сетчатки и инфаркт миокарда. Также сообщалось о случаях инсультов (в том числе ишемического инсульта, геморрагического инсульта и транзиторных ишемических атак).

Перед началом лечения эпоэтином альфа следует тщательно взвесить риски тромбоваскулярных явлений с тромботическими осложнениями и ожидаемую пользу от применения, особенно у пациентов с наличием факторов риска, включая избыточную массу тела и наличие тромбоваскулярных явлений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия и инсульт).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических осложнений и смертельного исхода в случае применения препарата при уровне гемоглобина выше целевого в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Гемаксом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Отсутствие клинического ответа на лечение Гемаксом требует поиска действующих факторов, таких как дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. В большинстве случаев значения ферритина в сыворотке крови снижались одновременно с повышением уровня гематокрита.

Все пациенты, получающие лечение эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) на протяжении всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа:

пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется прием железа (200–300 мг/сут для взрослых и 100–200 мг/сут для детей перорально в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;
пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется прием железа (200–300 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) при насыщенности трансферрина ниже 20 %;
пациентам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, рекомендуется прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме до начала терапии и в течение курса лечения эпоэтином альфа;
пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендуется прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует начинать прием железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Более тяжелые случаи наблюдались на фоне применения эпоэтинов пролонгированного действия.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных реакциях со стороны кожи. В случае появления симптомов развития кожных побочных реакций следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Если у пациента на фоне применения эпоэтина развилась тяжелая реакция со стороны кожи, такая как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение этим препаратом нельзя возобновлять ни в коем случае.

Информацию о торговом названии эритропоэтиностимулирующих препаратов, которые применялись при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Перевод пациента с одного эритропоэтиностимулирующего средства на другое возможен только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Имеются сообщения о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэтиностимулирующими агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (проявляющаяся снижением уровня гемоглобина на 1–2 г/дл в месяц) с увеличением потребности в трансфузиях, следует направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует немедленно прекратить лечение Гемаксом и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечение другими эритропоэтиностимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем — на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхнюю границу желаемой концентрации гемоглобина крови. В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смертельных исходов и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэтиностимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина свыше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Гемакса пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа.

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Гемакс подкожно, следует регулярно контролировать на предмет потери эффективности лечения, определяемой как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина независимо от увеличения дозы эпоэтина альфа.

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже чем 1 раз в неделю) у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендована проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи установлено не было. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови наряду с соответствующим лечением гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временного отмены Гемакса до восстановления уровня калия.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Гемакс, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. При недостаточной гепаринизации возможен риск развития окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодня информации, применение Гемакса для лечения анемии взрослым преддиализным пациентам с почечной недостаточностью не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем — на периодической основе.

Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина также были обнаружены на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияние эритропоэтиностимулирующих средств на прогрессирование опухоли или снижение выживаемости без прогрессирования заболевания. В исследованиях применения эпоэтина альфа и других эритропоэтиностимулирующих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина свыше 14 г/дл (8,7 ммоль/л);
сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12–14 г/дл (7,5–8,7 ммоль/л);
повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;
повышение риска прогрессирования заболевания или смерти на 9 % в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15 % повышение риска, которое статистически нельзя исключить, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

В связи с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях следует отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учитывать при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и пожелания самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2–3-недельная задержка ответа от назначения эритропоэтина до появления индуцированных эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке целесообразности терапии (особенно в отношении пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству и участвующие в программе отбора аутологичной крови.

Следует соблюдать все особые предостережения, связанные с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.

Следует всегда соблюдать надлежащие практики гемотрансфузиологии в до- и послеоперационный период. Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства для соответствующей антикоагулянтной профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития послеоперационных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа пациентам с исходным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Диета

По мере повышения гематокрита у больных повышается аппетит, вследствие чего больные потребляют большее количество пищи. При этом необходимо принимать меры для предотвращения увеличения содержания калия в организме.

