Френорма

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФРЕНОРМА (FRENORMA)

Состав:

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172) – для таблеток по 10 мг, оксид железа желтый (Е 172) – для таблеток по 15 мг.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки розового цвета с гравировкой «CL 74» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с гравировкой «CL 75» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Арипипразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредуется за счёт сочетания его активности как частичного агониста дофаминовых D2- и серотониновых 5НТ1-рецепторов и антагониста серотониновых 5НТ2-рецепторов. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивностью. In vitro арипипразол проявляет высокое связывающее сродство к дофаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5HT1a- и 5НТ2-рецепторам, а также умеренное сродство к дофаминовым D4-, серотониновым 5HT2c- и 5НТ7-, адренергическим α1- и гистаминовым H1-рецепторам. Также арипипразол проявляет умеренное связывающее сродство к обратному захвату серотонина и не проявляет заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола.

Применение арипипразола здоровым добровольцам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель привело к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда — лиганда D2/D3-рецепторов — в хвостатом ядре и полосатом теле, выявленному с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые

Шизофрения

Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, продемонстрировавших первоначальный ответ на лечение.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с хронической стабилизированной шизофренией арипипразол значительно превосходил плацебо по снижению частоты рецидивов: 34 % в группе арипипразола и 57 % — в группе плацебо.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сопоставима с плацебо (0,2 %).

У пациентов, получавших арипипразол, средняя продолжительность до начала состояния составляла 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, средняя продолжительность до начала состояния составляла 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13–17 лет, страдающих шизофренией с позитивными или негативными симптомами, применение арипипразола ассоциировалось со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. В ходе субанализа подростков в возрасте от 15 до 17 лет, составлявших 74 % от общей численности включённых пациентов, сохранение эффекта наблюдалось в течение 26-недельного открытого расширенного исследования.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков

Арипипразол изучался в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 296 детей и подростков (в возрасте от 10 до 17 лет), соответствующих критериям DSM-IV (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам) для биполярного расстройства I типа с маниакальными или психотическими признаками или без них и имевших исходный балл по шкале YMRS ≥ 20 на начальном уровне. Среди пациентов, включённых в первичный анализ эффективности, у 139 пациентов был текущий сопутствующий диагноз СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности).

Арипипразол превосходил плацебо по изменению от исходного уровня на 4-й и 12-й неделях по общему баллу шкалы YMRS. В ретроспективном анализе улучшение по сравнению с плацебо было более выраженным у пациентов с сопутствующей патологией СДВГ по сравнению с группой без соответствующего диагноза, где не было различий с плацебо. Профилактика рецидивов не была установлена.

Наиболее частыми побочными эффектами, возникшими во время лечения, среди пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

По результатам исследований установлено, что арипипразол проявил статистически большую эффективность по сравнению с плацебо.

Судороги, вызванные синдромом Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена из-за небольшого размера эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясных эффектов в отношении психосоциального функционирования. Долгосрочные данные об эффективности и безопасности применения арипипразола при этом расстройстве, течение которого варьирует, отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется по тканям организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроариписпразола связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется в печени, главным образом тремя путями биотрансформации: дегидрогенирование, гидроксилирование и N-деалкилирование. На основании in vitro исследований установлено, что ферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме арипипразола: дегидрогенирование и гидроксилирование катализируются CYP3A4 и CYP2D6, а N-деалкилирование — ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом препарата в системном кровотоке. В состоянии равновесия дегидроариписпразол, активный метаболит, составляет приблизительно 40 % от AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с нормальным метаболизмом CYP2D6 и около 146 часов у лиц с медленным метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг и осуществляется в основном в печени.

После приёма одной пероральной дозы арипипразола около 27 % выводится с мочой и около 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола выводится в неизменённом виде с мочой, около 18 % — в неизменённом виде с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроариписпразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых после коррекции на различие в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми добровольцами пожилого возраста и детьми не выявлено, а также не выявлено значимого влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ у пациентов с шизофренией.

Пол

Различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола не выявлено, нет также значимого влияния пола на фармакокинетический анализ у пациентов с шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроариписпразола оказались схожими у пациентов с острой почечной патологией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Печёночная недостаточность

Однодозовое клиническое исследование у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы A, B и C по классификации Child-Pugh) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроариписпразола, однако исследование проводилось только на 3 пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о их метаболических возможностях.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также профилактика новых маниакальных эпизодов у взрослых, у которых ранее были маниакальные эпизоды и которые положительно реагировали на лечение арипипразолом.

Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет, продолжительностью до 12 недель.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

В связи с основным влиянием арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС) следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола вместе с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, из-за возможных перекрестных нежелательных реакций, таких как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин, снижает скорость всасывания арипипразола, однако этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, коррекция дозы у курильщиков не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

У пациентов со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме крови по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном применении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут оказывать аналогичное действие, поэтому необходимо аналогичное снижение доз.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующей терапии.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) или CYP2D6 (например, эсциталопрама).

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, и перорального арипипразола у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не отмечалось клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

Арипипразол in vitro не проявил потенциала для изменения CYP1A2-опосредованного метаболизма. Таким образом, маловероятно, что арипипразол вызовет клинически значимое взаимодействие с лекарственными средствами, опосредованное этими ферментами.

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не отмечалось клинически значимых изменений концентраций вальпроатов, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина, или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обуславливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЕ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЕ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT. Как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов, в семейном анамнезе которых имеются случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно усугубиться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы. В педиатрических клинических исследованиях арипипразола наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств — нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённое психическое состояние и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипипразол, необходимо прекратить.

