Гатилин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАТИЛИН (GATILIN)

Состав:

действующее вещество: gatifloxacin;

100 мл раствора содержат гатифлоксацина сесквигидрата, эквивалентного гатифлоксацину 200 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества:

для Гатилина (200 мг/100 мл): глюкоза безводная, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций;

для Гатилина (400 мг/100 мл): глюкоза безводная, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гатифлоксацин — это 8-метоксифторхинолон, обладающий антибактериальной активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов, анаэробов и внутриклеточных возбудителей. Противобактериальное действие гатифлоксацина обусловлено подавлением ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, участвующим в редупликации ДНК возбудителей. Топоизомераза IV — это фермент, играющий ведущую роль в репликации хромосомной ДНК при редупликации бактериальной клетки.

К гатифлоксацину чувствительны следующие микроорганизмы:

грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

грамотрицательные микроорганизмы — Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы); Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

анаэробы — Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum;

возбудители атипичной формы — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma; Coxiella burnetii.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии туберкулеза, Helicobacter pylori.

Гатифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Фармакокинетика.

Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацина у пациентов составляет 96 %.

Пероральный и внутривенный пути введения взаимозаменяемы, поскольку фармакокинетические параметры после внутривенного введения в течение 1 часа схожи с фармакокинетическими параметрами после перорального приёма препарата.

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 20 % и не зависит от концентрации препарата в крови.

Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется в биологических жидкостях, высокие концентрации создаются в легочной ткани, слизистой бронхов, околоносовых пазухах, альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, тканях кожи, тканях и секрете предстательной железы, слюне, желчи, семенной жидкости, влагалище, матке, эндометрии и миометрии, маточных трубах, яичниках.

Гатифлоксацин преимущественно экскретируется почками в неизменённом виде. Более 70 % введённой дозы препарата выводится в неизменённом виде с мочой в течение 48 часов после внутривенного применения и 5 % — с калом.

Отсутствует информация о влиянии тяжёлой печеночной недостаточности на фармакокинетику гатифлоксацина.

Фармакокинетику у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекционно-воспалительных процессов, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

1. инфекции дыхательных путей (в том числе обострение хронического бронхита (только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этих инфекций), острый синусит (только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этих инфекций), внесосудистая пневмония);
2. инфекции почек и мочевыводящей системы: цистит, пиелонефрит (с осложнениями и без осложнений);
3. заболевания, передающиеся половым путём: неосложнённая уретральная гонорея, неосложнённая ректальная гонорея у женщин.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

1. Повышенная чувствительность к гатифлоксацину и другим фторхинолонам в анамнезе или к другим компонентам препарата.
2. Сахарный диабет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение гатифлоксацина не влияет на системный клиренс внутривенно введённого мидазолама. Однократное внутривенное введение мидазолама в дозе 0,0145 мг/кг не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты согласуются с данными in vitro исследований на человеческом изоферменте CYP3A4, при которых гатифлоксацин не проявлял никакого влияния.

Одновременное применение гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов.

Одновременное применение гатифлоксацина и глибурида (при стабильном состоянии — 1 раз в сутки) у пациентов с сахарным диабетом II типа не влияло на фармакокинетику и фармакодинамику ни одного из этих препаратов, уровни глюкозы натощак не изменились.

Не было выявлено никакого взаимодействия при одновременном применении указанных выше лекарственных средств с гатифлоксацином. Кроме того, в каждом случае коррекция дозы препаратов не требуется.

Одновременное применение гатифлоксацина и дигоксина не оказывало значительного влияния на фармакокинетику гатифлоксацина. Пациентов, принимающих дигоксин, следует обследовать на наличие признаков и/или симптомов интоксикации. У пациентов, у которых наблюдаются признаки и/или симптомы интоксикации дигоксином, необходимо проверить концентрацию дигоксина в сыворотке крови и при необходимости откорректировать дозу дигоксина.

Системное выведение гатифлоксацина значительно повышается при одновременном применении гатифлоксацина и пробенецида.