Канцерогенные и мутагенные свойства

Канцерогенные свойства Гемакса не проверялись. Эпоэтин не индуцирует генетических мутаций у бактерий и хромосомных аберраций в клетках млекопитающих.

Влияние на фертильность

У беременых крыс отмечали тенденцию к незначительному повышению частоты гибели эмбрионов при внутривенном введении эпоэтина в дозе 100–500 МЕ/кг.

Снижение эффективности препарата или отсутствие ответа

Если у больных, получающих эпоэтин в поддерживающих дозах, отмечается снижение ответа на препарат или полное его отсутствие, необходимо исключить такие причины:

дефицит железа
инфекция, воспаление, опухоли
скрытая потеря крови
гематологические заболевания (талассемия, миелодиспластический синдром и т.п.)
гемолиз
интоксикация алюминием
недостаток витамина В12 или фолиевой кислоты
кистозный фиброз
истинная эритроцитарная аплазия.

Хлорид натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) на одну дозу натрия, то есть не содержит натрия.

Применение в период беременности или период грудного вскармливания.

Беременность

Достаточного количества исследований по применению Гемакса беременным не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому этот препарат можно назначать беременным только в случае, когда возможная польза от его применения оправдывает потенциальный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, не рекомендуется.

В исследованиях у беременных крыс отмечали незначительное повышение частоты гибели эмбрионов, тогда как у беременных кроликов при применении препарата в дозе 500 МЕ/кг никаких побочных эффектов не наблюдалось.

Грудное вскармливание.

Эритропоэтин человека в норме содержится в грудном молоке, хотя до сих пор роль эритропоэтина, поступающего с грудным молоком, остается неясной. Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, которые кормят грудью. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или продолжении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность.

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по этому поводу не проводилось, однако, учитывая, что при применении препарата Гемакс возможен риск развития побочных реакций, например, головная боль, утомляемость и другие, лицам, принимающим этот препарат, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо выявить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа, а при необходимости — увеличить дозировку. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и при необходимости дополнительно назначить прием препаратов железа (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы и осложнения анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка лечащим врачом индивидуального течения заболевания пациента и его состояния.

Рекомендуемый целевой уровень гемоглобина — от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Гемакс применяют с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4 недели. В таком случае необходимо снизить дозу, как указано ниже.

Из-за индивидуальных особенностей у некоторых пациентов иногда могут наблюдаться уровни гемоглобина выше или ниже целевого. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом рекомендуемого диапазона от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу Гемакса снижают на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение приостанавливают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), после чего возобновляют терапию эпоэтином альфа дозой, на 25 % ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля анемии и её симптомов применяется минимальная эффективная доза Гемакса, поддерживающая уровень гемоглобина не выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

С осторожностью следует повышать дозы эритропоэзостимулирующих средств у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с плохой реакцией на лечение такими средствами следует учитывать другие возможные причины неудовлетворительного ответа (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение Гемаксом разделяют на два этапа — фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

При применении пациентам, находящимся на гемодиализе, предпочтение отдается внутривенному введению.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости дозу увеличивают или уменьшают на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения желаемого уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Такую корректировку дозы следует проводить поэтапно, не чаще 1 раза в 4 недели.

Поддерживающая фаза.

Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) следует соответствующим образом откорректировать дозу.

Пациентам с очень низким исходным уровнем гемоглобина (< 6 г/дл, или < 3,75 ммоль/л) может потребоваться более высокая поддерживающая доза по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией в начале лечения (гемоглобин > 8 г/дл, или > 5 ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в преддиализный период.

Пациентам с почечной недостаточностью в преддиализный период при отсутствии установленного внутривенного катетера препарат можно применять подкожно.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю с последующим увеличением при необходимости на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) с интервалом между увеличением дозы не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

В течение поддерживающей фазы Гемакс можно применять либо 3 раза в неделю, либо при подкожном введении — 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели.

Следует корректировать дозы и интервалы между введениями с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Увеличение интервалов между введениями может потребовать повышения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум до 20000 МЕ) 1 раз в неделю или 480 МЕ/кг (максимум до 40000 МЕ) 1 раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

При отсутствии установленного внутривенного катетера Гемакс можно применять подкожно.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Рекомендуемая поддерживающая доза — от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина в пределах от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) следует соответствующим образом откорректировать дозу.

Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Гемакс следует применять пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)). Начальная доза — 150 МЕ/кг подкожно 3 раза в неделю.

Альтернативно Гемакс можно применять в дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40000 клеток/мкл после 4 недель лечения, следует продолжать применение Гемакса в дозе 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40000 клеток/мкл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или более, или количество ретикулоцитов увеличилось на 40000 клеток/мкл или более, следует продолжать применение Гемакса в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Однако если уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (менее чем на 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40000 клеток/мкл от исходного уровня, клинический ответ считается сомнительным, и лечение следует прекратить.

Коррекция дозы с целью поддержания целевого уровня гемоглобина 10–12 г/дл.

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц или если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Гемакса на 25–50 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно приостановить до снижения уровня ниже 12 г/дл (7,5 ммоль/л), после чего возобновить терапию дозой, на 25 % ниже предыдущей.

Схема рекомендованного режима дозирования:

Схема дозирования препарата: 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг 1 раз в неделю с последующей коррекцией дозы в зависимости от уровня гемоглобина и состояния пациента

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля симптомов анемии применяется минимальная утвержденная доза Гемакса.

Применение Гемакса следует продолжать в течение одного месяца после окончания химиотерапии.

Взрослые пациенты, участвующие в программе забора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Пациентам со средней степенью тяжести анемии (уровень гематокрита 33–39 %), которым требуется ≥ 4 единицы крови, необходимо проводить лечение Гемаксом в дозе 600 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Гемакс назначают после окончания каждой процедуры забора крови.

Взрослые пациенты перед большим плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.

Рекомендуемая доза — 600 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день до операции), и в день операции.

Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3 недель, Гемакс следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг подкожно в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после. Если в предоперационный период уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение Гемакса необходимо полностью прекратить и не применять последующие дозы.

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего-1 риска.

Гемакс следует применять пациентам с симптоматической анемией (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)).

Рекомендуемая начальная доза Гемакса — 450 МЕ/кг (максимальная общая доза — 40000 МЕ) подкожно 1 раз в неделю, между введениями доз должно проходить не менее 5 дней.

Следует соответствующим образом откорректировать дозу для поддержания желаемого уровня гемоглобина в пределах от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Следует оценить ответ на лечение Гемаксом в период от 8 до 12 недель после начала терапии. Повышение и снижение доз следует выполнять пошагово (см. диаграмму ниже). Следует избегать уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Повышение дозы. Дозу не следует повышать более чем на 1050 МЕ/кг (общая доза 80000 МЕ) в неделю. Если теряется ответ на лечение или концентрация гемоглобина снижается на ≥ 1 г/дл после снижения дозы, следует повысить дозу на один шаг. Между повышениями доз должно проходить не менее 4 недель.

Поддержание дозы и снижение. Следует приостанавливать лечение Гемаксом, если концентрация гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Как только уровень гемоглобина достигает < 11 г/дл, следует возобновить применение в той же дозе или на один шаг ниже — в зависимости от решения врача. Следует рассмотреть возможность снижения дозы, если наблюдается быстрое повышение уровня гемоглобина (> 2 г/дл за 4 недели).

Симптомы и осложнения анемии могут быть различными в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка индивидуального течения заболевания пациента и его состояния.

Дети.

Лечение симптоматической анемии у детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

У детей рекомендуемый уровень гемоглобина составляет от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л). Гемакс следует применять для повышения уровня гемоглобина не выше 11 г/дл (6,8 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4 недели.

В таком случае следует соответствующим образом скорректировать дозу.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля симптомов анемии применяется наименьшая утвержденная доза Гемакса.

Лечение делится на два этапа — фазу коррекции и поддерживающую фазу.

При наличии установленного внутривенного катетера предпочтение отдается внутривенному пути введения.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг внутривенно 3 раза в неделю.