Эпилептические припадки. Наблюдались редкие случаи эпилептических припадков при лечении арипипразолом, поэтому препарат следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими припадками.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность. При применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера. Сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные случаи, у пациентов (средний возраст: 84 года; диапазон: от 78 до 88 лет). В целом в этих исследованиях 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, сообщили о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Эта разница не была статистически значимой. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать в отношении повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, известных как вызывающих увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела обычно наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией было показано, что арипипразол ассоциируется с увеличением массы тела после 4 недель лечения. Следует контролировать увеличение массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела является клинически значимым, следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства контроля импульсов.

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи информировали пациентов о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы контроля импульсов могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось о прекращении влечений при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении лечения.

Лактоза. Препарат Френорма содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, его применять не следует.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, имеются очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима особая осторожность.

Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, моторную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с более высоким риском, а также следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата (например, у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациенткам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или планируют забеременеть, во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными во время репродуктивных исследований на животных, этот препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза чётко не оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертензии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях питания. Следовательно, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Период кормления грудью

Арипипразол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/удержании от терапии арипипразолом должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

По данным исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не ухудшал фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения, а также проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата Френорма составляет 10 или 15 мг/сут с поддерживающей дозой 15 мг/сут однократно в сутки, принимают независимо от приема пищи.

Препарат Френорма эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Улучшенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 15 мг, не была продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезны. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата Френорма составляет 15 мг однократно в сутки, принимают независимо от приема пищи, применяют как монотерапию или в составе комбинированной терапии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов могут быть полезны более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипиразол как монотерапию или в составе комбинированной терапии, лечение продолжают в той же дозе. Корректировку суточной дозы, включая снижение дозы, следует рассматривать на основании клинического состояния.

Дети

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет. Рекомендуемая доза арипиразола составляет 10 мг однократно в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (используя пероральный раствор арипиразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг* в течение двух дополнительных дней до достижения рекомендованной суточной дозы 10 мг. При необходимости дальнейшее увеличение дозы следует вводить с шагом 5 мг*, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг. Препарат Френорма эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Улучшенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезны. Арипиразол не рекомендуется применять пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза арипиразола составляет 10 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (используя пероральный раствор арипиразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг* в течение 2 дополнительных дней до достижения рекомендованной суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходимой для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Улучшенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, а суточная доза 30 мг связана со значительно более высокой частотой возникновения серьезных побочных реакций, включая такие явления, как экстрапирамидные симптомы, сонливость, утомление и увеличение массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы выше 10 мг/сут следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим наблюдением. Молодые пациенты имеют повышенный риск возникновения побочных реакций, связанных с применением арипиразола. Поэтому арипиразол не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет.

Раздражительность, связанная с аутизмом. Безопасность и эффективность арипиразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены.

Тики, связанные с расстройством Туретта. Безопасность и эффективность арипиразола у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет еще не установлены.

*- применять препараты арипиразола в соответствующем дозировании.

Особенности популяций

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование должно проводиться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Эффективность препарата Френорма при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. В связи с повышенной чувствительностью этой группы пациентов, при наличии клинических факторов следует рассмотреть снижение начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не нуждаются в коррекции дозы по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курение

С учетом метаболического пути арипиразола, коррекция дозы для курильщиков не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в результате взаимодействия

При одновременном назначении с арипиразолом сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипиразола необходимо уменьшить. После отмены в составе комбинированной терапии ингибитора CYP3A4 или CYP2D6 дозу арипиразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении с арипиразолом сильных индукторов CYP3A4 дозу арипиразола необходимо увеличить. После отмены в составе комбинированной терапии индуктора CYP3A4 дозу арипиразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Лекарственное средство Френорма назначают для лечения шизофрении у подростков в возрасте от 15 лет и для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа у подростков в возрасте от 13 лет в течение 12 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипиразола 1 мг/мл).

Передозировка.

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренного или случайного острого передозировки арипиразолом в дозе до 1260 мг без летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, получены данные о случайной передозировке исключительно арипиразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянное мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипиразолом необходим тщательный медицинский контроль и наблюдение за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипиразола, снижал Cmax арипиразола примерно на 41 %, а AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля при лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипиразолом отсутствует, маловероятно, что гемодиализ может быть полезен при лечении передозировки, поскольку арипиразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений; поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,8 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % среди пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % среди пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Классический эффект: симптомы дистонии, длительного патологического сокращения групп мышц, могут возникать у предрасположенных пациентов в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до сдавливания горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они чаще и в более тяжелой форме наблюдаются при применении более высоких доз антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии отмечается у мужчин и пациентов молодых возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в постмаркетинговых наблюдениях отмечались случаи как повышения, так и снижения пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

Лабораторные показатели

Сравнение лабораторных параметров у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы, как правило, преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, получавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором приняли участие 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо). К таким реакциям относятся сонливость / седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).

Профиль безопасности лекарственного средства, установленный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, установленным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, установленный в длительном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые возникали часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (часто).

В объединенной группе подростков со шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно.

У подростков со шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были схожи с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) – сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, < 1/10) – боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышенный аппетит, подергивания мышц и дискинезия.

Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг – 9,1 %, 30 мг – 28,8 %, при применении плацебо – 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг – 12,1 %, 30 мг – 20,3 %, плацебо – 1,7 %).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо – 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдались сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства контроля импульсивного поведения

Патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, неконтролируемое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемое влечение к еде могут возникать у пациентов, принимающих арипипразол.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

*Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.