У пациентов, принимавших варфарин, при одновременном применении гатифлоксацина не было выявлено значительных изменений времени свёртывания крови. Однако, поскольку некоторые хинолоны могут усиливать действие варфарина или его производных, протромбиновое время или другой соответствующий тест на свёртывание следует строго контролировать, если хинолоновый антибактериальный препарат назначается одновременно с варфарином или его производными.

При доклинических и клинических исследованиях установлено, что одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов с хинолонами может повысить риск развития нарушений центральной нервной системы и судорог.

Трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина, эритромицин, цизаприд повышают риск развития нарушений сердечного ритма.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в анамнезе имелись тяжелые побочные реакции при приеме хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную систему, психику или органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Гатифлоксацин может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ у некоторых пациентов.

В связи с недостаточным клиническим опытом гатифлоксацин не следует применять пациентам с удлиненным интервалом QT, пациентам с гиперкальциемией и пациентам, получающим препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол) антиаритмических средств.

Фармакокинетические исследования гатифлоксацина и препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как цисаприд, эритромицин, антипсихотические препараты и трициклические антидепрессанты, не проводились. Гатифлоксацин следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.

Вероятность удлинения интервала QT может возрастать с увеличением концентрации гатифлоксацина, поэтому рекомендованную дозу не следует превышать. Удлинение продолжительности интервала QT может привести к увеличению риска возникновения желудочковых аритмий.

Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой, а также у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, а также при наличии факторов риска или состояний, способствующих аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, известный атеросклероз).

При возникновении внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

В случаях повышенной чувствительности к препарату и при развитии анафилактического шока наблюдались серьезные и летальные случаи у пациентов, прошедших лечение хинолоном.

Гатифлоксацин не следует применять при появлении первых признаков повышенной чувствительности — кожных высыпаний и других аллергических реакций.

Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацина пациентам с почечной недостаточностью. Перед началом и во время лечения необходимо провести тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные анализы, при необходимости — снизить дозу гатифлоксацина. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин) коррекцию дозы (снижение дозы) необходимо проводить для предотвращения накопления гатифлоксацина вследствие снижения клиренса.

При применении препарата необходим мониторинг уровня сахара в крови. Поскольку при применении препарата наблюдаются нарушения уровня глюкозы в крови, включая симптомы гипер- и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение гипогликемическими средствами или инсулином, обязательно требуется постоянный лабораторный контроль. Если уровень сахара снизился или повысился, применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Как и другие хинолоны, гатифлоксацин следует с осторожностью назначать при патологии центральной нервной системы в анамнезе: при психических заболеваниях, эпилепсии, тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта), при которых возможен риск развития судорог.

Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилий (в том числе ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом необходимо прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(-и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Хинолоны также могут стимулировать нервную систему, что проявляется тремором, бессонницей, судорогами, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночными кошмарами. Эти реакции могут возникать при приеме первой дозы. В таком случае прием препарата следует прекратить.

При применении хинолонов могут наблюдаться серьезные анафилактические реакции, некоторые из которых сопровождаются сердечно-сосудистым коллапсом, артериальной гипотензией/шоком, судорогами, потерей сознания, звоном в ушах, ангионевротическим отеком (включая язык, горло, гортань, лицо), острым респираторным дистрессом, одышкой, крапивницей, зудом и другими серьезными кожными реакциями. При появлении этих симптомов прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры (кислород, антигистаминные препараты, кортикостероиды, прессорные амины).

При приеме антибиотиков изменяется микрофлора кишечника и может провоцироваться рост Clostridium difficile, что первоначально приводит к антибиотик-ассоциированному колиту.

При применении антибактериальных препаратов, включая гатифлоксацин, сообщалось о развитии псевдомембранозного колита различной тяжести.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения гатифлоксацином.

Следует избегать облучения ультрафиолетовыми лучами в связи с высоким риском развития фотосенсибилизации.

Раствор гатифлоксацина нельзя использовать, если он мутный или если присутствует осадок. Если контейнер поврежден, то есть нарушена стерильность, раствор применять нельзя. Приготовленный раствор гатифлоксацина следует использовать немедленно после приготовления.