При необходимости дозу снижают или увеличивают на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения желаемого уровня гемоглобина от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л). Такая коррекция дозы проводится поэтапно, не чаще 1 раза в 4 недели.

Поддерживающая фаза.

Следует соответствующим образом скорректировать дозу с целью поддержания оптимального уровня гемоглобина от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

В целом детям с массой тела до 30 кг требуется более высокая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Дети с очень низким исходным уровнем гемоглобина (< 6,8 г/дл, или < 4,25 ммоль/л) могут нуждаться в более высоких поддерживающих дозах по сравнению с пациентами, у которых исходный уровень гемоглобина был выше (> 6,8 г/дл, или > 4,25 ммоль/л).

Лечение анемии у детей с хронической почечной недостаточностью в предиализный период или находящихся на перитонеальном диализе.

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям с хронической почечной недостаточностью и анемией, которые еще не находятся на диализе или находятся на перитонеальном диализе, не установлены. На сегодняшний день невозможно дать рекомендации по дозировке для этой группы пациентов.

Лечение детей с анемией, вызванной химиотерапией

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям с анемией, вызванной химиотерапией, не установлены.

Лечение детей, участвующих в программе заготовки аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям, участвующим в программе заготовки аутологичной крови перед крупными хирургическими операциями, не установлены.

Лечение детей перед плановым ортопедическим хирургическим вмешательством

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям, подлежащим плановому ортопедическому хирургическому вмешательству, не установлены.

Способ применения

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Способ приготовления раствора для инъекций. В каждый флакон с лиофилизатом необходимо добавить воду для инъекций в количестве, указанном в таблице ниже.

Активный ингредиент	1000 МО	2000 МО	3000 МО	4000 МО	10 000 МО	20 000 МО	40 000 МО
Вода для инъекций	1 мл	2 мл	2 мл	2 мл	1 мл	1 мл	1 мл

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед введением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменение цвета раствора.

Внутривенное введение.

Взрослым пациентам, участвующим в программе заготовки аутологичной крови перед хирургическими операциями, Гемакс применяют внутривенно. При лечении симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью при наличии внутривенного доступа (пациенты на гемодиализе) предпочтение отдается внутривенному пути введения.

Гемакс применяют путем внутривенной инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно вводить непосредственно во время процедуры через соответствующий венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после завершения процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровотоке.

Медленное введение рекомендуется пациентам, у которых во время лечения возникают гриппоподобные симптомы (см. раздел «Побочные реакции»).

Гемакс нельзя применять путем внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение.

Взрослым пациентам с анемией, вызванной химиотерапией, пациентам перед плановой обширной ортопедической хирургической операцией, взрослым пациентам с МДС низкого или среднего-1 риска Гемакс применяют подкожно.

При лечении симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью в премодиализный период или на перитонеальном диализе при отсутствии установленного внутривенного катетера можно применять Гемакс подкожно.

Максимальный объем подкожного введения препарата в одну область составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько областей.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю брюшную стенку.

Если, по мнению врача, пациент или ухаживающее лицо могут безопасно и эффективно вводить Гемакс подкожно, их следует проинструктировать о правильной дозировке и применении.

Дети.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлены.

Передозировка.

Препарат обладает широким терапевтическим диапазоном. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие максимальную степень проявления фармакологического действия гормона, то есть полицитемия и связанные с ней симптомы, такие как головная боль, головокружение, сонливость и т.д. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. При необходимости применяют симптоматическую терапию.

В случае передозировки препарата необходимо обратиться в ближайшее медицинское учреждение или в токсикологический центр.

Побочные реакции.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение уже существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований эпоэтина альфа, являются тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пириксия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в мышцах и суставах, озноб. Частота может варьироваться в зависимости от показаний.

В ходе исследований применения препарата с удлинёнными интервалами между дозами взрослым пациентам с почечной недостаточностью в предиализный период отмечалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. верхних дыхательных путей, заложенность носа и назофарингит.

Среди пациентов, получавших лечение эритропоэтиностимулирующими средствами, наблюдалась повышенная частота тромбоваскулярных осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

Альбумин (человека)

Гемакс содержит в своем составе альбумин, полученный из человеческой крови. Риск передачи вирусных инфекций крайне незначителен с учётом технологии получения этого компонента. Такой же крайне маловероятен риск и в отношении возможной передачи возбудителя болезни Крейцфельда – Якоба. Случаи передачи возбудителей вирусных инфекций с альбумином неизвестны.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко – тромбоцитемия, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто – реакции гиперчувствительности.

Редко – анафилактические реакции: потенциально серьёзные осложнения, связанные с нарушением дыхания или снижением АД, иммунные реакции (имеет минимальную способность индуцировать образование антител).

Со стороны нервной системы.

Часто – головная боль.

Нечасто – судороги, инсульт, кровоизлияния в мозг.

Частота неизвестна – цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна – тромбоз вен сетчатки.

Со стороны сердца.

Частота неизвестна – инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто – венозные и артериальные тромбозы, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна – глубокий тромбоз вен (пациенты с хронической почечной недостаточностью), гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто – эмболия лёгких (пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто – ухудшение проходимости дыхательных путей.

Частота неизвестна – эмболия лёгких (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто – тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто – высыпания, экзема.

Нечасто – крапивница.

Частота неизвестна – ангионевротический отёк, зуд, отёк Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход).

Со стороны мышц, соединительной ткани и костей.

Часто – артралгия, боль в костях, боль в конечностях, миалгия.

Врождённые и наследственные/генетические расстройства.

Редко – острая порфирия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения.

Очень часто – лихорадка, пириксия (пациенты, больные раком).

Часто – гриппоподобное состояние, озноб, реакции в месте инъекции, периферические отёки.

Частота неизвестна – озноб, отсутствие ответа на лечение.

Лабораторные исследования.

Редко – наличие антител к эритропоэтину.

Частота неизвестна – гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто – гиперкалиемия (часто у пациентов, находящихся на гемодиализе).

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто – тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина выше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно при склонности к гипотензии или наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений возможно у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа.

Взрослые хирургические пациенты.

Нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином альфа у пациентов со стабильным уровнем гемоглобина >13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений.

Описание отдельных побочных реакций

Венозные и артериальные тромбозы, как с летальным исходом, так и без него, такие как тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовый тромбоз (включая окклюзию диализной системы), тромбозы в области артериовенозного анастомоза. Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения (включая ишемический инсульт, кровоизлияния в мозг) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, в частности с высыпаниями (в т.ч. крапивницей), анафилактических реакциях и ангионевротическом отёке.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжёлых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавшие немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигренеподобной пристрелочной головной боли, которая может быть сигналом тревоги.

Истинная эритроцитарная аплазия

Поскольку эпоэтин альфа является белковым препаратом, у некоторых больных возможно образование антител к нему. Редкие случаи истинной эритроцитарной аплазии, возникающие у больных с почечной недостаточностью, получающих препарат подкожно, связаны с наличием нейтрализующих антител к эпоэтину альфа. В таких случаях применение любых препаратов, содержащих эпоэтин, противопоказано.

Очень редко (< 1/10000 случаев на пациента-год) сообщалось о случаях антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина в течение месяцев или лет.

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего-1 риска

В ходе клинического исследования у 4 (4,7%) пациентов возникли тромбоваскулярные события (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромбоваскулярные события произошли в группе эпоэтина альфа и в течение первых 24 недель лечения. Три случая были подтверждены, четвёртый случай (внезапная смерть) не был подтверждён. У двух пациентов имелись значимые факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе.

Опыт применения эритропоэтина детям с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, а также не было выявлено побочных реакций, которые бы не соответствовали существующему заболеванию.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют важное значение. Это позволяет постоянно осуществлять мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчётности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Биосидус С.А. /

Biosidus S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Конститусьон 4234 (почтовый индекс C1254ABX), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина /

Constitucion 4234 (zip code C1254ABX), of the City of Buenos Aires, Argentine Republic.