Скорость внутривенного введения — 400 мг гатифлоксацина в течение 40–60 минут.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение противопоказано.

При необходимости лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Может нарушаться скорость психомоторных реакций, поэтому во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.

Способ применения и дозы.

Перед применением следует провести кожный тест на переносимость.

Препарат назначать каждые 24 часа внутривенно капельно. Дозировка и продолжительность лечения зависят от вида и степени тяжести инфекции.

Обострение хронического бронхита – 400 мг 1 раз в сутки в течение 5–7 дней.

Острый синусит – 400 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Внебольничная пневмония – 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней.

Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей – 400 мг однократно или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит – 400 мг в сутки в течение 7–10 дней.

Неосложнённая уретральная гонорея у мужчин и неосложнённая вагинальная и ректальная гонорея у женщин – 400 мг однократно.

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку гатифлоксацин выводится преимущественно почечным путём, пациентам с клиренсом креатинина < 40 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, требуется коррекция режима дозирования.

Рекомендуются следующие дозировки препарата для пациентов с почечной недостаточностью:

Хроническая печеночная недостаточность.

Не требуется корректировка режима дозирования Гатилина для пациентов с нарушениями функции печени.

Препарат следует применять только путем внутривенной инфузии, он не предназначен для внутримышечного, интаректального, внутрибрюшинного или подкожного применения. Инфузию следует проводить в течение 60 минут.

Дети.

Отсутствует достаточный опыт применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Клинические симптомы передозировки: возможны изменения со стороны ЦНС — спутанность сознания, головокружение, судорожные припадки, психозы. Необходимо тщательно наблюдать за пациентом (включая мониторинг ЭКГ). При передозировке гатифлоксацина следует промыть желудок. Пациент должен находиться под контролем и получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует применять соответствующую состоянию гидратационную терапию.

Гемодиализ при передозировке неэффективен: удаляет из крови около 14 % введенной дозы за 4 часа, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 11 % за 8 суток.

Побочные реакции.

Наиболее частые побочные эффекты препарата — головокружение, рвота, диарея, вагинит, абдоминальная боль, головная боль. Также могут возникать и другие побочные эффекты.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции, васкулит, экзема, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, ощущение зуда, фотосенсибилизация, фототоксичность, повышенное потоотделение, сухость кожи, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы*: возбуждение, нарушение сознания, раздражительность, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница, сонливость, парестезии, кошмары или паранойя, тремор, судороги, головокружение, депрессия, нейропатия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: шум в ушах, ототоксичность.

Со стороны органов зрения*: нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, периферические отеки, боль в груди, удлинение интервала QT на ЭКГ, расширение сосудов, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, вздутие живота, диарея, глоссит, гастрит, кандидоз полости рта, стоматит, язва полости рта, изжога, метеоризм, рвота, жажда, панкреатит, нарушение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата*: артропатии, артралгии, миалгии, судороги, тендиниты, тендовагиниты, повышенный риск разрыва сухожилий.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: изменения уровня сахара в крови (гипогликемия (включая гипогликемическую кому), гипергликемия).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, кристаллурию, транзиторный нефрит, дизурию и гематурию — возникают редко.

Со стороны дыхательной системы: одышка, фарингит.

Общие расстройства*: астения, боль в спине, головная боль, боль в груди.

Лабораторные нарушения: нейтропения, повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина, амилазы, нарушение уровня электролитов, удлинение протромбинового времени, тромбоцитопения.

Другие побочные реакции могут возникать при применении гатифлоксацина в составе моно- или комбинированной терапии: нарушение мышления, нарушение толерантности к алкоголю, артрит, астма (бронхоспазм), атаксия, брадикардия, колит, цианоз, деперсонализация, экхимозы, носовое кровотечение, эйфория, фоточувствительность глаз, гингивит, враждебность, галлюцинации, маточные кровотечения, гиперестезия, лимфаденопатия, макуло-папулезные высыпания, миастения, прямокишечные геморрагии, стресс, субстернальная боль, везикуло-буллезные высыпания.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно систем органов и органы чувств (в том числе такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Уттаракханд, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.